النوم القهري

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

النوم القهري
عادة ما يكون تركيز نيوروببتيدات أوريكسين-أ في السائل الدماغي الشوكي للأفراد المصابين بالخدار منخفضًا جدًا
نطق
  • / ˈنɑːركəˌلɛصأنا /​​​​​​​​​​​
التخصصطب النوم ، طب الأعصاب
أعراضالنعاس المفرط أثناء النهار ، نوبات النوم اللاإرادية ، فقدان مفاجئ لقوة العضلات ، الهلوسة [1]
المضاعفاتتصادمات السيارات والسقوط [1 ]
البداية المعتادةالمراهقة [1]
مدةمدى الحياة [1]
الأسبابنقص أوريكسين [1]
عوامل الخطرالتاريخ العائلي، إصابة الدماغ [1]
طريقة التشخيصاستنادًا إلى الأعراض ودراسات النوم [1]
التشخيص التفريقيانقطاع النفس أثناء النوم ، اضطراب الاكتئاب الشديد ، فقر الدم ، قصور القلب ، شرب الكحول ، فرط النوم مجهول السبب ، الحرمان من النوم [1]
علاجالأدوية، القيلولة القصيرة المنتظمة، نظافة النوم [1]
دواءالمنشطات ( مودافينيل ، بيتوليزانت ، سولريامفيتول ، ميثيلفينيديت ، أمفيتامين )، أوكسيبات الصوديوم ، أملاح أوكسيبات المختلطة ، مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين [1]
تكرار0.2 إلى 600 لكل 100000 [2]

النوم القهري هو اضطراب عصبي مزمن يضعف القدرة على تنظيم دورات النوم والاستيقاظ ، ويؤثر بشكل خاص على نوم حركة العين السريعة . [1] تشمل الأعراض الخماسية للنوم النعاس المفرط أثناء النهار (EDS)، والهلوسة المرتبطة بالنوم ، وشلل النوم ، واضطراب النوم الليلي (DNS)، والخدار . [1] يميل الأشخاص المصابون بالنوم القهري إلى النوم بنفس عدد الساعات في اليوم مثل الأشخاص غير المصابين به، ولكن جودة النوم عادة ما تكون ضعيفة. [1]

هناك نوعان معروفان من الخدار، الخدار من النوع 1 والنوع 2. [3] يمكن وصف الخدار من النوع 1 (NT1) سريريًا بأعراض EDS والخدار، و/أو سيكون مستوى الأوركسين في السائل الدماغي الشوكي أقل من 110 بيكو جرام/مل. الخدار هو نوبات عابرة من النغمة الشاذة، وغالبًا ما تكون فقدان النغمة، والتي يمكن أن ترتبط بالعاطفة القوية. [4] في الخدار الذي يبدأ عند الأطفال، لا تكون الظواهر الحركية النشطة غير شائعة. [5] قد يتم الخلط بين الخدار والإغماء أو التشنجات أو النوبات . [1] لا يحتوي الخدار من النوع 2 (NT2) على سمات الخدار ومستويات الأوركسين في السائل الدماغي الشوكي طبيعية. الهلوسة المرتبطة بالنوم ، والمعروفة أيضًا باسم الهلوسة التنويمية (الذهاب إلى النوم) والهلوسة التنويمية (عند الاستيقاظ)، هي هلوسات حية يمكن أن تكون سمعية أو بصرية أو لمسية وقد تحدث بشكل مستقل عن عدم القدرة على الحركة أو بالاشتراك معها ( شلل النوم ). النوم القهري هو متلازمة سريرية لاضطراب تحت المهاد، [6] لكن السبب الدقيق للنوم القهري غير معروف، مع احتمال وجود عدة أسباب. [7] أحد الاعتبارات الرئيسية لسبب النوم القهري من النوع الأول هو أنه اضطراب مناعي ذاتي . [8] تشير الفسيولوجيا المرضية المقترحة كمرض مناعي ذاتي إلى تقديم المستضد بواسطة DQ0602 إلى خلايا CD4+ T المحددة مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية CD8+ والإصابة اللاحقة للخلايا العصبية المنتجة للأوركسين. [9] يُقترح أن الاتجاهات العائلية للنوم القهري أعلى مما كان يُعتقد سابقًا. الخطر العائلي للنوم القهري بين الأقارب من الدرجة الأولى مرتفع. تم الإبلاغ عن أن الخطر النسبي للإصابة بالنوم القهري لدى أحد الأقارب من الدرجة الأولى يبلغ 361.8. [10] ومع ذلك، هناك مجموعة من الأعراض الموجودة في هذه الدراسة، بما في ذلك نتائج اختبار النوم غير الطبيعية غير المصحوبة بأعراض إلى الأعراض الشديدة. [11]

يُعتقد أن العملية المناعية الذاتية يتم تحفيزها لدى الأفراد المعرضين وراثيًا من خلال تجربة تثير المناعة، مثل الإصابة بأنفلونزا H1N1 . [12] يمكن أن يحدث الخدار الثانوي نتيجة لاضطراب عصبي آخر. يمكن رؤية الخدار الثانوي لدى بعض الأفراد المصابين بإصابات دماغية رضية أو أورام أو متلازمة برادر ويلي أو أمراض أخرى تصيب أجزاء الدماغ التي تنظم اليقظة أو نوم حركة العين السريعة . يعتمد التشخيص عادةً على الأعراض ودراسات النوم ، بعد استبعاد الأسباب البديلة لـ EDS. يمكن أن يحدث EDS أيضًا بسبب اضطرابات النوم الأخرى مثل متلازمة قلة النوم وانقطاع النفس النومي واضطراب الاكتئاب الشديد وفقر الدم وقصور القلب وشرب الكحول .

في حين لا يوجد علاج، فإن الاستراتيجيات السلوكية وتغييرات نمط الحياة والدعم الاجتماعي والأدوية قد تساعد. يمكن أن تشمل استراتيجيات نمط الحياة والسلوك تحديد وتجنب أو إزالة حساسية المحفزات العاطفية للخدار، والاستراتيجيات الغذائية التي قد تقلل من الأطعمة والمشروبات المسببة للنوم، والقيلولة المجدولة أو الاستراتيجية والحفاظ على جدول نوم واستيقاظ منتظم. الدعم الاجتماعي والشبكات الاجتماعية والتكامل الاجتماعي هي الموارد [13] التي قد تكمن في المجتمعات المرتبطة بالعيش مع الخدار. تستهدف الأدوية المستخدمة لعلاج الخدار في المقام الأول EDS و / أو الخدار. تشمل هذه الأدوية عوامل التنبيه (على سبيل المثال، مودافينيل ، أرمودافينيل ، بيتوليزانت ، سولريامفيتول )، وأدوية أوكسيبات (على سبيل المثال، أوكسيبات الصوديوم مرتين في الليل، وأملاح أوكسيبات مختلطة مرتين في الليل ، وأوكسيبات الصوديوم ممتدة الإطلاق مرة واحدة في الليل )، والمنشطات الأخرى (على سبيل المثال، ميثيلفينيديت ، أمفيتامين ). هناك أيضًا استخدام مضادات الاكتئاب مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) لعلاج الخدار. [1]

تتراوح تقديرات التردد من 0.2 إلى 600 لكل 100000 شخص في بلدان مختلفة. [ 2] غالبًا ما تبدأ الحالة في مرحلة الطفولة، ويتأثر بها الذكور والإناث بالتساوي. يزيد الخدار غير المعالج من خطر الاصطدام بالسيارات والسقوط . [1]

يحدث الخدار عادة في أي وقت بين الطفولة المبكرة وعمر الخمسين عامًا، وغالبًا ما يحدث بين سن 15 و36 عامًا. ومع ذلك، قد يحدث أيضًا نادرًا في أي وقت خارج هذا النطاق. [14]

العلامات والأعراض

هناك خاصيتان رئيسيتان للخدار: النعاس المفرط أثناء النهار ونوم حركة العين السريعة غير الطبيعي . [15] يحدث النعاس المفرط أثناء النهار حتى بعد النوم الكافي ليلاً. من المرجح أن يصاب الشخص المصاب بالخدار بالنعاس أو ينام، غالبًا في أوقات وأماكن غير مناسبة أو غير مرغوب فيها، أو يكون متعبًا للغاية طوال اليوم. قد لا يتمكن المصابون بالخدار من تجربة مقدار النوم العميق المريح الذي يختبره الأشخاص الأصحاء بسبب تنظيم حركة العين السريعة غير الطبيعي - فهم ليسوا "نامين أكثر من اللازم". عادةً ما يكون لدى المصابين بالخدار كثافة نوم حركة العين السريعة أعلى من غير المصابين بالخدار، لكنهم يعانون أيضًا من المزيد من نوم حركة العين السريعة دون ارتخاء . [16] يتمتع العديد من المصابين بالخدار بنوم حركة العين السريعة الكافي، لكنهم لا يشعرون بالانتعاش أو اليقظة طوال اليوم. [17] يمكن أن يشعروا بهذا وكأنهم يعيشون حياتهم بأكملها في حالة مستمرة من الحرمان من النوم. [ بحاجة لمصدر طبي ]

قد يختلف النعاس المفرط في شدته، ويظهر غالبًا أثناء المواقف الرتيبة التي لا تتطلب الكثير من التفاعل. [17] قد تحدث القيلولة أثناء النهار مع القليل من التحذير وقد تكون لا تقاوم جسديًا. يمكن أن تحدث هذه القيلولة عدة مرات في اليوم. عادة ما تكون منعشة، ولكن لبضع ساعات فقط أو أقل. قد يتم تجربة الأحلام الحية بشكل منتظم، حتى أثناء القيلولة القصيرة جدًا. قد يستمر النعاس لفترات طويلة أو يظل ثابتًا. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون النوم الليلي مجزأً، مع الاستيقاظ المتكرر. العرض البارز الثاني لمرض الخدار هو نوم حركة العين السريعة غير الطبيعي. مرضى الخدار فريدون من نوعهم في أنهم يدخلون مرحلة حركة العين السريعة من النوم في بداية النوم، حتى عند النوم أثناء النهار. [15]

الأعراض الكلاسيكية للاضطراب، والتي يشار إليها غالبًا باسم "رباعية النوم القهري"، هي الخدار ، وشلل النوم ، والهلوسة التنويمية ، والنعاس المفرط أثناء النهار. [18] قد تشمل الأعراض الأخرى السلوكيات التلقائية واليقظة الليلية. [15] [19] [20] قد لا تحدث هذه الأعراض لدى جميع الأشخاص المصابين بالنوم القهري.

  • فقدان متقطع لوظيفة العضلات، يُعرف باسم الخدار، ويتراوح من ضعف طفيف مثل ترهل الرقبة أو الركبتين، وترهل عضلات الوجه، وضعف الركبتين غالبًا ما يشار إليه باسم "انحناء الركبة"، [21] أو عدم القدرة على التحدث بوضوح، إلى انهيار الجسم بالكامل. قد تحدث النوبات بسبب ردود أفعال عاطفية مفاجئة مثل الضحك أو الغضب أو المفاجأة أو الخوف . يظل الشخص واعيًا طوال النوبة. في بعض الحالات، قد يشبه الخدار النوبات الصرعية. [22] عادةً ما يكون الكلام غير واضح وتضعف الرؤية (الرؤية المزدوجة، عدم القدرة على التركيز)، لكن السمع والوعي يظلان طبيعيين. للخدار أيضًا تأثير عاطفي شديد على مرضى الخدار، حيث يمكن أن يسبب قلقًا شديدًا وخوفًا وتجنبًا للأشخاص أو المواقف التي قد تثير نوبة. يُعتبر الخدار عمومًا فريدًا من نوعه في الخدار وهو مشابه لشلل النوم من حيث أن آلية الشلل الوقائية التي تحدث عادةً أثناء النوم يتم تنشيطها بشكل غير مناسب. ويحدث عكس هذا الوضع (الفشل في تنشيط هذا الشلل الوقائي) في اضطراب سلوك حركة العين السريعة . [ بحاجة لمصدر طبي ]
  • فترات اليقظة في الليل [15]
  • عدم القدرة المؤقتة على التحدث أو الحركة عند الاستيقاظ (أو في حالات نادرة عند النوم)، والمعروفة باسم شلل النوم. وقد تستمر لبضع ثوانٍ إلى دقائق. وغالبًا ما تكون مخيفة ولكنها ليست خطيرة. [ بحاجة لمصدر طبي ]
  • تجارب حية ومخيفة في كثير من الأحيان تشبه الأحلام تحدث أثناء النعاس أو النوم، وتعرف باسم الهلوسة التنويمية. تشير الهلوسة التنويمية إلى نفس الأحاسيس أثناء الاستيقاظ من النوم. قد تتجلى هذه الهلوسة في شكل أحاسيس بصرية أو سمعية. [15]

في أغلب الحالات، يكون أول أعراض الخدار هو النعاس المفرط والشديد أثناء النهار. وقد تبدأ الأعراض الأخرى منفردة أو مجتمعة بعد أشهر أو سنوات من بداية القيلولة أثناء النهار. وهناك اختلافات واسعة في تطور وشدة وترتيب ظهور الخدار وشلل النوم والهلوسة التنويمية لدى الأفراد. ويعاني حوالي 20 إلى 25 في المائة فقط من المصابين بالخدار من الأعراض الأربعة. وعادة ما يستمر النعاس المفرط أثناء النهار طوال الحياة، ولكن قد لا يستمر شلل النوم والهلوسة التنويمية.

يعاني العديد من الأشخاص المصابين بالخدار أيضًا من الأرق لفترات طويلة من الزمن. غالبًا ما يصبح النعاس المفرط أثناء النهار والتشنج العضلي شديدًا بما يكفي للتسبب في مشاكل خطيرة في الحياة الاجتماعية والشخصية والمهنية للشخص. عادةً، عندما يكون الفرد مستيقظًا، تظهر موجات المخ إيقاعًا منتظمًا. عندما ينام الشخص لأول مرة، تصبح موجات المخ أبطأ وأقل انتظامًا، وهو ما يسمى بنوم حركة العين غير السريعة ( NREM ). بعد حوالي ساعة ونصف من نوم حركة العين غير السريعة، تبدأ موجات المخ في إظهار نمط أكثر نشاطًا مرة أخرى، يسمى نوم حركة العين السريعة ( REM )، عندما تحدث معظم الأحلام التي يتذكرها الشخص. يرتبط بالموجات التي لوحظت في تخطيط كهربية الدماغ أثناء نوم حركة العين السريعة، ارتخاء العضلات يسمى ارتخاء حركة العين السريعة . [ بحاجة لمصدر طبي ]

في الخدار، يضطرب ترتيب وطول فترات نوم حركة العين غير السريعة وحركة العين السريعة، حيث يحدث نوم حركة العين السريعة عند بداية النوم بدلاً من حدوثه بعد فترة من نوم حركة العين غير السريعة. كما أن بعض جوانب نوم حركة العين السريعة التي تحدث عادةً أثناء النوم فقط، مثل الافتقار إلى التحكم العضلي، وشلل النوم، والأحلام الواضحة، تحدث في أوقات أخرى لدى الأشخاص المصابين بالخدار. على سبيل المثال، يمكن أن يحدث الافتقار إلى التحكم العضلي أثناء اليقظة في نوبة شلل النوم؛ ويقال إن هناك تدخلاً في ارتخاء حركة العين السريعة أثناء اليقظة. يمكن أن يحدث شلل النوم والأحلام الواضحة أثناء النوم أو الاستيقاظ. ببساطة، لا يمر الدماغ بالمراحل الطبيعية من النعاس والنوم العميق ولكنه يدخل مباشرة في (ويخرج) من نوم حركة العين السريعة. [ بحاجة لمصدر طبي ]

نتيجة لذلك، لا يتضمن النوم الليلي قدرًا كبيرًا من النوم العميق، لذا يحاول الدماغ "التعويض" أثناء النهار، ومن ثم النعاس المفرط أثناء النهار. قد ينام الأشخاص المصابون بالنوم القهري بشكل واضح في لحظات غير متوقعة (مثل الحركات مثل هز الرأس شائعة). يقع الأشخاص المصابون بالنوم القهري بسرعة في ما يبدو أنه نوم عميق للغاية، ويستيقظون فجأة وقد يصابون بالارتباك عندما يفعلون ذلك (الدوخة هي حدث شائع). لديهم أحلام حية للغاية، والتي غالبًا ما يتذكرونها بتفاصيل كبيرة. قد يحلم الأشخاص المصابون بالنوم القهري حتى عندما ينامون لبضع ثوانٍ فقط. إلى جانب الأحلام الحية، يُعرف عن الأشخاص المصابين بالنوم القهري أنهم يعانون من هلاوس صوتية أو بصرية قبل النوم أو قبل الاستيقاظ . [23]

يمكن أن يكتسب مرضى الخدار وزنًا زائدًا ؛ حيث يمكن للأطفال أن يكتسبوا من 20 إلى 40 رطلاً (9.1 إلى 18.1 كجم) عندما يصابون بالخدار لأول مرة؛ وفي البالغين يكون مؤشر كتلة الجسم أعلى من المتوسط ​​بنحو 15%. [24] [25]

الأسباب

السبب الدقيق لمرض النوم القهري غير معروف، وقد يكون ناجمًا عن عدة عوامل مميزة. [1] [7] تتضمن الآلية فقدان الخلايا العصبية التي تطلق الأوركسين داخل الوطاء الجانبي (حوالي 70000 خلية عصبية [26] ). [27] [28]

أشارت بعض الأبحاث إلى أن الأشخاص المصابين بالخدار من النوع الأول (الخدار مع الجمود) لديهم مستوى أقل من الأوركسين (الهيبوكريتين)، وهي مادة كيميائية تساهم في تنظيم اليقظة ونوم حركة العين السريعة. [29] كما تعمل أيضًا كناقل عصبي لتمكين الخلايا العصبية من التواصل. [14]

في ما يصل إلى 10٪ من الحالات، يوجد تاريخ عائلي للإصابة بهذا الاضطراب. يكون التاريخ العائلي أكثر شيوعًا في الخدار مع الخدار. [1] هناك ارتباط قوي مع بعض المتغيرات الجينية، [27] والتي قد تجعل الخلايا التائية عرضة للتفاعل مع الخلايا العصبية التي تطلق الأوركسين ( المناعة الذاتية ) [30] بعد تحفيزها بالعدوى بفيروس أنفلونزا H1N1. [12] بالإضافة إلى العوامل الوراثية، تم ربط المستويات المنخفضة من ببتيدات الأوركسين بتاريخ الإصابة والنظام الغذائي والاتصال بالسموم مثل المبيدات الحشرية وإصابات الدماغ بسبب صدمات الرأس أو أورام المخ أو السكتات الدماغية. [15] [27]

علم الوراثة

العامل الوراثي الأساسي الذي تم ربطه بقوة بتطور الخدار يتضمن منطقة من الكروموسوم 6 تُعرف باسم مجمع مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA). [27] [31] ترتبط الاختلافات المحددة في جينات HLA ارتباطًا وثيقًا بوجود الخدار (HLA DQB1 * 06: 02، غالبًا بالاشتراك مع HLA DRB1 * 15: 01)؛ [27] ومع ذلك، لا يلزم حدوث هذه الحالة وتحدث أحيانًا لدى الأفراد غير المصابين بالخدار. [27] [32] يُعتقد أن هذه الاختلافات الجينية في مجمع HLA تزيد من خطر الاستجابة المناعية الذاتية للخلايا العصبية التي تطلق الأوركسين في الوطاء الجانبي . [27] [28] [32]

تم الإبلاغ عن الأليل HLA -DQB1*06:02 للجين البشري HLA-DQB1 في أكثر من 90% من الأشخاص المصابين بالخدار، وتم ربط أليلات جينات HLA الأخرى مثل HLA-DQA1*01:02. وجدت دراسة أجريت عام 2009 ارتباطًا قويًا بالتعددات الشكلية في موضع جين TRAC ( معرفات dbSNP rs1154155 وrs12587781 وrs1263646). [26] ذكرت مقالة مراجعة عام 2013 روابط إضافية ولكنها أضعف لمواضع الجينات TNFSF4 (rs7553711) و Cathepsin H (rs34593439) و P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). [33] هناك موضع جيني آخر مرتبط بالخدار وهو EIF3G (rs3826784). [34]

انفلونزا H1N1

يحدث الخدار من النوع الأول نتيجة لفقدان الخلايا العصبية للهيبوكريتين/الأوركسين . وقد ثبت أن الخلايا التائية تتفاعل بشكل متبادل مع جزء معين من بروتين الهيماجلوتينين في فيروس الإنفلونزا H1N1 الوبائي 2009 والنهايات الطرفية المبطنة بالأميد لببتيدات الهيبوكريتين المفرزة. [12]

تحدد الجينات المرتبطة بالنوم القهري ثنائي HLA المعين (DQ0602) المشارك في تقديم هذه المستضدات وتعدل التعبير عن أجزاء مستقبلات الخلايا التائية المحددة (TRAJ24 وTRBV4-2) المشاركة في التعرف على مستقبلات الخلايا التائية لهذه المستضدات، مما يشير إلى السببية. [12]

تم العثور على رابط بين لقاح إنفلونزا H1N1 Pandemrix من إنتاج شركة GlaxoSmithKline والنوم القهري لدى كل من الأطفال والبالغين. [35] في عام 2010، أوصى المعهد الوطني للصحة والرفاهية في فنلندا بتعليق لقاحات Pandemrix في انتظار مزيد من التحقيق في النوم القهري. [36] [37] في عام 2018، تم إثبات أن الخلايا التائية المحفزة بواسطة Pandemrix كانت تتفاعل بشكل متبادل عن طريق المحاكاة الجزيئية مع جزء من ببتيد الهيبوكريتين، والذي يرتبط فقدانه بالنوم القهري من النوع الأول. [12]

الفسيولوجيا المرضية

فقدان الخلايا العصبية

أوريكسين، المعروف أيضًا باسم هيبوكريتين، هو ببتيد عصبي يعمل داخل الدماغ لتنظيم الشهية واليقظة بالإضافة إلى عدد من العمليات المعرفية والفسيولوجية الأخرى. [27] [38] [39] يؤدي فقدان هذه الخلايا العصبية المنتجة للأوركسين إلى الخدار ومعظم الأفراد المصابين بالخدار لديهم عدد أقل من هذه الخلايا العصبية في أدمغتهم. [27] [28] [32] يشير التدمير الانتقائي لخلايا HCRT / OX مع الحفاظ على الهياكل القريبة إلى أمراض المناعة الذاتية شديدة التحديد. [40] لا يمكن اكتشاف HCRT-1 / OX-A في السائل النخاعي في ما يصل إلى 95٪ من المرضى المصابين بالخدار من النوع 1. [40]

يتكون النظام الذي ينظم النوم والإثارة والانتقالات بين هذه الحالات عند البشر من ثلاثة أنظمة فرعية مترابطة: إسقاطات الأوركسين من الوطاء الجانبي ، والنظام التنشيطي الشبكي ، والنواة البصرية البطنية الجانبية . [28] في الأفراد المصابين بالخدار، ترتبط كل هذه الأنظمة بضعف بسبب انخفاض كبير في عدد الخلايا العصبية لإسقاط الأوركسين في الوطاء وعدد أقل بكثير من ببتيدات الأوركسين في السائل النخاعي والأنسجة العصبية، مقارنة بالأفراد غير المصابين بالخدار. [28] يعاني المصابون بالخدار عمومًا من مرحلة حركة العين السريعة من النوم في غضون خمس دقائق من النوم، بينما لا يعاني الأشخاص الذين لا يعانون من الخدار (ما لم يكونوا محرومين من النوم بشكل كبير) [41] من حركة العين السريعة حتى بعد فترة من نوم الموجة البطيئة ، والتي تستمر لمدة ساعة أو نحو ذلك من دورة النوم. [1]

حالات النوم المضطربة

إن التحكم العصبي في حالات النوم الطبيعية والعلاقة بالنوم القهري غير مفهومين إلا جزئيًا. ففي البشر، يتميز النوم القهري بالميل إلى الانتقال فجأة من حالة اليقظة إلى نوم حركة العين السريعة مع القليل من النوم غير حركة العين السريعة أو عدم وجوده على الإطلاق . وقد تمت دراسة التغيرات في الأنظمة الحركية والحس العميق أثناء نوم حركة العين السريعة في كل من النماذج البشرية والحيوانية. أثناء نوم حركة العين السريعة الطبيعي، ينتج فرط استقطاب الخلايا العصبية الحركية ألفا في العمود الفقري وجذع الدماغ ارتخاءً شبه كامل للعضلات الهيكلية من خلال مسار شبكي نخاعي هابط مثبط. قد يكون الأسيتيل كولين أحد النواقل العصبية المشاركة في هذا المسار. في النوم القهري، يتميز تثبيط المنعكس للنظام الحركي الذي يُرى في الخدار بسمات تُرى عادةً فقط في نوم حركة العين السريعة الطبيعي. [1]

تشخبص

يفرق الإصدار الثالث من التصنيف الدولي لاضطرابات النوم (ICSD-3) بين الخدار مع الخدار (النوع 1) والخدار دون الخدار (النوع 2)، بينما يستخدم الإصدار الخامس من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-5) تشخيص الخدار للإشارة إلى الخدار من النوع 1 فقط. يشير DSM-5 إلى الخدار دون الخدار على أنه اضطراب فرط النوم. [42] يحدد الإصدار الأحدث من التصنيف الدولي للأمراض ، ICD-11، حاليًا ثلاثة أنواع من الخدار: الخدار من النوع 1، والخدار من النوع 2، والخدار غير المحدد. [43]

تفترض معايير التشخيص ICSD-3 أن الفرد يجب أن يمر بـ "فترات يومية من الحاجة التي لا يمكن كبتها للنوم أو فترات نهارية من النوم" لكلا النوعين الفرعيين من الخدار. [42] يجب أن تستمر هذه الأعراض لمدة ثلاثة أشهر على الأقل. لتشخيص الخدار من النوع الأول، يجب أن يعاني الشخص إما من شلل النوم، ومتوسط ​​زمن النوم أقل من 8 دقائق، وفترتين أو أكثر من فترات حركة العين السريعة (SOREMPs)، أو يجب أن يعاني من تركيز هيبوكريتين-1 أقل من 110 بيكو جرام/مل. [42] يتطلب تشخيص الخدار من النوع الثاني متوسط ​​زمن النوم أقل من 8 دقائق، وفترتين أو أكثر من فترات حركة العين السريعة، وتركيز هيبوكريتين-1 أكثر من 110 بيكو جرام/مل. بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن تفسير نتائج فرط النعاس وزمن النوم بشكل أفضل من خلال أسباب أخرى. [42]

تتطلب معايير DSM-5 لمرض النوم القهري أن يُظهر الشخص فترات متكررة من "الحاجة التي لا يمكن كبتها للنوم، أو الدخول في النوم، أو القيلولة" لمدة ثلاث مرات على الأقل في الأسبوع على مدى ثلاثة أشهر. [42] يجب أن يُظهر الفرد أيضًا أحد الأعراض التالية: الخدار، أو تركيز هيبوكريتين-1 أقل من 110 بيكو جرام/مل، أو تأخير نوم حركة العين السريعة أقل من 15 دقيقة، أو اختبار تأخير النوم المتعدد (MSLT) الذي يُظهر تأخير النوم أقل من 8 دقائق واثنين أو أكثر من SOREMPs. [42] لتشخيص اضطراب فرط النعاس ، يجب أن يعاني الفرد من النعاس المفرط على الرغم من النوم لمدة 7 ساعات على الأقل بالإضافة إلى الانقطاعات المتكررة في النوم أثناء النهار، أو نوبات النوم غير المجددة لمدة 9 ساعات أو أكثر، أو صعوبة البقاء مستيقظًا بعد الاستيقاظ. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يحدث فرط النعاس ثلاث مرات على الأقل في الأسبوع لمدة ثلاثة أشهر، ويجب أن يكون مصحوبًا بضائقة أو ضعف كبير. كما لا يمكن تفسيرها باضطراب آخر في النوم، أو اضطرابات عقلية أو طبية مصاحبة، أو أدوية. [44]

الاختبارات

التشخيص سهل نسبيًا عندما تكون جميع أعراض الخدار موجودة، ولكن إذا كانت نوبات النوم معزولة وكان الخدار خفيفًا أو غائبًا، فإن التشخيص يكون أكثر صعوبة. هناك ثلاثة اختبارات تُستخدم عادةً في تشخيص الخدار وهي تخطيط النوم (PSG) واختبار زمن النوم المتعدد (MSLT) ومقياس النعاس إيبوورث (ESS) . وعادةً ما يتم إجراء هذه الاختبارات بواسطة أخصائي نوم . [45]

يتضمن تخطيط النوم تسجيلًا مستمرًا لموجات الدماغ أثناء النوم وعدد من وظائف الأعصاب والعضلات أثناء النوم ليلاً. عند إجراء الاختبار، ينام الأشخاص المصابون بالنوم القهري بسرعة، ويدخلون في مرحلة حركة العين السريعة مبكرًا، وقد يستيقظون غالبًا أثناء الليل. يساعد تخطيط النوم أيضًا في الكشف عن اضطرابات النوم الأخرى المحتملة التي قد تسبب النعاس أثناء النهار. [ بحاجة لمصدر ]

مقياس إيبوورث للنعاس هو استبيان قصير يتم إجراؤه لتحديد احتمالية وجود اضطراب في النوم، بما في ذلك الخدار. [46]

يتم إجراء اختبار زمن النوم المتعدد بعد خضوع الشخص لدراسة النوم طوال الليل. سيُطلب من الشخص النوم مرة كل ساعتين، ويتم تسجيل الوقت الذي يستغرقه للقيام بذلك. ينام معظم الأفراد في غضون 5 إلى 8 دقائق، كما يُظهرون نوم حركة العين السريعة بشكل أسرع من الأشخاص غير المصابين بالخدار. [ بحاجة لمصدر ]

قد يساعد قياس مستويات الأوركسين في السائل النخاعي للشخص الذي يتم أخذ عينة منه من خلال ثقب العمود الفقري في تشخيص الخدار، حيث تعمل المستويات المنخفضة بشكل غير طبيعي كمؤشر على الاضطراب. [47] يمكن أن يكون هذا الاختبار مفيدًا عندما تكون نتائج اختبار MSLT غير حاسمة أو يصعب تفسيرها. [48]

علاج

بديل أوريكسين

يمكن مساعدة الأشخاص المصابين بالخدار بشكل كبير، ولكن لا يمكن علاجهم حاليًا. ومع ذلك، فإن التكنولوجيا موجودة في شكلها المبكر مثل التجارب في استخدام جين prepro-orexin عبر تعديل الجينات لاستعادة الوظيفة الطبيعية في نماذج الفئران عن طريق جعل الخلايا العصبية الأخرى تنتج orexin بعد تدمير المجموعة الأصلية، أو استبدال الخلايا العصبية المفقودة orexinergic بزراعة الخلايا الجذعية hypocretin، وكلاهما خطوات في هذا الاتجاه لإصلاح البيولوجيا بشكل فعال ودائم بمجرد تطبيقها على البشر. [49] [50] بالإضافة إلى ذلك، تتضمن الطرق المثالية غير التحريرية الجينية والكيميائية الفعالة طرق علاج الهيبوكريتين مثل الأدوية المستقبلية مثل منبهات الهيبوكريتين (مثل دانافوريكستون ) [51] أو استبدال الهيبوكريتين، في شكل الهيبوكريتين 1 الذي يُعطى عن طريق الوريد (يُحقن في الأوردة)، داخل القصبة الهوائية (حقن مباشر في الدماغ)، وعن طريق الأنف (يُرش عبر الأنف)، ويكون الأخير منخفض الفعالية، بالكمية المنخفضة المستخدمة في التجارب الحالية ولكن قد يكون فعالاً بجرعات عالية جدًا في المستقبل. [52] [53]

سلوكي

يمكن أن تكون الاستراتيجيات العامة مثل تثقيف الناس والأسرة، ونظافة النوم والالتزام بالأدوية، ومناقشة قضايا السلامة مثل رخصة القيادة مفيدة. يمكن أيضًا معالجة الآثار الجانبية المحتملة للأدوية. [17] المتابعة المنتظمة مفيدة لتكون قادرًا على مراقبة الاستجابة للعلاج، لتقييم وجود اضطرابات النوم الأخرى مثل انقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم، ومناقشة القضايا النفسية الاجتماعية. [17]

في كثير من الحالات، يمكن أن تقلل القيلولة القصيرة المنتظمة المخطط لها من الحاجة إلى العلاج الدوائي لمتلازمة إهلرز دانلوس، ولكنها لا تحسن الأعراض إلا لفترة قصيرة. توفر القيلولة التي تبلغ مدتها 120 دقيقة فائدة لمدة 3 ساعات في يقظة الشخص بينما لا توفر القيلولة التي تبلغ مدتها 15 دقيقة أي فائدة. [54] القيلولة النهارية ليست بديلاً عن النوم الليلي. يعد التواصل المستمر بين مقدم الرعاية الصحية والشخص وأفراد أسرته مهمًا للإدارة المثلى لمرض الخدار.

الأدوية

كما هو موضح أعلاه، تستهدف الأدوية المستخدمة لعلاج الخدار في المقام الأول متلازمة إهلرز دانلوس و/أو الخدار. وعلى الصعيد الدولي، هناك اختلافات في توافر الأدوية وكذلك المبادئ التوجيهية للعلاج. والعوامل المنبهة هي أدوية تستخدم عادة لتحسين اليقظة وتشمل مودافينيل وأرمودافينيل وبيتوليزانت وسولريامفيتول . في أواخر عام 2007، أصدرت إدارة الغذاء والدواء تنبيهًا بشأن ردود الفعل الجلدية الضارة الشديدة لمودافينيل . [55] سولريامفيتول هو جزيء جديد مخصص للخدار من النوع 1 و2. [56] يعمل سولريامفيتول عن طريق تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمينات من خلال التفاعل مع كل من ناقل الدوبامين وناقل النورأدرينالين. تختلف هذه الآلية عن آلية عوامل تعزيز اليقظة مودافينيل وأرمودافينيل. يُعتقد أن هذه ترتبط في المقام الأول بناقل الدوبامين لمنع إعادة امتصاص الدوبامين. يختلف سولريامفيتول أيضًا عن الأمفيتامينات لأنه لا يعزز إطلاق النورإبينفرين في الدماغ. [57] بشكل فريد، يتمتع بيتوليزانت بآلية عمل جديدة كمضادات H3 ، والتي تعزز إطلاق جزيء الأمين الهيستامين المعزز لليقظة. كان متاحًا في البداية في فرنسا والمملكة المتحدة ( NHS اعتبارًا من سبتمبر 2016 [58] [59] [60] [61] ) بعد حصوله على تصريح تسويق من المفوضية الأوروبية بناءً على نصيحة وكالة الأدوية الأوروبية ثم في الولايات المتحدة بموافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) اعتبارًا من أغسطس 2019. [62] تم استخدام Pemoline سابقًا ولكن تم سحبه بسبب السمية. [ 63]

يمكن استخدام المنشطات التقليدية، مثل الميثيلفينيديت والأمفيتامين والديكستروأمفيتامين ، ولكنها تعتبر عادة من الخط الثاني أو الثالث من العلاج.

يمكن استخدام أوكسيبات الصوديوم ، [64] والمعروف أيضًا باسم جاما هيدروكسي بيوتيرات الصوديوم (GHB)، لعلاج الخدار المصاحب للخدار والنعاس المفرط أثناء النهار المصاحب للخدار. [64] [65] [17] [66] يوجد الآن ثلاث تركيبات من أدوية أوكسيبات ( أوكسيبات الصوديوم مرتين في الليل ، وأوكسيبات الأملاح المختلطة مرتين في الليل، وأوكسيبات الصوديوم ممتدة الإطلاق مرة واحدة في الليل). يتم تناول هذه الفئة من الأدوية مرة أو مرتين أثناء الليل، على عكس الأدوية الأخرى لمتلازمة إهلرز دانلوس والخدار المصاحب للخدار والتي يتم تناولها عادةً أثناء النهار.

يمكن أيضًا استخدام أدوية أخرى تقمع نوم حركة العين السريعة [67] لعلاج الخدار بالإضافة إلى أعراض انفصال حركة العين السريعة الأخرى المحتملة. تُستخدم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ( كلوميبرامين أو إيميبرامين أو بروتريبتيلين ) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين الانتقائية ( فينلافاكسين ) لعلاج الخدار. [1] تم استخدام أتوموكستين ، وهو غير منبه ومثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين (NRI)، والذي ليس له أي تأثير إدماني أو ترفيهي، بفوائد متفاوتة. [63] كما تم استخدام مثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين الانتقائية الأخرى مثل فيلوكسازين وريبوكستين في علاج الخدار. [63] تشمل الأدوية ذات الصلة الإضافية مازيندول وسيليجيلين . [ 63]

أطفال

تشمل العلاجات السلوكية الشائعة لمرض النوم القهري عند الأطفال تحسين نظافة النوم، والقيلولة المجدولة، وممارسة التمارين الرياضية. [68]

تُستخدم العديد من الأدوية في علاج البالغين وقد تُستخدم لعلاج الأطفال. تشمل هذه الأدوية منشطات الجهاز العصبي المركزي مثل ميثيلفينيديت ومودافينيل وأمفيتامين وديكستروأمفيتامين. [ 69] يمكن أيضًا استخدام أدوية أخرى، مثل أوكسيبات الصوديوم [56] أو أتوموكستين ، لمكافحة النعاس. قد يتم وصف أدوية مثل أوكسيبات الصوديوم وفينلافاكسين وفلوكستين وكلوميبرامين إذا كان الطفل يعاني من الخدار. [70]

علم الأوبئة

تتراوح تقديرات التردد من 0.2 لكل 100000 في إسرائيل إلى 600 لكل 100000 في اليابان. [2] قد تكون هذه الاختلافات بسبب كيفية إجراء الدراسات أو السكان أنفسهم. [2]

في الولايات المتحدة ، يُقدر أن الخدار يؤثر على ما يصل إلى 200000 أمريكي، ولكن يتم تشخيص أقل من 50000. انتشار الخدار حوالي 1 لكل 2000 شخص. [71] غالبًا ما يتم الخلط بين الخدار والاكتئاب أو الصرع أو الآثار الجانبية للأدوية أو عادات النوم السيئة أو تعاطي المخدرات الترفيهية ، مما يجعل التشخيص الخاطئ محتملًا. [ بحاجة لمصدر ] في حين أن أعراض الخدار غالبًا ما يتم الخلط بينها وبين الاكتئاب، إلا أن هناك صلة بين الاضطرابين. توصلت دراسات الأبحاث إلى نتائج مختلطة بشأن حدوث الاكتئاب في الأشخاص المصابين بالخدار، حيث تتراوح الأرقام التي نقلتها دراسات مختلفة بين 6٪ و 50٪. [72]

يمكن أن يحدث الخدار عند الرجال والنساء في أي عمر، على الرغم من أن ظهور الأعراض النموذجية يحدث في مرحلة المراهقة والشباب المبكر. هناك تأخير لمدة عشر سنوات تقريبًا في تشخيص الخدار عند البالغين. [25] تم توثيق المشاكل المعرفية والتعليمية والمهنية والنفسية الاجتماعية المرتبطة بالنعاس المفرط أثناء النهار المصاحب للخدار. إن حدوث هذه المشاكل في سنوات المراهقة الحاسمة عندما يحدث التعليم وتنمية صورة الذات وتنمية الاختيار المهني أمر مدمر بشكل خاص. في حين يحدث ضعف الإدراك، إلا أنه قد يكون مجرد انعكاس للنعاس المفرط أثناء النهار. [73]

المجتمع والثقافة

في عام 2015، ورد أن وزارة الصحة البريطانية كانت تدفع ثمن دواء أوكسيبات الصوديوم بتكلفة 12000 جنيه إسترليني سنويًا لـ 80 شخصًا يتخذون إجراءات قانونية بشأن المشكلات المرتبطة باستخدام لقاح أنفلونزا الخنازير باندمريكس . لا يتوفر أوكسيبات الصوديوم للأشخاص المصابين بالنوم القهري من خلال هيئة الخدمات الصحية الوطنية . [74]

اسم

مصطلح "الخدار" مشتق من الكلمة الفرنسية narcolepsie . [75] تم استخدام المصطلح الفرنسي لأول مرة في عام 1880 بواسطة جان بابتيست إدوارد جيلينو ، الذي استخدم الكلمة اليونانية νάρκη ( narkē )، والتي تعني "خدر"، وλῆψις ( lepsis ) والتي تعني "هجوم". [75]

بحث

الأدوية الموجهة لـ GABA

نظرًا للدور المحتمل لمستقبلات GABA A شديدة النشاط في حالات فرط النوم الأولية (النوم القهري وفرط النوم مجهول السبب)، فإن الأدوية التي يمكن أن تعاكس هذا النشاط قيد الدراسة لاختبار قدرتها على تحسين النعاس. وتشمل هذه الأدوية حاليًا كلاريثروميسين وفلومازينيل . [76] [77]

فلومازينيل

فلومازينيل هو المضاد الوحيد لمستقبلات GABA A في السوق اعتبارًا من يناير 2013، ويتم تصنيعه حاليًا فقط كتركيبة وريدية. نظرًا لخصائصه الدوائية، يعتبره الباحثون دواءً واعدًا في علاج فرط النوم الأولي. نُشرت نتائج تجربة سريرية صغيرة عشوائية ومزدوجة التعمية وخاضعة للرقابة في نوفمبر 2012. أظهر هذا البحث أن فلومازينيل يوفر راحة لمعظم الأشخاص الذين يحتوي سائلهم الدماغي الشوكي على "مولد النوم" غير المعروف الذي يعزز وظيفة مستقبلات GABA A ، مما يجعلهم أكثر عرضة للتأثير المنوم لـ GABA. بالنسبة لشخص واحد، أثبت الإعطاء اليومي للفلومازينيل عن طريق أقراص الاستحلاب تحت اللسان والكريم الموضعي فعاليته لعدة سنوات. [76] [78] أظهر تقرير حالة عام 2014 أيضًا تحسنًا في أعراض فرط النوم الأولي بعد العلاج بتسريب فلومازينيل تحت الجلد بشكل مستمر. [79] كان من المعتقد في البداية أن المعروض من الفلومازينيل الجنيس منخفض للغاية بحيث لا يلبي الطلب المحتمل لعلاج فرط النوم الأولي. [80] ومع ذلك، فقد خفت حدة هذا الندرة، والآن يتم علاج العشرات من الأشخاص بالفلومازينيل خارج نطاق العلامة التجارية. [81]

كلاريثروميسين

في نموذج أنبوب الاختبار، وجد أن الكلاريثروميسين (مضاد حيوي معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الالتهابات) يعيد وظيفة نظام GABA إلى وضعها الطبيعي لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط النوم الأولي. لذلك عالج الباحثون عددًا قليلاً من الأشخاص المصابين بالنوم القهري باستخدام الكلاريثروميسين خارج العلامة التجارية، وشعر معظمهم بتحسن أعراضهم بهذا العلاج. من أجل المساعدة في تحديد ما إذا كان الكلاريثروميسين مفيدًا حقًا لعلاج النوم القهري وفرط النوم مجهول السبب، تم الانتهاء من تجربة سريرية صغيرة مزدوجة التعمية وعشوائية وخاضعة للرقابة في عام 2012. [77] "في هذه الدراسة التجريبية، حسّن الكلاريثروميسين النعاس الذاتي في فرط النوم المرتبط بـ GABA. هناك حاجة إلى تجارب أكبر وأطول مدة." [82] في عام 2013، أظهرت مراجعة بأثر رجعي لتقييم استخدام الكلاريثروميسين على المدى الطويل فعاليته في نسبة كبيرة من الأشخاص الذين يعانون من فرط النوم المرتبط بـ GABA. [83] "من المهم أن نلاحظ أن التأثير الإيجابي للكلاريثروميسين ثانوي لتأثير يشبه تأثير مضادات البنزوديازيبين ، وليس تأثيراته المضادة للبكتيريا، ويجب الاستمرار في العلاج." [84]

منبهات مستقبلات أوريكسين

لقد ثبت أن عقار أوريكسين-أ ( المعروف أيضًا باسم هيبوكريتين-1) يعمل على تعزيز الاستيقاظ بشكل قوي في النماذج الحيوانية، ولكنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ . وقد وجد أن العلاج الأول لمرض الخدار، مودافينيل ، يتفاعل بشكل غير مباشر مع نظام أوريكسين. ومن المرجح أيضًا أن يتم العثور على ناهض لمستقبلات أوريكسين وتطويره لعلاج فرط النوم. [84] أحد هذه العوامل التي تخضع حاليًا للتجارب السريرية هو دانافوركستون . [85] [86]

إل-كارنيتين

وقد لوحظت مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من أسيل كارنيتين لدى الأشخاص المصابين بالخدار. [87] وقد ارتبطت نفس هذه المستويات المنخفضة بفرط النوم الأولي بشكل عام في الدراسات التي أجريت على الفئران. "تظهر الفئران التي تعاني من نقص الكارنتين الجهازي تواترًا أعلى من اليقظة المتقطعة ونوم حركة العين السريعة (REM)، وانخفاض النشاط الحركي". وقد ثبت أن إعطاء أسيتيل- إل- كارنيتين يحسن هذه الأعراض لدى الفئران. [88] وجدت تجربة بشرية لاحقة أن الأشخاص المصابين بالخدار الذين تناولوا إل- كارنيتين قضوا وقتًا أقل في النوم أثناء النهار مقارنة بالأشخاص الذين تناولوا دواءً وهميًا. [89]

نماذج حيوانية

تحاول الدراسات التي أجريت على الحيوانات محاكاة الاضطراب لدى البشر إما عن طريق تعديل مستقبلات هيبوكريتين/أوركسين أو عن طريق التخلص من هذا الببتيد. [90] يُقترح أن نقص الأوركسين الناجم عن تنكس الخلايا العصبية تحت المهاد هو أحد أسباب الخدار. [91] كشفت الدراسات السريرية الأحدث على كل من الحيوانات والبشر أيضًا أن هيبوكريتين يشارك في وظائف أخرى إلى جانب تنظيم اليقظة والنوم. تشمل هذه الوظائف التنظيم الذاتي، والمعالجة العاطفية، وسلوك التعلم بالمكافأة أو توازن الطاقة. في الدراسات التي تم فيها قياس تركيز هيبوكريتين في ظل ظروف مختلفة، لوحظ أن مستويات هيبوكريتين زادت مع المشاعر الإيجابية أو الغضب أو التفاعل الاجتماعي ولكنها ظلت منخفضة أثناء النوم أو أثناء تجربة الألم. [92]

النماذج الحيوانية الأكثر موثوقية وصحة التي تم تطويرها هي نماذج الكلاب (الكلاب المصابة بالخدار) والقوارض (الفئران التي تعاني من نقص الأوركسين) والتي ساعدت في التحقيق في الخدار وركزت على دور الأوركسين في هذا الاضطراب. [91]

نماذج الكلاب

يمكن للكلاب، وكذلك الأنواع الأخرى مثل القطط أو الخيول، أن تظهر عليها أيضًا أعراض الخدار التلقائي مع أعراض مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها لدى البشر. يمكن أن تنطوي نوبات الخدار في الكلاب على انهيار جزئي أو كامل. [91] تم التعرف على الخدار مع الخدار في عدد قليل من السلالات مثل لابرادور ريتريفر أو دوبيرمان بينشر حيث تم التحقيق في إمكانية وراثة هذا الاضطراب في الوضع المتنحي الجسدي. [93] وفقًا لـ [90] فإن النموذج الموثوق به للكلاب للخدار هو النموذج الذي تكون فيه أعراض الخدار نتيجة لطفرة في الجين HCRT 2. أظهرت الحيوانات المصابة نعاسًا مفرطًا أثناء النهار مع انخفاض حالة اليقظة ونتج عن الخدار الشديد بعد تناول الطعام اللذيذ والتفاعلات مع أصحابها أو مع الحيوانات الأخرى. [90]

نماذج القوارض

تظهر الفئران التي تم تعديلها وراثيًا بحيث تفتقر إلى جينات الأوركسين العديد من أوجه التشابه مع الخدار البشري. أثناء ساعات الليل، عندما تكون الفئران موجودة بشكل طبيعي، أظهرت الفئران التي تفتقر إلى الأوركسين شللًا دماغيًا فأريًا وأظهرت نشاطًا كهربائيًا في المخ والعضلات مشابهًا للنشاط الموجود أثناء نوم حركة العين السريعة ونوم حركة العين غير السريعة. يمكن تحفيز هذا الشلل الدماغي من خلال التفاعل الاجتماعي، والجري على العجلات، والأصوات فوق الصوتية. عند الاستيقاظ، تظهر الفئران أيضًا سلوكًا يتوافق مع النعاس المفرط أثناء النهار. [91]

كما تم استخدام نماذج الفئران لاختبار ما إذا كان نقص الخلايا العصبية للأوركسين مرتبطًا بالخدار. أظهرت الفئران التي تم استئصال الخلايا العصبية للأوركسين لديها تجزئة النوم، وSOREMPs، والسمنة. [91]

تم استخدام نماذج الفئران لإثبات الارتباط بين نقص الأوركسين وأعراض الخدار. أظهرت الفئران التي فقدت غالبية الخلايا العصبية الأوركسينية لديها العديد من SOREMPs بالإضافة إلى قلة اليقظة أثناء ساعات الليل، وقصر فترة تأخر حركة العين السريعة، وفترات قصيرة من الخدار. [91]

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu "نشرة حقائق عن الخدار". NINDS . NIH Publication No. 03-1637. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2016 .
  2. ^ abcd Goswami M, Thorpy MJ, Pandi-Perumal SR (2016). الخدار: دليل سريري (الطبعة الثانية). Springer. ص. 39. ISBN 9783319237398. مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2016 . استرجاع 19 أغسطس 2016 .
  3. ^ الأكاديمية الأمريكية لطب النوم. التصنيف الدولي لاضطرابات النوم ، الطبعة الثالثة؛ الأكاديمية الأمريكية لطب النوم: دارين، كونيتيكت، الولايات المتحدة الأمريكية، 2014.
  4. ^ Moscovitch, A.; Partinen, M.; Guilleminault, C. التشخيص الإيجابي لمرض النوم القهري وحدوده. علم الأعصاب 1993 ، 43 ، 55-60.
  5. ^ Postiglione, E.; Antelmi, E.; Pizza, F.; Lecendreux, M.; Dauvilliers, Y.; Plazzi, G. The clinical spectrum of childhood narcolepsy. Sleep Med. Rev. 2018 , 38 , 70–85
  6. ^ كيم هـ، أيلي جي إم، أتالاي آر تي، حسين س، تيولديميدهين ب، مايكل إم بي، شارف إس إم (يوليو 2022). "ما يصلح لشخص قد لا يصلح لآخر: تحذير جديد بشأن مودافينيل". مجلة Cureus . 14 (7): e27287. doi : 10.7759 /cureus.27287 . PMC 9413809. PMID  36043022. 
  7. ^ "صفحة معلومات عن الخدار". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والنفسية. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2017. تم الاسترجاع في 7 يناير 2017 .
  8. ^ "النوم القهري مع الخدار". سجل المناعة الذاتية . تم الاسترجاع في 13 يونيو 2022 .
  9. ^ أوليلا، إتش إم، شارون، إي، لين، إل، سينوت أرمسترونج، إن، أمباتي، إيه، يوغيشوار، إس إم، هيلاري، آر بي، جولانكي، أو، فاراكو، جيه، أينين، إم، ولو، جي، 2023. مواقع خطر الخدار تحدد دور المناعة الذاتية للخلايا التائية والمحفزات المعدية في الخدار. نيتشر كوميونيكيشنز ، 14 (1)، ص 2709.
  10. ^ Wing, YK, Chen, L., Lam, SP, Li, AM, Tang, NL, Ng, MH, Cheng, SH, Ho, CK, Mok, V., Leung, HW and Lau, A., 2011. Familial aggregation of narcolepsy. طب النوم ، 12 (10)، ص 947-951.
  11. ^ Wing, YK, Chen, L., Lam, SP, Li, AM, Tang, NL, Ng, MH, Cheng, SH, Ho, CK, Mok, V., Leung, HW and Lau, A., 2011. Familial aggregation of narcolepsy. طب النوم ، 12 (10)، ص 947-951.
  12. ^ abcde Luo G, Ambati A, Lin L, Bonvalet M, Partinen M, Ji X, Maecker HT, Mignot EJ (ديسمبر 2018). "المناعة الذاتية للهيبوكريتين والمحاكاة الجزيئية للأنفلونزا في الخدار من النوع الأول". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (52): E12323–E12332. رمز Bibcode : 2018PNAS..11512323L. doi : 10.1073/pnas.1818150116 . PMC 6310865. PMID  30541895 . 
  13. ^ Gottlieb, BH and Bergen, AE, 2010. مفاهيم وتدابير الدعم الاجتماعي. مجلة البحوث النفسية الجسدية ، 69 (5)، ص 511-520.
  14. ^ ab "Narcolepsy". NORD (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة) . تم الاسترجاع في 15 مارس 2022 .
  15. ^ abcdef Green S (2011). الإيقاعات البيولوجية والنوم والتنويم المغناطيسي . بازينجستوك ، هامبشاير ، إنجلترا: بالجريف ماكميلان . ISBN 9780230252653.
  16. ^ Dauvilliers Y, Rompré S, Gagnon JF, Vendette M, Petit D, Montplaisir J (يوليو 2007). "خصائص نوم حركة العين السريعة في الخدار واضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة". Sleep . 30 (7): 844–9. doi :10.1093/sleep/30.7.844. PMC 1978363. PMID  17682654 . 
  17. ^ abcde Wise MS, Arand DL, Auger RR, Brooks SN, Watson NF (ديسمبر 2007). "علاج الخدار وفرط النوم الآخر الناتج عن أسباب مركزية". Sleep . 30 (12): 1712–27. doi :10.1093/sleep/30.12.1712. PMC 2276130. PMID  18246981 . 
  18. ^ Kandel ER، Schwartz JH، Jessell TM، eds. (2000). مبادئ العلوم العصبية (الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. ص. 949. ردمك 978-0-8385-7701-1.
  19. ^ كونها جي بي. شيل WC جونيور (محرر). "الخدار". الطب نت . مؤرشفة من الأصلي في 24 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 15 مارس 2016 .
  20. ^ Zorick FJ, Salis PJ, Roth T, Kramer M (أبريل 1979). "النوم القهري والسلوك التلقائي: تقرير حالة". مجلة الطب النفسي السريري . 40 (4): 194-197. PMID  422531.
  21. ^ "حول الخدار". مركز ستانفورد لمرض الخدار . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2016. تم الاسترجاع في 15 يناير 2016 .
  22. ^ Dunham CK (2010). "النوم القهري يظهر على هيئة نوبات كاذبة". دليل الرعاية الأولية لمجلة الطب النفسي السريري . 12 (2). doi :10.4088/PCC.09l00793whi. PMC 2910991. PMID  20694129 . 
  23. ^ باراتو، لوسي؛ بيتزا، فابيو؛ بلازي، جوزيبي؛ دوفيلييه، إيف (أغسطس 2022). "النوم القهري". مجلة أبحاث النوم . 31 (4): e13631. doi :10.1111/jsr.13631. ISSN  0962-1105. PMID  35624073. S2CID  251107306.
  24. ^ Scammell TE (ديسمبر 2015). "النوم القهري". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 (27): 2654–62. doi :10.1056/NEJMra1500587. PMID  26716917.
  25. ^ ab Nevsimalova S (أغسطس 2014). "تشخيص وعلاج الخدار عند الأطفال". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالية . 14 (8): 469. doi :10.1007/s11910-014-0469-1. PMID  24954623. S2CID  22408801.
  26. ^ ab Sehgal A, Mignot E (يوليو 2011). "علم الوراثة للنوم واضطرابات النوم". Cell . 146 (2): 194–207. doi :10.1016/j.cell.2011.07.004. PMC 3153991. PMID  21784243 . 
  27. ^ abcdefghi Mahlios J, De la Herrán-Arita AK, Mignot E (أكتوبر 2013). "الأساس المناعي الذاتي لمرض النوم القهري". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (5): 767-73. doi :10.1016/j.conb.2013.04.013. PMC 3848424. PMID 23725858.  النوم القهري هو اضطراب عصبي يتميز بالنعاس المفرط أثناء النهار، والتشنج، والهلوسة التنويمية، وشلل النوم، وأنماط النوم الليلية المضطربة. 
  28. ^ abcde Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 12: النوم والإثارة". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 294-296، 303. ISBN 9780071481274إن فقدان الخلايا العصبية الأوركسين يثير احتمالية مثيرة للاهتمام بأن النوم القهري قد يكون ناجمًا عن تدمير هذه الخلايا العصبية بوساطة المناعة الذاتية على غرار التدمير المناعي الذاتي لخلايا بيتا الجزرية المفرزة للأنسولين في مرض السكري من النوع الأول.
  29. ^ "النوم القهري – الأعراض والأسباب". Mayo Clinic . تم الاسترجاع في 15 مارس 2022 .
  30. ^ "نشرة حقائق عن الخدار". مجلة نيتشر . 2013. doi :10.1038/nature.2013.14413. S2CID  74850662. مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2019. تم الاسترجاع في 25 نوفمبر 2018 .
  31. ^ Klein J, Sato A (سبتمبر 2000). "نظام HLA. الجزء الثاني من جزأين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (11): 782–6. doi :10.1056/NEJM200009143431106. PMID  10984567.
  32. ^ abc Mignot E (نوفمبر 2001). "تعليق على علم الأعصاب لنظام الهيبوكريتين/أوريكسين". Neuropsychopharmacology . 25 (5 Suppl): S5–13. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00316-5 . PMID  11682267.
  33. ^ Singh AK, Mahlios J, Mignot E (يونيو 2013). "الارتباط الجيني والالتهابات الموسمية والأساس المناعي الذاتي لمرض الخدار". مجلة المناعة الذاتية . 43 : 26–31. doi :10.1016/j.jaut.2013.02.003. PMC 4118764. PMID  23497937 . 
  34. ^ Holm A, Lin L, Faraco J, Mostafavi S, Battle A, Zhu X, et al. (نوفمبر 2015). "EIF3G مرتبط بالخدار بين الأعراق". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 23 (11): 1573–80. doi :10.1038/ejhg.2015.4. PMC 4613472. PMID 25669430  . 
  35. ^ Sarkanen T, Alakuijala A, Julkunen I, Partinen M (يونيو 2018). "الخدار المرتبط بلقاح Pandemrix". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالية . 18 (7): 43. doi :10.1007/s11910-018-0851-5. hdl : 10138/302445 . PMID  29855798. S2CID  46926146.
  36. ^ "وكالة المنتجات الطبية السويدية تحقق في تقارير عن الخدار لدى المرضى الذين تم تطعيمهم بـ Pandemrix". وكالة المنتجات الطبية السويدية . 18 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2011. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2010 .
  37. ^ “Terveyden ja hyvinvoinnin laitos suosittaa Pandemrix-rokotusten keskeyttämistä”. المعهد الوطني للصحة والرعاية الاجتماعية . 24 أغسطس 2010 مؤرشفة من الأصلي في 20 يوليو 2011 . تم الاسترجاع 24 أغسطس 2010 .
  38. ^ Li J, Hu Z, de Lecea L (يناير 2014). "الهيبوكريتين/الأوركسين: مُدمِجات لوظائف فسيولوجية متعددة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 171 (2): 332–50. doi :10.1111/bph.12415. PMC 3904255. PMID 24102345.  تم إثبات الخصائص المسكنة لببتيدات الأوركسين بشكل جيد 
  39. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 6: الأنظمة ذات الإسقاط الواسع: أحاديات الأمين، وأسيتيل كولين، وأوركسين". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص. 179. ISBN 9780071481274. نتوءات أوركسينية في الجهاز العصبي المركزي. تمتد الخلايا العصبية الأوركسينية ذات أجسام الخلايا في منطقة تحت المهاد الجانبية (LHA) وتحت المهاد الخلفي (PH) في جميع أنحاء الدماغ (باستثناء المخيخ) مع نتوءات كثيفة إلى الموضع الأزرق النورأدريناليني (LC) ونواة الدرنة الحليمية الهيستامينية (TMN) ونواة رافي السيروتونينية ونواة الظهرية الجانبية الكولينية ونواة السويقة الجسرية (LDT وPPT) ومنطقة التغميط البطني الدوبامينية (VTA).
  40. ^ ab Chow M, Cao M (2016). "نظام الهيبوكريتين/أوريكسين في اضطرابات النوم: رؤى ما قبل السريرية والتقدم السريري". طبيعة وعلم النوم . 8 : 81-6. doi : 10.2147/NSS.S76711 . PMC 4803263. PMID  27051324 . تم نسخ النص من هذا المصدر، والذي يتوفر بموجب رخصة المشاع الإبداعي المنسوبة 4.0 الدولية.
  41. ^ Beersma DG, Dijk DJ, Blok CG, Everhardus I (أغسطس 1990). "الحرمان من نوم حركة العين السريعة لمدة 5 ساعات يؤدي إلى ارتداد فوري لنوم حركة العين السريعة وقمع شدة النوم غير المرتبط بحركة العين السريعة" (PDF) . تخطيط كهربية الدماغ وعلم وظائف الأعصاب السريري . 76 (2): 114–22. doi :10.1016/0013-4694(90)90209-3. PMID  1697239. S2CID  4548322.
  42. ^ abcdef Ruoff C, Rye D (أكتوبر 2016). "المبادئ التوجيهية للتصنيف الدولي للأمراض العقلية (ICSD-3) والتصنيف التشخيصي والإحصائي للأمراض العقلية (DSM-5) لتشخيص الخدار: الأهمية السريرية والتطبيق العملي". البحوث الطبية الحالية والرأي . 32 (10): 1611-1622. doi :10.1080/03007995.2016.1208643. PMID  27359185. S2CID  19380758.
  43. ^ منظمة الصحة العالمية (2018). "التصنيف الدولي للأمراض" (الطبعة الحادية عشرة).
  44. ^ الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2013). الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (الطبعة الخامسة). أرلينجتون، فيرجينيا: الجمعية الأمريكية للطب النفسي.
  45. ^ Akintomide GS, Rickards H (8 سبتمبر 2011). "النوم القهري: مراجعة". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 7 : 507-518. doi : 10.2147/ndt.s23624 . PMC 3173034. PMID  21931493 . 
  46. ^ جونز، م.و. (1 نوفمبر 1991). "طريقة جديدة لقياس النعاس أثناء النهار: مقياس النعاس إيبوورث". مجلة النوم . 14 (6): 540-545. doi :10.1093/sleep/14.6.540. PMID  1798888.
  47. ^ "أبحاث الخدار – الأسئلة الشائعة". مركز ستانفورد لمرض الخدار . مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 يناير 2016 .
  48. ^ Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, Okun M, Nevsimalova S, Overeem S, et al. (أكتوبر 2002). "دور قياس هيبوكريتين السائل النخاعي في تشخيص الخدار وفرط النوم". أرشيفات علم الأعصاب . 59 (10): 1553-62. doi : 10.1001/archneur.59.10.1553 . PMID  12374492.
  49. ^ Kantor S, Mochizuki T, Lops SN, Ko B, Clain E, Clark E, et al. (أغسطس 2013). "العلاج الجيني لأوركسين يعيد توقيت وصيانة اليقظة لدى الفئران المصابة بالخدار". Sleep . 36 (8): 1129–38. doi : 10.5665 /sleep.2870 . PMC 3700709. PMID  23904672. 
  50. ^ Mieda M، Willie JT، Hara J، Sinton CM، Sakurai T، Yanagisawa M (مارس 2004). "تمنع ببتيدات الأوركسين الخدار وتحسن اليقظة في نموذج الخدار لدى الفئران الذي تم استئصال الخلايا العصبية منه باستخدام الأوركسين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (13): 4649–54. doi : 10.1073/pnas.0400590101 . PMC 384801. PMID  15070772 . 
  51. ^ هارتمان د (14 نوفمبر 2019). "مستقبلات OX2R لعلاج الخدار من النوع الأول" (PDF) . تاكيدا .
  52. ^ Dauvilliers Y, Arnulf I, Mignot E (فبراير 2007). "النوم القهري مع الخدار". The Lancet . 369 (9560): 499–511. doi :10.1016/S0140-6736(07)60237-2. PMID  17292770. S2CID  11041392.
  53. ^ Iranzo A (2011). "Current Diagnostic Criteria for Adult Narcolepsy". في Baumann CR، Bassetti CL، Scammell TE (المحررون). Narcolepsy: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment . Springer. ص. 369–381. doi :10.1007/978-1-4419-8390-9_34. ISBN 978-1-4419-8390-9.
  54. ^ Helmus T, Rosenthal L, Bishop C, Roehrs T, Syron ML, Roth T (أبريل 1997). "التأثيرات التنبيهية للغفوات القصيرة والطويلة لدى الأفراد المصابين بالخدار، والمحرومين من النوم، والمنتبهين". Sleep . 20 (4): 251–7. doi : 10.1093/sleep/20.4.251 . PMID  9231950.
  55. ^ "مودافينيل (المُسوق باسم بروفيجيل): تفاعلات جلدية خطيرة". مراجعات ما بعد التسويق . 1 (1). خريف 2007. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 15 مارس 2016 .
  56. ^ ab Barateau L, Dauvilliers Y (2019). "التطورات الحديثة في علاج الخدار". التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 12 : 1756286419875622. doi :10.1177/1756286419875622. PMC 6767718. PMID  31632459 . 
  57. ^ Barker EC, Flygare J, Paruthi S, Sharkey KM (يوليو 2020). "العيش مع الخدار: استراتيجيات الإدارة الحالية، والآفاق المستقبلية، والمخاوف الحقيقية التي يتم تجاهلها". طبيعة وعلم النوم . 12 : 453-466. doi : 10.2147/NSS.S162762 . PMC 7371435. PMID  32765142 . 
  58. ^ O'Neill M (23 مايو 2016). "Pitolisant / Wakix Update". Narcolepsy UK . مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 5 يوليو 2020 .
  59. ^ "توصية بالموافقة على علاج الخدار". وكالة الأدوية الأوروبية . 20 نوفمبر 2015.
  60. ^ "توصية بالحفاظ على تصنيف اليتيم في وقت ترخيص التسويق: Wakix (pitolisant) لعلاج الخدار" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 19 أبريل 2016.
  61. ^ "النوم القهري مع أو بدون الخدار عند البالغين: بيتوليزانت". المعهد الوطني للتميز الصحي والرعاية (NICE) . 14 مارس 2017.
  62. ^ سيد واي واي (سبتمبر 2016). "بيتوليزانت: أول موافقة عالمية". الأدوية . 76 (13): 1313-1318. doi :10.1007/s40265-016-0620-1. PMID  27438291. S2CID  42684839.
  63. ^ abcd Billiard M (يونيو 2008). "النوم القهري: خيارات العلاج الحالية والنهج المستقبلية". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 4 (3): 557-566. PMC 2526380. PMID  18830438 . 
  64. ^ ab Jazz Pharmaceuticals (11 أبريل 2014). "XYREM® (أوكسيبات الصوديوم)" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 9 أغسطس 2015 .
  65. ^ "خطاب موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار زيريم؛ دواعي الاستعمال: الخدار المصاحب للخدار؛ 17 يوليو 2002" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أكتوبر 2012.
  66. ^ Boscolo-Berto R, Viel G, Montagnese S, Raduazzo DI, Ferrara SD, Dauvilliers Y (أكتوبر 2012). "النوم القهري وفعالية جاما هيدروكسي بيوتيرات (GHB): مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". مراجعات طب النوم . 16 (5): 431-443. doi :10.1016/j.smrv.2011.09.001. PMID  22055895.
  67. ^ Gowda CR, Lundt LP (ديسمبر 2014). "Mechanism of action of narcolepsy drugs" (PDF) . CNS Spectrums . 19 (S1): 25–33, quiz 25–7, 34. doi :10.1017/S1092852914000583. PMID  25403789. S2CID  13660411. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 يوليو 2020.
  68. ^ Postiglione E, Antelmi E, Pizza F, Lecendreux M, Dauvilliers Y, Plazzi G (أبريل 2018). "الطيف السريري لمرض الخدار عند الأطفال". مراجعات طب النوم . 38 : 70–85. doi :10.1016/j.smrv.2017.04.003. PMID  28666745.
  69. ^ بيترسون بي سي، حسين إيه إم (نوفمبر 2008). "النوم القهري عند الأطفال". الدماغ والتنمية . 30 (10): 609-23. doi :10.1016/j.braindev.2008.02.004. PMID  18375081. S2CID  3416096.
  70. ^ Guilleminault C, Fromherz S (2005). "النوم القهري: التشخيص والإدارة". في Kryger MH, Roth T, Dement WC (المحرران). مبادئ وممارسة طب النوم (الطبعة الرابعة). WB Saunders. ص 780-790. doi :10.1016/B0-72-160797-7/50072-0. ISBN 978-0-7216-0797-9. S2CID  54481723.
  71. ^ "من هم المعرضون لخطر الإصابة بالنوم القهري؟". مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2008.
  72. ^ "العلاقة بين الخدار والصحة العقلية". مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2014. استرجاع 6 يونيو 2014 .
  73. ^ Thorpy MJ, Krieger AC (مايو 2014). "التشخيص المتأخر لمرض النوم القهري: التوصيف والتأثير". طب النوم . 15 (5): 502-507. doi :10.1016/j.sleep.2014.01.015. PMID  24780133.
  74. ^ "DH funds private prescriptions for drug denied to NHS patients". Health Service Journal. 20 يوليو 2015. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم استرجاعه في 20 يوليو 2015 .
  75. ^ ab Harper D (2010). "Narcolepsy". Dictionary.com . قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2016 .
  76. ^ من تأليف لين ماري تروتي، دكتوراه في الطب (9 أغسطس 2010). "فلومازينيل لعلاج فرط النوم الأولي". جامعة إيموري – تحالف أبحاث جورجيا . ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2012.
  77. ^ من تأليف لين ماري تروتي، دكتوراه في الطب (15 يونيو 2010). "كلاريثروميسين لعلاج فرط النوم الأولي". جامعة إيموري – تحالف أبحاث جورجيا . ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2012.
  78. ^ Rye DB, Bliwise DL, Parker K, Trotti LM, Saini P, Fairley J, et al. (نوفمبر 2012). "تعديل اليقظة في حالات فرط النوم الأولية عن طريق التعزيز الداخلي لمستقبلات GABAA". Science Translational Medicine . 4 (161): 161ra151. doi :10.1126/scitranslmed.3004685. PMID  23175709. S2CID  44236050.
  79. ^ Kelty E, Martyn V, O'Neil G, Hulse G (يوليو 2014). "استخدام مستحضرات فلومازينيل تحت الجلد لعلاج فرط النوم مجهول السبب: تقرير حالة". مجلة علم الأدوية النفسية . 28 (7): 703-706. doi :10.1177/0269881114523865. PMID  24554692. S2CID  31846588.
  80. ^ Beck M (10 ديسمبر 2012). "علماء يحاولون حل لغز كثرة النوم". صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2017.
  81. ^ "تحديث حول فرط النوم". جامعة إيموري. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2014. تم الاسترجاع في 22 أبريل 2014 .
  82. ^ Trotti LM, Saini P, Freeman AA, Bliwise D, Jenkins A, Garcia P, Rye D (يونيو 2013). "كلاريثروميسين لعلاج فرط النوم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي ومتقاطعة". مجلة النوم . 36 : A248.
  83. ^ Trotti LM, Saini P, Freeman AA, Bliwise DL, García PS, Jenkins A, Rye DB (يوليو 2014). "التحسن في النعاس أثناء النهار باستخدام الكلاريثروميسين لدى المرضى المصابين بفرط النوم المرتبط بحمض جاما أمينوبوتيريك: الخبرة السريرية". مجلة علم الأدوية النفسية . 28 (7): 697-702. doi :10.1177/0269881113515062. PMID  24306133. S2CID  13121904.
  84. ^ ab Mignot EJ (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات الخدار وفرط النوم". Neurotherapeutics . 9 (4): 739–752. doi : 10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID  23065655. 
  85. ^ Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (يناير 2022). "Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides". مجلة الطب الباطني . 291 (5): 533–556. doi :10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  86. ^ “دانافوريكستون – تاكيدا – AdisInsight”.
  87. ^ Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S, Kawashima M, Shimada M, Honda Y, et al. (مارس 2011). "مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الأسيل كارنيتين في المصل لدى مرضى الخدار". Sleep . 34 (3): 349–53A. doi :10.1093/sleep/34.3.349. PMC 3041711. PMID  21358852 . 
  88. ^ مياجاوا تي، هوندا إم، كاواشيما إم، شيمادا إم، تاناكا إس، هوندا واي، توكوناغا ك (30 أبريل 2009). "تعدد الأشكال الموجود بين CPT1B وCHKB، والنمط الفرداني HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 يمنح قابلية لفرط النوم في الجهاز العصبي المركزي (فرط النوم الأساسي)". بلوس واحد . 4 (4): e5394. بيب كود :2009PLoSO...4.5394M. دوى : 10.1371/journal.pone.0005394 . بمك 2671172 . بميد  19404393. 
  89. ^ Miyagawa T, Kawamura H, Obuchi M, Ikesaki A, Ozaki A, Tokunaga K, et al. (2013). "تأثيرات تناول الكارنيتين عن طريق الفم في مرضى الخدار: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية متقاطعة خاضعة للتحكم الوهمي". PLOS ONE . 8 (1): e53707. Bibcode :2013PLoSO...853707M. doi : 10.1371/journal.pone.0053707 . PMC 3547955. PMID  23349733 . 
  90. ^ abc Kumar S, Sagili H (فبراير 2014). "الأسباب المرضية وعلم الأعصاب في الخدار: مراجعة". مجلة البحوث السريرية والتشخيصية . 8 (2): 190-195. doi :10.7860/JCDR/2014/7295.4057. PMC 3972560. PMID  24701532 . 
  91. ^ abcdef Toth LA, Bhargava P (أبريل 2013). "النماذج الحيوانية لاضطرابات النوم". الطب المقارن . 63 (2): 91-104. PMC 3625050. PMID 23582416  . 
  92. ^ Liblau RS, Vassalli A, Seifinejad A, Tafti M (مارس 2015). "Hypocretin (orexin) biology and the pathophysiology of narcolepsy with cataplexy". The Lancet. Neurology . 14 (3): 318–28. doi :10.1016/S1474-4422(14)70218-2. PMID  25728441. S2CID  18455770.
  93. ^ Baker TL, Foutz AS, McNerney V, Mitler MM, Dement WC (مارس 1982). "نموذج الكلاب للخدار: المحددات الوراثية والتنموية". علم الأعصاب التجريبي . 75 (3): 729-742. doi :10.1016/0014-4886(82)90038-3. PMID  7199479. S2CID  41039138.
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على الوسائط المتعلقة بـ النوم القهري .
  • "صفحة معلومات عن مرض النوم القهري". المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
  • الجمعية الأوروبية لأبحاث النوم (ESRS)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=النوم القهري&oldid=1254608546"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate