الوطاء الجانبي
| الوطاء الجانبي | |
|---|---|
المهاد الجانبي هو 'LT'، على اليمين، باللون الأصفر. | |
| المعرفات | |
| شبكة | د007026 |
| نيورونيمز | 426 |
| معرف نيورولكس | بيرنليكس_4037 |
| تا98 | أ14.1.08.929 |
| إدارة الغذاء والدواء الأمريكية | 62030 |
| مصطلحات تشريحية في علم التشريح العصبي [تعديل على ويكي بيانات] | |
يحتوي الوطاء الجانبي ( LH )، والذي يُسمى أيضًا منطقة الوطاء الجانبية ( LHA )، [1] على النواة الأوركسينية الأولية داخل الوطاء والتي تمتد على نطاق واسع في جميع أنحاء الجهاز العصبي ؛ [2] يتوسط هذا النظام من الخلايا العصبية مجموعة من العمليات المعرفية والجسدية، مثل تعزيز سلوك التغذية والإثارة، وتقليل إدراك الألم ، وتنظيم درجة حرارة الجسم ، والوظائف الهضمية، وضغط الدم، من بين العديد من العمليات الأخرى. [2] [3] [4] تشمل الاضطرابات السريرية المهمة التي تنطوي على خلل في نظام الإسقاط الأوركسينيري الخدار ، واضطرابات الحركة أو اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية التي تنطوي على فرط الحساسية الحشوية (على سبيل المثال، متلازمة القولون العصبي )، [3] [5] واضطرابات الأكل. [6]
الناقل العصبي الجلوتامات والكانابينويدات الداخلية (على سبيل المثال، الأنانداميد ) وببتيدات الأوركسين أوريكسين -أ وأوركسين -ب هي المواد الكيميائية العصبية الإشارية الأساسية في الخلايا العصبية الأوركسينية؛ [3] [4] [7] تشمل المواد الكيميائية العصبية الخاصة بالمسار حمض جاما أمينوبوتيريك ، وهرمون تركيز الميلانين ، ونوسيسيبتين ، والجلوكوز ، وببتيدات الدينورفين ، وهرمونات الببتيد المنظمة للشهية اللبتين والجريلين ، من بين أمور أخرى. [3] [8] والجدير بالذكر أن مستقبل القنب 1 (CB1) موجود في الخلايا العصبية الإسقاطية الأوركسينية في الوطاء الجانبي والعديد من هياكل الإخراج، [4] [7] حيث يشكل مستقبل CB1 ومستقبل الأوركسين 1 (OX1) ثنائي مستقبل CB1–OX1 . [4] [9] [10]
المدخلات
يحتاج هذا القسم إلى التوسع بإضافة: هذه القائمة . يمكنك المساعدة عن طريق الإضافة إليها. ( يوليو 2015 ) |
- القشرة الجبهية الأمامية الوسطى [11]
- النواة المركزية للوزة [12]
المخرجات
يحتاج هذا القسم إلى التوسع بما يلي: قائمة المخرجات المدرجة هنا ليست قائمة شاملة. يمكنك المساعدة عن طريق الإضافة إليها. ( يوليو 2015 ) |
تعصب الإسقاطات الأوركسينية من الوطاء الجانبي كامل ما تبقى من الوطاء ، مع إسقاطات قوية إلى الوطاء الخلفي ، والنواة الدرنية الحلمية ( نواة إسقاط الهيستامين )، والنواة المقوسة ، والنواة الوطائية المحيطة بالبطين . [2] [3] بالإضافة إلى النواة الهيستامينية، يسقط نظام الأوركسين أيضًا على نواة الدوبامين في المنطقة التغميطية البطنية ، ونواة النورأدرينالين في الموضع الأزرق ، ونواة رافه السيروتونينية، ونواة السويقة الجسرية الكولينية والنواة التغميطية الظهرية الجانبية . [2] [8] تشكل النوى الهيستامينية والدوبامينية والسيروتونينية والنورادرينالينية والكولينية التي تسقط عليها الخلايا العصبية الأوركسينية تحت المهادية الجانبية المكونات الأساسية لنظام التنشيط الشبكي الصاعد . [13]
تشمل مناطق الإخراج الأخرى: الوطاء البطني الإنسي ، والنواة الحاجزية الإنسية والجانبية ، واللوزة الوسطى الإنسية ، والمنطقة الملتفة ، والمادة الرمادية المحيطة بالقناة ، والعنق الجانبي ، والشريط القطري ، والمادة غير المسمية (تحتوي على النواة القاعدية )، والخطوط الطرفية ، والقشرة الجبهية الأمامية ، والعديد من هياكل جذع الدماغ الفرعية، بما في ذلك النخاع البطني الإنسي الأمامي ، والنخاع البطني الجانبي الأمامي ، والنواة الغامضة ، والنواة الانفرادية ، والنواة الشوكية الثلاثية التوائم ، ومركز التبول الجسري ، والمجموعة التنفسية البطنية ، والمجموعة التنفسية الجسرية )، ومنطقة ما بعد العصب المبهم ، والنواة الظهرية للعصب المبهم . [3] [8]
يتواجد مستقبل القنب 1 (CB1) في الخلايا العصبية الإسقاطية الأوركسينية في الوطاء الجانبي والعديد من هياكل الإخراج، [4] [7] حيث يتحد مستقبل CB1 ومستقبل الأوركسين 1 (OX1) جسديًا ووظيفيًا لتشكيل ثنائي مستقبل CB1–OX1 . [4] [9] [10] هناك تداخل تشريحي ووظيفي كبير وتفاعل جهازي بين نظام القنب الداخلي ونظام الأوركسين داخل الجهاز العصبي المركزي . [4]
وظيفة
من خلال المخرجات المتنوعة لنظام الأوركسين، تتوسط الخلايا العصبية للأوركسين في منطقة تحت المهاد الجانبية مجموعة من الوظائف. ومن بين الوظائف الأكثر شيوعًا التي يتم ملاحظتها لببتيدات الأوركسين في منطقة تحت المهاد الجانبية تعزيز سلوك التغذية والإثارة (أي اليقظة). [3] [6] بشكل عام، تشارك الإسقاطات العصبية الأوركسينية للوطاء الجانبي في تنظيم درجة الحرارة ، وتنظيم الحركة المعوية والوظيفة المعوية عن طريق النواة الظهرية للعصب المبهم ، وتقليل الألم والألم من خلال العديد من هياكل الإخراج (على سبيل المثال، المادة الرمادية حول القناة )، وتعديل خاصية المكافأة للمحفزات من خلال إسقاطات المنطقة التغميطية البطنية وغيرها من المخرجات في نظام المكافأة ، وتنظيم توازن الطاقة والوظائف الغدد الصماء العصبية (على سبيل المثال، محور HPA ، ومحور HPG ، ومحور HPT ) من خلال مخرجات تحت المهاد الأخرى، وتنظيم الوظائف الحشوية (على سبيل المثال، التنفس، وضغط الدم، والتبول ) عبر مجموعة من الهياكل في جذع الدماغ، من بين وظائف أخرى. [3] [5] [14]
يتوسط نظام endocannabinoid ونظام orexin العديد من نفس التأثيرات المعرفية والجسدية، وقد لوحظ تداخل كبير في وظيفتهما وموقعهما في مراجعة طبية عام 2013؛ [4] ينتج ثنائي مستقبل CB1–OX1 تضخيمًا بمقدار 100 ضعف لقوة إشارات مسار ERK التي يتوسطها مستقبل orexin 1. [4] كما لوحظت تفاعلات وظيفية فريدة أيضًا، مثل استجابة الضغط CB1 المستحثة بواسطة OX1 في النخاع البطني الأمامي . [6] [15] [16]
الأهمية السريرية
يرتبط الخدار بانخفاض ملحوظ في عدد الخلايا العصبية الإسقاطية الأوركسينية من الوطاء الجانبي وانخفاض كبير في ببتيدات الأوركسين في السائل الدماغي الشوكي . [17] وقد تم تحديد هذا باعتباره الآلية المسؤولة عن أعراض الخدار. [17]
تشير الأدلة إلى أن الخلايا العصبية OX1 التي تتشابك مع النواة الظهرية للعصب المبهم وأجزاء من جذع الدماغ قد تلعب دورًا في الفسيولوجيا المرضية للألم المزمن وفرط الحساسية الحشوية في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية . [3] [5]
مراجع
- ^ hier-409 في NeuroNames
- ^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 6: الأنظمة ذات الإسقاط الواسع: أحاديات الأمين، الأسيتيل كولين، والأوركسين". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص. 179. ISBN 9780071481274.
النتوءات الأوركسينية في الجهاز العصبي المركزي. تمتد الخلايا العصبية الأوركسينية ذات الأجسام الخلوية في منطقة الوطاء الجانبية (LHA) والوطاء الخلفي (PH) في جميع أنحاء الدماغ (باستثناء المخيخ) مع نتوءات كثيفة إلى الموضع الأزرق النورأدريناليني (LC) والنواة الدرنية الهيستامينية (TMN) ونواة رافي السيروتونينية ونواة الظهرية الجانبية الكولينية ونواة السويقات الجسرية (LDT وPPT) ومنطقة التغميط البطني الدوبامينية (VTA). ... تمتد الخلايا العصبية الأوركسينية إلى الخلايا العصبية أحادية الأمين والكولينية التي تشارك في الحفاظ على فترة "يقظة" طويلة وتنشطها. يؤدي نقص الأوركسين إلى الخدار (الفصل 12). يتم تنظيم الخلايا العصبية الأوركسينية بواسطة وسطاء طرفيين يحملون معلومات حول توازن الطاقة، بما في ذلك الجلوكوز واللبتين والجريلين. كما تتلقى الخلايا العصبية للأوركسين مدخلات من هياكل الجهاز الحوفي. وبالتالي، فإن الخلايا العصبية للأوركسين قادرة ليس فقط على تنظيم دورات النوم والاستيقاظ، بل وأيضاً على الاستجابة لإشارات بيئية وأيضية مهمة. وعلى هذا فإن الأوركسين يلعب دوراً في تنظيم توازن الطاقة، والمكافأة، وربما بشكل عام في تنظيم المشاعر.
- ^ abcdefghi Li J, Hu Z, de Lecea L (يناير 2014). "الهيبوكريتين/أوريكسين: مُدمِجات لوظائف فسيولوجية متعددة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 171 (2): 332–50. doi :10.1111/bph.12415. PMC 3904255 . PMID 24102345.
تعتبر الخلايا العصبية الأوركسينية مثيرة، وتعبر عن ناقل الغلوتامات الحويصلي VGLUT2 (Rosin et al.، 2003)، وتنتج أيضًا الدينورفين ... تم إثبات الخصائص المسكنة لببتيدات الأوركسين جيدًا ... كما تدعم الملاحظات السريرية تورط الأوركسين في الألم، والتي أظهرت وجود ارتباط بين التغيرات في مستقبلات الأوكس والصداع (انظر أدناه) (Rainero et al.، 2004) وكشفت دراسة حالة وشاهد متعددة المراكز حديثة أن الألم المزمن أكثر شيوعًا في المرضى المصابين بالنوم القهري مع الخدار مقارنة بالضوابط ... كما وجد أن نظام الأوركسين يؤثر على الوظائف الحشوية، بالإضافة إلى أدواره في توازن الطاقة ووظيفة الغدد الصماء، المذكورة سابقًا. ... يثير الأوركسين الخلايا العصبية MCH (van den Pol et al., 2004) ويمنع مستقبلات الجلوكوز في منطقة تحت المهاد الوسطى البطنية (VMH) لتعزيز سلوكيات التغذية (Shiraishi et al., 2000). وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن منطقة ما بعد العضلة العاصرة ونواة السبيل الانفرادي (NTS) ضروريان لفرط الأكل بوساطة الأوركسين ... ومع ذلك، فإن الحقن الوريدي من الأوركسين-أ ليس لها تأثير على النشاط الودي (Matsumura et al., 2001)، مما يشير إلى أن التأثيرات القلبية للأوركسين تتم بوساطة مركزية. بشكل متسق، تؤدي الحقن المجهري من الأوركسين-أ في النخاع البطني الوحشي الأمامي (هوانج وآخرون، 2010) أو النخاع البطني الإنسي الأمامي (سيريلو ودي أوليفيرا، 2003) إلى استجابات مثيرة للقلب والأوعية الدموية من خلال تنشيط كل من مستقبلات OX1 وOX2 (هوانج وآخرون، 2010).
ومع ذلك، فقد ثبت أن إشارات أوريكسين-أ في النواة الملتبسة (NA) (دي أوليفيرا وسيريللو، 2003) والعضو تحت القبو (سميث وآخرون، 2007) تنتج استجابات بطء القلب ... وعلاوة على ذلك، يؤدي تنشيط مستقبلات OX1 في النواة الحركية الظهرية للعصب المبهم إلى تسهيل أنشطة العصب الصادر البنكرياسي المبهم (وو وآخرون، 2004)، وتحفيز إفراز البنكرياس الخارجي (مياساكا وآخرون، 2002). يؤدي إعطاء أوريكسين-أ، على سبيل المثال، إلى زيادة إفراز الاثني عشر في الحيوانات التي تتغذى بشكل طبيعي ولكن ليس في الحيوانات الصائمة، من خلال تأثير مستقل عن المسارات الكولينية (فليمستروم وآخرون، 2003؛ بينجسون وآخرون، 2007). بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأوركسين-أ تعديل الحركة المعدية المعوية، بما في ذلك إفراغ المعدة، والحركة المعدية الهضمية البينية (Naslund et al.، 2002؛ Ehrstrom et al.، 2005a،b2005b؛ Bulbul et al.، 2010)، والحركة الدودية المعوية (Satoh et al.، 2006)، بالإضافة إلى الحركة القولونية.
وقد ثبت وجود أوريكسين-أ ومستقبلاته في الكلى والبول لدى البشر... وتدعم هذه النتائج نتائج الدراسات الفسيولوجية، التي أظهرت أن أوريكسين-أ يشارك في منعكس الحوض والإحليل (بنج وآخرون، 2008) ومنعكس التبول - ^ abcdefghi Flores A, Maldonado R, Berrendero F (ديسمبر 2013). "التفاعل المتبادل بين الكانابينويد والهايبوكريتين في الجهاز العصبي المركزي: ما نعرفه حتى الآن". Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890. PMID 24391536. تم اقتراح التفاعل المباشر بين
CB1 وHcrtR1 لأول مرة في عام 2003 (Hilairet et al., 2003). في الواقع، لوحظت زيادة بمقدار 100 ضعف في فاعلية الهيبوكريتين-1 لتنشيط إشارات ERK عندما تم التعبير عن CB1 وHcrtR1 معًا ... في هذه الدراسة، تم الإبلاغ عن فاعلية أعلى للهيبوكريتين-1 لتنظيم هيترومير CB1-HcrtR1 مقارنة بهيترومير HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al.، 2011b). توفر هذه البيانات تحديدًا لا لبس فيه لتغاير CB1-HcrtR1، والذي له تأثير وظيفي كبير. ... إن وجود تفاعل متبادل بين أنظمة الهيبوكريتين والإندوكانابينويد مدعوم بقوة من خلال توزيعها التشريحي المتداخل جزئيًا ودورها المشترك في العديد من العمليات الفسيولوجية والمرضية. ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن الآليات الكامنة وراء هذا التفاعل.
• الشكل 1: مخطط لتعبير CB1 في الدماغ والخلايا العصبية الأوركسينية التي تعبر عن OX1 أو OX2
• الشكل 2: آليات الإشارة المشبكية في أنظمة القنب والأوركسين
• الشكل 3: مخطط لمسارات الدماغ المشاركة في تناول الطعام - ^ abc Okumura T, Nozu T, Kumei S, Takakusaki K, Miyagishi S, Ohhira M (فبراير 2015). "التأثير المضاد للألم ضد تمدد القولون بواسطة أوريكسين الدماغي في الفئران الواعية". Brain Research . 1598 : 12–7. doi :10.1016/j.brainres.2014.12.021. PMID 25527398. S2CID 7239191.
فيما يتعلق بوظائف الجهاز الهضمي، يعمل أوريكسين-أ بشكل مركزي لتنظيم وظائف الجهاز الهضمي مثل إفراز المعدة والبنكرياس وحركة الجهاز الهضمي. ... ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن دور أوريكسين المركزي في الإحساس الحشوي. ... تشير هذه النتائج لأول مرة إلى أن أوريكسين-أ يعمل بشكل مركزي في الدماغ لتعزيز الاستجابة المضادة للألم لتمدد القولون. علاوة على ذلك، نقترح أن هرمون أوريكسين-أ الداخلي يتوسط بالفعل التأثير المضاد للألم الذي يحدثه المورفين على الإحساس الحشوي من خلال مستقبلات أوريكسين-1. وقد تشير كل هذه الأدلة إلى أن هرمون أوريكسين الدماغي يلعب دورًا في الفسيولوجيا المرضية لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية مثل متلازمة القولون العصبي لأن فرط الحساسية الحشوية للأمعاء يعتبر أنه يلعب دورًا حيويًا في هذه الأمراض.
- ^ abc Messina G, Dalia C, Tafuri D, Monda V, Palmieri F, Dato A, Russo A, De Blasio S, Messina A, De Luca V, Chieffi S, Monda M (2014). "Orexin-A controls sympathetic activity and eating behavior". Frontiers in Psychology . 5 : 997. doi : 10.3389/fpsyg.2014.00997 . PMC 4157463 . PMID 25250003.
Orexins promote both arousal and eating (Sweet et al., 1999). ... Orexin-A also influence the body temperature. في الواقع، يؤدي إعطاء orexin-A عن طريق الحقن العضلي إلى زيادة معدل إطلاق الأعصاب الودية إلى BAT، مصحوبًا بارتفاع في BAT ودرجات حرارة القولون (Monda et al., 2001).
- ^ abc Watkins BA, Kim J (2014). "The endocannabinoid system: directing eating behavior and macronutrition". Frontiers in Psychology . 5 : 1506. doi : 10.3389/fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050. PMID 25610411. يوجد CB1 في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المعوي وفي النهايات الحسية للخلايا العصبية المبهمة والشوكية في الجهاز الهضمي (Massa et al., 2005). وقد ثبت أن
تنشيط CB1 يعمل على تعديل معالجة العناصر الغذائية، مثل إفراز المعدة، وإفراغ المعدة، وحركة الأمعاء. ... وقد تبين أن CB1 يتواجد مع هرمون تحرير الكورتيكوتروبين، وهو هرمون مثبط لتناول الطعام، في النواة المجاورة للبطين في منطقة تحت المهاد، ومع الببتيدات المسببة للشهية، هرمون تركيز الميلانين في منطقة تحت المهاد الجانبية ومع هرمون ما قبل البرو-أوريكسين في منطقة تحت المهاد البطنية الوسطى (Inui, 1999; Horvath, 2003). وقد أظهرت الفئران التي تم استئصال جين CB1 منها (KO) مستويات أعلى من mRNA لهرمون CRH، مما يشير إلى أن مستقبلات الخلايا البطانية تحت المهاد تشارك في توازن الطاقة وقد تكون قادرة على التوسط في تناول الطعام (Cota et al., 2003). ... يعمل نظام ECS من خلال العديد من المسارات المسببة لفقدان الشهية والأخرى المسببة لفقدان الشهية حيث تشارك هرمونات الغريلين واللبتين والأديبونيكتين والأفيونيات الذاتية والهرمونات التي تطلق الكورتيكوتروبين (Viveros et al.، 2008).
- ^ abc Sakurai N (2006). Seiji T (محرر). علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض في نظام orexin/hypocretin. Totowa, NJ: Humana Press. ص 25-35. ISBN 9781592599509تم الاسترجاع بتاريخ 19 يوليو 2015 .
- ^ ab Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). "علم الصيدلة الجينية لمستقبلات orexin/hypocretin OX1 and OX2". Frontiers in Neuroscience . 8 : 57. doi : 10.3389/fnins.2014.00057 . PMC 4018553 . PMID 24834023.
اقترح أن تكون ثنائيات OX1–CB1 تعمل على تعزيز إشارات مستقبلات الأوركسين بشكل كبير، ولكن التفسير المحتمل لتعزيز الإشارة هو، بدلاً من ذلك، قدرة إشارات مستقبلات OX1 على إنتاج 2-arachidonoyl glycerol، وهو ربيطة مستقبلات CB1، والإشارة المشتركة اللاحقة للمستقبلات (Haj-Dahmane and Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). ومع ذلك، هذا لا يستبعد تكون ثنائيات.
- ^ ab Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (مارس 2014). "مستقبلات الأوركسين/الهيبوكريتين البشرية تشكل معقدات متجانسة وغير متجانسة مع بعضها البعض ومع مستقبلات القنب CB1 البشرية". Biochemical and Biophysical Research Communications . 445 (2): 486–90. doi :10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID 24530395.
شكلت الأنواع الفرعية لمستقبلات الأوركسين بسهولة متجانسات وغير متجانسة (ثنائيات)، كما تشير إشارات BRET المهمة. شكلت مستقبلات CB1 ثنائيات متجانسة، كما تشكلت ثنائيات غير متجانسة مع مستقبلات الأوركسين. ... وفي الختام، تمتلك مستقبلات الأوركسين ميلًا كبيرًا لتكوين معقدات متجانسة وغير متجانسة/ثنائية القسيمات. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا يؤثر على إشاراتها. وبما أن مستقبلات الأوركسين ترسل إشارات بكفاءة عبر إنتاج القنب الداخلي إلى مستقبلات CB1، فإن الترابط الثنائي قد يكون وسيلة فعالة لتكوين مجمعات إشارات ذات تركيزات قنب مثالية متاحة لمستقبلات القنب.
- ^ Reppucci CJ, Petrovich GD (يوليو 2016). "تنظيم الاتصالات بين اللوزة الدماغية، والقشرة الجبهية الأمامية الوسطى، والوطاء الجانبي: دراسة تتبع رجعي مفردة ومزدوجة في الفئران". بنية الدماغ ووظيفته . 221 (6): 2937-62. doi :10.1007/s00429-015-1081-0. PMC 4713378. PMID 26169110 .
- ^ Wright A. "Limbic System: Amygdala". في Byrne JH (محرر). التوازن الداخلي ووظائف المخ العليا . Neuroscience Online. مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في هيوستن .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 12: النوم والإثارة". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: McGraw-Hill Medical. ص 295. ISBN 9780071481274.
إن نظام RAS عبارة عن بنية معقدة تتكون من عدة دوائر مختلفة بما في ذلك المسارات الأربعة أحادية الأمين ... ينشأ مسار النورإبينفرين من الموضع الأزرق (LC) ونوى جذع الدماغ ذات الصلة؛ تنشأ الخلايا العصبية السيروتونينية من نوى الرافي داخل جذع الدماغ أيضًا؛ تنشأ الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة التغميطية البطنية (VTA)؛ وينشأ مسار الهيستامين من الخلايا العصبية في النواة الدرنية الحلمية (TMN) في الوطاء الخلفي. وكما تمت مناقشته في الفصل 6، فإن هذه الخلايا العصبية تنتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ من مجموعات مقيدة من أجسام الخلايا. تتمتع النورإبينفرين والسيروتونين والدوبامين والهيستامين بوظائف تعديل معقدة، وبشكل عام، تعزز اليقظة. يعد PT في جذع الدماغ أيضًا مكونًا مهمًا في نظام ARAS. يعزز نشاط الخلايا العصبية الكولينية PT (خلايا REM-on) نوم حركة العين السريعة. أثناء الاستيقاظ، يتم تثبيط الخلايا النشطة في حركة العين السريعة بواسطة مجموعة فرعية من الخلايا العصبية التي تنتج النورإيبينفرين والسيروتونين من ARAS والتي تسمى الخلايا النشطة في حركة العين السريعة. ... توجد الخلايا العصبية للأوركسين في الوطاء الجانبي. وهي منظمة بطريقة واسعة النطاق، تمامًا مثل أحاديات الأمين (الفصل 6)، وتعصب جميع مكونات ARAS. وهي تثير الخلايا العصبية أحادية الأمين في حركة العين السريعة أثناء اليقظة والخلايا العصبية الكولينية في PT أثناء نوم حركة العين السريعة. يتم تثبيطها بواسطة الخلايا العصبية VLPO أثناء نوم حركة العين غير السريعة.
- ^ Li A, Nattie E (2014). "Orexin, cardio-respiratory function, and hypertension". Frontiers in Neuroscience . 8 : 22. doi : 10.3389/fnins.2014.00022 . PMC 3921571. PMID 24574958. في هذه المراجعة، نركز على دور الأوركسين في وظائف القلب والجهاز التنفسي وارتباطه المحتمل بارتفاع ضغط الدم. ... قد يكون المنعكس الكيميائي المركزي رابطًا سببيًا لزيادة
SNA وABP في SHRs. يمكن أن يكون تعديل نظام الأوركسين هدفًا محتملاً في علاج بعض أشكال ارتفاع ضغط الدم.
- ^ إبراهيم بي إم، عبد الرحمن أ. أ. (مارس 2014). "إشارات مستقبلات القنب 1 في النوى المنظمة للقلب والأوعية الدموية في جذع الدماغ: مراجعة". مجلة الأبحاث المتقدمة . 5 (2): 137-45. doi :10.1016/j.jare.2013.03.008. PMC 4294710. PMID 25685481 .
- ^ إبراهيم بي إم، عبد الرحمن أ أ (أكتوبر 2015). "الدور المحوري لإشارات مستقبل أوريكسين 1 في جذع الدماغ المعززة في استجابة الضغط التي يتوسطها مستقبل القنب 1 المركزي لدى الفئران الواعية". أبحاث الدماغ . 1622 : 51–63. doi :10.1016/j.brainres.2015.06.011. PMC 4562882. PMID 26096126. إشارات
مستقبل أوريكسين 1 (OX1R) متورطة في تعديل مستقبل القنب 1 (CB1R) للتغذية. وعلاوة على ذلك، أثبتت دراساتنا اعتماد استجابة الضغط التي يتوسطها مستقبل CB1R المركزي على إنزيم أكسيد النيتريك العصبي (nNOS) وفسفوريلات كيناز 1/2 المنظم للإشارات خارج الخلية (ERK1/2) في RVLM. لقد اختبرنا الفرضية الجديدة القائلة بأن إشارات orexin-A/OX1R في جذع الدماغ تلعب دورًا محوريًا في استجابة الضغط التي يتوسطها CB1R المركزي. وقد كشفت نتائج المناعة الفلورية المتعددة التي توصلنا إليها عن وجود موقع مشترك لـ CB1R وOX1R وببتيد orexin-A داخل منطقة C1 من النخاع البطني الوحشي الأمامي (RVLM). وقد تسبب تنشيط CB1R المركزي بعد حقنه داخل النخاع (IC) WIN55,212–2 (15 ميكروجرام/فأر) في الفئران الواعية في زيادة كبيرة في ضغط الدم ومستوى orexin-A في الأنسجة العصبية RVLM. وقد أثبتت دراسات إضافية الدور السببي لـ orexin-A في استجابة الضغط التي يتوسطها CB1R المركزي
- ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 12: النوم والإثارة". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 294-296، 303. ISBN 9780071481274إن
أغلب حالات الخدار عند البشر لا ترتبط بطفرات في الجينات التي تشفر ببتيدات أو مستقبلات الأوركسين، ولكنها ترتبط بانخفاض كبير في مستويات الأوركسين في السائل النخاعي وأنسجة المخ، وهو انخفاض لا يمكن اكتشافه في كثير من الأحيان. إن ارتباط الخدار بأليلات HLA، ووصوله إلى ذروته وانخفاضه بين المولودين في مارس وسبتمبر على التوالي (مما يشير إلى تأثير بيئي أثناء فترة الجنين أو الولادة)، وفقدان الخلايا العصبية للأوركسين، يثير احتمالاً مثيراً للاهتمام بأن الخدار قد يكون ناجماً عن تدمير هذه الخلايا العصبية بوساطة المناعة الذاتية على غرار التدمير المناعي الذاتي لخلايا بيتا-جزر التي تفرز الأنسولين في مرض السكري من النوع الأول. إن البحث جارٍ حالياً عن ناهضات الجزيئات الصغيرة لمستقبلات الأوركسين، وقد يؤدي ذلك إلى علاج الخدار.
روابط خارجية
- الشكل 1: مخطط لتعبير CB1 في الدماغ والخلايا العصبية الأوركسينية التي تعبر عن OX1 أو OX2
- الشكل 2: آليات الإشارات المشبكية في أنظمة القنب والأوركسين
- الشكل 3: مخطط للمسارات الدماغية المشاركة في تناول الطعام
