PARP2

إنزيم بوليميراز 2 [ADP-ribose] هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PARP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وهو أحد إنزيمات عائلة PARP .

وظيفة

يشفر هذا الجين بروتينًا شبيهًا بـ poly(ADP-ribosyl)transferase-like 2 ، والذي يحتوي على نطاق تحفيزي وقادر على تحفيز تفاعل poly(ADP-ribosyl)ation. يمتلك هذا البروتين نطاقًا تحفيزيًا مماثلًا لنطاق poly(ADP-ribosyl) transferase ، ولكنه يفتقر إلى نطاق ارتباط الحمض النووي الطرفي N الذي يُفعّل النطاق التحفيزي الطرفي C لـ poly(ADP-ribosyl)transferase. قد تحمل البقايا القاعدية ضمن المنطقة الطرفية N لهذا البروتين خصائص ارتباط محتملة بالحمض النووي، وقد تُشارك في استهداف البروتين للنواة و/أو النوية . تم العثور على نوعين من النسخ المُتغايرة المُتضَمَّنة بالتضفير البديل، واللذان يُشفِّران نظائر بروتينية مختلفة. [ 7 ]

في نبات الرشاد (Arabidopsis thaliana) ، يلعب PARP2 دورًا أكثر أهمية من PARP1 في الاستجابات الوقائية لتلف الحمض النووي (DNA) وفي الأمراض البكتيرية. [ 8 ] يحمل PARP2 النباتي أنماط ربط الحمض النووي SAP في الطرف الأميني، بدلًا من أنماط ربط الحمض النووي Zn-finger الموجودة في بروتينات PARP1 النباتية والحيوانية. [ 8 ]

أدوية مثبطات PARP

بعض الأدوية المضادة للسرطان التي تثبط PARP (والتي تستهدف في المقام الأول PARP1) تثبط أيضًا PARP2، على سبيل المثال نيراباريب .

التفاعلات

وقد ثبت أن PARP2 يتفاعل مع XRCC1 . [ 9 ]

يتفاعل PARP2 أيضًا مع HPF1 . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

يرتبط بروتين PARP2 بنهايات الحمض النووي غير المتداخلة ويربطها . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000129484 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000036023 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. يوهانسون م (مايو 1999). "عائلة جينات بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) البشري (ADPRTL): استنساخ الحمض النووي المكمل لاثنين من نظائر بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) الجديدة". علم الجينوم . 57 (3): 442-445 . doi : 10.1006/geno.1999.5799 . PMID 10329013 . 
  6. ييلاموس ج، شرايبر ف، دانتزر ف (أبريل 2008). "نحو وظائف محددة لإنزيم بوليميراز-2 متعدد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز)". اتجاهات في الطب الجزيئي . 14 (4): 169-178 . doi : 10.1016/j.molmed.2008.02.003 . PMID 18353725 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: PARP2 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 2" .
  8. 1 2 سونغ جيه، كيبلر بي دي، وايز آر آر، بنت إيه إف (مايو 2015). "PARP2 هو بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) السائد في تلف الحمض النووي لنبات الأرابيدوبسيس والاستجابات المناعية" . PLOS Genetics . 11 (5) e1005200. doi : 10.1371/journal.pgen.1005200 . PMC 4423837. PMID 25950582 .  
  9. شرايبر، ف.، أمي، ج. س.، دولي، ب.، شولتز، إ.، رينالدي، ب.، فراولوب، ف.، مينيسييه-دي مورسيا، ج.، دي مورسيا، ج. (يونيو 2002). "إنزيم بوليميراز-2 (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) (PARP-2) ضروري لإصلاح الحمض النووي بكفاءة عن طريق استئصال القاعدة، وذلك بالارتباط مع PARP-1 وXRCC1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (25): 23028-36 . doi : 10.1074/jbc.M202390200 . PMID 11948190 . 
  10. جيبس-سيمور، آي.، فونتانا، ب.، راك، ج. ج.، أهيل، آي. (5 مايو 2016). " بروتين HPF1/C4orf27 هو بروتين متفاعل مع PARP-1 ينظم نشاط ADP-ريبوزيل PARP-1" . الخلية الجزيئية . 62 (3): 432-442 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.03.008 . PMC 4858568. PMID 27067600 .  
  11. سوسكيويتش إم جيه، زوبيل إف، أوجدن تي إي، فونتانا بي، أريزا إيه، يانغ جيه سي، تشو كيه، براكن إل، هاوثورن دبليو جيه، أهيل دي، نويهاوس دي، أهيل آي (مارس 2020). "يكمل HPF1 الموقع النشط لـ PARP لعملية إضافة ADP-ribosylation الناتجة عن تلف الحمض النووي" . نيتشر . 579 (7800): 598-602 . Bibcode : 2020Natur.579..598S . doi : 10.1038/ s41586-020-2013-6 . PMC 7104379. PMID 32028527 .  
  12. 1 2 غولييه جي، روبرتس جي، موثوراجان يو إم، بويرمان إس، رودولف جيه، ماهاديفان جيه، جها إيه، راي بي إس، لوغر كيه (3 نوفمبر 2020). "ربط كسور الحمض النووي المزدوجة القريبة من النيوكليوسوم بواسطة PARP2 يعزز تفاعله مع HPF1" . PLOS ONE . 15 (11) e0240932. Bibcode : 2020PLoSO..1540932G . doi : 10.1371/ journal.pone.0240932 . PMC 7608914. PMID 33141820 .  
  13. أوباجي إي، هايكارينين تي، ليهتيو إل (14 ديسمبر 2018). "الأساس البنيوي لتعرف ARTD2/PARP2 على انقطاعات الحمض النووي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 46 (22): 12154-12165 . doi : 10.1093/nar/gky927 . PMC 6294510. PMID 30321391 .  
  14. بيلوكابيك إس، سوسكيويتش إم جيه، أهيل آي، هاليك إم (سبتمبر 2020). "ربط فواصل الحمض النووي يُفعّل PARP2-HPF1 لتعديل الكروماتين" . نيتشر . 585 ( 7826): 609-613 . Bibcode : 2020Natur.585..609B . doi : 10.1038/s41586-020-2725-7 . PMC 7529888. PMID 32939087 .  

للمزيد من القراءة