PARP2
إنزيم بوليميراز 2 [ADP-ribose] هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PARP2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وهو أحد إنزيمات عائلة PARP .
وظيفة
يشفر هذا الجين بروتينًا شبيهًا بـ poly(ADP-ribosyl)transferase-like 2 ، والذي يحتوي على نطاق تحفيزي وقادر على تحفيز تفاعل poly(ADP-ribosyl)ation. يمتلك هذا البروتين نطاقًا تحفيزيًا مماثلًا لنطاق poly(ADP-ribosyl) transferase ، ولكنه يفتقر إلى نطاق ارتباط الحمض النووي الطرفي N الذي يُفعّل النطاق التحفيزي الطرفي C لـ poly(ADP-ribosyl)transferase. قد تحمل البقايا القاعدية ضمن المنطقة الطرفية N لهذا البروتين خصائص ارتباط محتملة بالحمض النووي، وقد تُشارك في استهداف البروتين للنواة و/أو النوية . تم العثور على نوعين من النسخ المُتغايرة المُتضَمَّنة بالتضفير البديل، واللذان يُشفِّران نظائر بروتينية مختلفة. [ 7 ]
في نبات الرشاد (Arabidopsis thaliana) ، يلعب PARP2 دورًا أكثر أهمية من PARP1 في الاستجابات الوقائية لتلف الحمض النووي (DNA) وفي الأمراض البكتيرية. [ 8 ] يحمل PARP2 النباتي أنماط ربط الحمض النووي SAP في الطرف الأميني، بدلًا من أنماط ربط الحمض النووي Zn-finger الموجودة في بروتينات PARP1 النباتية والحيوانية. [ 8 ]
أدوية مثبطات PARP
بعض الأدوية المضادة للسرطان التي تثبط PARP (والتي تستهدف في المقام الأول PARP1) تثبط أيضًا PARP2، على سبيل المثال نيراباريب .
التفاعلات
وقد ثبت أن PARP2 يتفاعل مع XRCC1 . [ 9 ]
يتفاعل PARP2 أيضًا مع HPF1 . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
يرتبط بروتين PARP2 بنهايات الحمض النووي غير المتداخلة ويربطها . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000129484 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000036023 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ يوهانسون م (مايو 1999). "عائلة جينات بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) البشري (ADPRTL): استنساخ الحمض النووي المكمل لاثنين من نظائر بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) الجديدة". علم الجينوم . 57 (3): 442-445 . doi : 10.1006/geno.1999.5799 . PMID 10329013 .
- ↑ ييلاموس ج، شرايبر ف، دانتزر ف (أبريل 2008). "نحو وظائف محددة لإنزيم بوليميراز-2 متعدد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز)". اتجاهات في الطب الجزيئي . 14 (4): 169-178 . doi : 10.1016/j.molmed.2008.02.003 . PMID 18353725 .
- 1 2 "Entrez Gene: PARP2 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 2" .
- 1 2 سونغ جيه، كيبلر بي دي، وايز آر آر، بنت إيه إف (مايو 2015). "PARP2 هو بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) السائد في تلف الحمض النووي لنبات الأرابيدوبسيس والاستجابات المناعية" . PLOS Genetics . 11 (5) e1005200. doi : 10.1371/journal.pgen.1005200 . PMC 4423837. PMID 25950582 .
- ↑ شرايبر، ف.، أمي، ج. س.، دولي، ب.، شولتز، إ.، رينالدي، ب.، فراولوب، ف.، مينيسييه-دي مورسيا، ج.، دي مورسيا، ج. (يونيو 2002). "إنزيم بوليميراز-2 (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) (PARP-2) ضروري لإصلاح الحمض النووي بكفاءة عن طريق استئصال القاعدة، وذلك بالارتباط مع PARP-1 وXRCC1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (25): 23028-36 . doi : 10.1074/jbc.M202390200 . PMID 11948190 .
- ↑ جيبس-سيمور، آي.، فونتانا، ب.، راك، ج. ج.، أهيل، آي. (5 مايو 2016). " بروتين HPF1/C4orf27 هو بروتين متفاعل مع PARP-1 ينظم نشاط ADP-ريبوزيل PARP-1" . الخلية الجزيئية . 62 (3): 432-442 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.03.008 . PMC 4858568. PMID 27067600 .
- ↑ سوسكيويتش إم جيه، زوبيل إف، أوجدن تي إي، فونتانا بي، أريزا إيه، يانغ جيه سي، تشو كيه، براكن إل، هاوثورن دبليو جيه، أهيل دي، نويهاوس دي، أهيل آي (مارس 2020). "يكمل HPF1 الموقع النشط لـ PARP لعملية إضافة ADP-ribosylation الناتجة عن تلف الحمض النووي" . نيتشر . 579 (7800): 598-602 . Bibcode : 2020Natur.579..598S . doi : 10.1038/ s41586-020-2013-6 . PMC 7104379. PMID 32028527 .
- 1 2 غولييه جي، روبرتس جي، موثوراجان يو إم، بويرمان إس، رودولف جيه، ماهاديفان جيه، جها إيه، راي بي إس، لوغر كيه (3 نوفمبر 2020). "ربط كسور الحمض النووي المزدوجة القريبة من النيوكليوسوم بواسطة PARP2 يعزز تفاعله مع HPF1" . PLOS ONE . 15 (11) e0240932. Bibcode : 2020PLoSO..1540932G . doi : 10.1371/ journal.pone.0240932 . PMC 7608914. PMID 33141820 .
- ↑ أوباجي إي، هايكارينين تي، ليهتيو إل (14 ديسمبر 2018). "الأساس البنيوي لتعرف ARTD2/PARP2 على انقطاعات الحمض النووي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 46 (22): 12154-12165 . doi : 10.1093/nar/gky927 . PMC 6294510. PMID 30321391 .
- ↑ بيلوكابيك إس، سوسكيويتش إم جيه، أهيل آي، هاليك إم (سبتمبر 2020). "ربط فواصل الحمض النووي يُفعّل PARP2-HPF1 لتعديل الكروماتين" . نيتشر . 585 ( 7826): 609-613 . Bibcode : 2020Natur.585..609B . doi : 10.1038/s41586-020-2725-7 . PMC 7529888. PMID 32939087 .
للمزيد من القراءة
- باشفورد، سي إل، تشانس، بي، لويد، دي، بول، آر كيه (يناير 1980). "تذبذبات حالات الأكسدة والاختزال في مزارع متزامنة الانقسام من أكانثاميبا كاستيلاني وشيزوساكاروميسيس بومبي" . مجلة الفيزياء الحيوية . 29 (1): 1-11 . Bibcode : 1980BpJ....29....1B . doi : 10.1016/S0006-3495(80)85114-9 . PMC 1328658. PMID 7260241 .
- بيرغهامر هـ، إبنر م، ماركشتاينر ر، أوير ب (أبريل 1999). "pADPRT-2: جين جديد لإنزيم ناقل (ADP-ribosyl) بوليميراز في الثدييات، يرتبط بنظائر pADPRT المبتورة في النباتات والديدان الأسطوانية Caenorhabditis elegans" . رسائل FEBS . 449 ( 2-3 ): 259-263 . doi : 10.1016/S0014-5793(99)00448-2 . PMID 10338144 .
- Amé JC، Rolli V، Schreiber V، Niedergang C، Apiou F، Decker P، Muller S، Höger T، Ménissier-de Murcia J، de Murcia G (يونيو 1999). "PARP-2، بوليميريز بولي (ADP-ribose) الجديد المعتمد على تلف الحمض النووي للثدييات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (25): 17860– 8. دوى : 10.1074/jbc.274.25.17860 . بميد 10364231 .
- ستيل، آي إتش، وفينس، بي، وكويل، جيه كيه (ديسمبر 1999). "تحديد جين جديد (ADPRTL1) يُشفّر بروتينًا محتملاً لإنزيم ناقل عديد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوزيل)". علم الجينوم . 62 (3): 533-536 . doi : 10.1006/geno.1999.6024 . PMID 10644454 .
- شرايبر، ف.، أمي، ج. س.، دولي، ب.، شولتز، إ.، رينالدي، ب.، فراولوب، ف.، مينيسييه-دي مورسيا، ج.، دي مورسيا، ج. (يونيو 2002). "إنزيم بوليميراز-2 (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) (PARP-2) ضروري لإصلاح الحمض النووي بكفاءة عن طريق استئصال القاعدة، وذلك بالارتباط مع PARP-1 وXRCC1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (25): 23028-36 . doi : 10.1074/jbc.M202390200 . PMID 11948190 .
- ساكسينا أ، وونغ إل إتش، كاليتسيس ب، إيرل إي، شافير إل جي، تشو كيه إتش (سبتمبر 2002). "يتموضع بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) 2 في السنتروميرات النشطة لدى الثدييات ويتفاعل مع PARP-1 وCenpa وCenpb وBub3، ولكن ليس مع Cenpc" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 11 (19): 2319-2329 . doi : 10.1093/hmg/11.19.2319 . PMID 12217960 .
- مالانغا م، ألتهاوس ف ر (فبراير 2004). "يعيد بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) تنشيط إنزيم توبويزوميراز الحمض النووي الأول المتوقف ويحفز إعادة ربط انقطاعات الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (7): 5244-5248 . doi : 10.1074/jbc.C300437200 . PMID 14699148 .
- كيمورا ك، واكاماتسو أ، سوزوكي واي، أوتا تي، نيشيكاوا تي، ياماشيتا آر، ياماموتو جي، سيكين إم، تسوريتاني ك، واكاجوري إتش، إيشي إس، سوجياما تي، سايتو ك، إيسونو واي، إيري آر، كوشيدا إن، يونياما تي، أوتسوكا آر، كاندا ك، يوكوي تي، كوندو إتش، واجاتسوما إم، موراكاوا ك، إيشيدا إس، إيشيباشي تي، تاكاهاشي-فوجي إيه، تاناس تي، ناجاي كيه، كيكوتشي إتش، ناكاي كيه، إيسوغاي تي، سوغانو إس (يناير 2006). "تنويع التعديل النسخي: تحديد وتوصيف المروجين البديلين المفترضين للجينات البشرية على نطاق واسع" . أبحاث الجينوم . 16 (1): 55-65 . دوى : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- مايدا واي، وهنتر تي سي، ولودي دي إي، وديف في، وشرايبر في، وويتست جيه إيه (أبريل 2006). "يتفاعل PARP-2 مع TTF-1 وينظم التعبير عن بروتين السطح B" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (14): 9600-9666 . doi : 10.1074/jbc.M510435200 . PMID 16461352 .
- شيفان إم، كاليا سي، زامبيري إم، سيتشينيلي بي، كالديني آر، مونتي دي، بوتشي إل، فرانشيسكي سي، كايافا بي (يونيو 2007). "إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي وتعبير جينَي PARP 1 وPARP 2 في خلايا اللمفاوية البائية الخالدة بفيروس إبشتاين-بار من صغار السن وكبار السن والمعمرين". مجلة أبحاث التجديد . 10 (2): 191-204 . doi : 10.1089/rej.2006.0514 . PMID 17518695 .
- ليانغ واي سي، هسو سي واي، ياو واي إل، يانغ دبليو إم (فبراير 2013). "ينظم PARP-2 الجينات المرتبطة بدورة الخلية من خلال إزالة الأسيتيل من الهيستونات ومثيلتها بشكل مستقل عن إضافة عديد (ADP-ribosyl)". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 431 (1): 58-64 . doi : 10.1016/j.bbrc.2012.12.092 . PMID 23291187 .
- سونغ جيه، كيبلر بي دي، وايز آر آر، بنت إيه إف (مايو 2015). "إنزيم PARP2 هو بوليميراز عديد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) السائد في تلف الحمض النووي لنبات الأرابيدوبسيس والاستجابات المناعية" . مجلة PLOS Genetics . 11 (5) e1005200. doi : 10.1371/journal.pgen.1005200 . PMC 4423837. PMID 25950582 .
روابط خارجية
- موقع جين PARP2 البشري في متصفح جينوم UCSC .
- تفاصيل جين PARP2 البشري في متصفح جينوم UCSC .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 14
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 14
