بروستاجلاندين H2

البروستاغلاندين H2 ₍ PGH2 ) _، أو البروستاغلاندين H2 ( PGH2 )، هو نوع من البروستاغلاندينات وسلف للعديد من الجزيئات الأخرى ذات الأهمية البيولوجية. يُصنّع من حمض الأراكيدونيك في تفاعل يحفزه إنزيم سيكلوأكسيجيناز . ^{[ 2 ]} وتتم عملية تحويل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاغلاندين H2 _على مرحلتين. أولًا، يحفز إنزيم COX-1 إضافة ذرتي أكسجين حرتين لتكوين جسر 1،2-ديوكسان ومجموعة بيروكسيد وظيفية لتكوين البروستاغلاندين G2 ₍ PGG2 ₎ . ^{[ 3 ]} ثانيًا، يختزل إنزيم COX-2 مجموعة البيروكسيد الوظيفية إلى كحول ثانوي ، مكونًا البروستاغلاندين H2 _. وقد لوحظ أن بيروكسيدازات أخرى، مثل الهيدروكينون، تختزل _PGG2 إلى _PGH2 . ^{[ 4 ]} _يُعدّ PGH2 غير مستقر في درجة حرارة الغرفة، ويبلغ عمر النصف له 90-100 ثانية، ^{[ 1 ]} لذا غالبًا ما يتحول إلى نوع آخر من البروستاجلاندين. يُنتَج PGH2 _بواسطة جميع أنواع الخلايا باستثناء خلايا الدم الحمراء، وله تأثيرات واسعة النطاق في الجسم. ^{[ 5 ]}

يتم تنفيذه من خلال:

• إنزيم بروستاسيكلين سينثاز لإنتاج البروستاسيكلين
• إنزيم ثرومبوكسان-أ سينثاز لإنتاج ثرومبوكسان A2 وحمض 12-(S)-هيدروكسي-5Z،8E،10E-هيبتاديكاتريينويك (HHT) (انظر حمض 12-هيدروكسي هيبتاديكاتريينويك )
• إنزيم سينثاز البروستاغلاندين _D2 لإنتاج البروستاغلاندين _D2
• إنزيم سينثاز البروستاغلاندين E لإنتاج البروستاغلاندين _E2
• إنزيم بروستاجلاندين إف سينثاز لإنتاج بروستاجلاندين إف _2α ^{[ 6 ]}

يُعاد ترتيبه بطريقة غير إنزيمية إلى:

• خليط من حمض 12-(S)-هيدروكسي-5Z،8E،10E-هيبتاديكاتريينويك (HHT) وحمض 12-(S)-هيدروكسي-5Z،8Z،10E-هيبتاديكاتريينويك (انظر حمض 12-هيدروكسي هيبتاديكاتريينويك )
  • ترتبط نواتج التحلل هذه بزيادة تراكم ببتيدات بيتا النشوانية ومرض الزهايمر . ^{[ 7 ]}

وظائف البروستاغلاندين _H2 :

• تنظيم انقباض وتوسع الأوعية الدموية
• تحفيز تجمع الصفائح الدموية
  • يرتبط بمستقبلات الثرومبوكسان على أغشية خلايا الصفائح الدموية لتحفيز هجرة الصفائح الدموية والتصاقها بالصفائح الدموية الأخرى ^{[ 8 ].}

تأثيرات الأسبرين على البروستاجلاندين _H2 :

• يُفترض أن الأسبرين يمنع تحويل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندين

تم اكتشاف البروستاجلاندين H2 _في عام 1973 بواسطة ديدريك هـ. نوجترين وإيلي كريست-هازلهوف أثناء بحثهما في تكوين البروستاجلاندين E2 _من حمض الأراكيدونيك باستخدام الإنزيمات الموجودة في الغدد الحويصلية . ^{[ 9 ]}

أُجري التخليق الأصلي للبروستاجلاندين H2 _بواسطة ديدريك هـ. نوغترين وإيلي كريست-هازلهوف عام 1973. ^{[ 9 ]} جُرِّست غدد الحويصلات في الأغنام باستخدام محلول منظم من فوسفات البوتاسيوم أحادي القاعدة ( KH₂PO₄ ) _{بتركيز 1} مولار ومحلول منظم من الإيثيلين ثنائي الأمين رباعي حمض الأسيتيك (EDTA) بتركيز 0.001 مولار ، ثم خُضعت للطرد المركزي لعزل إنزيمات COX-1. أُضيف حمض الأراكيدونيك النقي إلى محلول يحتوي على الإنزيمات، ورُجَّ الخليط. استُخدمت تقنية كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة لعزل حزمة من البروستاجلاندين _H2 .

في عام 1986، ونظراً لانخفاض نقاء منتج البروستاغلاندين H2 _الناتج عن كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة وكروماتوغرافيا العمود ، تم تطوير كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء باستخدام الهكسان والإيزوبروبانول كمذيبات كوسيلة بديلة لعزل البروستاغلاندين بنقاء 98%. ^{[ 10 ]}