PLD2

إنزيم فوسفوليباز D2 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PLD2 . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

تحفز فوسفوليبازات D (PLDs) النوعية للفوسفاتيديل كولين (PC ) عملية التحلل المائي للفوسفاتيديل كولين لإنتاج حمض الفوسفاتيديك والكولين . ويحدث تنشيط هذه الفوسفوليبازات نتيجةً لتحفيز مستقبلات التيروزين كيناز ومستقبلات البروتين G المقترنة بواسطة ناهضات . وقد اقتُرح أن تؤدي هذه الفوسفوليبازات وظائف في تنظيم الإفراز، وإعادة تنظيم الهيكل الخلوي، وتنظيم النسخ، والتحكم في دورة الخلية. [مُقدم من OMIM] [ 7 ]

آلية التنشيط

يُفعَّل إنزيم PLD2 عند عرض الركيزة . [ 8 ] يخضع الإنزيم لعملية البلمتة، مما يدفعه إلى التجمع في الحويصلات الدهنية. ركيزة الفوسفاتيديل كولين (PC) متعددة الروابط غير المشبعة، وتتواجد في الغشاء بشكل منفصل عن الحويصلات الدهنية بالقرب من فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2). عند ارتفاع مستويات PIP2، ينتقل PLD2 إلى PIP2 حيث يلتقي بركيزته PC. من المرجح أن البروتينات الداعمة التي تتفاعل مع PLD2 تُغير من تفضيله للحويصلات الدهنية على PIP2.

التفاعلات

وقد ثبت أن PLD2 يتفاعل مع:

المثبطات

  • N- (2-(1-(3-فلوروفينيل)-4-أوكسو-1،3،8-تريازاسبيرو[4.5]ديكان-8-يل)إيثيل)-2-نفثاميد: انتقائية بمقدار 75 ضعفًا مقابل PLD1 ، IC50 = 20 نانومتر. [ 20 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000129219 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020828 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. بارك إس إتش، ريو إس إتش، سوه بي جي، كيم إتش (فبراير 1999). "تحديد موقع جين PLD2 البشري على الشريط الكروموسومي 17p13.1 باستخدام التهجين الموضعي الفلوري". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 82 ( 3-4 ): 225. doi : 10.1159/000015106 . PMID 9858823. S2CID 46805227 .  
  6. لوبيز، آي.، أرنولد، آر. إس.، لامبيث، جيه. دي. (مايو 1998). "استنساخ وتوصيف أولي لإنزيم فوسفوليباز D2 البشري (hPLD2). عامل ADP-ريبوزيل ينظم hPLD2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (21): 12846-52 . doi : 10.1074/jbc.273.21.12846 . PMID 9582313 . 
  7. "Entrez Gene: PLD2 phospholipase D2" .
  8. بيترسن إي إن، تشونغ إتش دبليو، نايبوسادري إيه، هانسن إس بي (ديسمبر 2016). "الاضطراب الحركي لجزر الدهون هو مستشعر ميكانيكي لإنزيم فوسفوليباز د" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 13873. Bibcode : 2016NatCo...713873P . doi : 10.1038/ncomms13873 . PMC 5171650. PMID 27976674 .  
  9. لي إس، بارك جيه بي، كيم جيه إتش، كيم واي، كيم جيه إتش، شين كيه جيه، وآخرون . (يوليو 2001). "يتفاعل الأكتين مباشرةً مع فوسفوليباز د، مما يثبط نشاطه" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (30): 28252-28260 . doi : 10.1074/jbc.M008521200 . PMID 11373276 .  
  10. بارك جيه بي، كيم جيه إتش، كيم واي، ها إس إتش، يو جيه إس، دو جي، وآخرون . (يوليو 2000). "يتموضع فوسفوليباز D2 القلبي في أغشية الساركوليما ويتم تثبيطه بواسطة ألفا-أكتينين بطريقة قابلة للعكس بواسطة عامل ADP-ريبوزيل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (28): 21295-301 . doi : 10.1074/jbc.M002463200 . PMID 10801846 .  
  11. كيم جيه إتش، لي إس، كيم جيه إتش، لي تي جي، هيراتا إم، سوه بي جي، ريو إس إتش (مارس 2002). "يتفاعل فوسفوليباز D2 مباشرةً مع الألدولاز عبر نطاقه PH". الكيمياء الحيوية . 41 (10): 3414-21 . doi : 10.1021/bi015700a . PMID 11876650 . 
  12. 1 2 لي سي، كيم إس آر، تشونغ جيه كيه، فروهمان إم إيه، كيليمان إم دبليو، ري إس جي (يونيو 2000). "تثبيط فوسفوليباز د بواسطة الأمفيسينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (25): 18751-8 . doi : 10.1074/jbc.M001695200 . PMID 10764771 . 
  13. Zheng X, Bollinger Bollag W (ديسمبر 2003). "يتواجد بروتين أكوابورين 3 مع فوسفوليباز د2 في نطاقات غشائية دقيقة غنية بالكافولين، ويقلّ تعبيره عند تمايز الخلايا الكيراتينية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 121 (6): 1487-1495 . doi : 10.1111/j.1523-1747.2003.12614.x . PMID 14675200 . 
  14. تشارني م، فيوتشي ج، لافي ي، بانو ي، نوزاوا ي، ليسكوفيتش م (فبراير 2000). "فوسفوليباز D2: التفاعل الوظيفي مع الكافولين في النطاقات الميكروية الغشائية منخفضة الكثافة" . رسائل FEBS . 467 ( 2-3 ): 326-332 . doi : 10.1016/s0014-5793(00) 01174-1 . PMID 10675563. S2CID 21891748 .  
  15. كيم جيه إتش، لي إس، بارك جيه بي، لي إس دي، كيم جيه إتش، ها إس إتش، وآخرون . (يونيو 2003). "يحفز بيروكسيد الهيدروجين ارتباط إنزيم جليسرالدهيد 3-فوسفات ديهيدروجينيز مع فوسفوليباز D2 لتسهيل تنشيط فوسفوليباز D2 في خلايا PC12". مجلة الكيمياء العصبية . 85 (5): 1228-1236 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01755.x . PMID 12753082. S2CID 27513985 .   
  16. جانغ آي إتش، لي إس، بارك جيه بي، كيم جيه إتش، لي سي إس، هور إي إم، وآخرون . (مايو 2003). "التفاعل المباشر بين فوسفوليباز سي-غاما 1 وفوسفوليباز دي 2 مهم لإشارات عامل نمو البشرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (20): 18184-90 . doi : 10.1074/jbc.M208438200 . PMID 12646582 .  
  17. هان جيه إم، كيم جيه إتش، لي بي دي، لي إس دي، كيم واي، جونغ واي دبليو، وآخرون . (مارس 2002). "تنظيم فوسفوليباز D2 المعتمد على الفسفرة بواسطة بروتين كيناز C دلتا في خلايا ورم القواتم PC12 في الفئران" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (10): 8290-7 . doi : 10.1074/jbc.M108343200 . PMID 11744693 .  
  18. آهن بي إتش، كيم إس واي، كيم إي إتش، تشوي كيه إس، كوون تي كيه، لي واي إتش، وآخرون . (مايو 2003). " التنظيم المتبادل بين فوسفوليباز د و c-Src يعزز تكاثر الخلايا" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (9): 3103-15 . doi : 10.1128/mcb.23.9.3103-3115.2003 . PMC 153190. PMID 12697812 .   
  19. كانتونين إس، هاتون إن، ماهانكالي إم، هينكلز كيه إم، بارك إتش، كوكس دي، غوميز-كامبرونيرو جيه (نوفمبر 2011). "مركب فوسفوليباز D2-Grb2-WASp غير متجانس جديد ينظم عملية البلعمة في الكريات البيضاء بآلية من خطوتين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 31 (22): 4524-37 . doi : 10.1128/MCB.05684-11 . PMC 3209255. PMID 21930784 .  
  20. لافيري آر آر، سكوت إس إيه، سيلفي بي إي، كيم كيه، جادهاف إس، موريسون آر دي، وآخرون . (سبتمبر 2010). "تصميم وتخليق وتقييم بيولوجي لمركبات N-(2-(4-أوكسو-1-فينيل-1،3،8-تريازاسبيرو [ 4.5 ] ديكان-8-يل)إيثيل)بنزاميد المهلجنة: اكتشاف مثبط جزيئي صغير انتقائي لنظير إنزيم فوسفوليباز D2" . مجلة الكيمياء الطبية . 53 (18): 6706-19 . doi : 10.1021/jm100814g . PMC 3179181. PMID 20735042 .   

للمزيد من القراءة