ألدولاز أ

إنزيم ألدولاز أ ( ALDOA أو ALDA )، المعروف أيضًا باسم ألدولاز فركتوز ثنائي الفوسفات، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ALDOA على الكروموسوم 16.

البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو إنزيم تحلل الجلوكوز الذي يحفز التحويل العكسي لفركتوز-1،6-ثنائي الفوسفات إلى جليسرالدهيد 3-فوسفات (G3P) وثنائي هيدروكسي أسيتون فوسفات (DHAP). تُعبر ثلاثة نظائر إنزيمية من الألدولاز (A وB وC)، مشفرة بواسطة ثلاثة جينات مختلفة، بشكل متفاوت أثناء النمو. يوجد الألدولاز A في الجنين النامي، ويُنتج بكميات أكبر في عضلات البالغين. يُثبط التعبير عن الألدولاز A في كبد وكلى وأمعاء البالغين، وتكون مستوياته مماثلة لمستويات الألدولاز C في الدماغ والأنسجة العصبية الأخرى. وقد ارتبط نقص الألدولاز A باعتلال عضلي وفقر دم انحلالي . يؤدي التضفير البديل واستخدام المحفزات البديلة إلى ظهور متغيرات نسخ متعددة. وقد تم تحديد جينات كاذبة ذات صلة على الكروموسومات 3 و10. ^{[ 5 ]}

إنزيم ALDOA هو رباعي متماثل ، وهو أحد الإنزيمات المتماثلة الثلاثة للألدولاز (A وB وC)، والمشفرة بواسطة ثلاثة جينات مختلفة. ^{[ 6 ] [ 7 ]} يحتوي جين ALDOA على 8 إكسونات ومنطقة 5' غير المترجمة (5' UTR IB). ^{[ 7 ]} تم تحديد الأحماض الأمينية الرئيسية المسؤولة عن وظيفته التحفيزية. يعمل الحمض الأميني Tyr363 كمحفز حمضي-قاعدي لبروتنة ذرة الكربون C3 في الركيزة ، بينما يُعتقد أن Lys146 يعمل على تثبيت الشحنة السالبة للقاعدة المرافقة الناتجة عن Tyr363 والتكوين المتوتر للطرف الكربوكسيلي . يشارك الحمض الأميني Glu187 في وظائف متعددة، بما في ذلك تحفيز الألدولاز لـ FBP، والتحفيز الحمضي-القاعدي أثناء ارتباط الركيزة، والتجفيف ، وانشطار الركيزة. ^{[ 8 ]} على الرغم من أن ALDOA يتمركز في النواة، إلا أنه يفتقر إلى أي إشارات توطين نووي معروفة (NLS). ^{[ 9 ]}

في إنزيم الألدولاز لدى الثدييات، يُعد الليسين والتيروسين من الأحماض الأمينية الأساسية المشاركة في التفاعل . يعمل التيروسين كمستقبل فعال للهيدروجين، بينما يرتبط الليسين تساهميًا بالمركبات الوسيطة ويُثبّتها. تستخدم العديد من البكتيريا أيوني مغنيسيوم بدلًا من الليسين.

β- D- فركتوز 1,6 -فوسفات	ألدولاز فركتوز ثنائي الفوسفات		د - جليسرالدهيد 3-فوسفات		فوسفات ثنائي هيدروكسي أسيتون
				+

المركب C05378 في قاعدة بيانات مسارات KEGG . الإنزيم 4.1.2.13 في قاعدة بيانات مسارات KEGG . المركب C00111 في قاعدة بيانات مسارات KEGG . المركب C00118 في قاعدة بيانات مسارات KEGG .

يشير ترقيم ذرات الكربون إلى مصير ذرات الكربون وفقًا لموقعها في فركتوز 6-فوسفات.

يُعدّ إنزيم ALDOA إنزيمًا رئيسيًا في الخطوة الرابعة من عملية تحلل الجلوكوز، وكذلك في مسار استحداث الجلوكوز العكسي . يحفز هذا الإنزيم التحويل العكسي لفركتوز-1،6-ثنائي الفوسفات إلى جليسرالدهيد-3-فوسفات وثنائي هيدروكسي أسيتون فوسفات عن طريق انشطار رابطة C3–C4 بواسطة تفاعل ألدول . ونتيجةً لذلك، فهو عنصر أساسي في تخليق ATP . ^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} كما يُساهم ALDOA في وظائف أخرى ثانوية، مثل الحفاظ على العضلات، وتنظيم شكل الخلية وحركتها، وانقباض العضلات المخططة ، وتنظيم الهيكل الخلوي للأكتين ، وتنظيم تكاثر الخلايا. ^{[ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]} ومن المرجح أن يُنظم ALDOA إعادة تشكيل الهيكل الخلوي للأكتين من خلال التفاعل مع سيتوهيسين-2 (ARNO) وArf6. ^{[ 10 ]}

يُعبر عن إنزيم ALDOA بشكل واسع في معظم الأنسجة، ولكنه يُعبر عنه بشكل رئيسي في الجنين النامي وعضلات البالغين. ^{[ 6 ] [ 11 ]} في الخلايا اللمفاوية ، يُعد ALDOA النظير السائد من الألدولاز. ^{[ 11 ]} داخل الخلية، يتمركز ALDOA عادةً في السيتوبلازم ، ولكنه قد يتمركز في النواة أثناء تخليق الحمض النووي DNA في طور S من دورة الخلية . ويتم تنظيم هذا التمركز النووي بواسطة بروتينات كيناز AKT و p38 . ويُقترح أن النواة تعمل كمخزن لـ ALDOA في ظروف انخفاض مستوى الجلوكوز. ^{[ 9 ]} كما وُجد ALDOA أيضًا في الميتوكوندريا . ^{[ 11 ]}

يُنظَّم إنزيم ALDOA بواسطة ركائز استقلاب الطاقة: الجلوكوز ، واللاكتات ، والجلوتامين . ^{[ 9 ]} في الخلايا البدينة البشرية ، لوحظ أن إنزيم ALDOA يخضع لتنظيم ما بعد الترجمة عن طريق نيترة التيروزين البروتيني ، مما قد يُغير من ألفته النسبية لـ FBP و/أو IP3 . يؤثر هذا التغيير بدوره على مسارات إشارات IP3 وPLC في الاستجابات المعتمدة على IgE. ^{[ 11 ]}

يُعبر عن إنزيم الألدولاز أ (ALDOA) ​​بكثرة في أنواع متعددة من السرطانات، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية الرئوية ، وسرطان الكلى ، وسرطان الخلايا الكبدية . يُعتقد أن فرط التعبير عن ALDOA يُعزز عملية تحلل الجلوكوز في هذه الخلايا السرطانية، مما يُحفز نموها. في سرطان الخلايا الحرشفية الرئوية، يرتبط ارتفاع مستوى ALDOA بانتشار السرطان وسوء التشخيص، بينما يُقلل انخفاض مستواه من حركة الخلايا السرطانية وتكوّن الأورام . لذا، يُمكن اعتبار ALDOA مؤشرًا حيويًا محتملاً لسرطان الخلايا الحرشفية الرئوية وهدفًا علاجيًا دوائيًا. ^{[ 6 ]}

نقص الألدولاز أ هو اضطراب وراثي متنحي نادر مرتبط بانحلال الدم ويصاحبه ضعف وآلام في العضلات واعتلال عضلي . ^{[ 7 ]}

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. ^{[ § 1 ]}

[[ملف:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

]]

تحرير عملية تحلل الجلوكوز وتكوين الجلوكوز

1. ↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .

ثبت أن إنزيم ألدولاز أ يتفاعل مع:

• PLD2 ، ^{[ 12 ]}
• الأكتين ، ^{[ 11 ]}
• GLUT4 ، ^{[ 13 ]}
• فوسفوليباز D2، ^{[ 13 ]}
• السلسلة الخفيفة 8 من الداينين ، ^{[ 13 ]}
• بروتين مبادل الأنيونات في كريات الدم الحمراء Band 3، ^{[ 13 ]}
• مستقبلات الريانودين ، ^{[ 11 ]}
• سيتوهيسين-2 ، ^{[ 10 ]} و
• V-ATPase (إنزيم ATPase من النوع الفجوي H+). ^{[ 10 ]}

• ألدوب
• ألدوك
• ألدولاز فركتوز ثنائي الفوسفات

• ^{[permanent dead link]}"}]],"parts":["http://pdbdev.sdsc.edu:48346/pdb/molecules/pdb50_5.html",{"template":{"target":{"wt":"Dead link","href":"./Template:Dead_link"},"params":{"date":{"wt":"October 2018"},"bot":{"wt":"InternetArchiveBot"},"fix-attempted":{"wt":"yes"}},"i":0}}]}">http://pdbdev.sdsc.edu:48346/pdb/molecules/pdb50_5.html
• فركتوز ثنائي الفوسفات + ألدولاز في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• ألدوا
• EC 4.1.2.13
• موقع جينوم ALDOA البشري وصفحة تفاصيل جين ALDOA في متصفح جينوم UCSC .
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في بنك بيانات البروتين (PDB) لإنزيم ألدولاز الفركتوز ثنائي الفوسفات البشري A