باسيفيك

إنزيم ببتيديل-بروليل سيس-ترانس إيزوميراز C (PPIC) هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين PPIC الموجود على الكروموسوم 5. وبصفته عضوًا في عائلة ببتيديل-بروليل سيس-ترانس إيزوميراز (PPIase)، يحفز هذا البروتين عملية تحويل روابط البرولين إيميديك الببتيدية إلى سيس-ترانس ، مما يُسهِّل طي البروتينات أو إصلاحها. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} إضافةً إلى ذلك، يشارك PPIC في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك استقلاب الميتوكوندريا ، والاستماتة الخلوية ، والتفاعلات التأكسدية والاختزالية ، والالتهاب ، وكذلك في الأمراض والحالات ذات الصلة، مثل إصابة نقص التروية وإعادة التروية ، والإيدز ، والسرطان . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

كغيره من السيكلوفيلينات، يشكل PPIC بنية برميلية بيتا ذات لب كاره للماء. يتكون هذا البرميل من ثمانية خيوط بيتا متوازية عكسيًا، ويعلوه حلزونان ألفا في الأعلى والأسفل. بالإضافة إلى ذلك، تساهم الانعطافات والحلقات في الخيوط في مرونة البرميل. ^{[ 10 ]} يتكون PPIC تحديدًا من 212 حمضًا أمينيًا، ويحتوي على تسلسل كاره للماء يستهدف الشبكة الإندوبلازمية في الطرف الأميني. نطاق PPIase متماثل مع PPIA، ويمكن أن يرتبط به CsA ويُثبطه. ^{[ 6 ]}

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة إنزيمات ببتيديل-بروليل سيس-ترانس إيزوميراز ( PPIase ). تُحفِّز إنزيمات PPIase عملية تحويل روابط البرولين إيميديك الببتيدية في قليلات الببتيد إلى سيس-ترانس ، مما يُسرِّع عملية طي البروتينات. ^{[ 7 ]} توجد إنزيمات PPIase عمومًا في جميع البكتيريا الحقيقية وحقيقيات النوى، بالإضافة إلى عدد قليل من العتائق، ولذلك فهي محفوظة بشكل كبير. ^{[ 8 ] [ 12 ]} تُقسَّم عائلة إنزيمات PPIase إلى ثلاث عائلات فرعية متميزة بنيويًا: سيكلوفيلين (CyP)، وبروتين ربط FK506 ( FKBP )، وبارفولين (Pvn). ^{[ 8 ] [ 10 ]} يرتبط بروتين PPI، كونه سيكلوفيلين، بالسيكلوسبورين أ (CsA)، ويمكن العثور عليه داخل الخلية أو إفرازه منها. ^{[ 9 ]} في حقيقيات النوى، تتمركز السيكلوفيلينات في العديد من أنواع الخلايا والأنسجة، على الرغم من أن PPIC يُعبر عنه بكثرة في الكلى. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 13 ]} بالإضافة إلى نشاطها كإنزيم PPIase ومرافقة بروتينية، تؤدي السيكلوفيلينات وظائف في استقلاب الميتوكوندريا، والاستماتة الخلوية، والاستجابة المناعية، والالتهاب، ونمو الخلايا وتكاثرها. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} إلى جانب PPIB، يتمركز PPIC في الشبكة الإندوبلازمية ، حيث يحافظ على التوازن التأكسدي والاختزالي. ويؤدي نقص هذين النوعين من السيكلوفيلينات إلى فرط أكسدة الشبكة الإندوبلازمية. ^{[ 11 ]} في الدماغ، يرتبط PPIC ببروتين مرتبط بالسيكلوفيلين C (CyCAP) لتنشيط وظائف الخلايا الدبقية الصغيرة والبلعمية عبر مسار الكالسينيورين/NFAT. ^{[ 13 ]}

باعتباره سيكلوفيلين، يرتبط PPIC بالدواء المثبط للمناعة CsA لتكوين مركب CsA-سيكلوفيلين، والذي يستهدف بدوره الكالسينيورين لتثبيط مسار الإشارات لتنشيط الخلايا التائية. ^{[ 9 ]}

في خلايا عضلة القلب، لوحظ تنشيط السيكلوفيلينات بفعل الصدمة الحرارية ونقص الأكسجة وإعادة الأكسجة، بالإضافة إلى ارتباطها ببروتينات الصدمة الحرارية. لذا، قد تؤدي السيكلوفيلينات دورًا في حماية القلب أثناء إصابة نقص التروية وإعادة التروية. ^{[ 9 ]} وبالمثل، قد يوفر PPIC حماية عصبية من خلال تكوين مركب مع CyCAP لتنشيط آليات البقاء وتخفيف الضرر الإقفاري في الدماغ. ^{[ 13 ]}

يرتبط التعبير عن السيكلوفيلين حاليًا ارتباطًا وثيقًا بتكوّن السرطان، إلا أن الآليات المحددة لا تزال غير واضحة. ^{[ 9 ]} على سبيل المثال، تُشير الدراسات إلى أن PPIC مؤشر موثوق للخلايا السرطانية المنتشرة في سرطان المبيض الظهاري، وبالتالي، قد يُستخدم كعلامة حيوية للكشف عن السرطان وعلاجه. ^{[ 14 ]}

وقد ثبت أن PPIC يتفاعل مع:

• CsA ، ^{[ 13 ] [ 15 ]}
• CyCAP ، ^{[ 13 ] [ 15 ]}
• الكالسينيورين ، ^{[ 13 ]} و
• NFATc1 . ^{[ 13 ]}