متلازمة بيرسون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة بيرسون مرضٌ ميتوكوندري يتميز بفقر الدم الأروماتي الحديدي واختلال وظائف البنكرياس الإفرازية . تشمل الأعراض السريرية الأخرى فشل النمو ، وتليف البنكرياس المصحوب بداء السكري المعتمد على الأنسولين وقصور البنكرياس الإفرازي ، وضعف العضلات والجهاز العصبي ، وغالبًا ما تؤدي إلى الوفاة المبكرة . عادةً ما تكون قاتلة في مرحلة الرضاعة. أما المرضى القلائل الذين يعيشون حتى سن البلوغ، فغالبًا ما تظهر عليهم أعراض متلازمة كيرنز-ساير . وتنتج هذه المتلازمة عن حذف في الحمض النووي للميتوكوندريا . تُعد متلازمة بيرسون نادرة جدًا، إذ لم يُسجل في الأدبيات الطبية العالمية سوى أقل من مئة حالة.

وصف الطبيب المتخصص في أمراض الدم والأورام لدى الأطفال، هوارد بيرسون، هذه المتلازمة لأول مرة عام 1979؛ [ 1 ] وتم اكتشاف الحذف الجيني المسبب لها بعد عقد من الزمن. [ 2 ]

عرض تقديمي

متلازمة بيرسون هي اضطراب ميتوكوندري نادر للغاية يتميز بحالات صحية مثل فقر الدم الأروماتي الحديدي وأمراض الكبد وقصور البنكرياس الخارجي. [ 3 ]

علم الوراثة

الميتوكوندريا

متلازمة بيرسون هي مرض ميتوكوندري ناتج عن حذف في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA). [ 3 ] الحمض النووي للميتوكوندريا هو المادة الوراثية الموجودة في العضية الخلوية المعروفة باسم الميتوكوندريا. تحتوي كل خلية، بحسب نوع النسيج، على مئات إلى آلاف الميتوكوندريا. يوجد من 2 إلى 10 جزيئات من الحمض النووي للميتوكوندريا في كل ميتوكوندريون. في اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن عيوب في الحمض النووي للميتوكوندريا، تعتمد شدة المرض على عدد جزيئات الحمض النووي للميتوكوندريا الطافرة الموجودة في الخلايا.

متلازمة بيرسون عبارة عن حذف في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) يختلف في حجمه وموقعه عن اضطرابات الحمض النووي للميتوكوندريا الأخرى، مثل شلل العين التقدمي المزمن (CPEO) ومتلازمة كيرنز-ساير (KSS). عادةً ما يكون الحذف في هذه الجزيئات تلقائيًا، ويشمل عادةً جينًا واحدًا أو أكثر من جينات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). [ 4 ] على الرغم من أن الفحص قبل الولادة لمتلازمة بيرسون ممكن نظريًا، إلا أن تحليل النتائج وتفسيرها سيكون في غاية الصعوبة. [ 5 ]

باستخدام الاختبارات الجينية الجزيئية ، تتراوح أحجام حذف الحمض النووي للميتوكوندريا في متلازمة بيرسون بين 1.1 و10 كيلوبايت. ومن أكثر أنواع حذف الحمض النووي للميتوكوندريا شيوعًا في هذه المتلازمة حذف 4977 زوجًا قاعديًا، والذي يُعرف بالرمز m.8470_13446del4977. [ 6 ] ويعتمد تشخيص متلازمة بيرسون على تحليل الحمض النووي لخلايا الدم البيضاء بتقنية ساوثرن بلوت. ويكون هذا النوع من حذف الحمض النووي للميتوكوندريا أكثر وفرة وأسهل عزلًا في الدم مقارنةً بأي نسيج آخر.

مرض الميتوكوندريا

يُصنف متلازمة بيرسون كمرض ميتوكوندري، لأنها تتكون من عدة متلازمات متداخلة ناتجة عن طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا. وتحديداً، تُعد متلازمة بيرسون مزيجاً من المتلازمات التي تصيب نخاع العظم والبنكرياس الخارجي. [ 7 ]

متلازمة بيرسون لنخاع العظم والبنكرياس

متلازمة بيرسون لنخاع العظم والبنكرياس (PMPS) هي حالة مرضية تتجلى بفقر دم حاد مصحوب بنقص في عدد الخلايا الشبكية . [ 3 ] ونظرًا لعدم كفاءة البنكرياس في أداء وظيفته، قد تتراكم الدهون بكثافة في الكبد ( تشحم الكبد ). كما يمكن أن تؤدي متلازمة بيرسون لنخاع العظم والبنكرياس إلى الإصابة بداء السكري وتندب البنكرياس. [ 7 ]

الفيزيولوجيا المرضية

السمات المميزة

  1. الدم . في متلازمة بيرسون، يفشل نخاع العظم في إنتاج خلايا الدم البيضاء المعروفة بالخلايا المتعادلة . وتؤدي هذه المتلازمة أيضًا إلى فقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وفقر الدم اللاتنسجي . [ 8 ] وقد تُشخَّص خطأً على أنها نقص عابر في كريات الدم الحمراء لدى الأطفال . [ 9 ]
  2. البنكرياس . متلازمة بيرسون تسبب فشل البنكرياس الخارجي في أداء وظيفته بشكل صحيح بسبب التندب والضمور. [ 10 ]

يعاني الأفراد المصابون بهذه الحالة من صعوبة في امتصاص العناصر الغذائية من نظامهم الغذائي. وعادةً لا ينمو الرضع المصابون بهذه الحالة ولا يكتسبون وزناً. [ 7 ]

العدلات

تشخبص

لتشخيص متلازمة بيرسون، يمكن للطبيب إما أخذ خزعة من نخاع العظم والبحث عن فقر الدم الأروماتي الحديدي، وهو أحد أعراض متلازمة بيرسون، أو قياس نسبة الدهون في عينة من البراز. كما يُعدّ الاختبار الجيني خيارًا متاحًا، حيث يُمكن من خلاله تحديد الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا، وتحديدًا الحذف أو التضاعف، لتأكيد تشخيص متلازمة بيرسون. [ 11 ]

علاج

لا توجد حاليًا علاجات معتمدة لمتلازمة بيرسون، ويعتمد المرضى على الرعاية الداعمة. تُعدّ شركة مينوفيا ثيرابيوتكس أول شركة تُجري تجربة سريرية مُخصصة لعلاج المرضى المُصابين بهذا المرض. [ 12 ] في ديسمبر 2022، أفاد باحثون في مينوفيا بنتائج متواضعة لدى خمسة مرضى مُصابين إما بمتلازمة بيرسون أو متلازمة كيرنز-ساير . [ 13 ] [ 14 ]

تاريخ

تم وصف متلازمة بيرسون لأول مرة عام 1979 كاضطراب مميت يصيب الرضع. وقد تم تحديدها الآن كحالة نادرة تؤثر على أجهزة متعددة في الجسم. تشمل أعراض متلازمة بيرسون اعتلال الميتوكوندريا مع فقر الدم، وقلة العدلات ، وقلة الصفيحات . [ 10 ]

مراجع

  1. ↑ بيرسون، هوارد أ.؛ لوبيل، جيفري س.؛ كوكوشيس، صموئيل أ.؛ نايمان، ج. لورانس؛ ويندميلر، جوان؛ لامي، أهتي ت.؛ هوفمان، رونالد؛ مارش، جون س. (1979). "متلازمة جديدة لفقر الدم الأروماتي الحديدي المقاوم للعلاج مع تكوّن فجوات في سلائف نخاع العظم واختلال وظائف البنكرياس الإفرازية". مجلة طب الأطفال . 95 (6): 976-984 . doi : 10.1016/S0022-3476(79)80286-3 . PMID 501502 . 
  2. ↑ روتيج، أ؛ كولونا، م؛ بونفونت، ج ب؛ بلانش، س؛ فيشر، أ؛ سودوبراي، ج م؛ مونيتش، أ (1989). "حذف الحمض النووي للميتوكوندريا في متلازمة بيرسون لنخاع العظم/البنكرياس". لانسيت . 1 ( 8643): 902-903 . doi : 10.1016/S0140-6736(89)92897-3 . PMID 2564980. S2CID 40198120 .  
  3. 1 2 3 كيفالا-أجوروبولو، كالومويرا؛ رويليدس، إيمانويل؛ لازاريدو، آنا؛ كاراتزا، إليزا؛ فارماكي، إيفانجيليا؛ تسانتالي، هايدو؛ أوغوستيدس-سافوبولو، بيرسيفوني؛ تسيوريس، جون (2007). "متلازمة بيرسون في طفل متغاير الزيجوت لأليل C282Y لجين HFE" . أمراض الدم . 12 (6): 549-53 . دوى : 10.1080 / 10245330701400900 . بميد 17852457 . S2CID 19167784 .  
  4. ^ روبرتس، رولاند ج. صادقوفيتش، بيكيم؛ وانغ، جينغ. الحطاب، أيمن؛ لاندسفيرك، ميغان؛ دوغلاس، جانكا؛ بروندج، إلين ك.؛ كريجن، وليام J.؛ شميت، اريك S .؛ وونغ، لي جون سي. (2010). "التماثل المتسلسل عند نقطة التوقف والنمط الظاهري السريري لمتلازمات حذف الحمض النووي للميتوكوندريا" . بلوس واحد . 5 (12) هـ15687. بيب كود : 2010PLoSO...515687S . دوى : 10.1371/journal.pone.0015687 . بمك 3004954 . بميد 21187929 .  
  5. ^ فان دن أويلاند، JMW؛ دي كليرك، جيه بي سي؛ فان دي كوربوت، عضو البرلمان؛ ديركس، آر دبليو؛ راب، أيه كيه؛ شولت، الموارد البشرية؛ هويمانز، JGM. هارت، إل إم؛ بروينينج، جي جي. ماسن، جا (2000). "توصيف عملية حذف الحمض النووي للميتوكوندريا الجديدة لدى مريض مصاب بمتلازمة بيرسون النخاع والبنكرياس" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 8 (3): 195-203 . دوى : 10.1038/sj.ejhg.5200444 . بميد 10780785 . 
  6. ↑ ديماورو، سالفاتوري ؛ هيرانو، ميتشيو (3 مايو 2011). "متلازمات حذف الحمض النووي للميتوكوندريا" . في: باجون، روبرتا أ؛ آدم، مارغريت ب؛ أردينجر، هولي هـ؛ والاس، ستيفاني إي؛ أميميا، آن؛ بين، لورا جيه إتش؛ بيرد، توماس د؛ فونغ، تشين-تو؛ سميث، ريتشارد جيه إتش؛ ستيفنز، كارين (محررون). GeneReviews . سياتل: جامعة واشنطن. PMID 20301382 . 
  7. 1 2 3 "متلازمة بيرسون لنخاع العظم والبنكرياس" . مرجع علم الوراثة المنزلي . مايو 2013.
  8. ↑ متلازمة بيرسون. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html مؤرشف بتاريخ ١٢ أكتوبر ٢٠١٤ في أرشيف الإنترنت
  9. ↑ كليغمان، ستانتون (2011). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير. ص 1652. ISBN  978-81-312-3277-4.
  10. متلازمة بيرسون 1 2 في موقع eMedicine
  11. ↑ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، المعاهد الوطنية للصحة، مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (تم التحديث في عام 2016). متلازمة بيرسون. تم الاسترجاع من: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections .
  12. ↑ شركة مينوفيا ثيرابيوتكس المحدودة (21 يونيو 2020). "دراسة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية، مفتوحة التسمية، بجرعة واحدة، لتقييم سلامة وفعالية زرع خلايا MNV-BM-BLD (خلايا CD34+ ذاتية المنشأ مُخصبة بالميتوكوندريا المشتقة من الدم) لدى الأطفال المصابين بمتلازمة بيرسون" . ClinicalTrials.gov . تاريخ الاطلاع: 20 ديسمبر 2023 .
  13. ↑ "قد تُنعش الميتوكوندريا لدى الأمهات خلايا الأطفال المرضى" . www.science.org . تاريخ الاطلاع: 9 يناير 2023 .
  14. ↑ جاكوبي، إيلاد؛ وآخرون . (21 ديسمبر 2022). "زيادة الميتوكوندريا في الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمات حذف الحمض النووي للميتوكوندريا على نطاق واسع" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 (676) eabo3724. doi : 10.1126/scitranslmed.abo3724 . PMID 36542693. S2CID 254998216 .