فقر الدم الأروماتي الحديدي
فقر الدم الأروماتي الحديدي ، أو فقر الدم الأروماتي الحديدي الحلقي ، هو نوع من فقر الدم ينتج فيه نخاع العظم أرومات حديدية حلقية الشكل بدلاً من خلايا الدم الحمراء السليمة . [ 1 ] في فقر الدم الأروماتي الحديدي، يتوفر الحديد في الجسم ولكنه لا يستطيع دمجه في الهيموجلوبين ، وهو البروتين الذي تحتاجه خلايا الدم الحمراء لنقل الأكسجين بكفاءة. قد يكون سبب هذا الاضطراب وراثيًا أو بشكل غير مباشر كجزء من متلازمة خلل التنسج النخاعي ، [ 2 ] والتي قد تتطور إلى أورام دموية خبيثة (وخاصة ابيضاض الدم النخاعي الحاد ).
الأرومات الحديدية ( من كلمتي "أرومات حديدية " و" أرومات حديدية ") هي أرومات حمراء نووية (خلايا طلائعية لخلايا الدم الحمراء الناضجة) تحتوي على حبيبات من الحديد تتراكم في الميتوكوندريا المحيطة بالنواة . [ 3 ] في الوضع الطبيعي، تتواجد الأرومات الحديدية في نخاع العظم، وتدخل الدورة الدموية بعد نضوجها لتصبح خلايا دم حمراء طبيعية. وجود الأرومات الحديدية بحد ذاته لا يُشخّص فقر الدم الأروماتي الحديدي، وإنما وجود الأرومات الحديدية الحلقية هو ما يُميّز هذا النوع من فقر الدم.
تُسمى الخلايا الأرومية الحديدية الحلقية بهذا الاسم لأن الميتوكوندريا المحملة بالحديد تُشكل حلقة حول النواة. وهي نوع فرعي من الحبيبات القاعدية في كريات الدم الحمراء، ولكنها لا تُرى إلا في نخاع العظم. ولتُعتبر الخلية أرومية حديدية حلقية، يجب أن تُحيط الحلقة بثلث النواة أو أكثر وأن تحتوي على خمس حبيبات حديدية أو أكثر، وذلك وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية لعام 2008. [ 4 ]
الأنواع
حددت المجموعة الدولية العاملة التابعة لمنظمة الصحة العالمية والمعنية بمورفولوجيا متلازمة خلل التنسج النخاعي (IWGM-MDS) ثلاثة أنواع من الخلايا الأرومية الحديدية:
- الخلايا الأرومية الحديدية من النوع الأول : أقل من 5 حبيبات حديدية في السيتوبلازم
- الأرومات الحديدية من النوع الثاني : 5 حبيبات حديدية أو أكثر، ولكن ليس في توزيع حول النواة
- النوع 3 أو الخلايا الحديدية الحلقية : 5 حبيبات أو أكثر في موضع حول النواة، تحيط بالنواة أو تشمل ما لا يقل عن ثلث محيط النواة.
يُوجد النوع الأول والنوع الثاني في حالات فقر الدم غير الحديدي. أما النوع الثالث فيُوجد فقط في حالات فقر الدم الحديدي.
الأعراض والعلامات
تشمل أعراض فقر الدم الأروماتي الحديدي شحوب الجلد، والتعب، والدوار، وتضخم الطحال والكبد . وقد ينتج عن تراكم الحديد في هذه الأعضاء أمراض القلب، وتلف الكبد، والفشل الكلوي . [ 5 ]
تتشابه أعراض فقر الدم الأروماتي الحديدي عادةً مع أعراض فقر الدم الشائعة. بالإضافة إلى الأعراض المذكورة أعلاه، قد يعاني مرضى فقر الدم الأروماتي الحديدي من ضيق التنفس، وخفقان القلب، والصداع. وقد يُصاب بعض المرضى بلون برونزي للجلد نتيجةً لزيادة الحديد في الجسم. كما قد يُصاب مرضى فقر الدم الأروماتي الحديدي الوراثي المتلازمي بداء السكري والصمم. [ 6 ]
الأسباب
يمكن تصنيف أسباب فقر الدم الأروماتي الحديدي إلى ثلاث مجموعات: فقر الدم الأروماتي الحديدي الخلقي، وفقر الدم الأروماتي الحديدي المكتسب، وفقر الدم الأروماتي الحديدي المكتسب القابل للعكس. تتضمن جميع الحالات خللاً في تصنيع أو معالجة الهيم ، مما يؤدي إلى ترسب حبيبات الحديد في الميتوكوندريا ، مُشكلةً حلقةً حول نواة خلية الدم الحمراء النامية . غالباً ما تظهر الأشكال الخلقية بفقر دم سوي الخلايا أو صغير الخلايا، بينما غالباً ما تكون الأشكال المكتسبة من فقر الدم الأروماتي الحديدي سوي الخلايا أو كبيرة الخلايا.
- فقر الدم الأروماتي الحديدي الخلقي
- فقر الدم الأروماتي الحديدي المرتبط بالكروموسوم X: يُعدّ هذا النوع من فقر الدم الأروماتي الحديدي الخلقي الأكثر شيوعًا، وينطوي على خلل في جين ALAS2 [ 7 ] ، وهو الجين المسؤول عن الخطوة الأولى في عملية تصنيع الهيم. على الرغم من ارتباطه بالكروموسوم X، فإنّ حوالي ثلث المرضى من النساء نتيجةً لاختلال توازن تعطيل الكروموسوم X (التحول إلى أيونات الليونين).
- يُعزى فقر الدم الأروماتي الحديدي المتنحي إلى طفرات في جين SLC25A38 . لم تُفهم وظيفة هذا البروتين بشكل كامل، ولكنه يُشارك في نقل الجلايسين إلى الميتوكوندريا. يُعد الجلايسين ركيزة لإنزيم ALAS2 وهو ضروري لتخليق الهيم. عادةً ما يكون الشكل المتنحي من هذا المرض شديدًا في أعراضه.
- المتلازمات الوراثية: في حالات نادرة، قد يكون فقر الدم الأروماتي الحديدي جزءًا من متلازمة خلقية ويظهر مع نتائج مصاحبة، مثل الرنح ، واعتلال العضلات ، وقصور البنكرياس .
- فقر الدم الأروماتي الحديدي المكتسب الناتج عن تكاثر الخلايا
- تندرج فقر الدم الأروماتي الحديدي النسيلي ضمن فئة أوسع هي متلازمات خلل التنسج النخاعي (MDS). توجد ثلاثة أنواع منها، وهي: فقر الدم المقاوم للعلاج المصحوب بأرومات حديدية حلقية (RARS)، وفقر الدم المقاوم للعلاج المصحوب بأرومات حديدية حلقية وكثرة الصفيحات (RARS-T)، وقلة الكريات المقاومة للعلاج المصحوبة بخلل التنسج متعدد السلالات وأرومات حديدية حلقية (RCMD-RS). ترتبط هذه الأنواع من فقر الدم بزيادة خطر تطورها إلى ابيضاض الدم.
- فقر الدم الأروماتي الحديدي المكتسب القابل للعكس
- تشمل الأسباب الإفراط في تناول الكحول (وهو السبب الأكثر شيوعًا لفقر الدم الأروماتي الحديدي)، ونقص البيريدوكسين (فيتامين ب 6 هو العامل المساعد في الخطوة الأولى من تخليق الهيم [ 8 ] )، والتسمم بالرصاص [ 9 ] ، ونقص النحاس [ 10 ] . ويمكن أن يؤدي فرط الزنك [ 11 ] إلى فقر الدم الأروماتي الحديدي بشكل غير مباشر عن طريق تقليل امتصاص النحاس وزيادة إفرازه. وتشمل مضادات الميكروبات التي قد تؤدي إلى فقر الدم الأروماتي الحديدي: الإيزونيازيد (الذي يتداخل مع استقلاب البيريدوكسين)، والكلورامفينيكول (الذي يُضعف التنفس الميتوكوندري عن طريق تثبيط تخليق بروتين غشاء الميتوكوندريا [ 10 ] )، والسيكلوسيرين ، واللينزوليد [ 12 ] .
تشخبص
تُشاهد الخلايا الأرومية الحديدية الحلقية في نخاع العظم.
يمكن العثور في مسحة الدم المحيطي على كريات دم حمراء ذات تنقيط قاعدي (حبيبات سيتوبلازمية من رواسب الحمض النووي الريبي) وأجسام بابنهايمر (حبيبات سيتوبلازمية من الحديد). [ 13 ]
يُصنف فقر الدم إلى متوسط إلى شديد، وهو ثنائي الشكل. يُظهر الفحص المجهري لخلايا الدم الحمراء تفاوتًا ملحوظًا في حجم الخلايا وشكلها غير الطبيعي . كما يُلاحظ وجود تنقيط قاعدي واضح، وتكثر الخلايا الهدفية . عادةً ما يكون متوسط حجم الخلية منخفضًا (أي فقر دم صغير الكريات )، ولكنه قد يكون طبيعيًا أو حتى مرتفعًا. يزداد مؤشر تباين حجم خلايا الدم الحمراء (RDW) مع انزياح الرسم البياني لخلايا الدم الحمراء إلى اليسار. أما الكريات البيضاء والصفائح الدموية فهي طبيعية. يُظهر نخاع العظم تضخمًا في خلايا الدم الحمراء مع توقف في نضجها. أكثر من 40% من كريات الدم الحمراء النامية هي أرومات حديدية حلقية الشكل. يرتفع مستوى الحديد في الدم ، ونسبة التشبع، ومستوى الفيريتين . تتراوح القدرة الكلية للخلايا على ربط الحديد بين الطبيعية والمنخفضة. يزداد مستوى الهيموسيديرين القابل للتلوين في نخاع العظم.
تصنيف
يُقسم فقر الدم الأروماتي الحديدي عادةً إلى أنواع فرعية بناءً على سببه.
- قد يكون فقر الدم الأروماتي الحديدي الوراثي أو الخلقي مرتبطًا بالكروموسوم X [ 14 ] أو جسميًا.
| OMIM | اسم | جين |
|---|---|---|
| 300751 | فقر الدم الأروماتي الحديدي المرتبط بالكروموسوم X (XLSA) | ALAS2 |
| 301310 | فقر الدم الأروماتي الحديدي المصحوب برنح مخيخي نخاعي (ASAT) | ABCB7 |
| 205950 | فقر الدم الأروماتي الحديدي المتنحي المقاوم للبيريدوكسين | SLC25A38 |
| 206000 | فقر الدم الأروماتي الحديدي المستجيب للبيريدوكسين | (نقص فيتامين ب6؛ فوسفات البيريدوكسال ضروري لتخليق الهيم) |
وقد تم ربط GLRX5 أيضًا. [ 15 ]
- يتطور فقر الدم الأروماتي الحديدي المكتسب، أو الثانوي، بعد الولادة وينقسم وفقًا لسببه.
نتائج المختبر
- حديد المصل: مرتفع
- ارتفاع مستويات الفيريتين
- انخفاض القدرة الكلية على ربط الحديد
- تشبع الترانسفيرين العالي
- نسبة الهيماتوكريت حوالي 20-30%
- عادة ما يكون متوسط حجم الكريات أو MCV طبيعيًا أو منخفضًا بالنسبة للأسباب الخلقية لفقر الدم الأروماتي الحديدي ولكنه طبيعي أو مرتفع بالنسبة للأشكال المكتسبة.
- في حالة التسمم بالرصاص ، يُلاحظ وجود تنقيط قاعدي خشن لخلايا الدم الحمراء في مسحة الدم المحيطي
- اختبار محدد: يُظهر تلوين كريات الدم الحمراء في نخاع العظم بصبغة بروسيا الزرقاء وجود خلايا حديدية حلقية الشكل. تعتمد هذه الصبغة على تفاعل غير إنزيمي بين الحديدوز والفيروسيانيد لتكوين مركب الحديديك-فيروسيانيد، وهو المركب الأزرق اللون. ويمكن استخدام صبغة مضادة لتحسين الرؤية.
علاج
في بعض الأحيان، يكون فقر الدم شديدًا لدرجة تستدعي نقل الدم. عادةً لا يستجيب هؤلاء المرضى للعلاج بالإريثروبويتين . [ 16 ] وقد سُجّلت حالاتٌ تحسّن فيها مستوى الهيم أو انحسار فقر الدم باستخدام جرعات متوسطة إلى عالية من البيريدوكسين (فيتامين ب 6 ). في الحالات الشديدة من فقر الدم الأروماتي الحديدي، يُعدّ زرع نخاع العظم خيارًا متاحًا، مع وجود معلومات محدودة حول نسبة نجاحه. وقد سُجّلت بعض الحالات في قاعدة بيانات MedLine ومواقع طبية أخرى. في حالة فقر الدم الأروماتي الحديدي الناتج عن الإيزونيازيد ، تكفي إضافة فيتامين ب 6 لعلاج فقر الدم. يُستخدم ديفيروكسامين ، وهو عامل مُخلِّب ، لعلاج فرط الحديد الناتج عن عمليات نقل الدم. كما يُمكن استخدام الفصد العلاجي للسيطرة على فرط الحديد. [ 17 ]
التكهن
غالباً ما توصف فقر الدم الأروماتي الحديدي بأنه يستجيب أو لا يستجيب من حيث زيادة مستويات الهيموجلوبين للجرعات الدوائية من فيتامين ب 6 .
1- الخلقي: 80% يستجيبون للعلاج، على الرغم من أن فقر الدم لا يزول تمامًا.
2- الخلايا المستنسخة المكتسبة: 40% منها تستجيب، ولكن قد تكون الاستجابة ضئيلة.
3- قابل للعكس مكتسب: 60% يستجيب للعلاج، لكن مسار المرض يعتمد على علاج السبب الكامن.
تؤدي حالات فقر الدم الأروماتي الحديدي الشديدة المقاومة للعلاج والتي تتطلب عمليات نقل دم منتظمة و/أو التي تخضع لتحول سرطاني (5-10٪) إلى انخفاض كبير في متوسط العمر المتوقع.
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ كوديل جيه إس، عمران إتش، بورشر جيه سي، ستينسما دي بي (أكتوبر 2008). "فقر الدم الأروماتي الحديدي الخلقي المرتبط بتعدد الأشكال الجينية في الخلايا الجرثومية التي تقلل من التعبير عن جين FECH" . مجلة هيماتولوجيكا . 93 (10): 1582-1584 . doi : 10.3324/haematol.12597 . PMID 18698088 .
- ↑ فقر الدم الأروماتي الحديدي: فقر الدم الناجم عن نقص تكوين الكريات الحمراء في دليل ميرك للتشخيص والعلاج - الطبعة المهنية
- ↑ "الأرومات الحديدية الحلقية" . مجلة الدم . 107 (5): 1746. 2006-03-01. doi : 10.1182/blood.V107.5.1746.1746 . ISSN 0006-4971 .
- ↑ مفتي، جي جي؛ بينيت، جي إم؛ جواسجوين، جيه؛ بين، بي جيه؛ باومان، آي؛ برونينغ، آر؛ كازولا، إم؛ فينو، بي؛ جيرمينغ، يو؛ هيلستروم-ليندبرغ، إي؛ جيناي، آي؛ مانابي، إيه؛ ماتسودا، إيه؛ نيمير، سي إم؛ سانز، جي؛ توموناغا، إم؛ فاليسبي، تي؛ يوشيمي، إيه؛ المجموعة الدولية العاملة المعنية بمورفولوجيا متلازمة خلل التنسج النخاعي (نوفمبر 2008). "تشخيص وتصنيف متلازمة خلل التنسج النخاعي: مقترحات توافق آراء المجموعة الدولية العاملة المعنية بمورفولوجيا متلازمة خلل التنسج النخاعي (IWGM-MDS) لتعريف وتعداد الخلايا النخاعية الأولية والخلايا الأرومية الحلقية" . مجلة أمراض الدم . 93 (11): 1712–7 . دوى : 10.3324/هيماتول.13405 . بميد 18838480 .
- ↑ مرجع علم الوراثة المنزلي: الحالات الوراثية > فقر الدم الأروماتي الحديدي المرتبط بالكروموسوم X. تمت المراجعة في أكتوبر 2006. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2009.
- ^ أشوروبي، داميلولا؛ تشابرا ، أنيل (18 يوليو 2022). فقر الدم الحديدي الأرومي . ستاتبيرلز للنشر. بميد 30855871 . تم الاسترجاع 20 فبراير 2023 .
- ↑ أيفادو م، غاترمان ن، رونغ أ، وآخرون (2006). "فقر الدم الأروماتي الحديدي المرتبط بالكروموسوم X والمرتبط بطفرة جديدة في جين ALAS2 وأنماط تعطيل الكروموسوم X المنحرفة المؤسفة". خلايا الدم والأمراض الجزيئية. 37 ( 1): 40-5 . doi : 10.1016/j.bcmd.2006.04.003 . PMID 16735131 .
- ↑ سيبر، بيترا؛ شاندر، أرييه (2013). أساسيات إدارة الدم ( الطبعة الثانية). تشيتشستر، غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ص 46. ISBN 978-0-470-67070-5.
- ↑ لوبران، م.م. (1980). "سمية الرصاص وتخليق الهيم". حوليات العلوم السريرية والمخبرية . 10 (5): 402-13 . PMID 6999974 .
- 1 2 جرير، جون ب.، محرر. (2014). علم الدم السريري لوينتروب ( الطبعة الثالثة عشرة). فيلادلفيا: وولترز كلوير، ليبينكوت ويليامز وويلكنز هيلث. ص 656. ISBN 978-1-4511-7268-3.
- ↑ فورمان، دبليو بي (1990). "إساءة استخدام الزنك: سبب غير متوقع لفقر الدم الأروماتي الحديدي" . مجلة الطب الغربية . 152 (2): 190-192 . PMC 1002314. PMID 2400417 .
- ↑ سايني، ن؛ جاكوبسون، ج.أ؛ جها، س؛ سايني، ف؛ وينجر، ر (أبريل 2012). "مخاطر عدم التعمق بما فيه الكفاية - الكشف عن سبب نادر لفقر الدم المكتسب" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 87 (4): 413-416 . doi : 10.1002/ajh.22235 . PMID 22120958 .
- ↑ روداك، برناديت ف. (2007). علم الدم : المبادئ والتطبيقات السريرية ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: سوندرز. ص 535. ISBN 978-1416030065.
- ↑ فقر الدم الأروماتي الحديدي المرتبط بالكروموسوم X في مرجع علم الوراثة الرئيسي التابع للمكتبة الوطنية للطب
- ↑ كاماشيلا سي (سبتمبر 2008). "التطورات الحديثة في فهم فقر الدم الأروماتي الحديدي الوراثي" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 143 (1): 27-38 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x . PMID 18637800 .
- ↑ باباداكيس، ماكسين أ.؛ تيرني، لورانس م.؛ ماكفي، ستيفن ج. (2005). "فقر الدم الأروماتي الحديدي" . التشخيص والعلاج الطبي الحالي، 2006. ماكجرو هيل الطبية. ISBN 978-0-07-145410-0.
- ↑ بيتو، تي إي إيه، بيبارد، إم جيه، ويذرال، دي جيه. "زيادة الحديد في فقر الدم الأروماتي الخفيف" لانسيت 321: 375-378، 1983. ملاحظة: المجلد الأول أصلاً.
روابط خارجية
- الأورام النخاعية
- فقر الدم اللاتنسجي