بنسيكلوفير

البنسيكلوفير دواء مضاد للفيروسات من مشتقات الغوانوزين ، يُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من عدوى فيروسات الهربس . وهو نظير نيوكليوزيد يتميز بانخفاض سميته وانتقائيته العالية. يُستخدم موضعيًا ، ويُباع تحت اسم تجاري من بين أسماء أخرى، منها دينافير .

تمت الموافقة على استخدام بنسيكلوفير طبياً في عام 1996. ^{[ 3 ]}

في حالة الهربس الشفوي ، يتم تقليل مدة الشفاء والألم والفيروس القابل للكشف بما يصل إلى يوم واحد، ^{[ 4 ]} مقارنة بالمدة الإجمالية التي تتراوح بين 2-3 أسابيع لظهور المرض.

يكون البنسيكلوفير غير فعال في صورته الأولية. داخل الخلية المصابة بالفيروس، يُضيف إنزيم ثيميدين كيناز الفيروسي مجموعة فوسفات إلى جزيء البنسيكلوفير؛ وهذه هي الخطوة المحددة لمعدل تنشيط البنسيكلوفير. ثم تُضيف كينازات الخلية (البشرية) مجموعتي فوسفات إضافيتين، مُنتجةً ثلاثي فوسفات البنسيكلوفير النشط. يُثبط هذا الشكل النشط بوليميراز الحمض النووي الفيروسي ، مما يُضعف قدرة الفيروس على التكاثر داخل الخلية.

يمكن عزو انتقائية البنسيكلوفير إلى عاملين. أولًا، تقوم كينازات الثيميدين الخلوية بفسفرة الشكل الأصلي للدواء بوتيرة أبطأ بكثير من كيناز الثيميدين الفيروسي، لذا يتواجد ثلاثي الفوسفات النشط بتركيزات أعلى بكثير في الخلايا المصابة بالفيروس مقارنةً بالخلايا غير المصابة. ثانيًا، يرتبط الدواء المُنشط ببوليميراز الحمض النووي الفيروسي بألفة أعلى بكثير من ارتباطه ببوليميراز الحمض النووي البشري. ونتيجةً لذلك، يُظهر البنسيكلوفير سمية خلوية ضئيلة للخلايا السليمة.

يتشابه تركيب وآلية عمل البنسيكلوفير إلى حد كبير مع نظائر النيوكليوزيد الأخرى، مثل الأسيكلوفير الأكثر استخدامًا . ويكمن الفرق بين الأسيكلوفير والبنسيكلوفير في أن الشكل النشط ثلاثي الفوسفات للبنسيكلوفير يبقى داخل الخلية لفترة أطول بكثير من الشكل النشط للأسيكلوفير، وبالتالي يكون تركيز البنسيكلوفير داخل الخلية أعلى عند إعطاء جرعات خلوية متساوية.