نظير النيوكليوزيد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
دواء أسيكلوفير المضاد للفيروسات (أسفل)، وهو نظير نيوكليوزيد يعمل عن طريق محاكاة الجوانوزين (أعلى).

نظائر النيوكليوزيدات هي نظائر بنيوية للنيوكليوزيد ، الذي يحتوي عادةً على قاعدة نووية وسكر. أما نظائر النيوكليوتيدات فهي نظائر للنيوكليوتيد ، الذي يحتوي عادةً على مجموعة فوسفات واحدة إلى ثلاث مجموعات فوسفات مرتبطة بالنيوكليوزيد. يمكن لكلا النوعين من المركبات أن يختلفا عما يحاكيانه بعدة طرق، إذ يمكن إجراء تغييرات على أي من مكوناتهما (القاعدة النووية، السكر، الفوسفات). [ 1 ] وهي ترتبط بنظائر الأحماض النووية .

يمكن استخدام نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيد في الأدوية العلاجية، بما في ذلك مجموعة من المنتجات المضادة للفيروسات المستخدمة لمنع تكاثر الفيروس في الخلايا المصابة. وأكثرها استخدامًا هو الأسيكلوفير .

يمكن أيضاً العثور على نظائر النيوكليوتيدات والنيوكليوسيدات بشكل طبيعي. ومن الأمثلة على ذلك ddhCTP (3ʹ-ديوكسي-3′,4ʹديديهيدرو-CTP) الذي ينتجه بروتين فايبرين المضاد للفيروسات البشري [ 2 ]، وسينيفونجين ( نظير S-أدينوزيل ميثيونين ) الذي تنتجه بعض أنواع الستربتوميسيس . [ 3 ]

وظيفة

يمكن استخدام هذه العوامل ضد فيروس التهاب الكبد B ، وفيروس التهاب الكبد C ، وفيروس الهربس البسيط ، وفيروس نقص المناعة البشرية . بمجرد فسفرتها ، تعمل كمضادات استقلابية نظرًا لتشابهها الكافي مع النيوكليوتيدات لدمجها في سلاسل الحمض النووي المتنامية ؛ لكنها تعمل أيضًا كمثبطات لسلسلة الحمض النووي وتوقف بوليميراز الحمض النووي الفيروسي . وهي ليست متخصصة في الحمض النووي الفيروسي، بل تؤثر أيضًا على الحمض النووي للميتوكوندريا . ولهذا السبب، لها آثار جانبية مثل تثبيط نخاع العظم.

توجد عائلة كبيرة من مثبطات النسخ العكسي من نظائر النيوكليوزيد ، لأن إنتاج الحمض النووي بواسطة النسخ العكسي يختلف اختلافًا كبيرًا عن تضاعف الحمض النووي البشري الطبيعي ، لذا من الممكن تصميم نظائر نيوكليوزيدية تُدمج بشكل تفضيلي بواسطة النسخ العكسي. مع ذلك، يمكن لبعض نظائر النيوكليوزيد أن تعمل كمثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد ومثبطات بوليميراز لفيروسات أخرى (مثل فيروس التهاب الكبد ب).

تُستخدم نظائر النيوكليوزيد الأقل انتقائية كعوامل للعلاج الكيميائي لعلاج السرطان ، مثل جيمسيتابين . كما تُستخدم أيضًا كأدوية مضادة للصفيحات لمنع تكوّن الجلطات الدموية، مثل تيكاغريلور وكانغريلور .

مقاومة

قد تتطور المقاومة بسرعة بحدوث طفرة واحدة فقط. [ 4 ] تحدث الطفرات في الإنزيمات التي تُفسفر الدواء وتُفعّله: ففي حالة فيروس الهربس البسيط ، تنشأ مقاومة الأسيكلوفير [ 5 ] نتيجة طفرة تُصيب إنزيم ثيميدين كيناز الفيروسي . [ 6 ] ولأن نظائر النيوكليوزيد تتطلب فسفرتين لتفعيلها، إحداهما بواسطة إنزيم فيروسي والأخرى بواسطة إنزيمات في الخلية المضيفة، فإن الطفرات في ثيميدين كيناز الفيروسي تُعيق الفسفرة الأولى؛ وفي هذه الحالة، يبقى الدواء غير فعال. ومع ذلك، توجد عدة أدوية مختلفة من نظائر النيوكليوزيد، وعادةً ما تُتغلب مقاومة أحدها بالتحول إلى دواء آخر من النوع نفسه (مثل فامسيكلوفير ، بنسيكلوفير ، فالاسيكلوفير ).

أمثلة

تشمل الأدوية التناظرية للنيوكليوزيد ما يلي:

الأدوية ذات الصلة هي نظائر القواعد النيتروجينية ، والتي لا تحتوي على سكر أو نظير سكر، ونظائر النيوكليوتيدات ، والتي تحتوي أيضًا على مجموعات الفوسفات.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ سيلي-رادتكه، ك. ل.؛ ييتس، م. ك. (يونيو 2018). "تطور مضادات الفيروسات التناظرية للنيوكليوزيد: مراجعة للكيميائيين وغير الكيميائيين. الجزء 1: التعديلات الهيكلية المبكرة على هيكل النيوكليوزيد" . أبحاث مضادات الفيروسات . 154 : 66-86 . doi : 10.1016/j.antiviral.2018.04.004 . PMC 6396324. PMID 29649496 .  
  2. ↑ جيزي إيه إس، غروف تي إل، أرنولد جيه جيه، خوسيه جيه، جانغرا آر كيه، غارفورث إس جيه، وآخرون . (يونيو 2018). "ريبونوكليوتيد مضاد للفيروسات طبيعي المنشأ مشفر بواسطة الجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 558 (7711). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: 610-614 . Bibcode : 2018Natur.558..610G . doi : 10.1038/ s41586-018-0238-4 . PMC 6026066. PMID 29925952 .   
  3. ↑ فيدل، م؛ لورانس، ف؛ روبرت-جيرو، م؛ ليدرير، إ (14 نوفمبر 1978). "المضاد الحيوي المضاد للفطريات سينيفونجين كمثبط فعال للغاية لإنزيمات ميثيل ترانسفيراز وتحول خلايا الأرومة الليفية لجنين الدجاج بواسطة فيروس ساركوما روس". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 85 (1): 371-376 . doi : 10.1016/s0006-291x(78)80052-7 . PMID 217377 . 
  4. ↑ "الوقاية من الهربس" . congresouniversitariomovil.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2017 .
  5. ↑ شالكويك، حنا هـ.؛ سنوك، روبرت؛ أندريه، غراسييلا (2022-12-01). "مقاومة الأسيكلوفير في فيروسات الهربس البسيط: الانتشار والبدائل العلاجية" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 206 115322. doi : 10.1016/j.bcp.2022.115322 . ISSN 0006-2952 . 
  6. ↑ لابروني، تيبو؛ دوكاستيل، صوفي؛ دومينيك، كارين؛ أدير، فلورنس؛ مورفين، فلورنس؛ فروبير، إميلي (2019-08-01). "توصيف UL23 وUL30 وUL5 لسلالات HSV1 السريرية المعزولة من مرضى قسم أمراض الدم" . أبحاث مضادات الفيروسات . 168 : 114-120 . doi : 10.1016/j.antiviral.2019.05.012 . ISSN 0166-3542 . 

للمزيد من القراءة