بوليميراز الحمض النووي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

إنزيم بوليميراز الحمض النووي هو أحد أفراد عائلة الإنزيمات التي تحفز تخليق جزيئات الحمض النووي من نيوكليوسيد ثلاثي الفوسفات ، وهي السلائف الجزيئية للحمض النووي. هذه الإنزيمات ضرورية لتضاعف الحمض النووي ، وعادةً ما تعمل في مجموعات لإنشاء سلسلتين متطابقتين من الحمض النووي المزدوج من سلسلة واحدة أصلية. خلال هذه العملية، يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي "بقراءة" سلسلتي الحمض النووي الموجودتين لإنشاء سلسلتين جديدتين متطابقتين مع السلسلتين الموجودتين. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] تحفز هذه الإنزيمات التفاعل الكيميائي

ديوكسي نيوكليوسيد ثلاثي الفوسفات + DNA n ⇌ بيروفوسفات + DNA n+1 .

يُضيف إنزيم بوليميراز الحمض النووي النيوكليوتيدات إلى الطرف 3' (الطرف 3') لسلسلة الحمض النووي، نيوكليوتيدًا واحدًا في كل مرة. في كل مرة تنقسم فيها الخلية ، يكون إنزيم بوليميراز الحمض النووي ضروريًا لنسخ الحمض النووي للخلية، بحيث يمكن نقل نسخة من جزيء الحمض النووي الأصلي إلى كل خلية ابنة. وبهذه الطريقة، تنتقل المعلومات الوراثية من جيل إلى جيل.

قبل حدوث عملية التضاعف، يقوم إنزيم يُسمى الهيليكاز بفك جزيء الحمض النووي من شكله الملتف بإحكام، وفي هذه العملية يكسر الروابط الهيدروجينية بين قواعد النيوكليوتيدات . هذا يفتح أو "يفك" الحمض النووي المزدوج ليعطي سلسلتين مفردتين من الحمض النووي يمكن استخدامهما كقوالب للتضاعف في التفاعل المذكور أعلاه.

تاريخ

في عام 1956، اكتشف آرثر كورنبرغ وزملاؤه بوليميراز الحمض النووي الأول (Pol I) في بكتيريا الإشريكية القولونية . ووصفوا عملية تضاعف الحمض النووي التي يقوم من خلالها بوليميراز الحمض النووي بنسخ تسلسل القواعد في شريط الحمض النووي القالب. مُنح كورنبرغ لاحقًا جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1959 تقديرًا لهذا العمل. [ 7 ] اكتُشف بوليميراز الحمض النووي الثاني (DNA polymerase II) على يد توماس كورنبرغ (نجل آرثر كورنبرغ ) ومالكولم إي. جيفتير عام 1970، مما ساهم في توضيح دور Pol I في تضاعف الحمض النووي في الإشريكية القولونية . [ 8 ] وتم اكتشاف ثلاثة أنواع أخرى من بوليميراز الحمض النووي في الإشريكية القولونية ، بما في ذلك بوليميراز الحمض النووي الثالث (الذي اكتُشف في سبعينيات القرن العشرين) وبوليميراز الحمض النووي الرابع والخامس (اللذان اكتُشفا عام 1999) . [ 9 ] منذ عام 1983 فصاعدًا، تم استخدام بوليميراز الحمض النووي في تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، ومنذ عام 1988 تم استخدام بوليميراز الحمض النووي المقاوم للحرارة بدلاً من ذلك، حيث لا يلزم إضافتها في كل دورة من دورات تفاعل البوليميراز المتسلسل.

وظيفة

يتحرك بوليميراز الحمض النووي على طول السلسلة القديمة في اتجاه 3'–5'، مما يؤدي إلى إنشاء سلسلة جديدة باتجاه 5'–3'.
بوليميراز الحمض النووي ذو القدرة على التدقيق اللغوي

تتمثل الوظيفة الرئيسية لإنزيم بوليميراز الحمض النووي (DNA polymerase) في تخليق الحمض النووي (DNA) من ديوكسي ريبونوكليوتيدات ، وهي الوحدات البنائية للحمض النووي. تُصنع نسخ الحمض النووي (DNA) عن طريق اقتران النيوكليوتيدات بالقواعد الموجودة على كل خيط من جزيء الحمض النووي (DNA) الأصلي. يحدث هذا الاقتران دائمًا بتراكيب محددة، حيث يشكل السيتوزين مع الجوانين ، والثايمين مع الأدينين ، زوجين منفصلين على التوالي. في المقابل، يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase) بتخليق الحمض النووي الريبي (RNA) من ريبونوكليوتيدات ، سواء من الحمض النووي الريبي (RNA) أو الحمض النووي (DNA).

عند تخليق الحمض النووي الجديد، لا يستطيع إنزيم بوليميراز الحمض النووي إضافة النيوكليوتيدات الحرة إلا إلى الطرف 3' من السلسلة المتكونة حديثًا. وينتج عن ذلك استطالة السلسلة المتكونة حديثًا في اتجاه 5'–3'.

يكون اتجاه السلسلة المتكونة حديثًا (السلسلة الوليدة) معاكسًا لاتجاه حركة إنزيم بوليميراز الحمض النووي على طول السلسلة الأصلية. ولأن إنزيم بوليميراز الحمض النووي يحتاج إلى مجموعة هيدروكسيل حرة في الطرف 3' لبدء عملية التخليق، فإنه يستطيع التخليق في اتجاه واحد فقط عن طريق إطالة الطرف 3' لسلسلة النيوكليوتيدات الموجودة مسبقًا. لذا، يتحرك إنزيم بوليميراز الحمض النووي على طول السلسلة الأصلية في اتجاه 3'–5'، بينما تتكون السلسلة الوليدة في اتجاه 5'–3'. هذا الاختلاف يُمكّن الحمض النووي المزدوج الناتج من أن يتكون من سلسلتين من الحمض النووي متوازيتين عكسيًا .

إن وظيفة بوليميراز الحمض النووي ليست مثالية تمامًا، إذ يرتكب الإنزيم خطأً واحدًا تقريبًا لكل مليار زوج قاعدي يتم نسخه. وتُعدّ خاصية تصحيح الأخطاء سمةً لبعض بوليميرازات الحمض النووي، وليس جميعها. تعمل هذه العملية على تصحيح الأخطاء في الحمض النووي المُصنّع حديثًا. فعندما يتم التعرّف على زوج قاعدي خاطئ، يتحرك بوليميراز الحمض النووي للخلف بمقدار زوج قاعدي واحد. ويسمح نشاط الإكسونوكلياز 3'–5' للإنزيم باستئصال الزوج القاعدي الخاطئ (ويُعرف هذا النشاط بالتدقيق ). بعد استئصال القاعدة، يستطيع البوليميراز إعادة إدخال القاعدة الصحيحة، ويمكن أن تستمر عملية التضاعف للأمام. وهذا يحافظ على سلامة شريط الحمض النووي الأصلي الذي ينتقل إلى الخلايا الوليدة.

تُعدّ الدقة بالغة الأهمية في تضاعف الحمض النووي. إذ يُمكن أن تُؤدي حالات عدم تطابق أزواج قواعد الحمض النووي إلى بروتينات مختلة وظيفيًا ، وقد تُفضي إلى الإصابة بالسرطان. تحتوي العديد من بوليميرازات الحمض النووي على نطاق إكسونوكلياز، الذي يعمل على كشف حالات عدم تطابق أزواج القواعد، ويُزيل النيوكليوتيد الخاطئ ليحل محله النيوكليوتيد الصحيح. [ 10 ] يُساهم شكل زوج قواعد واتسون وكريك والتفاعلات التي تُحيط به بشكل أساسي في كشف الخطأ. تلعب الروابط الهيدروجينية دورًا محوريًا في ارتباط أزواج القواعد وتفاعلها. يُقال إن فقدان التفاعل، الذي يحدث عند عدم التطابق، يُؤدي إلى تغيير في توازن ارتباط قالب البادئ من البوليميراز إلى نطاق الإكسونوكلياز. بالإضافة إلى ذلك، يُؤدي إدخال نيوكليوتيد خاطئ إلى إبطاء عملية بلمرة الحمض النووي. يُتيح هذا التأخير الوقت اللازم لانتقال الحمض النووي من موقع البوليميراز إلى موقع الإكسونوكلياز. تحدث تغيرات بنيوية مختلفة وفقدان للتفاعل عند حالات عدم تطابق مختلفة. في حالة عدم تطابق البيورين والبيريميدين، ينزاح البيريميدين نحو الأخدود الكبير، بينما ينزاح البيورين نحو الأخدود الصغير. ونظرًا لشكل جيب ارتباط بوليميراز الحمض النووي، تحدث تداخلات فراغية بين البيورين وبقايا الأحماض الأمينية في الأخدود الصغير، مما يؤدي إلى فقدان البيريميدين لتفاعلات فان دير فالس والتفاعلات الكهروستاتيكية المهمة. [ 11 ] أما في حالة عدم تطابق البيريميدين-بيريميدين والبيورين-بيورين، فتكون التغيرات أقل وضوحًا نظرًا لانزياح القواعد نحو الأخدود الكبير، مما يقلل من الإعاقة الفراغية. ومع ذلك، ورغم اختلاف الخصائص الفراغية الناتجة عن حالات عدم التطابق المختلفة، يظل بوليميراز الحمض النووي قادرًا على اكتشافها والتمييز بينها بدقة عالية، والحفاظ على دقة تضاعف الحمض النووي. [ 12 ] كما أن بلمرة الحمض النووي ضرورية للعديد من عمليات الطفرات، وتُستخدم على نطاق واسع في التقنيات الحيوية.

بناء

تتميز بوليميرازات الحمض النووي المعروفة ببنية محفوظة للغاية، مما يعني أن وحداتها التحفيزية الكلية لا تختلف إلا قليلاً بين الأنواع المختلفة، بغض النظر عن بنية نطاقاتها. تشير البنى المحفوظة عادةً إلى وظائف مهمة لا غنى عنها في الخلية، ويُوفر الحفاظ عليها مزايا تطورية. يمكن وصف شكلها بأنه يُشبه يدًا يمنى بنطاقات الإبهام والأصابع وراحة اليد. يبدو أن نطاق راحة اليد يعمل على تحفيز نقل مجموعات الفوسفوريل في تفاعل نقل الفوسفوريل. يرتبط الحمض النووي براحة اليد عندما يكون الإنزيم نشطًا. يُعتقد أن هذا التفاعل يُحفز بواسطة آلية أيونين معدنيين. يعمل نطاق الأصابع على ربط ثلاثي فوسفات النيوكليوسيد بالقاعدة القالبية. يلعب نطاق الإبهام دورًا محتملاً في استمرارية الحمض النووي وانتقاله وتحديد موضعه. [ 13 ]

القدرة على المعالجة

يعود التحفيز السريع لإنزيم بوليميراز الحمض النووي إلى طبيعته المتتابعة. وتُعدّ هذه الخاصية سمةً مميزةً للإنزيمات التي تعمل على ركائز بوليمرية. في حالة بوليميراز الحمض النووي، تشير درجة التتابع إلى متوسط ​​عدد النيوكليوتيدات المُضافة في كل مرة يرتبط فيها الإنزيم بالقالب. يحتاج بوليميراز الحمض النووي العادي إلى حوالي ثانية واحدة لتحديد موقع وصلة البادئ/القالب والارتباط بها. بمجرد الارتباط، يُضيف بوليميراز الحمض النووي غير المتتابع النيوكليوتيدات بمعدل نيوكليوتيد واحد في الثانية. [ 14 ] : 207-208. أما بوليميرازات الحمض النووي المتتابعة، فتُضيف عدة نيوكليوتيدات في الثانية، مما يزيد بشكل كبير من معدل تخليق الحمض النووي. تتناسب درجة التتابع طرديًا مع معدل تخليق الحمض النووي. وقد حُدِّد معدل تخليق الحمض النووي في الخلية الحية لأول مرة كمعدل استطالة الحمض النووي لفيروس T4 في بكتيريا الإشريكية القولونية المصابة بالفيروس . خلال فترة الزيادة الأسية في الحمض النووي عند درجة حرارة 37  درجة مئوية، بلغ المعدل 749 نيوكليوتيدًا في الثانية. [ 15 ]

تُتيح قدرة بوليميراز الحمض النووي على الانزلاق على طول قالب الحمض النووي زيادةً في كفاءة عملية التضاعف. ويُلاحظ ارتفاعٌ ملحوظٌ في كفاءة التضاعف عند شوكة التضاعف . وتُسهّل هذه الزيادةَ ارتباطُ بوليميراز الحمض النووي ببروتينات تُعرف باسم مشبك الحمض النووي المنزلق . تتكون هذه المشابك من وحدات بروتينية فرعية متعددة مُرتبطة على شكل حلقة. وباستخدام تحلل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، تقوم فئة من البروتينات تُعرف باسم بروتينات تحميل المشبك المنزلق بفتح بنية الحلقة لمشبك الحمض النووي المنزلق، مما يسمح بالارتباط بخيط الحمض النووي والانفصال عنه. ويمنع التفاعل بين البروتينات مع المشبك بوليميراز الحمض النووي من الانتشار بعيدًا عن قالب الحمض النووي، مما يضمن ارتباط الإنزيم بنفس نقطة اتصال البادئ/القالب واستمرار عملية التضاعف. [ 14 ] : 207-208. يُغيّر بوليميراز الحمض النووي شكله، مما يزيد من ألفته للمشبك عند ارتباطه به، ويقلل من هذه الألفة عند اكتمال تضاعف جزء من الحمض النووي، مما يسمح بالانفصال عن المشبك.

دُرست قدرة بوليميراز الحمض النووي على مواصلة عملية النسخ باستخدام تجارب جزيئية مفردة في المختبر (باستخدام الملاقط الضوئية والمغناطيسية )، وكشفت هذه التجارب عن وجود تآزر بين بوليميراز الحمض النووي وجزيئات أخرى من معقد النسخ ( مثل الهيليكازات وبروتينات ربط السلسلة المفردة ) ومع شوكة تضاعف الحمض النووي. [ 16 ] وقد أدت هذه النتائج إلى تطوير نماذج حركية تآزرية لتضاعف الحمض النووي تصف الزيادة الناتجة في قدرة بوليميراز الحمض النووي على مواصلة عملية النسخ. [ 16 ]

التباين بين الأنواع

استنادًا إلى تشابه التسلسل، يمكن تقسيم بوليميرازات الحمض النووي إلى سبع عائلات مختلفة: A وB وC وD وX وY وRT.

تحتوي بعض الفيروسات أيضًا على إنزيمات بلمرة خاصة بالحمض النووي، مثل إنزيم بلمرة الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب . قد تقوم هذه الإنزيمات بنسخ الحمض النووي الفيروسي بشكل انتقائي عبر آليات متنوعة. أما الفيروسات القهقرية، فتحتوي على إنزيم بلمرة غير عادي يُسمى إنزيم النسخ العكسي ، وهو إنزيم بلمرة الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdDp). يقوم هذا الإنزيم ببلمرة الحمض النووي انطلاقًا من قالب من الحمض النووي الريبي .

العائلة [ 17 ]أنواع بوليميراز الحمض النوويالتصنيفاتأمثلةميزة
أبوليميرازات التضاعف والإصلاححقيقيات النوى وبدائيات النوىبوليميراز الحمض النووي T7، وبوليميراز الحمض النووي I، وبوليميراز الحمض النووي γ، وθ، وνنطاقان من الإكسونوكلياز (3'-5' و 5'-3')
ببوليميرازات التضاعف والإصلاححقيقيات النوى وبدائيات النوىبول II، بول ب، بول ζ، بول α، δ، و εإنزيم إكسونيوكلياز 3'-5 (التدقيق اللغوي)؛ تستخدم بعض بوليميرازات الفيروسات بادئات بروتينية
جبوليميرازات التضاعفبدائيات النوىبول 3إنزيم إكسونيوكلياز 3'-5 (التدقيق اللغوي)
دبوليميرازات التضاعفيوريكياركيوتابولد (DP1/DP2 مغاير) [ 18 ]لا توجد خاصية "يدوية"، يشبه بوليميراز الحمض النووي الريبي ذو البرميل المزدوج ؛ إكسونوكلياز 3'-5 (التدقيق اللغوي)
Xبوليميرازات التضاعف والإصلاححقيقيات النوىبول β، بول σ، بول LA، بول μ، وترانسفيراز ديوكسينوكليوتيديل الطرفيالقالب اختياري؛ فوسفاتاز 5' (بوليميراز بيتا فقط)؛ ميزة "يد" ضعيفة
Yبوليميرازات التضاعف والإصلاححقيقيات النوى وبدائيات النوىبول ι، بول κ، بول η، [ 19 ] بول الرابع، وبول الخامسالتخليق عبر الآفات [ 20 ]
RTبوليميرازات التضاعف والإصلاحالفيروسات، والفيروسات القهقرية ، وحقيقيات النوىالتيلوميراز ، فيروس التهاب الكبد بيعتمد على الحمض النووي الريبي

بوليميراز بدائيات النوى

توجد بوليميرازات بدائيات النوى في شكلين: البوليميراز الأساسي والإنزيم الكامل. يقوم البوليميراز الأساسي بتخليق الحمض النووي من قالب الحمض النووي، لكنه لا يستطيع بدء عملية التخليق بمفرده أو بدقة. أما الإنزيم الكامل فيبدأ عملية التخليق بدقة.

السياسة الأولى

تشمل بوليميرازات عائلة A بدائيات النوى إنزيم بوليميراز الحمض النووي الأول (Pol I)، الذي يُشفّر بواسطة جين polA ويتواجد في جميع بدائيات النوى . يشارك هذا البوليميراز المُصلِح في إصلاح الاستئصال بنشاط إكسونوكلياز 3'–5' و5'–3'، بالإضافة إلى معالجة شظايا أوكازاكي الناتجة أثناء تخليق السلسلة المتأخرة. [ 21 ] يُعد Pol I البوليميراز الأكثر وفرة، إذ يُمثّل أكثر من 95% من نشاط البوليميراز في بكتيريا الإشريكية القولونية ؛ ومع ذلك، وُجدت خلايا تفتقر إلى Pol I، مما يُشير إلى إمكانية استبدال نشاطه بالبوليميرازات الأربعة الأخرى. يُضيف Pol I ما يقارب 15-20 نيوكليوتيدًا في الثانية، مما يُظهر قدرة ضعيفة على المعالجة. بدلاً من ذلك، يبدأ Pol I بإضافة النيوكليوتيدات عند نقطة اتصال بادئ الحمض النووي الريبي بالقالب، والمعروفة باسم منشأ التضاعف (ori). على بعد حوالي 400 زوج قاعدي من نقطة المنشأ، يتم تجميع إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي III الكامل ويتولى عملية التضاعف بسرعة وكفاءة عاليتين. [ 22 ]

إنزيم بوليميراز Taq هو إنزيم مستقر حرارياً من هذه العائلة يفتقر إلى القدرة على التدقيق اللغوي. [ 23 ]

السياسة الثانية

إنزيم بوليميراز الحمض النووي II هو بوليميراز من العائلة B، ويُشفّر بواسطة جين polB. يتميز Pol II بنشاط إكسونيوكلياز من 3' إلى 5'، ويشارك في إصلاح الحمض النووي ، وإعادة بدء التضاعف لتجاوز التلف، ويمكن أن يرتفع وجوده في الخلية من حوالي 30-50 نسخة إلى حوالي 200-300 نسخة أثناء تحفيز استجابة SOS. يُعتقد أيضًا أن Pol II يعمل كنسخة احتياطية لـ Pol III، حيث يمكنه التفاعل مع بروتينات الإنزيم الكامل، ويتمتع بمستوى عالٍ من الكفاءة. يُعتقد أن الدور الرئيسي لـ Pol II هو قدرته على توجيه نشاط البوليميراز عند شوكة التضاعف، ومساعدة Pol III المتوقف على تجاوز عدم تطابق القواعد الطرفية. [ 24 ]

إنزيم بوليميراز الحمض النووي Pfu هو إنزيم مقاوم للحرارة من هذه العائلة، ويوجد في العتائق المحبة للحرارة الشديدة Pyrococcus furiosus . [ 25 ] يقسم التصنيف التفصيلي عائلة B في العتائق إلى B1 وB2 وB3، حيث B2 هي مجموعة من الإنزيمات الكاذبة . ينتمي Pfu إلى عائلة B3. أما بوليميرازات الحمض النووي الأخرى الموجودة في العتائق فهي جزء من "الكاسبوزونات"، وهي عناصر ناقلة تعتمد على Cas1 . [ 26 ] تحمل بعض الفيروسات (بما في ذلك بوليميراز الحمض النووي Φ29 ) وبلازميدات الميتوكوندريا أيضًا بوليميراز الحمض النووي B. [ 27 ]

بول 3

إنزيم بوليميراز الحمض النووي III الكامل هو الإنزيم الأساسي المسؤول عن تضاعف الحمض النووي في بكتيريا الإشريكية القولونية ، وينتمي إلى عائلة بوليميرازات C. يتكون من ثلاثة أجزاء: النواة الأساسية لبوليميراز III، وعامل معالجة مشبك بيتا المنزلق ، ومركب تحميل المشبك. تتكون النواة من ثلاث وحدات فرعية: α، وهي مركز نشاط البوليميراز، وε، وهي وحدة تصحيح نوكليازية خارجية، وθ، التي قد تعمل كمثبت لـ ε. يوجد عامل معالجة مشبك بيتا المنزلق أيضًا بنسختين، واحدة لكل نواة أساسية، لتكوين مشبك يحيط بالحمض النووي مما يسمح بمعالجة عالية. [ 28 ] أما الجزء الثالث فهو مركب تحميل المشبك المكون من سبع وحدات فرعية (τ2γδδ ′ χψ).

يُصوّر "نموذج الترومبون" القديم في الكتب الدراسية مُركّب استطالة يحتوي على مُكافئَين من الإنزيم الأساسي عند كل شوكة تضاعف (RF)، واحد لكل خيط، الخيط المتأخر والخيط المتقدم. [ 24 ] مع ذلك، تُشير أدلة حديثة من دراسات الجزيء الواحد إلى وجود ثلاثة مُكافئات قياسية من الإنزيم الأساسي في المتوسط ​​عند كل شوكة تضاعف لكل من بوليميراز الحمض النووي الريبي III (Pol III) ونظيره في بكتيريا Bacillus subtilis، بوليميراز الحمض النووي الريبي C (PolC). [ 29 ] كشف الفحص المجهري الفلوري داخل الخلايا أن تخليق الخيط المتقدم قد لا يكون مُستمرًا تمامًا، وأن بوليميراز الحمض النووي الريبي III* (أي الوحدات الفرعية α، ε، τ، δ، وχ للإنزيم الكامل بدون مشبك الانزلاق β2) لديه معدل انفصال عالٍ عن شوكات التضاعف النشطة. [ 30 ] في هذه الدراسات، بلغ معدل دوران شوكة التضاعف حوالي 10 ثوانٍ لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي III*، و47 ثانية للمشبك المنزلق β2، و15 دقيقة لإنزيم دينا ب الحلزوني. يشير هذا إلى أن إنزيم دينا ب الحلزوني قد يبقى مرتبطًا بثبات بشوكات التضاعف ويعمل كنقطة نواة للإنزيم الكامل. أظهرت دراسات الجزيء المفرد في المختبر أن إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي III* يتميز بمعدل دوران عالٍ لشوكات التضاعف عند وجوده بكميات زائدة، ولكنه يبقى مرتبطًا بثبات بشوكات التضاعف عندما يكون تركيزه محدودًا. [ 30 ] أظهرت دراسة أخرى للجزيء المفرد أن نشاط إنزيم دينا ب الحلزوني واستطالة السلسلة يمكن أن يحدثا بحركية عشوائية غير مترابطة. [ 30 ]

بول 4

في بكتيريا الإشريكية القولونية ، يُعد بوليميراز الحمض النووي الرابع (Pol IV) بوليميرازًا عرضة للأخطاء، ويشارك في الطفرات غير المستهدفة. [ 31 ] ينتمي Pol IV إلى عائلة بوليميراز Y، ويُعبَّر عنه بواسطة جين dinB ، الذي يُفعَّل عبر استجابة SOS الناتجة عن توقف البوليميرازات عند شوكة التضاعف. خلال استجابة SOS، يزداد إنتاج Pol IV عشرة أضعاف، ومن وظائفه خلال هذه الفترة التدخل في استمرارية إنزيم Pol III الكامل. يُنشئ هذا نقطة تفتيش، ويوقف التضاعف، ويُتيح الوقت لإصلاح تلف الحمض النووي عبر مسار الإصلاح المناسب. [ 32 ] من وظائف Pol IV الأخرى إجراء تخليق الحمض النووي عبر التلف عند شوكة التضاعف المتوقفة، مثل تجاوز نواتج إضافة N2-ديوكسي جوانين بمعدل أسرع من عبور الحمض النووي غير التالف. تتميز الخلايا التي تفتقر إلى جين dinB بمعدل طفرات أعلى ناتجة عن عوامل تلف الحمض النووي. [ 33 ]

بول 5

إنزيم بوليميراز الحمض النووي الخامس (Pol V) هو بوليميراز من عائلة Y، يشارك في استجابة SOS وآليات إصلاح الحمض النووي عبر الآفات . [ 34 ] تخضع عملية نسخ Pol V عبر جينات umuDC لتنظيم دقيق، بحيث لا يُنتج سوى Pol V عند وجود حمض نووي تالف في الخلية، مما يُحفز استجابة SOS. يؤدي توقف البوليميراز إلى ارتباط RecA بالحمض النووي أحادي السلسلة (ssDNA)، مما يُسبب تحلل بروتين LexA ذاتيًا. يفقد LexA بعد ذلك قدرته على كبح نسخ أوبيرون umuDC. يقوم نفس البروتين النووي RecA-ssDNA بتعديل بروتين UmuD بعد الترجمة إلى بروتين UmuD'. يشكل UmuD وUmuD' ثنائيًا غير متجانس يتفاعل مع UmuC، الذي بدوره يُنشط النشاط التحفيزي لبوليميراز umuC على الحمض النووي التالف. [ 35 ] في بكتيريا الإشريكية القولونية ، اقتُرح نموذج "حزام الأدوات" للبوليميراز لتبديل بوليميراز III مع بوليميراز IV عند شوكة التضاعف المتوقفة، حيث يرتبط كلا البوليميرازين في آنٍ واحد بمشبك بيتا. [ 36 ] مع ذلك، لم يُثبت بعدُ وجود أكثر من بوليميراز واحد لتخليق الحمض النووي عبر الآفات (TLS) يعمل بالتتابع لتجاوز الآفة في بكتيريا الإشريكية القولونية . علاوة على ذلك، يستطيع بوليميراز IV تحفيز كلٍ من الإدخال والتمديد بكفاءة عالية، بينما يُعتبر بوليميراز V البوليميراز الرئيسي لتخليق الحمض النووي عبر الآفات في حالة الاستجابة السريعة (SOS). ومن الأمثلة على ذلك تجاوز الرابطة المتصالبة بين الجوانين والثايمين داخل السلسلة، حيث تبين، بناءً على الاختلاف في البصمات الطفرية للبوليميرازين، أن بوليميراز IV وبوليميراز V يتنافسان على تخليق الحمض النووي عبر الآفات للرابطة المتصالبة داخل السلسلة. [ 36 ]

العائلة د

بنية بوليميراز د الأثري وبوليميراز ألفا حقيقيات النوى . لا يقتصر الأمر على الحفاظ على البنية العامة، بل يشترك الاثنان أيضًا في تسلسل صندوق PIP ثنائي الوظيفة لربط البرايميز وPCNA على الطرف الكربوكسيلي، على غرار كل من بوليميراز ألفا وبوليميراز إبسيلون حقيقيات النوى. [ 37 ]

في عام ١٩٩٨، اكتُشفت عائلة D من بوليميراز الحمض النووي في بكتيريا Pyrococcus furiosus و Methanococcus jannaschii . [ ٣٨ ] مُركّب PolD هو ثنائي غير متجانس من سلسلتين، تُشفّر كل منهما بواسطة DP1 (وحدة التدقيق الصغيرة) وDP2 (الوحدة التحفيزية الكبيرة). على عكس بوليميرازات الحمض النووي الأخرى، يُشابه تركيب وآلية عمل النواة التحفيزية DP2 تلك الموجودة في بوليميرازات الحمض النووي الريبي متعددة الوحدات الفرعية . يُشابه سطح التفاعل بين DP1 وDP2 سطح التفاعل في بوليميراز الفئة B حقيقي النواة ذي الأصابع الزنكية ووحدته الفرعية الصغيرة. [ ١٨ ] يُرجّح أن يكون DP1، وهو إنزيم نوكلياز خارجي شبيه بـ Mre11 ، [ ٣٩ ] هو السلف للوحدة الفرعية الصغيرة من Pol α و ε ، مما يُوفّر قدرات التدقيق المفقودة حاليًا في حقيقيات النوى. [ 26 ] يشبه نطاق HSH الطرفي N الخاص به بروتينات AAA ، وخاصة الوحدة الفرعية δ من بوليميراز الحمض النووي III و RuvB ، من حيث البنية. [ 40 ] يحتوي DP2 على نطاق KH من الفئة الثانية . [ 18 ] يتميز بوليميراز Pyrococcus abyssi polD بثبات حراري أعلى ودقة أكبر من بوليميراز Taq ، ولكنه لم يُطرح تجاريًا بعد. [ 41 ] وقد اقتُرح أن بوليميراز الحمض النووي من العائلة D كان أول من تطور في الكائنات الخلوية، وأن بوليميراز التضاعف الخاص بالسلف الخلوي العالمي الأخير (LUCA) ينتمي إلى العائلة D. [ 42 ]

بوليميراز الحمض النووي حقيقي النواة

البوليميرات β، α، σ، μ (بيتا، لامدا، سيجما، مو) وTdT

تضم عائلة بوليميرازات X بوليميراز حقيقيات النوى المعروف باسم بوليميراز بيتا (pol β) ، بالإضافة إلى بوليميرازات حقيقية النوى أخرى مثل بوليميراز سيجما (Pol σ)، وبوليميراز لامدا (Pol λ) ، وبوليميراز ميو (Pol μ) ، وإنزيم ناقل ديوكسي نيوكليوتيديل الطرفي (TdT) . توجد بوليميرازات عائلة X بشكل رئيسي في الفقاريات، ويوجد عدد قليل منها في النباتات والفطريات. تتميز هذه البوليميرازات بمناطق محفوظة للغاية تتضمن نمطين من اللولب-الدبوس-اللولب، وهما ضروريان لتفاعلات الحمض النووي مع البوليميراز. يقع أحد النمطين في نطاق 8 كيلو دالتون الذي يتفاعل مع الحمض النووي في اتجاه المصب، بينما يقع النمط الآخر في نطاق الإبهام الذي يتفاعل مع سلسلة البادئ. يُعد بوليميراز بيتا (Pol β)، المشفر بواسطة جين POLB، ضروريًا لإصلاح استئصال القاعدة قصير المدى ، وهو مسار لإصلاح الحمض النووي أساسي لإصلاح القواعد المؤلكلة أو المؤكسدة، بالإضافة إلى المواقع الخالية من القاعدة . يشارك كل من بوليميراز لامدا (Pol λ) وبوليميراز ميو (Pol μ)، المشفران بواسطة جيني POLL و POLM على التوالي، في عملية الربط غير المتجانس للنهايات ، وهي آلية لإعادة ربط فواصل الحمض النووي المزدوجة الناتجة عن بيروكسيد الهيدروجين والإشعاع المؤين على التوالي. يُعبر عن إنزيم ناقل النيوكليوتيدات (TdT) فقط في الأنسجة اللمفاوية، ويضيف "ن" نيوكليوتيدات إلى فواصل الحمض النووي المزدوجة المتكونة أثناء إعادة تركيب V(D)J لتعزيز التنوع المناعي. [ 43 ]

البوليميرازات α و δ و ε (ألفا، دلتا، وإبسيلون)

تُعدّ بوليميرازات ألفا (Pol α) ودلتا (Pol δ) وإبسيلون (Pol ε) من عائلة بوليميرازات B، وهي البوليميرازات الرئيسية المسؤولة عن تضاعف الحمض النووي النووي. يتكون مُركّب بوليميراز ألفا (مُركّب بوليميراز ألفا-بادئ الحمض النووي) من أربع وحدات فرعية: الوحدة الفرعية المحفزة POLA1 ، والوحدة الفرعية التنظيمية POLA2 ، ووحدتي البادئ الصغيرتين PRIM1 و PRIM2 على التوالي. بمجرد أن يُنشئ البادئ RNA، يبدأ بوليميراز ألفا عملية التضاعف، مُطيلًا البادئ بحوالي 20 نيوكليوتيدًا. [ 44 ] نظرًا لقدرته العالية على الاستمرار في التضاعف، يتولى بوليميراز دلتا (Pol δ) مهمة تخليق السلسلة الرائدة والمتأخرة من بوليميراز ألفا. [ 14 ] : 218-219 يُعبَّر عن بوليميراز دلتا (Pol δ) بواسطة الجينات POLD1 ، التي تُنتج الوحدة الفرعية المحفزة، وPOLD2 و POLD3 و POLD4 ، التي تُنتج الوحدات الفرعية الأخرى التي تتفاعل مع مستضد النواة للخلايا المتكاثرة (PCNA)، وهو مُثبِّت DNA يسمح لـ Pol δ بالاستمرار في عملية النسخ. [ 45 ] يُشفَّر بوليميراز إبسيلون (Pol ε) بواسطة الجينات POLE1 ، وهي الوحدة الفرعية المحفزة، و POLE2 و POLE3 . وقد ذُكر أن وظيفة Pol ε هي إطالة السلسلة الرائدة أثناء التضاعف، [ 46 ] [ 47 ] بينما يقوم Pol δ بشكل أساسي بنسخ السلسلة المتأخرة؛ ومع ذلك، تشير أدلة حديثة إلى أن Pol δ قد يكون له دور في نسخ السلسلة الرائدة من الحمض النووي أيضًا. [ 48 ] ​​على الرغم من أن منطقة "بقايا البوليميراز" في الطرف الكربوكسيلي لإنزيم بوليميراز إبسيلون (Pol ε) غير ضرورية لنشاط البوليميراز، [ 49 ] إلا أنها تُعتبر أساسية لحيوية الخلية. يُعتقد أن هذه المنطقة تُوفر نقطة تفتيش قبل الدخول في طور الانفصال، وتُوفر الاستقرار للإنزيم الكامل، وتُضيف إليه البروتينات اللازمة لبدء عملية التضاعف. [ 50 ] يمتلك إنزيم بوليميراز إبسيلون (Pol ε) نطاقًا أكبر يُسمى "نطاق راحة اليد" (palm) يُوفر قدرة عالية على التضاعف بشكل مستقل عن بروتين PCNA. [ 49 ]

بالمقارنة مع بوليميرازات العائلة B الأخرى، فإن عائلة الإكسونوكلياز DEDD المسؤولة عن التدقيق اللغوي تكون غير نشطة في بوليميراز ألفا (Pol α). [ 26 ] يتميز بوليميراز إبسيلون (Pol ε) باحتوائه على نطاقين من أصابع الزنك ونسخة غير نشطة من بوليميراز آخر من العائلة B في طرفه الكربوكسيلي. لوجود إصبع الزنك هذا دلالات على أصول حقيقيات النوى، والتي تُصنف في هذه الحالة ضمن مجموعة أسغارد مع بوليميراز B3 الأثري. [ 51 ]

البوليميرات η، ι و κ (إيتا، ذرة، وكابا)

بوليميرازات الحمض النووي من عائلة Y، وهي Pol η (إيتا) ، و Pol ι (يوتا) ، و Pol κ (كابا) ، تُشارك في إصلاح الحمض النووي عن طريق الترجمة، ويتم ترميزها بواسطة الجينات POLH و POLI و POLK على التوالي. تشترك بوليميرازات عائلة Y في خمسة أنماط مشتركة تُساعدها على الارتباط بالركيزة ونهاية البادئ، وتشمل جميعها نطاقات الإبهام وراحة اليد والأصابع النموذجية لليد اليمنى، بالإضافة إلى نطاقات أخرى مثل نطاق الخنصر (LF) ونطاق البوليميراز المرتبط (PAD) أو نطاق الرسغ. مع ذلك، يختلف الموقع النشط بين أفراد العائلة نظرًا لاختلاف الآفات التي يتم إصلاحها. تُعتبر بوليميرازات عائلة Y بوليميرازات منخفضة الدقة، ولكن ثبت أن فوائدها تفوق أضرارها، حيث أن الطفرات التي تُصيب البوليميراز قد تُسبب أمراضًا مختلفة، مثل سرطان الجلد ومرض جفاف الجلد المصطبغ المتغير (XPS). تتجلى أهمية هذه البوليميرازات في تسمية الجين المشفر لبوليميراز الحمض النووي η بـ XPV، لأن فقدان هذا الجين يؤدي إلى مرض جفاف الجلد المصطبغ المتغير. يُعد بوليميراز η بالغ الأهمية لتمكين تخليق الحمض النووي بدقة عبر الآفات الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية . لم تُفهم وظيفة بوليميراز κ بشكل كامل، لكن الباحثين وجدوا وظيفتين محتملتين له. يُعتقد أن بوليميراز κ يعمل كمطيل أو مُدخل لقاعدة محددة في بعض آفات الحمض النووي. يتم استقطاب جميع بوليميرازات تخليق الحمض النووي عبر الآفات الثلاثة، بالإضافة إلى Rev1، إلى الآفات التالفة عبر بوليميرازات الحمض النووي التضاعفية المتوقفة. هناك مساران لإصلاح التلف، مما دفع الباحثين إلى استنتاج أن المسار المُختار يعتمد على السلسلة التي تحتوي على التلف، سواء كانت السلسلة الرائدة أو المتأخرة. [ 52 ]

بوليميراز Rev1 و ζ (زيتا)

إنزيم بوليميراز زيتا (Pol ζ)، وهو بوليميراز آخر من عائلة B، يتكون من وحدتين فرعيتين: Rev3 - الوحدة الفرعية المحفزة؛ وRev7 ( MAD2L2 ) - التي تزيد من الوظيفة التحفيزية للبوليميراز، وتشارك في عملية الترجمة. يفتقر Pol ζ إلى نشاط الإكسونوكلياز من 3' إلى 5'، وهو فريد من نوعه في قدرته على إطالة البادئات ذات عدم التطابق الطرفي. يحتوي Rev1 على ثلاثة مناطق مهمة في نطاق BRCT ، ونطاق ربط اليوبيكويتين ، والنطاق الطرفي C، ولديه قدرة نقل dCMP، مما يضيف ديوكسي سيتيدين مقابل الآفات التي من شأنها أن توقف بوليميرازات التضاعف Pol δ و Pol ε . تنشط هذه البوليميرازات المتوقفة مركبات اليوبيكويتين التي بدورها تفصل بوليميرازات التضاعف وتستقطب Pol ζ وRev1. معًا، يضيف Pol ζ وRev1 ديوكسي سيتيدين، ويمتد Pol ζ متجاوزًا الآفة. من خلال عملية لم تُحدد بعد، ينفصل بوليميراز زيتا (Pol ζ)، ثم تتحد بوليميرازات التضاعف من جديد وتستأنف عملية التضاعف. لا يُعد كل من بوليميراز زيتا (Pol ζ) وRev1 ضروريين للتضاعف، ولكن فقدان جين REV3 في الخميرة المتبرعمة قد يُسبب زيادة الحساسية لعوامل تلف الحمض النووي نتيجة لانهيار شوكات التضاعف حيث تتوقف بوليميرازات التضاعف. [ 53 ]

التيلوميراز

التيلوميراز هو بروتين نووي ريبوزي يعمل على نسخ نهايات الكروموسومات الخطية، نظرًا لأن بوليميراز الحمض النووي العادي لا يستطيع نسخ هذه النهايات، أو التيلوميرات . يستقطب التيلوميراز الطرف 3' المتدلي أحادي السلسلة من الكروموسوم ثنائي السلسلة، والذي يحمل التسلسل 5'-TTAGGG-3'. يعمل التيلوميراز كغيره من بوليميرازات الحمض النووي عن طريق إطالة الطرف 3'، ولكنه، على عكس بوليميرازات الحمض النووي الأخرى، لا يحتاج إلى قالب. تستخدم الوحدة الفرعية TERT، وهي مثال على إنزيم النسخ العكسي ، الوحدة الفرعية RNA لتكوين وصلة البادئ-القالب التي تسمح للتيلوميراز بإطالة الطرف 3' لنهايات الكروموسومات. يُعتقد أن التناقص التدريجي في حجم التيلوميرات نتيجةً للعديد من عمليات النسخ على مدار العمر مرتبط بآثار الشيخوخة. [ 14 ] : 248-249

البوليميرات γ و θ و ν (جاما وثيتا ونو)

إن بوليميرازات γ (غاما)، وθ (ثيتا)، وν (نيو) هي بوليميرازات من العائلة A. لطالما اعتُقد أن بوليميراز γ، المُشفَّر بواسطة جين POLG ، هو البوليميراز الميتوكوندري الوحيد . مع ذلك، تُشير الأبحاث الحديثة إلى أن بوليميراز β (بيتا) ، وهو بوليميراز من العائلة X، موجود أيضًا في الميتوكوندريا. [ 54 ] [ 55 ] أي طفرة تؤدي إلى محدودية أو انعدام وظيفة بوليميراز γ تُؤثر بشكل كبير على الحمض النووي الميتوكوندري، وهي السبب الأكثر شيوعًا لاضطرابات الميتوكوندريا الوراثية الجسدية. [ 56 ] يحتوي بوليميراز γ على نطاق بوليميراز في الطرف الكربوكسيلي ونطاق إكسونوكلياز 3'–5' في الطرف الأميني، وهما متصلان عبر منطقة رابطة ترتبط بالوحدة الفرعية المساعدة. ترتبط الوحدة الفرعية المساعدة بالحمض النووي، وهي ضرورية لاستمرارية بوليميراز γ. تُعدّ الطفرة النقطية A467T في منطقة الربط مسؤولة عن أكثر من ثلث اضطرابات الميتوكوندريا المرتبطة بإنزيم بوليميراز γ. [ 57 ] على الرغم من وجود العديد من نظائر إنزيم بوليميراز θ، المُشفّر بواسطة جين POLQ ، في حقيقيات النوى، إلا أن وظيفته غير مفهومة بوضوح. يُصنّف تسلسل الأحماض الأمينية في الطرف الكربوكسيلي إنزيم بوليميراز θ ضمن عائلة بوليميراز A، على الرغم من أن معدل الخطأ فيه أقرب إلى بوليميرازات عائلة Y. يُطيل إنزيم بوليميراز θ نهايات البادئات غير المتطابقة، ويمكنه تجاوز المواقع الخالية من القواعد بإضافة نيوكليوتيد. كما يمتلك نشاط ديوكسي ريبوفودوكسي إستراز (dRPase) في نطاق البوليميراز، ويمكنه إظهار نشاط ATPase بالقرب من الحمض النووي أحادي السلسلة. [ 58 ] يُعتبر إنزيم بوليميراز ν (nu) الأقل فعالية بين إنزيمات البوليميراز. [ 59 ] ومع ذلك، يلعب بوليميراز الحمض النووي nu دورًا فعالًا في إصلاح التماثل أثناء الاستجابات الخلوية للروابط المتشابكة، حيث يؤدي دوره في مركب مع الهيليكاز . [ 59 ]

تستخدم النباتات اثنين من بوليميرازات العائلة A لنسخ كل من جينومات الميتوكوندريا والبلاستيدات. وهي تشبه بوليميراز I البكتيري أكثر من بوليميراز γ الثديي. [ 60 ]

إنزيم النسخ العكسي

تُشفّر الفيروسات القهقرية بوليميراز DNA غير عادي يُسمى النسخ العكسي ، وهو بوليميراز DNA معتمد على RNA (RdDp) يقوم بتخليق DNA من قالب RNA. تحتوي عائلة النسخ العكسي على وظائف بوليميراز DNA ووظائف RNase H، التي تُحلل RNA المرتبط بـ DNA. ومن أمثلة الفيروسات القهقرية فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV) . [ 14 ]يُستخدم إنزيم النسخ العكسي بشكل شائع في تضخيم الحمض النووي الريبوزي (RNA) لأغراض البحث العلمي. وباستخدام قالب الحمض النووي الريبوزي، يمكن لتفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) استخدام إنزيم النسخ العكسي لإنتاج قالب الحمض النووي (DNA). ويمكن استخدام قالب الحمض النووي الجديد هذا في تفاعل البلمرة المتسلسل التقليدي. وبالتالي، فإن نواتج هذه التجربة هي نواتج تفاعل البلمرة المتسلسل المُضخّمة من الحمض النووي الريبوزي. [ 9 ]

تحتوي كل جسيمة من جسيمات فيروس نقص المناعة البشرية على جينومين من الحمض النووي الريبي ، ولكن بعد الإصابة، يُنتج كل فيروس فيروسًا أوليًا واحدًا فقط . [ 61 ] بعد الإصابة، تترافق عملية النسخ العكسي مع تبديل القالب بين نسختي الجينوم (إعادة التركيب الانتقائي للنسخة). [ 61 ] يحدث ما بين 5 إلى 14 حدث إعادة تركيب لكل جينوم في كل دورة تضاعف. [ 62 ] يبدو أن تبديل القالب (إعادة التركيب) ضروري للحفاظ على سلامة الجينوم وكآلية إصلاح لإنقاذ الجينومات التالفة. [ 63 ] [ 61 ]

بوليميراز الحمض النووي لبكتيريا العاثية T4

يشفر العاثي T4 بوليميراز الحمض النووي الذي يحفز تخليق الحمض النووي في اتجاه 5' إلى 3'. [ 64 ] كما يمتلك بوليميراز العاثي نشاطًا نوكليازيًا خارجيًا يعمل في اتجاه 3' إلى 5'، [ 65 ] ويُستخدم هذا النشاط في التدقيق اللغوي وتحرير القواعد المُدخلة حديثًا. [ 66 ] لوحظ أن طفرة العاثي التي تحتوي على بوليميراز حمض نووي حساس للحرارة ، عند زراعتها في درجات حرارة مناسبة، تخضع لإعادة التركيب بترددات أعلى بمرتين تقريبًا من تردد العاثي من النوع البري. [ 67 ]

وقد اقترح أن التغير الطفري في بوليميراز الحمض النووي للفيروس يمكن أن يحفز تبديل سلسلة القالب (إعادة التركيب الاختياري للنسخ) أثناء التضاعف . [ 67 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بولوم، ف. ج. (أغسطس 1960). "بوليميراز الغدة الزعترية للعجل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 235 (8): 2399-2403 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)64634-4 . PMID 13802334 . 
  2. ↑ فالاشي أ، كورنبرغ أ (أبريل 1966). "دراسات بيوكيميائية حول تكوين الأبواغ البكتيرية. 2. بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين في أبواغ بكتيريا العصوية الرقيقة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 241 (7): 1478-1482 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)96736-0 . PMID 4957767 . 
  3. ↑ ليمان، آي آر، بيسمان، إم جيه، سيمز، إي إس، كورنبرغ، إيه (يوليو 1958). "التخليق الإنزيمي للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين. 1. تحضير الركائز والتنقية الجزئية لإنزيم من الإشريكية القولونية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 233 (1): 163-170 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)68048-8 . PMID 13563462 . 
  4. ↑ ريتشاردسون سي سي، شيلدكراوت سي إل، أبوشيان إتش في، كورنبرغ إيه (يناير 1964). "التخليق الإنزيمي للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين. الرابع عشر. مزيد من التنقية وخصائص بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين في الإشريكية القولونية " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 239 : 222-232 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)51772-5 . PMID 14114848 . 
  5. ↑ شاكمان، هـ. ك.، أدلر، ج.، رادينغ، س. م.، ليمان، إ. ر.، كورنبرغ، أ. (نوفمبر 1960). "التخليق الإنزيمي للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين. السابع. تخليق بوليمر من ديوكسي أدينيلات وديوكسي ثيميديلات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 235 (11): 3242-3249 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)81345-3 . PMID 13747134 . 
  6. ↑ زيمرمان، ب. ك. (مايو 1966). "تنقية وخصائص بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين من ميكروكوكس ليسوديكتيكوس" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 241 (9): 2035-2041 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)96662-7 . PMID 5946628 . 
  7. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1959» . مؤسسة نوبل . مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2012 .
  8. ↑ تيسمان، آي.، وكينيدي، إم. إيه. (فبراير 1994). "إنزيم بوليميراز الحمض النووي الثاني في بكتيريا الإشريكية القولونية في تجاوز المواقع الخالية من القواعد في الكائنات الحية" . علم الوراثة . 136 (2): 439-448 . doi : 10.1093/genetics/136.2.439 . PMC 1205799. PMID 7908652 .  
  9. 1 2 لينينجر إيه إل، كوكس إم إم، نيلسون دي إل (2013). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية ( الطبعة السادسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ISBN  978-1-4292-3414-6. OCLC 824794893 . 
  10. ↑ غاريت ج (2013). الكيمياء الحيوية . ماري فينش.
  11. ↑ هانتر دبليو إن، براون تي، أناند إن إن، كينارد أو (1986). "بنية زوج قاعدة الأدينين-السيتوزين في الحمض النووي وآثارها على إصلاح عدم التطابق". نيتشر . 320 ( 6062): 552-555 . Bibcode : 1986Natur.320..552H . doi : 10.1038/320552a0 . PMID 3960137. S2CID 4319887 .  
  12. ↑ سوان إم كيه، جونسون آر إي، براكاش إل، براكاش إس، أغاروال إيه كيه (سبتمبر 2009). "الأساس البنيوي لتخليق الحمض النووي عالي الدقة بواسطة بوليميراز الحمض النووي دلتا في الخميرة" . مجلة نيتشر للبيولوجيا البنيوية والجزيئية . 16 (9): 979-986 . doi : 10.1038/nsmb.1663 . PMC 3055789. PMID 19718023 .  
  13. ↑ ستيتز، ت. أ. (يونيو 1999). "بوليميرازات الحمض النووي: التنوع البنيوي والآليات المشتركة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (25): 17395-17398 . Bibcode : 1999JBiCh.27417395S . doi : 10.1074/jbc.274.25.17395 . PMID 10364165 . 
  14. 1 2 3 4 5 لوسيك آر، واتسون جي دي، بيكر تي إيه، بيل إس، غان إيه، ليفين إم دبليو (2008). البيولوجيا الجزيئية للجين ( الطبعة السادسة). سان فرانسيسكو: بيرسون / بنيامين كامينغز. رقم ISBN  978-0-8053-9592-1.
  15. ↑ مكارثي د، مينر س، بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين س (أكتوبر 1976). "معدلات استطالة الحمض النووي وتوزيع نقاط النمو لفيروس T4 من النوع البري وطفرة العنبر لتأخير الحمض النووي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 106 (4): 963-981 . doi : 10.1016/0022-2836(76)90346-6 . PMID 789903 . 
  16. 1 2 جاريلو ج، إيبارا ب، كاو-غارسيا ف.ج (2021). "تضاعف الحمض النووي: تحليل بيانات ونماذج التلاعب بالجزيئات المفردة في المختبر " . مجلة التكنولوجيا الحيوية الحاسوبية والبنيوية . 19 : 3765-3778 . doi : 10.1016/j.csbj.2021.06.032 . PMC 8267548. PMID 34285777 .  
  17. ↑ فيليه ج، فورتير ب، سين-لين ت، لوران ج (يونيو 2002). "تطور عائلات بوليميراز الحمض النووي: أدلة على تبادل جيني متعدد بين البروتينات الخلوية والفيروسية" ( ملف PDF) . مجلة التطور الجزيئي . 54 (6): 763-773 . Bibcode : 2002JMolE..54..763F . CiteSeerX 10.1.1.327.4738 . doi : 10.1007/s00239-001-0078-x . PMID 12029358. S2CID 15852365. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2019 .   
  18. 1 2 3 رايا ب، كاروني م، هنري إي، بيهو-أرنوديه ج، بروليه س، بيغوين ب، وآخرون . (يناير 2019). "بنية معقد DP1-DP2 PolD المرتبط بالحمض النووي وآثاره على التاريخ التطوري لبوليميرازات الحمض النووي والحمض النووي الريبي" . PLOS Biology . 17 (1) e3000122. doi : 10.1371/journal.pbio.3000122 . PMC 6355029. PMID 30657780 .   
  19. ↑ بوهم إي إم، باورز كيه تي، كوندرايك سي إم، سبيس إم، هوتمان جيه سي، واشنطن إم تي (أبريل 2016). "يُساهم النمط البروتيني المتفاعل مع مستضد النواة للخلايا المتكاثرة (PCNA) (PIP) في بوليميراز الحمض النووي η في تفاعله مع النطاق الطرفي الكربوكسيلي لـ Rev1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (16): 8735-8744 . doi : 10.1074/jbc.M115.697938 . PMC 4861442. PMID 26903512 .  
  20. ↑ يانغ و (مايو 2014). " نظرة عامة على بوليميرازات الحمض النووي من عائلة Y ودراسة حالة لبوليميراز الحمض النووي البشري η" . الكيمياء الحيوية . 53 (17): 2793-2803 . doi : 10.1021/bi500019s . PMC 4018060. PMID 24716551 .  
  21. ↑ ماغا جي، هوبشر يو، سباداري إس، فيلاني جي (2010). بوليميرازات الحمض النووي: الاكتشاف، والخصائص، والوظائف في معاملات الحمض النووي الخلوي . شركة وورلد ساينتيفيك للنشر. ISBN 978-981-4299-16-9.
  22. ↑ تشوي سي إتش، بيرتون زد إف، أوشيفا إيه (فبراير 2004). "الأستلة الذاتية لعوامل النسخ كآلية تحكم في التعبير الجيني" . دورة الخلية . 3 (2): 114-115 . doi : 10.4161/cc.3.2.651 . PMID 14712067 . 
  23. ↑ تشين أ، إدغار د.ب، تريلا ج.م (سبتمبر 1976). "بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين من البكتيريا المحبة للحرارة الشديدة ثيرموس أكواتيكوس" . مجلة علم البكتيريا . 127 (3): 1550-1557 . doi : 10.1128/JB.127.3.1550-1557.1976 . PMC 232952. PMID 8432 .  
  24. 1 2 باناش-أورلوسكا إم، فيجالكوسكا آي جيه، شابر آر إم، جونكزيك بي (أكتوبر 2005). ""بوليميراز الحمض النووي II كعامل إخلاص في تخليق الحمض النووي الصبغي في الإشريكية القولونية" . " علم الأحياء الدقيقة الجزيئية . 58 (1): 61-70 . دوى : 10.1111/j.1365-2958.2005.04805.x . بميد 16164549 . S2CID 12002486 .  
  25. ↑ عرض بروتين InterPro: P61875
  26. 1 2 3 ماكاروفا ك.س، كروبوفيتش م، كونين إ.ف (2014). "تطور بوليميرازات الحمض النووي التضاعفية في العتائق ومساهماتها في آلية التضاعف في حقيقيات النوى" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 5 : 354. doi : 10.3389/fmicb.2014.00354 . PMC 4104785. PMID 25101062 .  
  27. ↑ روه إم، شراج ك، ميناردت إف (ديسمبر 1991). "البلازميد الخطي pMC3-2 من فطر مورشيلا كونيكا يرتبط بنيويًا بالفيروسات الغدية". علم الوراثة الحالي . 20 (6): 527-533 . doi : 10.1007/BF00334782 . PMID 1782679. S2CID 35072924 .  
  28. ↑ أولسون، إم دبليو، دالمان، إتش جي، ماكهنري، سي إس (ديسمبر 1995). "مركب DnaX لإنزيم بوليميراز الحمض النووي III الكامل من الإشريكية القولونية. يعمل مركب χψ عن طريق زيادة ألفة تاو وجاما لدلتا دلتا إلى نطاق ذي صلة فسيولوجية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (49): 29570-29577 . doi : 10.1074/jbc.270.49.29570 . PMID 7494000 . 
  29. ^ لياو واي، لي واي، شرودر جيه دبليو، سيمونز إل إيه، بيتين جي إس (ديسمبر 2016). "ديناميكيات بوليميريز الحمض النووي أحادي الجزيء في الريبليسوم البكتيري في الخلايا الحية" . مجلة البيوفيزيائية . 111 (12): 2562–2569 . بيب كود : 2016BpJ...111.2562L . دوى : 10.1016/j.bpj.2016.11.006 . بمك 5192695 . بميد 28002733 .  
  30. 1 2 3 Xu ZQ, Dixon NE (ديسمبر 2018). "الريبليسومات البكتيرية" . Current Opinion in Structural Biology . 53 : 159–168 . doi : 10.1016/j.sbi.2018.09.006 . PMID 30292863 . 
  31. ↑ غودمان، إم إف (2002). " بوليميرازات الحمض النووي المُعرَّضة للخطأ في بدائيات النوى وحقيقيات النوى". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 71 (1): 17-50 . Bibcode : 2002ARBio..71...17G . doi : 10.1146/annurev.biochem.71.083101.124707 . PMID 12045089. S2CID 1979429 .  
  32. ↑ موري تي، ناكامورا تي، أوكازاكي إن، فوروكوهري إيه، ماكي إتش، أكياما إم تي (2012). "يُثبِّط بروتين DinB في بكتيريا الإشريكية القولونية تقدم شوكة التضاعف دون تحفيز استجابة SOS بشكل ملحوظ" . الجينات والأنظمة الوراثية . 87 (2): 75-87 . doi : 10.1266/ggs.87.75 . PMID 22820381 . 
  33. ↑ جاروز دي إف، غودوي في جي، ووكر جي سي (أبريل 2007). "تجاوز فعال ودقيق لتلف الحمض النووي المستمر بواسطة بوليميرازات الحمض النووي DinB" . دورة الخلية . 6 (7): 817-822 . doi : 10.4161/cc.6.7.4065 . PMID 17377496 . 
  34. ↑ باتيل م، جيانغ كيو، وودجيت ر، كوكس إم إم، غودمان إم إف (يونيو 2010). "نموذج جديد للطفرات المُستحثة بواسطة استجابة SOS: كيف يُفعّل بروتين RecA بوليميراز الحمض النووي الخامس" . مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 45 (3): 171-184 . doi : 10.3109/10409238.2010.480968 . PMC 2874081. PMID 20441441 .  
  35. ↑ ساتون، إم دي، ووكر، جي سي (يوليو 2001). "إدارة بوليميرازات الحمض النووي: تنسيق تضاعف الحمض النووي، وإصلاح الحمض النووي، وإعادة تركيب الحمض النووي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (15): 8342-8349 . Bibcode : 2001PNAS...98.8342S . doi : 10.1073/pnas.111036998 . PMC 37441. PMID 11459973 .  
  36. 1 2 رايشودري ب، باسو أ.ك. (مارس 2011). "المتطلبات الجينية لحدوث طفرات في الرابطة المتصالبة G [ 8,5-Me ] T في الإشريكية القولونية: يتنافس بوليميراز الحمض النووي الرابع والخامس على مسار التجاوز المعرض للخطأ" . الكيمياء الحيوية . 50 (12): 2330-2338 . doi : 10.1021/bi102064z . PMC 3062377. PMID 21302943 .  
  37. ↑ مادرو سي، هينيك جي، رايا بي، هوغونو-بوفيه آي، بيهو-أرنوديه جي، إنجلاند بي، وآخرون . (مارس 2020). "الأساس البنيوي لزيادة كفاءة بوليميرازات الحمض النووي من عائلة D في مركب مع PCNA" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1) 1591. Bibcode : 2020NatCo..11.1591M . doi : 10.1038/ s41467-020-15392-9 . PMC 7101311. PMID 32221299 .   
  38. ↑ إيشينو واي، كوموري كيه، كان آي كيه، كوغا واي (أبريل 1998). "عائلة جديدة من بوليميراز الحمض النووي تم اكتشافها في العتائق" . مجلة علم البكتيريا . 180 (8): 2232-2236 . doi : 10.1128/JB.180.8.2232-2236.1998 . PMC 107154. PMID 9555910 .  
  39. ↑ Sauguet L, Raia P, Henneke G, Delarue M (2016). "بنية الموقع النشط المشتركة بين بوليميراز الحمض النووي الريبي PolD الأثري وبوليميرازات الحمض النووي الريبي متعددة الوحدات الفرعية، كما كشفت عنها تقنية علم البلورات بالأشعة السينية" . Nature Communications . 7 12227. Bibcode : 2016NatCo...712227S . doi : 10.1038/ncomms12227 . PMC 4996933. PMID 27548043 .  
  40. ↑ ياماساكي ك، أوروشيباتا ي، ياماساكي ت، أريساكا ف، ماتسوي إ (أغسطس 2010). "بنية محلول النطاق الطرفي N للوحدة الفرعية الصغيرة من بوليميراز الحمض النووي من عائلة D في العتائق تكشف عن علاقة تطورية مع بوليميرازات عائلة B في حقيقيات النوى" . رسائل FEBS . 584 (15): 3370-3375 . Bibcode : 2010FEBSL.584.3370Y . doi : 10.1016/ j.febslet.2010.06.026 . PMID 20598295. S2CID 11229530 .  
  41. ↑ إيشينو إس، إيشينو واي (2014). " بوليميرازات الحمض النووي ككواشف مفيدة في مجال التقنية الحيوية - تاريخ البحوث التطويرية في هذا المجال" . مجلة فرونتيرز إن مايكروبيولوجي . 5 : 465. doi : 10.3389/fmicb.2014.00465 . PMC 4148896. PMID 25221550 .  
  42. ↑ كونين إي في، كروبوفيتش إم، إيشينو إس، إيشينو واي (يونيو 2020). "آلية تضاعف الحمض النووي في السلف المشترك الأخير للخلايا الجذعية: الأصل المشترك لتضاعف الحمض النووي ونسخه" . بي إم سي بيولوجي . 18 (1) 61. doi : 10.1186/s12915-020-00800-9 . PMC 7281927. PMID 32517760 .  
  43. ↑ يامتيش ج، سويزي ج ب (مايو 2010). "عائلة بوليميراز الحمض النووي X: الوظيفة، والبنية، والأدوار الخلوية" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - البروتينات والبروتيوميات . 1804 (5): 1136-1150 . doi : 10.1016/j.bbapap.2009.07.008 . PMC 2846199. PMID 19631767 .  
  44. ↑ تشانسكي إم إل، ماركس إيه، بيت إيه (2012). الكيمياء الحيوية الطبية الأساسية لماركس: منهج سريري ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: وولتر كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. ص. الفصل 13. ISBN   978-1608315727.
  45. ↑ تشونغ دي دبليو، تشانغ جيه إيه، تان سي كيه، ديفي إي دبليو، سو إيه جي، داوني كيه إم (ديسمبر 1991). "البنية الأولية للوحدة الفرعية المحفزة لبوليميراز الحمض النووي البشري دلتا والموقع الكروموسومي للجين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (24): 11197-11201 . Bibcode : 1991PNAS...8811197C . doi : 10.1073/ pnas.88.24.11197 . PMC 53101. PMID 1722322 .  
  46. ↑ بورسيل، زد إف، إيزوز، آي، لوندستروم، إي بي، يوهانسون، إي، كونكل، تي إيه (يوليو 2007). " يشارك بوليميراز الحمض النووي إبسيلون في الخميرة في تضاعف الحمض النووي للسلسلة الرائدة" . مجلة ساينس . 317 (5834): 127-130 . Bibcode : 2007Sci...317..127P . doi : 10.1126/science.1144067 . PMC 2233713. PMID 17615360 .  
  47. ↑ لوجان إس إيه، ويليامز جيه إس، كونكل تي إيه (سبتمبر 2016). " بوليميرازات الحمض النووي تقسم عمل تضاعف الجينوم" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 26 (9): 640-654 . doi : 10.1016/j.tcb.2016.04.012 . PMC 4993630. PMID 27262731 .  
  48. ↑ جونسون، ر. إي.، كلاسين، ر.، براكاش، ل.، براكاش، س. (يوليو 2015). " دور رئيسي لإنزيم بوليميراز الحمض النووي دلتا في تضاعف كل من خيوط الحمض النووي الرائدة والمتأخرة" . الخلية الجزيئية . 59 (2): 163-175 . doi : 10.1016/j.molcel.2015.05.038 . PMC 4517859. PMID 26145172 .  
  49. 1 2 Doublié S , Zahn KE (2014). " رؤى هيكلية حول تضاعف الحمض النووي في حقيقيات النوى" . Frontiers in Microbiology . 5 : 444. doi : 10.3389/fmicb.2014.00444 . PMC 4142720. PMID 25202305 .  
  50. ↑ إدواردز إس، لي سي إم، ليفي دي إل، براون جيه، سنو بي إم، كامبل جيه إل (أبريل 2003). "يتفاعل بوليميراز الحمض النووي إبسيلون وبوليميراز سيجما في الخميرة Saccharomyces cerevisiae فيزيائيًا ووظيفيًا، مما يشير إلى دور بوليميراز إبسيلون في تماسك الكروماتيدات الشقيقة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (8): 2733-2748 . doi : 10.1128/mcb.23.8.2733-2748.2003 . PMC 152548. PMID 12665575 .  
  51. ↑ زاريمبا-نيدزفيدزكا ك، كاسيريس إي إف، رأى جيه إتش، باكستروم د، جوزوكايتي إل، فانكستر إي، وآخرون . (يناير 2017). "عتائق أسكارد تسلط الضوء على أصل التعقيد الخلوي حقيقي النواة" . طبيعة . 541 (7637): 353–358 . بيب كود : 2017Natur.541..353Z . دوى : 10.1038 / طبيعة 21031 . أوستي 1580084 . بميد 28077874 . S2CID 4458094 .    
  52. ↑ أوموري هـ، هانافوسا ت، أوهاشي إي، فازيري سي (2009). أدوار منفصلة للمناطق المنظمة وغير المنظمة في بوليميرازات الحمض النووي من عائلة Y. التقدم في كيمياء البروتين وعلم الأحياء البنيوي. المجلد 78. الصفحات 99-146 . doi : 10.1016/S1876-1623(08)78004-0 . ISBN   9780123748270. PMC 3103052 . PMID 20663485 .  
  53. ↑ غان جي إن، ويتشين جي بي، ويتشين بي أو، وود آر دي (يناير 2008). "بوليميراز الحمض النووي زيتا (بول زيتا) في حقيقيات النوى العليا" . أبحاث الخلية . 18 (1): 174-183 . Bibcode : 2008CelRe..18..174G . doi : 10.1038/cr.2007.117 . PMID 18157155 . 
  54. ↑ بينستوك آر جيه، بيرد دبليو إيه، ويلسون إس إتش (أكتوبر 2014). " التحليل التطوري والأصول التطورية لأفراد عائلة بوليميراز الحمض النووي X" . إصلاح الحمض النووي . 22 : 77-88 . doi : 10.1016/j.dnarep.2014.07.003 . PMC 4260717. PMID 25112931 .  
  55. ↑ براساد آر، تشاغلايان إم، داي DP، نادالوتي كاليفورنيا، تشاو إم إل، غاسمان إن آر، وآخرون . (ديسمبر 2017). "بوليميريز الحمض النووي β: الحلقة المفقودة لآلية إصلاح الختان الأساسي في الميتوكوندريا في الثدييات" . إصلاح الحمض النووي . 60 : 77 – 88. دوى : 10.1016/j.dnarep.2017.10.011 . بمك 5919216 . بميد 29100041 .   
  56. ↑ تشانغ إل، تشان إس إس، وولف دي جيه (يوليو 2011). "اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن خلل في بوليميراز الحمض النووي γ: من التشخيص التشريحي إلى التشخيص الجزيئي المرضي" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 135 (7): 925-934 . doi : 10.5858/2010-0356-RAR.1 . PMC 3158670. PMID 21732785 .  
  57. ↑ ستامبف، جيه دي، وكوبلاند، دبليو سي (يناير 2011). "تضاعف الحمض النووي للميتوكوندريا والأمراض: رؤى من طفرات بوليميراز الحمض النووي γ" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 68 (2): 219-233 . doi : 10.1007/s00018-010-0530-4 . PMC 3046768. PMID 20927567 .  
  58. ↑ هوغ م، ساور-إريكسون أ.إ، يوهانسون إ (مارس 2012). "تخليق الحمض النووي المتعدد بواسطة بوليميراز الحمض النووي البشري θ" . أبحاث الأحماض النووية . 40 (6): 2611-2622 . doi : 10.1093/nar/gkr1102 . PMC 3315306. PMID 22135286 .  
  59. 1 2 "UniProtKB - Q7Z5Q5 (DPOLN_HUMAN)" . Uniprot. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 5 يوليو 2018 .
  60. ↑ كوب، جيه دي، ونيلسن ، بي إل (نوفمبر 2014). "مراجعة موجزة: تضاعف الحمض النووي في ميتوكوندريا النبات" . ميتوكوندريون . 19 (الجزء ب): 231-237 . doi : 10.1016/j.mito.2014.03.008 . PMC 417701. PMID 24681310 .  
  61. 1 2 3 راوسون جيه إم، نيكولايتشيك أو إيه، كيلي بي إف، باثاك في كيه، هو دبليو إس (نوفمبر 2018). " إعادة التركيب ضرورية لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بكفاءة والحفاظ على سلامة الجينوم الفيروسي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 46 (20): 10535-10545 . doi : 10.1093/nar/gky910 . PMC 6237782. PMID 30307534 .  
  62. ↑ كرومر د، غريم أ ج، شلوب ت إ، ماك ج، دافنبورت م ب (يناير 2016). "تقدير معدل تبديل قالب فيروس نقص المناعة البشرية وإعادة التركيب في الجسم الحي" . الإيدز . 30 (2): 185-192 . doi : 10.1097/QAD.0000000000000936 . hdl : 1959.4/unsworks_38821 . PMID 26691546. S2CID 20086739 .  
  63. ↑ هو، و.س.، وتيمين، هـ.م. (نوفمبر 1990). "إعادة التركيب الفيروسي العكسي والنسخ العكسي". مجلة ساينس . 250 (4985): 1227-1233 . رمز Bibcode : 1990Sci...250.1227H . doi : 10.1126/science.1700865 . PMID 1700865 . 
  64. ↑ غوليان م، لوكاس ز ج، كورنبرغ أ (فبراير 1968). "التخليق الإنزيمي للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين. الخامس والعشرون. تنقية وخصائص بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين المُحفَّز بالعدوى بفيروس T4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 243 (3): 627-638 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)93650-1 . PMID 4866523 . 
  65. ↑ هوانغ، دبليو إم، وليمان، آي آر (مايو 1972). "حول نشاط الإكسونوكلياز لبوليميراز حمض الديوكسي ريبونوكلييك لفيروس T4" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 247 (10): 3139-3146 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)45224-1 . PMID 4554914 . 
  66. ↑ جيلين، إف دي، ونوسال، إن جي (سبتمبر 1976). "التحكم في معدل الطفرات بواسطة بوليميراز الحمض النووي لفيروس T4. 1. بوليميراز الحمض النووي المضاد للطفرات CB120 معيب في إزاحة السلسلة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 251 (17): 5219-5224 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)33149-6 . PMID 956182 . 
  67. 1 2 بيرنشتاين، هـ. (أغسطس 1967). "تأثير العيوب الطفرية في بوليميراز الحمض النووي وهيدروكسي ميثيل ديوكسي سيتيديلات العاثية T4D على إعادة التركيب" . علم الوراثة . 56 (4): 755-769 . doi : 10.1093/genetics/56.4.755 . PMC 1211652. PMID 6061665 .  

للمزيد من القراءة