الأدوية الموضعية

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed. Find sources: "Topical medication" – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2008) (Learn how and when to remove this message)

الدواء الموضعي هو دواء يتم تطبيقه على مكان معين على الجسم أو فيه. غالبًا ما يعني الدواء الموضعي التطبيق على أسطح الجسم مثل الجلد أو الأغشية المخاطية لعلاج الأمراض من خلال مجموعة كبيرة من الفئات بما في ذلك الكريمات والرغوات والمواد الهلامية والمستحضرات والمراهم . ^[1] العديد من الأدوية الموضعية هي أدوية موضعية، مما يعني أنها يتم تطبيقها مباشرة على الجلد. قد تكون الأدوية الموضعية أيضًا استنشاقية ، مثل أدوية الربو ، أو يتم تطبيقها على سطح الأنسجة الأخرى غير الجلد، مثل قطرات العين التي يتم تطبيقها على الملتحمة ، أو قطرات الأذن التي يتم وضعها في الأذن، أو الأدوية التي يتم تطبيقها على سطح السن . كلمة موضعي مشتقة من الكلمة اليونانية τοπικός topikos ، "مكان".

يُعد توصيل الأدوية الموضعية طريقة لإعطاء الأدوية عبر الجلد لتوفير تأثيرات علاجية موضعية. نظرًا لأن الجلد هو أحد أكبر الأعضاء وأكثرها سطحية في جسم الإنسان ، فإن الصيادلة يستخدمونه لتوصيل الأدوية المختلفة. يوفر هذا النظام عادةً تأثيرًا موضعيًا على مواضع معينة من الجسم. في العصور القديمة، استخدم الناس الأعشاب لوضعها على الجروح لتخفيف التأثير الالتهابي أو كمسكنات للألم. أصبح استخدام نظام توصيل الأدوية الموضعية أوسع بكثير الآن، من الإقلاع عن التدخين إلى أغراض التجميل. في الوقت الحاضر، هناك العديد من أشكال الجرعات التي يمكن استخدامها موضعيًا، بما في ذلك الكريم والمراهم واللوشن والبقع ومسحوق الغبار وأكثر من ذلك بكثير. ^[2] هناك العديد من المزايا لنظام توصيل الدواء هذا - تجنب التمثيل الغذائي الأولي الذي يمكن أن يزيد من توافره البيولوجي ، كونه مريحًا وسهل التطبيق على منطقة كبيرة، ويسهل إنهاء الدواء وتجنب تهيج الجهاز الهضمي. كل هذا يمكن أن يزيد من التزام المريض. ومع ذلك، هناك العديد من العيوب لهذا النظام - مما يسبب تهيج الجلد وقد تحدث أعراض مثل الطفح الجلدي والحكة . أيضًا، يمكن لجزيئات صغيرة فقط أن تمر عبر الجلد، مما يحد من اختيار الأدوية . نظرًا لأن الجلد هو الوسيط الرئيسي لنظام توصيل الدواء الموضعي، فإن ظروفه تحدد معدل اختراق الجلد مما يؤدي إلى التأثير على الحركية الدوائية للدواء . يجب مراعاة درجة الحرارة وقيمة الرقم الهيدروجيني وجفاف الجلد. هناك بعض الأدوية الموضعية الجديدة في السوق والتي يمكنها الاستفادة من النظام قدر الإمكان.

يوفر هذا النظام الموضعي تأثيرات علاجية موضعية عبر الجلد والعينين والأنف والمهبل ^[3] لعلاج الأمراض . الاستخدام الأكثر شيوعًا هو لمشاكل عدوى الجلد الموضعية . تحتوي المنتجات الجلدية على تركيبات مختلفة وتتراوح في الاتساق على الرغم من أن المنتجات الجلدية الأكثر شيوعًا هي أشكال جرعات شبه صلبة [ ^4] لتوفير العلاج الموضعي.

يعتمد امتصاص الدواء الموضعي على عاملين رئيسيين - الخصائص البيولوجية والفيزيائية والكيميائية.

العامل الأول يتعلق بتأثيرات بنية الجسم على الأدوية . يمكن أن يتأثر تحلل الأدوية بموقع التطبيقات. اكتشفت بعض الدراسات أنماط امتصاص مختلفة عن طريق الجلد . بصرف النظر عن المكان، يؤثر العمر أيضًا على الامتصاص حيث تتغير بنية الجلد مع تقدم العمر. يحدث انخفاض الكولاجين واتساع شبكات الشعيرات الدموية مع تقدم العمر. تعمل هذه الميزات على تغيير فعالية امتصاص كل من المواد المحبة للماء والدهون في الطبقة القرنية تحت سطح الجلد. ^[5] يمكن أن تؤثر سلامة سطح الجلد أيضًا على نفاذية الأدوية مثل كثافة بصيلات الشعر أو الغدد العرقية أو تفككها بسبب الالتهاب أو الجفاف .

العامل الآخر يتعلق باستقلاب الأدوية على الجلد. عندما يتم وضع الدواء عن طريق الجلد على الجلد، سيتم امتصاصه تدريجيًا عبر الجلد. عادةً، عندما يتم امتصاص الأدوية، سيتم استقلابها بواسطة إنزيمات مختلفة في أجسامنا وستكون الكمية أقل. تحدد الكمية الدقيقة التي يتم توصيلها إلى موقع العمل المستهدف قوة الأدوية وتوافرها البيولوجي. إذا كان التركيز منخفضًا جدًا، فإن التأثير العلاجي يعرقل؛ إذا كان التركيز مرتفعًا جدًا، فقد يحدث سمية الدواء مما يسبب آثارًا جانبية أو حتى يضر بجسمنا. بالنسبة لطريقة توصيل الدواء الموضعي ، فإن تحلل الأدوية في الجلد منخفض جدًا مقارنة بالكبد . يتم استقلاب الأدوية بشكل أساسي بواسطة إنزيم السيتوكروم بي 450 الأيضي ، وهذا الإنزيم غير نشط في الجلد. يمكن للأدوية التي يتم استقلابها بنشاط من خلال CYP450 أن تحافظ على تركيز عالٍ عند وضعها على الجلد. على الرغم من عمل إنزيم CYP450 ، فإن معامل التقسيم (K) يحدد نشاط الأدوية الموضعية. تؤثر قدرة جزيئات الدواء على المرور عبر طبقة الجلد أيضًا على امتصاص الأدوية. بالنسبة للنشاط عبر الجلد، يصعب على الأدوية ذات قيمة K الأعلى التخلص من الطبقة الدهنية لخلايا الجلد . وبالتالي لا تستطيع الجزيئات المحاصرة اختراق الجلد. وهذا يقلل من فعالية الأدوية عبر الجلد. تستهدف الأدوية الخلايا الموجودة تحت الجلد أو تحتاج إلى الانتشار في الشعيرات الدموية لممارسة تأثيرها. وفي الوقت نفسه، يؤثر حجم الجسيمات على هذه العملية عبر الجلد. فكلما كانت جزيئات الدواء أصغر، كلما كان معدل الاختراق أسرع. ويمكن أن تؤثر قطبية الأدوية على معدل الانتشار هذا أيضًا. إذا أظهر الدواء درجة أقل من التأين، فهو أقل قطبية. وبالتالي، يمكن أن يكون له معدل امتصاص أسرع.

يشير تعريف طريق الإعطاء الموضعي في بعض الأحيان إلى أن مكان التطبيق والتأثير الدوائي الديناميكي له محليان. ^[6]

في حالات أخرى، يتم تعريف الموضعي على أنه يتم تطبيقه على منطقة موضعية من الجسم أو على سطح جزء من الجسم بغض النظر عن موقع التأثير. ^{[7] [8]} وفقًا لهذا التعريف، يشمل الإعطاء الموضعي أيضًا التطبيق عبر الجلد ، حيث يتم إعطاء المادة على الجلد ولكن يتم امتصاصها في الجسم لتحقيق التوزيع الجهازي . هذه الأدوية هي عمومًا مواد كيميائية كارهة للماء ، مثل الهرمونات الستيرويدية . تشمل الأنواع المحددة اللصقات الجلدية التي أصبحت وسيلة شائعة لإعطاء بعض الأدوية لمنع الحمل ، والعلاج بالهرمونات البديلة ، والوقاية من دوار الحركة . أحد الأمثلة على المضادات الحيوية التي يمكن تطبيقها موضعيًا هو الكلورامفينيكول .

إذا تم تعريفه بدقة على أنه ذو تأثير موضعي، يمكن أن يشمل طريق الإعطاء الموضعي أيضًا الإعطاء المعوي للأدوية التي يصعب امتصاصها بواسطة الجهاز الهضمي . أحد المضادات الحيوية التي يصعب امتصاصها هو الفانكومايسين ، والذي يوصى به عن طريق الفم كعلاج لالتهاب القولون الحاد الناتج عن كلوستريديوم ديفيسيل . ^[9]

غالبًا ما تتغير قوة الدواء مع قاعدته. على سبيل المثال، يتم تصنيف بعض الستيرويدات الموضعية بقوة أعلى بدرجة أو درجتين عند الانتقال من الكريم إلى المرهم. وكقاعدة عامة، فإن قاعدة المرهم أكثر انسدادًا وستدفع الدواء إلى الجلد بشكل أسرع من المحلول أو قاعدة الكريم. ^[10]

يتمتع مصنع كل منتج موضعي بالسيطرة الكاملة على محتوى قاعدة الدواء. على الرغم من احتوائه على نفس المكونات النشطة، فقد يكون كريم أحد المصنعين أكثر حمضية من الآخر، مما قد يسبب تهيج الجلد أو تغيير معدل امتصاصه. على سبيل المثال، قد تهيج تركيبة مهبلية من كريم ميكونازول المضاد للفطريات الجلد بدرجة أقل من تركيبة كريم ميكونازول للقدم الرياضي. يمكن أن تؤدي هذه الاختلافات، في بعض الأحيان، إلى نتائج سريرية مختلفة ، على الرغم من أن المكون النشط هو نفسه. لا توجد علامات مقارنة للفعالية لضمان فعالية متساوية بين ماركات الستيرويدات الموضعية (تؤثر النسبة المئوية للزيت مقابل الماء بشكل كبير على فعالية الستيرويد الموضعي). أكدت الدراسات أن فعالية بعض منتجات الستيرويد الموضعية قد تختلف وفقًا للشركة المصنعة أو العلامة التجارية. ومن الأمثلة على ذلك حالة كريم Valisone ذي العلامة التجارية وكريم Kenalog في الدراسات السريرية التي أظهرت تضيق الأوعية الدموية بشكل أفضل بكثير من بعض أشكال هذا الدواء التي تنتجها شركات تصنيع الأدوية العامة . ^[10] ومع ذلك، في قاعدة بسيطة مثل المرهم، يكون الاختلاف بين الشركات المصنعة أقل شيوعًا.

في طب الأمراض الجلدية ، غالبًا ما تكون قاعدة الدواء الموضعي بنفس أهمية الدواء نفسه. من المهم للغاية تلقي الدواء بالقاعدة الصحيحة، قبل وضعه على الجلد. لا ينبغي للصيدلاني استبدال المرهم بالكريم، أو العكس، حيث يمكن أن تتغير قوة الدواء. يستخدم بعض الأطباء مرهمًا سميكًا ليحل محل الحاجز المقاوم للماء للجلد الملتهب في علاج الإكزيما، وقد لا يحقق الكريم نفس الغرض السريري.

هناك العديد من الفئات العامة، دون وجود خط فاصل واضح بين التركيبات المتشابهة. ونتيجة لهذا، فإن ما تختاره إدارة التسويق لدى الشركة المصنعة لإدراجه على ملصق الدواء الموضعي قد يكون مختلفًا تمامًا عن الاسم الذي يُطلق على الشكل عادةً.

الكريم عبارة عن مستحلب من الزيت والماء بنسب متساوية تقريبًا. يخترق الطبقة الخارجية من جدار الجلد. الكريم أكثر سمكًا من المستحضر ، ويحافظ على شكله عند إخراجه من عبوته. يميل إلى أن يكون معتدلاً في ميله للترطيب. بالنسبة لمنتجات الستيرويد الموضعية، فإن مستحلبات الزيت في الماء شائعة. تتمتع الكريمات بمخاطر كبيرة في التسبب في تحسس مناعي بسبب المواد الحافظة ولديها معدل قبول مرتفع من قبل المرضى. هناك تباين كبير في المكونات والتكوين ودرجة الحموضة والتسامح بين العلامات التجارية العامة. ^[11]

تعتبر رغاوي الكورتيكوستيرويد الموضعية مناسبة لعلاج مجموعة من حالات الجلد التي تستجيب للكورتيكوستيرويدات. وعادة ما تكون هذه الرغاوي سهلة الاستخدام، مما قد يؤدي إلى التزام أفضل من جانب المريض، وبالتالي تحسين نتائج العلاج لأولئك الذين يفضلون خيارًا موضعيًا أكثر ملاءمة ونظافة. يمكن رؤية الرغوة عادةً مع الستيرويدات الموضعية التي يتم تسويقها لفروة الرأس. ^[12]

الهلاميات أكثر سمكًا من السوائل. غالبًا ما تكون الهلاميات عبارة عن مستحلب شبه صلب وتستخدم أحيانًا الكحول كمذيب للمكون النشط؛ بعض الهلاميات تسيل عند درجة حرارة الجسم. تميل الهلاميات إلى أن تكون من السليلوز المقطوع بالكحول أو الأسيتون. تميل الهلاميات إلى أن تكون ذاتية الجفاف، وتميل إلى أن تحتوي على مكونات متغيرة بشكل كبير بين العلامات التجارية، وتحمل مخاطر كبيرة في إحداث فرط الحساسية بسبب العطور والمواد الحافظة. الهلام مفيد للمناطق المشعرة وطيات الجسم. عند وضع الهلام، يجب تجنب التشققات في الجلد، بسبب التأثير اللاذع لقاعدة الكحول. يتمتع الهلام بمعدل قبول مرتفع بسبب أناقته التجميلية. ^[11]

المستحضرات تشبه المحاليل ولكنها أكثر سمكًا وتميل إلى أن تكون أكثر ترطيبًا من المحلول. وهي عادةً عبارة عن زيت مخلوط بالماء، وغالبًا ما تحتوي على نسبة كحول أقل من المحلول. يمكن أن تكون المستحضرات مجففة إذا كانت تحتوي على كمية كبيرة من الكحول.

المرهم هو مستحضر متجانس ولزج وشبه صلب؛ وهو في أغلب الأحيان عبارة عن مستحلب دهني سميك من الماء في الزيت (80% زيت، 20% ماء) ذو لزوجة عالية، ومخصص للاستخدام الخارجي على الجلد أو الأغشية المخاطية. تحتوي المراهم على رقم مائي يحدد الحد الأقصى لكمية الماء التي يمكن أن تحتوي عليها. تُستخدم كمرطبات أو لتطبيق المكونات النشطة على الجلد لأغراض وقائية أو علاجية أو وقائية وحيث تكون درجة الانسداد مطلوبة.

تُستخدم المراهم موضعيًا على مجموعة متنوعة من أسطح الجسم. وتشمل هذه الجلد والأغشية المخاطية للعين ( مرهم العين ) ، والصدر ، والفرج ، والشرج ، والأنف . وقد يكون المرهم مصاحبًا بدواء أو لا يكون كذلك.

المراهم عادة ما تكون مرطبة للغاية، وهي جيدة للبشرة الجافة. كما أنها منخفضة المخاطر من حيث التحسس بسبب احتوائها على عدد قليل من المكونات بخلاف الزيت الأساسي أو الدهون، كما أن مخاطر التهيج منخفضة. وعادة ما يكون هناك اختلاف بسيط بين ماركات الأدوية. وكثيرًا ما يكرهها المرضى بسبب الدهون. ^[11]

تُعرف المادة التي يستخدمها المرهم باسم قاعدة المرهم . ويعتمد اختيار القاعدة على المؤشرات السريرية للمرهم. والأنواع المختلفة لقواعد المرهم هي:

• قواعد الامتصاص، مثل شمع العسل ودهن الصوف
• قواعد الاستحلاب، مثل السيتريميد والشمع المستحلب
• القواعد الهيدروكربونية، مثل السيرازين ، والشمع الميكروبلوري ، والبارافين الصلب ، والبارافين اللين
• قواعد الزيوت النباتية، مثل زيت اللوز ، وزيت جوز الهند ، وزيت الزيتون ، وزيت الفول السوداني ، وزيت السمسم
• القواعد القابلة للذوبان في الماء، على سبيل المثال، الماكروجول 200، 300، 400

تنتشر الأدوية في القاعدة وتنقسم بعد اختراقها لخلايا الجلد الحية.

رقم الماء في المرهم هو الحد الأقصى لكمية الماء التي يمكن أن يحتويها 100 جرام من القاعدة عند 20 درجة مئوية.

يتم تصنيع المراهم باستخدام قواعد كارهة للماء أو محبة للماء أو مستحلبة للماء لتوفير مستحضرات غير قابلة للامتزاج أو قابلة للامتزاج أو قابلة للاستحلاب مع إفرازات الجلد . ويمكن أيضًا استخلاصها من قواعد هيدروكربونية (دهنية) أو قابلة للامتصاص أو قابلة للإزالة من الماء أو قابلة للذوبان في الماء.

تقييم المراهم: ^[13]

1. محتوى الدواء
2. إطلاق الدواء من القاعدة
3. اختراق الدواء
4. اتساق التحضير
5. امتصاص الدواء في مجرى الدم
6. تأثير مهيج

الخصائص التي تؤثر على اختيار قاعدة المرهم هي: ^[13]

1. استقرار
2. المخترقية
3. خاصية المذيب
4. تأثيرات مهيجة
5. سهولة التطبيق والإزالة

طرق تحضير المراهم:

• الاندماج : في هذه الطريقة يتم إذابة المكونات معًا بترتيب تنازلي لنقاط انصهارها وتقليبها لضمان التجانس. ^[13]
• الطحن : في هذه الطريقة يتم توزيع الأدوية غير القابلة للذوبان المقسمة بشكل ناعم بالتساوي عن طريق طحنها مع كمية صغيرة من القاعدة، ثم التخفيف بكميات متزايدة تدريجياً من القاعدة.

يتكون المعجون من ثلاثة مواد: الزيت والماء والمسحوق. وهو عبارة عن مرهم معلق فيه مسحوق.

المسحوق ^[14] هو إما الدواء النقي بحد ذاته (بودرة التلك)، أو مصنوع من الدواء المخلوط في مادة حاملة مثل نشا الذرة أو مسحوق كوز الذرة (مسحوق زيسورب إيه إف – ميكونازول). يمكن استخدامه كدواء موضعي مستنشق ( مسحوق الكوكايين المستخدم في جراحة الأنف).

المستحضر المهتز عبارة عن خليط ينفصل إلى جزأين أو ثلاثة أجزاء بمرور الوقت. في كثير من الأحيان، يلزم رج الزيت المخلوط بمحلول مائي حتى يتحول إلى محلول معلق قبل الاستخدام ويتضمن التعليمات: "رج جيدًا قبل الاستخدام". ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يمكن وضع الأدوية في صورة صلبة. ومن الأمثلة على ذلك مزيلات العرق ومضادات التعرق والقابضات والعوامل المرقئة للنزيف. تذوب بعض المواد الصلبة عندما تصل إلى درجة حرارة الجسم (مثل التحاميل الشرجية).

تعتمد بعض وسائل منع الحمل على الإسفنجة كحامل للدواء السائل. وقد استُخدم عصير الليمون المضمّن في الإسفنجة كوسيلة بدائية لمنع الحمل في بعض الثقافات.

يُعد شريط الكوردران مثالاً على الستيرويد الموضعي الذي يتم تطبيقه تحت الانسداد بالشريط. وهذا يزيد بشكل كبير من فعالية وامتصاص الستيرويد الموضعي ويُستخدم لعلاج أمراض الجلد الالتهابية.

الصبغة عبارة عن مستحضر للجلد يحتوي على نسبة عالية من الكحول. وعادة ما يتم استخدامها كناقل للدواء إذا كانت هناك رغبة في تجفيف المنطقة.

يمكن تسويق المحاليل الموضعية على شكل قطرات أو غسول أو بخاخات، وهي عمومًا ذات لزوجة منخفضة، وغالبًا ما تستخدم الكحول أو الماء في القاعدة. ^{[15] [16] [17]} وعادةً ما تكون عبارة عن مسحوق مذاب في الكحول والماء وأحيانًا الزيت؛ على الرغم من أن المحلول الذي يستخدم الكحول كمكون أساسي، كما هو الحال في الستيرويدات الموضعية، يمكن أن يسبب جفاف الجلد. ^{[18] [ الصفحة المطلوبة ]} هناك تباين كبير بين العلامات التجارية، وقد تسبب بعض المحاليل تهيجًا، اعتمادًا على المواد الحافظة والعطور المستخدمة في القاعدة.

وفيما يلي بعض الأمثلة على الحلول الموضعية:

1. محلول أسيتات الألومنيوم الموضعي: عديم اللون، وله رائحة أسيتات خفيفة وطعم حلو. يتم تطبيقه موضعيًا كقابض بعد تخفيفه بـ 10-40 جزءًا من الماء. يستخدم في العديد من أنواع الكريمات والمستحضرات والمعاجين الجلدية. تتوفر أقراص ومساحيق معبأة مسبقًا ومُقاسة تجاريًا لهذا المستحضر. ^[19]
2. محلول موضعي من اليود والبوفيدون: وهو عبارة عن مركب كيميائي من اليود مع بولي فينيل بيروليدون. والعامل عبارة عن بوليمر بمتوسط ​​وزن جزيئي 40000. ويحتوي اليود والبوفيدون على 10% من اليود المتاح، والذي يتم إطلاقه ببطء عند وضعه على الجلد. ويستخدم هذا المستحضر موضعيًا كمقشر جراحي ومحلول مطهر غير مهيج؛ وتعزى فعاليته بشكل مباشر إلى وجود وإطلاق اليود من المركب. المنتج التجاري: محلول بيتادين . ^[20]

يمكن أن تكون اللصقات الجلدية طريقة دقيقة للغاية لتوصيل الدواء. قد يؤثر قطع اللصقة إلى نصفين على الجرعة المقدمة. يمكن التحكم في إطلاق المكون النشط من نظام توصيل عبر الجلد (اللصقة) عن طريق الانتشار عبر المادة اللاصقة التي تغطي اللصقة بالكامل، أو عن طريق الانتشار عبر غشاء قد يحتوي فقط على مادة لاصقة على حافة اللصقة أو يمكن التحكم في إطلاق الدواء عن طريق الإطلاق من مصفوفة بوليمر. قد يؤدي قطع اللصقة إلى جفاف سريع لقاعدة الدواء والتأثير على معدل الانتشار.

يتم تطبيق بعض الأدوية على شكل مرهم أو جل، وتصل إلى الغشاء المخاطي عن طريق التبخير. ومن الأمثلة على ذلك مزيلات الاحتقان الموضعية في الأنف والملح المعطر.

تم اقتراح نظام تصنيف الأدوية الموضعية (TCS) من قبل إدارة الغذاء والدواء . تم تصميمه من نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية (BCS) لمنتجات الأدوية الصلبة ذات الإطلاق الفوري عن طريق الفم والتي كانت ناجحة جدًا لعقود من الزمن. هناك 3 جوانب للتقييم و 4 فئات في المجموع. تشمل الجوانب الثلاثة النوعية (Q1) والكمية (Q2) وتشابه معدل الإطلاق في المختبر (IVR) (Q3). ^[21]

في أوائل سبعينيات القرن العشرين، قدمت شركة ألزا ، من خلال مؤسسها أليخاندرو زافاروني ، أول براءات اختراع أمريكية تصف أنظمة توصيل عبر الجلد للسكوبولامين والنيتروجليسرين والنيكوتين . ^{[22] وجد الناس أن وضع الأدوية على أسطح الجسم مفيد في العديد من الجوانب. يمكن أن تعطي أدوية الجلد بداية} أسرع وتأثيرًا محليًا على أجسامنا حيث يمكن للكريم السطحي تجاوز التمثيل الغذائي الأولي مثل التمثيل الغذائي الكبدي والأمعاء. بصرف النظر عن الامتصاص، تمنع الأدوية الجلدية بشكل فعال قيود التوصيل عن طريق الفم مثل الغثيان والقيء والأجهزة الرديئة بسبب الأذواق غير المستساغة للأدوية. يعد التطبيق الموضعي طريقة سهلة للمرضى للتعامل مع التهابات الجلد بطريقة غير مؤلمة وغير جراحية. من منظور المريض، يوفر وضع الأدوية على الجلد أيضًا جرعة ثابتة في الدم لإعطاء التوافر البيولوجي الأمثل والتأثيرات العلاجية . في حالة الجرعة الزائدة أو الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، يمكن للمرضى إزالة الأدوية أو غسلها بسرعة للقضاء على السمية ببساطة عن طريق إزالة الرقعة لإيقاف توصيل الأدوية. ^[23]

قد يحدث تهيج في مكان وضع اللصقات الخاصة بالأدوية الموضعية، وقد تظهر طفح جلدي وحكة. لذا، يُنصح بتغيير أماكن وضع بعض الأدوية الموضعية، بما في ذلك لصقات النيكوتين للإقلاع عن التدخين ، عند كل وضع لتجنب تهيج الجلد المستمر. كما أن بعض الأدوية قد لا تتمكن من المرور عبر الجلد، نظرًا لأن الدواء يحتاج إلى اختراق الجلد. وبالتالي، فإن بعض الأدوية "تهدر" وستقل التوافر البيولوجي للدواء.

يعد اختراق الجلد التحدي الرئيسي لأي شكل جرعات موضعي. يحتاج الدواء إلى اختراق الجلد حتى يدخل الجسم لتطبيق وظيفته. يتبع الدواء قانون فيك الأول للانتشار. ^[24] إحدى أكثر إصدارات قانون فيك الأول للانتشار شيوعًا هي:

${\displaystyle J=-D{dc \over dx}}$

أين

• J هو تدفق الانتشار .
• D هو معامل الانتشار .
• dc/dx هو تدرج التركيز .

بالنسبة لـ D، يتم وصفها بواسطة معادلة ستوكس-أينشتاين . المعادلة هي:

${\displaystyle D={\frac {RT}{6\pi \eta rN_{A}}}}$

أين

• R هو ثابت الغاز .
• T هي درجة الحرارة .
• η هي اللزوجة .
• r هو نصف قطر المذاب.
• ${\displaystyle N_{A}}$هو ثابت أفوجادرو .

بافتراض أن تدرج التركيز ثابت لجميع الأدوية الموضعية المطبقة حديثًا وأن درجة الحرارة ثابتة (درجة حرارة الجسم الطبيعية: 37 درجة مئوية)، فإن اللزوجة ونصف قطر الدواء يحددان تدفق الانتشار. كلما زادت اللزوجة أو زاد نصف قطر الدواء، انخفض تدفق انتشار الدواء. ^[24]

هناك العديد من العوامل التي يجب على مطوري الأدوية مراعاتها عند تطوير تركيبات موضعية جديدة.

الأول هو تأثير الناقل الدوائي. يمكن للوسط الذي يحمل الأدوية الموضعية أن يؤثر على اختراق المادة الفعالة للدواء وفعاليته . على سبيل المثال، يمكن أن يكون لهذا الناقل تأثير تبريد أو تجفيف أو مرطب أو وقائي ليناسب الظروف المطلوبة لموقع التطبيق مثل وضع الجل أو المستحضر للمناطق المشعرة. وفي الوقت نفسه، يحتاج العلماء إلى مطابقة نوع المستحضر مع نوع الآفات. على سبيل المثال، يحتاجون إلى تجنب المراهم الزيتية لالتهاب الجلد الباكي الحاد . يحتاج الكيميائيون أيضًا إلى مراعاة التهيج أو أي احتمال للتحسس لضمان استقرار التطبيق الموضعي أثناء التخزين والنقل للحفاظ على فعاليته. ^[22] مادة محتملة أخرى هي التشتت القائم على الألياف النانوية لتحسين التصاق المكونات النشطة على الجلد. ^[2]

من أجل تعزيز اختراق الدواء للجلد، يمتلك العلماء عدة طرق لتحقيق أغراضهم باستخدام التعزيز الكيميائي والكيميائي الحيوي والفيزيائي والتشبع الفائق . تعد تقنية Emulgel المتقدمة اختراقًا في مجال الأدوية الموضعية المسكنة للألم. ^{[ بحاجة لمصدر ]} فهي تساعد الجل على الدخول بعمق إلى أسفل طبقة الجلد لتعزيز توصيل الديكلوفيناك إلى نقطة الألم لتحقيق تأثيرات علاجية أفضل من خلال تعديل الخصائص المذكورة أعلاه. ^[22]

• وحدة أطراف الأصابع
• مروخ
• مخدر موضعي
• مضاد حيوي موضعي
• الكورتيكوستيرويدات الموضعية
• مرهم

• الأساس الدوائي للعلاجات لغودمان وجيلمان
• د. ديفيد إدواردز - سلسلة محاضرات في علم الأحياء الدقيقة في طب الأسنان

• تاريخ المراهم