مستقبلات البروستاجلاندين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تمثل مستقبلات البروستاغلاندين، أو مستقبلات البروستانويد، فئة فرعية من مستقبلات غشاء سطح الخلية ، وتُعتبر المستقبلات الأساسية لواحد أو أكثر من البروستانويدات الكلاسيكية الموجودة طبيعيًا، وهي: البروستاغلاندين D2 ( PGD2 )، والبروستاغلاندين E2 (PGE2 ) ، والبروستاغلاندين F2α (PGF2α) ، والبروستاسيكلين (PGI2)، والثرومبوكسان A2 (TXA2)، والبروستاغلاندين H2 (PGH2) . [ 1 ] وتُسمى هذه المستقبلات بناءً على البروستانويد الذي ترتبط به وتستجيب له بشكل تفضيلي، فعلى سبيل المثال، يُسمى المستقبل الذي يستجيب لـ PGI2 بتركيزات أقل من أي بروستانويد آخر بمستقبل البروستاسيكلين (IP). ويُستثنى من هذه القاعدة مستقبل الثرومبوكسان A2 (TP) الذي يرتبط بـ PGH2 وTXA2 ويستجيب لهما بنفس الكفاءة.

جميع مستقبلات البروستانويد هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G تنتمي إلى العائلة الفرعية A14 من عائلة مستقبلات الرودوبسين باستثناء مستقبل البروستاغلاندين DP2 الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا في تسلسل الأحماض الأمينية والوظيفة بمستقبلات عوامل الجذب الكيميائي مثل مستقبلات C5a والليكوترين B4 . [ 2 ]

ترتبط مستقبلات البروستانويد وتستجيب بشكل أساسي لمستقلبات حمض الأراكيدونيك ، وهو حمض دهني متعدد غير مشبع ذو سلسلة مستقيمة . تحتوي هذه المستقلبات على رابطتين مزدوجتين وتُسمى بروستانويدات السلسلة 2، وهي: PGD2، وPGE2، وPGF2α، وPGI2، وTXA2، وPGH2. مع ذلك، فإن نفس الإنزيمات التي تُحوّل حمض الأراكيدونيك إلى بروستانويدات السلسلة 2 تُحوّل بالمثل نوعين آخرين من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ذات السلسلة المستقيمة: فهي تُحوّل حمض جاما لينولينيك ، الذي يحتوي على رابطة مزدوجة أقل من حمض الأراكيدونيك، إلى بروستانويدات السلسلة 1 (PGD1، PGE1، إلخ)، والتي تحتوي بدورها على رابطة مزدوجة أقل من بروستانويدات السلسلة 2، كما تُحوّل حمض إيكوسابنتاينويك ، الذي يحتوي على رابطة مزدوجة أكثر من حمض الأراكيدونيك، إلى بروستانويدات السلسلة 3 (PGD3، PGE3، إلخ)، والتي تحتوي بدورها على رابطة مزدوجة أكثر من بروستانويدات السلسلة 2. وبشكل عام، ترتبط مستقبلات بروستانويدات السلسلة 2 أيضًا ببروستاجلاندينات السلسلتين 1 و3 وتستجيب لها. وعادةً ما تُظهر مستقبلات البروستانويدات ألفةً واستجابةً أقل نوعًا ما لبروستاجلاندينات السلسلتين 1 و3. [ 3 ]

توجد تسعة مستقبلات بروستانويدية معروفة. يوضح الجدول التالي هذه المستقبلات: أ) الاسم الكامل؛ ب) الأسماء المختصرة؛ ج) البروستانويدات المنشطة (مرتبة حسب تناقص الفعالية)؛ [ 4 ] د) التصنيف التقليدي إلى مستقبلات انقباضية (أي انقباض العضلات الملساء)، أو مرخية (أي ارتخاء العضلات الملساء)، أو مثبطة (أي تثبيط إنتاج أدينيل سيكلاز (AC) للأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي [cAMP])؛ [ 5 ] هـ) أنواع بروتينات G التي ترتبط بها وتنشطها، أي تلك التي تحتوي على الوحدة الفرعية ألفا Gs ، أو الوحدة الفرعية ألفا Gi ، أو الوحدة الفرعية ألفا Gq، و/أو الوحدة الفرعية G12 ؛ [ 2 ] [ 4 ] و ) مسارات الإشارات التي تنظمها، بما في ذلك أدينيل سيكلاز الذي يزيد تنشيطه من مستوى cAMP الخلوي ، ويقلل تثبيطه من مستويات هذا الرسول الثانوي في الخلية . إنزيم فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز ، الذي يكون عند تنشيطه مسؤولاً عن تكوين فوسفاتيديل إينوزيتول 3-فوسفات ، وفوسفاتيديل إينوزيتول (3،4)-ثنائي الفوسفات ، وفوسفاتيديل إينوزيتول (3،4،5)-ثلاثي الفوسفات كرسائل ثانوية؛ وإنزيم فوسفوليباز سي (PLC)، الذي يكون عند تنشيطه مسؤولاً عن تكوين إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) وثنائي أسيل جليسرول كرسائل ثانوية، وهما مسؤولان، على التوالي، عن رفع مستويات الكالسيوم ( Ca2 +) في السيتوسول الخلوي للتحكم في نشاط عوامل إشارات الكالسيوم الخلوية ، وعن تنشيط بروتين كيناز سي (PKC) كرسائل ثانوية؛ وكينازات الإشارة المنظمة خارج الخلية (ERK)، وكينازات البروتين المنشطة بالميتوجين p38 (p38 Mpk)، وبروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB)، والتي عند تنشيطها تقوم بفسفرة البروتينات الرئيسية التي تحكم وظيفة الخلية، وبالتالي تؤثر على نشاطها. [ 2 ]

الاسم الكاملاسم مختصرالبروستانويدات المنشطةالتصنيف [ 5 ]ارتباط بروتين G [ 2 ]المسارات [ 2 ]
مستقبل البروستاغلاندين DP1DP 1PGD2>>PGE2>PGF2α>PGI2=TXA2 [ 6 ]مرخي العضلاتالوحدة الفرعية ألفا من Gsينشط الأدينيلات سيكلاز، ويزيد من مستوى cAMP، ويرفع مستوى الكالسيوم (Ca2 +).
مستقبل البروستاغلاندين DP2DP 2PGD2>>PGF2α=PGE2>PGI2=TXA2 [ 7 ]؟الوحدة الفرعية ألفا جييثبط AC لخفض مستويات cAMP
مستقبل البروستاغلاندين EP1الحلقة 1PGE2>PGF2α=PGI2>PGD2=TXA2 [ 8 ]مقلصالوحدة الفرعية ألفا من Gqيحفز PLC و IP3 و PKC و ERK و p38 Mpk و CREB
مستقبل البروستاغلاندين EP2الحلقة 2PGE2>PGF2α=PGI2>PGD2=TXA2 [ 9 ]مرخي العضلاتالوحدة الفرعية ألفا من Gsيحفز AC، ويرفع مستوى cAMP، ويحفز بيتا كاتينين وكينيز سينثاز الجليكوجين 3
مستقبل البروستاغلاندين EP3الحلقة 3PGE2>PGF2α,PGI2>PGD2=TXA2 [ 10 ]مثبطالوحدة الفرعية Gi و G12يثبط إنزيم الأدينيلات سيكلاز، ويقلل من مستوى cAMP، ويحفز إنزيم فوسفوليباز C وإنزيم IP3، ويرفع مستوى أيونات الكالسيوم (Ca2 +).
مستقبل البروستاغلاندين EP4الحلقة 4PGE2>PGF2α=PGI2>PGD2=TXA2 [ 11 ]مرخي العضلاتالوحدة الفرعية ألفا من Gsيحفز AC وPKA وPI3K وAKT وERK وp38 Mpk وCREB؛ ويرفع مستوى cAMP
مستقبل البروستاغلاندين F2αFPPGF2α>PGD2>PGE2>PGI2=TXA2 [ 12 ]مقلصالوحدة الفرعية ألفا من Gqيحفز إنزيمات PLC و IP3 و PKC؛ ويرفع مستوى الكالسيوم (Ca2 +).
مستقبل البروستاسيكلين I2الملكية الفكريةPGI2>>PGD2=PGE2=PGF2α>TXA2 [ 13 ]مرخي العضلاتالوحدة الفرعية ألفا من Gsيحفز AC و PKA؛ ويرفع cAMP
مستقبل ثرومبوكسان A2تي بيTXA=PGH2>>PGD2=PGE2=PGF2α=PGI2 [ 14 ]مقلصالوحدة الفرعية ألفا من Gqيحفز إنزيم فوسفوليباز C وإنزيم IP3؛ ويرفع مستوى الكالسيوم 2+

توجد أدلة غير مباشرة على وجود مستقبل ثانٍ لـ PGI2 في خلايا BEAS-2B الظهارية للمسالك الهوائية البشرية، ولكن لم يتم تأكيد هذه النتيجة، ولم يتم تحديد المستقبل المفترض بشكل قاطع. [ 15 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تسوبوي ك، سوغيموتو ي، إيشيكاوا أ (2002). "أنواع فرعية من مستقبلات البروستانويد". البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 68-69 : 535-556 . doi : 10.1016/S0090-6980(02)00054-0 . PMID 12432942 . 
  2. 1 2 3 4 5 مورينو جيه جيه (2016). " مستقبلات الإيكوزانويد: أهداف لعلاج اضطراب التوازن الظهاري المعوي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 796 : 7-19 . doi : 10.1016/j.ejphar.2016.12.004 . PMID 27940058. S2CID 1513449 .  
  3. ↑ ناروميا إس ، سوجيموتو واي، أوشيكوبي إف (1999). "مستقبلات البروستانويد: بنيتها وخصائصها ووظائفها". المراجعات الفيزيولوجية . 79 (4): 1193-226 . doi : 10.1152/physrev.1999.79.4.1193 . PMID 10508233. S2CID 7766467 .  
  4. 1 2 "مستقبلات البروستانويد - مستقبلات مقترنة بالبروتين G - دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org .
  5. 1 2 ماتسوكا تي، ناروميا إس (2008). "أدوار البروستانويدات في العدوى وسلوكيات المرض". مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 14 (4): 270-278 . doi : 10.1007/s10156-008-0622-3 . PMID 18709530. S2CID 207058745 .  
  6. ↑ "مستقبل DP1 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي للصيدلة والطب الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  7. ↑ "مستقبل DP2 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  8. ↑ "مستقبل EP1 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي للصيدلة السريرية/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  9. ↑ " مستقبل EP2 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي للصيدلة السريرية/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  10. ↑ "مستقبل EP3 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  11. ↑ "مستقبل EP4 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي للصيدلة والطب الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  12. ↑ "مستقبلات FP - مستقبلات البروستانويد - دليل IUPHAR/BPS لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org .
  13. ↑ "مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org .
  14. ↑ "مستقبلات TP - مستقبلات البروستانويد - دليل IUPHAR/BPS لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org .
  15. ↑ ويلسون إس إم، شيدان إن إيه، نيوتن آر، جيمبيتش إم إيه (2011). "دليل على وجود مستقبل ثانٍ للبروستاسيكلين على خلايا الظهارة التنفسية البشرية، والذي يتوسط تثبيط إطلاق CXCL9 وCXCL10". علم الأدوية الجزيئية . 79 (3): 586-95 . doi : 10.1124/mol.110.069674 . PMID 21173040. S2CID 11882621 .