كويناجوليد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الكويناجوليد ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، الاسم البريطاني المعتمد ) ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري نوربرولاك ، هو ناهض انتقائي لمستقبلات الدوبامين D2 ، ويُستخدم لعلاج فرط برولاكتين الدم . [ 1 ] كما وُجد أنه فعال في علاج آلام الثدي . [ 2 ] يُستخدم في المملكة المتحدة، ولكنه غير متوفر في الولايات المتحدة.

كيمياء

الكويناجوليد هو مزيج راسيمي يتكون من المتماثلين الضوئيين التاليين: [ 3 ]

المتماثلات الضوئية للكوينجوليد
(+)-كويناجوليد، رقم CAS: 140630-79-1رقم CAS الخاص بـ (-)-كويناجوليد : 140630-80-4

توليف

تم الكشف عن أول عملية تركيب للكويناجوليد في براءات اختراع قدمتها شركة ساندوز . [ 4 ]

يتطلب تحويل المادة الأولية 5-ميثوكسي-2-تترالون (1) إلى نظام حلقة أوكتاهيدرو بنزو[g]كينولين بالتكوين الفراغي المطلوب سلسلة من تسع خطوات . ثم يُحوّل هذا المركب الوسيط (11) في خمس خطوات أخرى إلى الدواء. ويتم تحويل الإستر (13) إلى الأمين (15) عن طريق إعادة ترتيب كورتيوس، حيث يُعالج أسيل هيدرازيد بكلوريد النيتروزيل . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

التصنيع

لم يكن المسار المختبري عملياً لتخليق الكويناجولين على نطاق واسع. لذلك قام العلماء في شركة نوفارتس بتطوير عملية محسنة. [ 7 ]

المادة الأولية هي 1،6-ثنائي ميثوكسي نافثالين (1). يُضاف الليثيوم بشكل انتقائي إلى ذرة الكربون رقم 7، ثم يتفاعل مع (2Z)-إيثيل 2-سيانو-3-إيثوكسي أكريلات (2) لإنتاج سيانو أكريلات (3). ينتج عن الهدرجة التحفيزية والتحلل المائي المركب (5). يؤدي اختزال بيرش للمركب (5) أولًا إلى المركب (6)، الذي يُعالج بالحمض لإنتاج الإيمين (7)، والذي يُختزل بدوره باستخدام بوروهيدريد الصوديوم لإنتاج المركب (8). ينتج عن أسترة فيشر بالميثانول إستر يُضاف إليه 1 -يودوبروبان لإنتاج المركب (11). تُحدد الكيمياء الفراغية المطلوبة للكويناجولين في الخطوات الأخيرة. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دي سارنو أ، لاندي إم إل، مارزولو ب، دي سوما سي، بيفونيلو ر، سيربون جي، وآخرون . (يوليو 2000). "  تأثير الكويناجوليد والكابيرجولين، وهما منبهان انتقائيان لمستقبلات الدوبامين من النوع 2، في علاج أورام البرولاكتين". علم الغدد الصماء السريري . 53 (1): 53-60 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2000.01016.x . PMID 10931080. S2CID 31677949 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  2. ↑ بلوتشينوتا إيه إم (20 أبريل 2015). عيادة الثدي الخارجية: السعي نحو أفضل الممارسات . سبرينغر. ص 167 وما بعدها. ISBN  978-3-319-15907-2.
  3. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) [ القائمة الحمراء 2017 - قائمة المنتجات الطبية لألمانيا (بما في ذلك موافقات الاتحاد الأوروبي وبعض الأجهزة الطبية) ] (باللغة الألمانية) ( الطبعة السابعة والخمسون). فرانكفورت/ماين: Rote Liste Service GmbH. ص. 214. ردمك   978-3-946057-10-9.
  4. براءة الاختراع الأوروبية رقم 0077754 ، نوردمان ر، بيتشر ت ج، "مشتقات جديدة فعالة صيدلانياً من 1،2،3،4،4أ،5،10،10أ-أوكتاهيدرو بنزو(غ)كينولين"، الصادرة بتاريخ 27 أبريل 1983، والمُسجلة باسم ساندوز. 
  5. ↑ نوردمان ر، بيتشر ت ج (مارس 1985). "أوكتاهيدرو بنزو[غ]كينولين: ناهضات قوية للدوبامين تُظهر العلاقة بين الإرغولينات والأبومورفين". مجلة الكيمياء الطبية . 28 (3): 367-375 . doi : 10.1021/jm00381a017 . PMID 3973904 . 
  6. ↑ "كويناجوليد" . ثيمي . تم الاسترجاع في 2024-07-07 .
  7. 1 2 بانزيجر م، سيركوس ج، ستامبفر و، سوناي يو (2000). "التخليق العملي وعلى نطاق واسع لـ rac- ( 3S ,4aR , 10aR ) -6-ميثوكسي-1-بروبيل-1,2,3,4,4a,5,10,10a-أوكتاهيدرو بنزو [ g ] كينولين-3-حمض الكربوكسيليك ميثيل إستر". بحوث وتطوير العمليات العضوية . 4 (6): 460-466 . doi : 10.1021/op0000531 .
  8. ↑ كومباريني إل إم، مينيكيتي إيه، فافيرو إل، دي بيترو إس، بادالاسي إف، ريبيرغ بي، وآخرون . (أغسطس 2023). "تطوير توليف شكلي غير متماثل لـ(-)-كويناجوليد عبر الفصل الأنزيمي والاختزال الانتقائي الفراغي لأيون الإيمينيوم". الكيمياء العضوية والبيولوجية الجزيئية . 21 (31): 6389-6396 . doi : 10.1039/D3OB00946G . PMID 37492953 .  
  9. ↑ تشافان إس بي، كادام إيه إل، كوال إس إيه (مايو 2019). "التخليق الكلي لـ(±)-كويناجوليد: ناهض قوي لمستقبلات D2 لعلاج فرط برولاكتين الدم" . ACS Omega . 4 (5): 8231-8238 . doi : 10.1021/acsomega.9b00903 . PMC 6648496. PMID 31459911 .