الراديوم-223

يعتمد استخدام الراديوم-223 لعلاج سرطان العظام النقيلي على قدرة إشعاع ألفا المنبعث من الراديوم-223 ونواتج تحلله قصيرة العمر على قتل الخلايا السرطانية. يمتص العظم الراديوم بشكل تفضيلي نظرًا لتشابهه الكيميائي مع الكالسيوم، بينما يُطرح معظم الراديوم-223 الذي لا يمتصه العظم، بشكل أساسي عبر الأمعاء. ^{[ 17 ]} على الرغم من أن الراديوم-223 ونواتج تحلله تُصدر أيضًا إشعاع بيتا وجاما ، إلا أن أكثر من 95% من طاقة التحلل تكون على شكل إشعاع ألفا. ^{[ 18 ]} يتميز إشعاع ألفا بمدى قصير جدًا في الأنسجة مقارنةً بإشعاع بيتا أو جاما: حوالي 2-10 خلايا. هذا يقلل من الضرر الذي يلحق بالأنسجة السليمة المحيطة، مما ينتج عنه تأثير موضعي أكثر من السترونتيوم-89 ، وهو باعث لإشعاع بيتا ، والذي يُستخدم أيضًا لعلاج سرطان العظام. ^{[ 19 ]} بالنظر إلى امتصاصه المفضل من قبل العظام والمدى القصير لجسيمات ألفا، يُقدَّر أن الراديوم-223 يُعرِّض الخلايا العظمية المستهدفة لجرعة إشعاعية أعلى بثماني مرات على الأقل من الأنسجة الأخرى غير المستهدفة. ^{[ 13 ]}

أظهرت دراسة المرحلة الثانية للراديوم-223 في مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC) المصابين بنقائل عظمية الحد الأدنى من السمية النخاعية وتحملًا جيدًا للعلاج. ^{[ 20 ]}

^{نجح عقار 223Ra} في تحقيق الهدف الرئيسي المتمثل في البقاء على قيد الحياة بشكل عام في دراسة المرحلة الثالثة ALSYMPCA (ألفارادين في مرضى سرطان البروستاتا المصحوب بأعراض) لعلاج النقائل العظمية الناتجة عن سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني في 922 مريضًا. ^{[ 21 ]}

أُوقفت دراسة ALSYMPCA مبكرًا بعد تحليل مؤقت مُخطط له مسبقًا لتقييم الفعالية، بناءً على توصية من لجنة مستقلة لمراقبة البيانات، وذلك لتحقيق تحسن ذي دلالة إحصائية في معدل البقاء على قيد الحياة (قيمة p ثنائية الجانب = 0.0022، نسبة المخاطر = 0.699، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 14.0  شهرًا لمجموعة ^223Ra و11.2  شهرًا لمجموعة الدواء الوهمي). ^{[ 21 ]} أظهرت المرحلة الثانية السابقة من التجربة زيادة في متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بمقدار 18.9 أسبوعًا (حوالي 4.4 أشهر). ^{[ 20 ]} يُرجح أن يكون الرقم الأدنى البالغ 2.8 شهرًا لزيادة البقاء على قيد الحياة في نتائج المرحلة الثالثة المؤقتة نتيجةً لإيقاف التجربة؛ إذ تعذر حساب متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين ما زالوا على قيد الحياة. ويشير تحديث عام 2014 إلى زيادة في متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بمقدار 3.6 أشهر. ^{[ 22 ]}

في مايو 2013، حصل عقار الراديوم ^{-223 على موافقة} إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للتسويق ^{[ 23 ] [ 24 ]} كعلاج لسرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني مع وجود نقائل عظمية لدى المرضى الذين يعانون من أعراض نقائل عظمية دون وجود إصابة حشوية معروفة. وقد حظي عقار الراديوم ^-223 بمراجعة ذات أولوية كعلاج لحاجة طبية غير مُلباة، استنادًا إلى قدرته على إطالة فترة البقاء على قيد الحياة، كما أظهرت نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. ^{[ 23 ]}

أدت هذه الدراسة أيضًا إلى الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2013، ^{[ 14 ] [ 25 ].} وأوصت وكالة الأدوية الأوروبية لاحقًا بتقييد استخدامه للمرضى الذين خضعوا لعلاجين سابقين لسرطان البروستاتا النقيلي أو الذين لا يمكنهم تلقي علاجات أخرى. كما يجب عدم استخدام الدواء مع أسيتات الأبيراتيرون أو البريدنيزون أو البريدنيزولون، ولا يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من عدد قليل من النقائل العظمية البانية للعظم. ^{[ 26 ]}

أظهر الراديوم ^{-223 نتائج أولية واعدة في تجربة سريرية من المرحلة الثانية (أ) شملت 23 امرأة مصابة بنقائل عظمية ناتجة عن} سرطان الثدي الذي لم يعد يستجيب للعلاج الهرموني . ^{[ 27 ] وقد أدى العلاج بالراديوم -223} إلى خفض مستويات الفوسفاتاز القلوي العظمي (bALP) والببتيد الطرفي N في البول (uNTX)، وهما مؤشران رئيسيان على دوران العظام المرتبط بنقائل العظام في سرطان الثدي، كما خفف من آلام العظام بشكل طفيف وثابت، وكان جيد التحمل. وأفادت تجربة سريرية أخرى من المرحلة الثانية، أحادية الذراع ومفتوحة التسمية، بفعالية محتملة للراديوم ^-223 عند دمجه مع العلاج الهرموني في حالات نقائل سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات والمنتشرة بشكل رئيسي في العظام. ^{[ 28 ]}

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها خلال التجارب السريرية على الرجال الذين تلقوا الراديوم ^-223 هي الغثيان والإسهال والقيء وتورم الساق أو الكاحل أو القدم. أما أكثر التشوهات شيوعًا التي تم الكشف عنها خلال فحوصات الدم فكانت فقر الدم ، وقلة اللمفاويات ، وقلة الكريات البيضاء ، وقلة الصفيحات، وقلة العدلات . ^{[ 23 ]}

على الرغم من أن الراديوم لا يشكل بسهولة مركبات جزيئية مستقرة، ^{[ 29 ]} فقد تم تقديم بيانات حول طرق لزيادة وتخصيص خصوصيته لأنواع معينة من السرطانات عن طريق ربطه بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، وذلك عن طريق تغليف ²²³ Ra في جسيمات دهنية تحمل الأجسام المضادة على سطحها. ^{[ 30 ]}