الليبوسوم

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة
مخطط للجسيم الدهني المتكون من الفسفوليبيدات في محلول مائي .
الليبوزومات هي هياكل مركبة مكونة من فسفوليبيدات وقد تحتوي على كميات صغيرة من جزيئات أخرى. وعلى الرغم من أن الليبوزومات يمكن أن تتنوع في الحجم من نطاق الميكرومتر المنخفض إلى عشرات الميكرومترات، فإن الليبوزومات أحادية الطبقة، كما هو موضح هنا، تكون عادةً في نطاق الحجم الأصغر مع وجود ربيطات مستهدفة مختلفة متصلة بسطحها مما يسمح لها بالالتصاق بالسطح وتراكمه في المناطق المرضية لعلاج المرض. [1]

الليبوزوم هو حويصلة اصطناعية صغيرة ، كروية الشكل، تحتوي على طبقة ثنائية دهنية واحدة على الأقل . [2] ونظرًا لكراهيتها للماء و/أو محبتها للماء، والتوافق البيولوجي، وحجم الجسيمات والعديد من الخصائص الأخرى، [2] يمكن استخدام الليبوزومات كمركبات لتوصيل الأدوية لإعطاء الأدوية الصيدلانية والمغذيات، [ 3 ] مثل الجسيمات النانوية الدهنية في لقاحات mRNA ، ولقاحات DNA . يمكن تحضير الليبوزومات عن طريق تعطيل الأغشية البيولوجية (مثل الموجات فوق الصوتية ).

تتكون الليبوزومات في أغلب الأحيان من الفسفوليبيدات ، [4] وخاصة فوسفاتيديل كولين ، والكوليسترول ، [2] ولكنها قد تشمل أيضًا دهونًا أخرى، مثل تلك الموجودة في البيض والفوسفاتيديل إيثانولامين ، طالما أنها متوافقة مع بنية الطبقة الدهنية الثنائية . [5] قد يستخدم تصميم الليبوزوم ربيطات سطحية للارتباط بالخلايا أو الأنسجة المرغوبة. [1]

بناءً على بنية الحويصلة، توجد سبع فئات رئيسية للجسيمات الليبوزومية: كبيرة متعددة الصفائح (MLV)، وقليلة الصفائح (OLV)، وصغيرة أحادية الصفائح (SUV)، ومتوسطة الحجم أحادية الصفائح (MUV)، وكبيرة أحادية الصفائح (LUV)، وكبيرة أحادية الصفائح (GUV)، وحويصلات متعددة الحويصلات (MVV). [6] الأنواع الرئيسية للجسيمات الليبوزومية هي الحويصلة متعددة الصفائح (MLV، مع عدة طبقات ثنائية دهنية في الطور الصفائحي )، والحويصلة الليبوزومية أحادية الصفائح الصغيرة (SUV، مع طبقة ثنائية دهنية واحدة )، والحويصلة أحادية الصفائح الكبيرة (LUV)، والحويصلة القوقعية. الشكل الأقل مرغوبًا هو الليبوزومات متعددة الحويصلات حيث تحتوي الحويصلة الواحدة على حويصلة واحدة أو أكثر أصغر حجمًا.

هناك سبع فئات رئيسية للجسيمات الليبوزومية: كبيرة متعددة الصفائح (MLV)، قليلة الصفائح (OLV)، أحادية الصفائح صغيرة الحجم (SUV)، أحادية الصفائح متوسطة الحجم (MUV)، أحادية الصفائح كبيرة الحجم (LUV)، أحادية الصفائح عملاقة (GUV) وحويصلات متعددة الحويصلات (MVV)) [7] .

لا ينبغي الخلط بين الليبوزومات والليزوزومات ، أو المذيلات والمذيلات العكسية . [8] وعلى النقيض من الليبوزومات، تحتوي المذيلات عادةً على طبقة أحادية من الأحماض الدهنية أو المواد الخافضة للتوتر السطحي. [9]

اكتشاف

كلمة ليبوسوم مشتقة من كلمتين يونانيتين: ليبو ("دهون") وسوما ("جسم")؛ وقد سمي بهذا الاسم لأن تركيبته تتكون في المقام الأول من الفوسفوليبيد.

تم وصف الليبوزومات لأول مرة من قبل عالم أمراض الدم البريطاني أليك دوغلاس بانجهام [10] [11] [12] في عام 1961 في معهد بابراهام في كامبريدج - النتائج التي نُشرت عام 1964. جاء الاكتشاف عندما كان بانجهام و RW Horne يختبران المجهر الإلكتروني الجديد للمعهد عن طريق إضافة صبغة سلبية إلى الفسفوليبيدات الجافة. كان التشابه مع غشاء البلازما واضحًا، وقدمت الصور المجهرية أول دليل على أن غشاء الخلية عبارة عن بنية دهنية ثنائية الطبقة. في العام التالي، أثبت بانجهام وزميله مالكولم ستانديش وجيرالد فايسمان ، وهو طبيب أمريكي، سلامة هذا الهيكل المغلق ثنائي الطبقة وقدرته على إطلاق محتوياته بعد معالجة المنظفات (الكمون المرتبط بالهيكل). [13] أثناء مناقشة في حانة كامبريدج مع بانجهام، أطلق فايسمان على الهياكل اسم "الليبوزومات" لأول مرة بعد شيء كان المختبر يدرسه، وهو الليزوزوم: وهو عضو بسيط يمكن تعطيل الكمون المرتبط ببنيته بواسطة المنظفات والستربتوليزينات. [14] يمكن تمييز الليبوزومات بسهولة عن المذيلات والأطوار الدهنية السداسية من خلال المجهر الإلكتروني الناقل للصبغة السلبية. [15]

كتب بانجهام، مع زملائه جيف واتكينز وستانديش، ورقة بحثية عام 1965 أطلقت فعليًا ما سيصبح "صناعة" الليبوزوم. وفي نفس الوقت تقريبًا، انضم فايسمان إلى بانجهام في بابراهام. وفي وقت لاحق، تذكر فايسمان، أستاذ فخري في كلية الطب بجامعة نيويورك، أنهما كانا يجلسان في حانة في كامبريدج، ويتأملان الدور الذي تلعبه الصفائح الدهنية في فصل داخل الخلية عن بيئتها الخارجية. وشعرا أن هذه البصيرة ستكون لوظيفة الخلية مثل اكتشاف الحلزون المزدوج لعلم الوراثة. ولأن بانجهام كان يطلق على هياكله الدهنية "الأطوار المتوسطة السميكية متعددة الطبقات"، أو أحيانًا "البانجسومات"، اقترح فايسمان المصطلح الأكثر سهولة في الاستخدام وهو الليبوزوم. [16] [17]

الآلية

صورة مجهرية لليبوسومات الفوسفاتيديل كولين، والتي تم صبغها باللون البرتقالي الفلوري أكريدين . طريقة المجهر الفلوري (تكبير 1250 ضعف).
أنواع مختلفة من الليبوزومات الفوسفاتيديل كولين المعلقة. طريقة المجهر التبايني الطوري (تكبير 1000 ضعف). الأنواع التالية من الليبوزومات مرئية: حويصلات أحادية الصفائح صغيرة، حويصلات أحادية الصفائح كبيرة، حويصلات متعددة الصفائح، حويصلات قليلة الصفائح.

التغليف في الليبوزومات

يحتوي الليبوزوم على لب محلول مائي محاط بغشاء كاره للماء ، على شكل طبقة ثنائية دهنية ؛ لا يمكن للمواد المذابة المحبة للماء المذابة في اللب أن تمر بسهولة عبر الطبقة الثنائية. ترتبط المواد الكيميائية الكارهة للماء بالطبقة الثنائية. يمكن استخدام هذه الخاصية لتحميل الليبوزومات بجزيئات كارهة للماء و/أو محبة للماء، وهي العملية المعروفة باسم التغليف. [18] عادةً، يتم تحضير الليبوزومات في محلول يحتوي على المركب المراد حبسه، والذي يمكن أن يكون إما محلولًا مائيًا لتغليف المركبات المحبة للماء مثل البروتينات، [19] [20] أو محاليل في مذيبات عضوية ممزوجة بالدهون لتغليف الجزيئات الكارهة للماء. يمكن تصنيف تقنيات التغليف إلى نوعين: سلبي، يعتمد على الحبس العشوائي للجزيئات أثناء تكوين الليبوزوم، ونشط، يعتمد على وجود الدهون المشحونة أو تدرجات الأيونات عبر الغشاء. [18] هناك معيار حاسم يجب مراعاته وهو "كفاءة التغليف"، والتي تُعرَّف بأنها كمية المركب الموجود في محلول الليبوزوم مقسومًا على الكمية الأولية الإجمالية للمركب المستخدم أثناء التحضير. [21] وفي التطورات الأحدث، قدم تطبيق الليبوزومات في التجارب التي تستخدم جزيئًا واحدًا مفهوم "كفاءة تغليف الكيان الواحد". يشير هذا المصطلح إلى احتمالية احتواء الليبوزوم المحدد على العدد المطلوب من نسخ المركب. [22]

توصيل

لتوصيل الجزيئات إلى موقع العمل، يمكن للطبقة الدهنية الثنائية أن تندمج مع طبقات ثنائية أخرى مثل غشاء الخلية ، وبالتالي توصيل محتويات الليبوزوم؛ ومع ذلك، فإن هذا حدث معقد وغير عفوي، [23] ولا ينطبق على العناصر الغذائية وتوصيل الأدوية. من خلال تحضير الليبوزومات في محلول من الحمض النووي أو الأدوية (والتي عادةً ما تكون غير قادرة على الانتشار عبر الغشاء) يمكن توصيلها (بدون تمييز) بعد الطبقة الدهنية الثنائية. [24] يمكن أيضًا تصميم الليبوزومات لتوصيل الأدوية بطرق أخرى. يمكن إنشاء الليبوزومات التي تحتوي على درجة حموضة منخفضة (أو عالية) بحيث يتم شحن الأدوية المائية المذابة في المحلول (أي أن درجة الحموضة خارج نطاق pI للدواء ). نظرًا لأن درجة الحموضة تحييد بشكل طبيعي داخل الليبوزوم ( يمكن للبروتونات أن تمر عبر بعض الأغشية)، فسيتم أيضًا تحييد الدواء، مما يسمح له بالمرور بحرية عبر الغشاء. تعمل هذه الليبوزومات على توصيل الدواء عن طريق الانتشار بدلاً من الاندماج الخلوي المباشر. ومع ذلك، فإن فعالية هذا الممر المنظم لدرجة الحموضة تعتمد على الطبيعة الفيزيائية الكيميائية للدواء المعني (على سبيل المثال pKa ولها طبيعة قاعدية أو حمضية)، والتي هي منخفضة للغاية بالنسبة للعديد من الأدوية.

يمكن استغلال نهج مماثل في إزالة السموم الحيوية من الأدوية عن طريق حقن الليبوزومات الفارغة بتدرج درجة الحموضة عبر الغشاء. في هذه الحالة تعمل الحويصلات كمصارف لجمع الدواء في الدورة الدموية ومنع تأثيره السام. [25] استراتيجية أخرى لتوصيل دواء الليبوزوم هي استهداف أحداث البلعمة الخلوية . يمكن تصنيع الليبوزومات في نطاق حجم معين يجعلها أهدافًا قابلة للتطبيق لبلعمة الخلايا البلعمية الطبيعية . يمكن هضم هذه الليبوزومات أثناء وجودها في بلعم الخلايا البلعمية ، وبالتالي إطلاق الدواء. يمكن أيضًا تزيين الليبوزومات بالأوبسونينات والربيطة لتنشيط البلعمة الخلوية في أنواع أخرى من الخلايا.

فيما يتعلق بالليبوزومات الحساسة لدرجة الحموضة، هناك ثلاث آليات لتوصيل الدواء داخل الخلايا، والتي تحدث عن طريق البلعمة الخلوية. [26] وهذا ممكن بسبب البيئة الحمضية داخل الحويصلات. [26] الآلية الأولى هي من خلال زعزعة استقرار الليبوزوم داخل الحويصلة، مما يؤدي إلى تكوين مسام على الغشاء الداخلي والسماح بانتشار الليبوزوم ومحتوياته في السيتوبلازم. [26] آلية أخرى هي إطلاق المحتوى المغلف داخل الحويصلة، والذي ينتشر في النهاية إلى السيتوبلازم من خلال الغشاء الداخلي. [26] أخيرًا، يندمج غشاء الليبوزوم والإندوسوم معًا، مما يؤدي إلى إطلاق المحتويات المغلفة على السيتوبلازم وتجنب التحلل على مستوى الليزوزوم بسبب الحد الأدنى من وقت التلامس. [26]

يمكن إعطاء بعض الأدوية المضادة للسرطان مثل الدوكسوروبيسين (دوكسيل) والداونوروبيسين مغلفة في الليبوزومات. حصل السيسبلاتين الليبوسومي على تصنيف دواء يتيم لسرطان البنكرياس من EMEA. [27] تقدم إحدى الدراسات عرضًا سريريًا واعدًا لفعالية وسهولة تحضير الليبوزومات المناعية المحملة بالفالروبيسين (Val-ILs) كتكنولوجيا جسيمات نانوية جديدة. في سياق سرطانات الدم، تتمتع الليبوزومات المناعية المحملة بالفالروبيسين بإمكانية استخدامها كعلاج دقيق وفعال يعتمد على موت الخلايا بوساطة الحويصلات المستهدفة. [28]

إن استخدام الليبوزومات لتحويل أو نقل الحمض النووي إلى خلية مضيفة يُعرف باسم عملية الليبوزومات .

بالإضافة إلى تطبيقات توصيل الجينات والأدوية، يمكن استخدام الليبوزومات كناقلات لتوصيل الأصباغ إلى المنسوجات، [29] والمبيدات الحشرية إلى النباتات، والإنزيمات والمكملات الغذائية إلى الأطعمة، ومستحضرات التجميل إلى الجلد. [30]

تُستخدم الليبوزومات أيضًا كأغلفة خارجية لبعض عوامل التباين الدقيقة المستخدمة في الموجات فوق الصوتية المعززة بالتباين .

المكملات الغذائية والتغذوية

حتى وقت قريب، كانت الاستخدامات السريرية لليبوزومات مخصصة لتوصيل الأدوية المستهدفة ، ولكن هناك تطبيقات جديدة لتوصيل بعض المكملات الغذائية والتغذوية عن طريق الفم قيد التطوير. [31] يرجع هذا التطبيق الجديد لليبوزومات جزئيًا إلى انخفاض معدلات الامتصاص والتوافر البيولوجي للأقراص والكبسولات الغذائية والتغذوية الفموية التقليدية. تم توثيق التوافر البيولوجي الفموي المنخفض وامتصاص العديد من العناصر الغذائية جيدًا سريريًا. [32] لذلك، فإن التغليف الطبيعي للمغذيات المحبة للدهون والمحبة للماء داخل الليبوزومات سيكون طريقة فعالة لتجاوز العناصر المدمرة للجهاز الهضمي والأمعاء الدقيقة مما يسمح بتوصيل المغذيات المغلفة بكفاءة إلى الخلايا والأنسجة. [33]

يجمع مصطلح المكملات الغذائية بين كلمتي مغذي وصيدلاني ، وقد صاغه في الأصل ستيفن ديفيليس، الذي عرّف المكملات الغذائية بأنها "طعام أو جزء من طعام يوفر فوائد طبية أو صحية، بما في ذلك الوقاية و/أو علاج مرض ما". [34] ومع ذلك، لا يوجد حاليًا تعريف قاطع للمكملات الغذائية حتى الآن، لتمييزها عن فئات أخرى مشتقة من الغذاء، مثل المكملات الغذائية (الغذائية)، والمنتجات العشبية، والبريبايوتيك والبروبيوتيك، والأغذية الوظيفية ، والأطعمة المدعمة. [35] بشكل عام، يستخدم هذا المصطلح لوصف أي منتج مشتق من مصادر غذائية ومن المتوقع أن يوفر فوائد صحية بالإضافة إلى القيمة الغذائية للطعام اليومي. قد توجد مجموعة واسعة من العناصر الغذائية أو المواد الأخرى ذات التأثيرات الغذائية أو الفسيولوجية (توجيه الاتحاد الأوروبي 2002/46/EC) في هذه المنتجات، بما في ذلك الفيتامينات والمعادن والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية الأساسية والألياف ومختلف النباتات والمستخلصات العشبية . تحتوي المستحضرات الغذائية الليبوسومية على مركبات نشطة بيولوجيًا ذات تأثيرات تعزز الصحة. إن تغليف المركبات النشطة بيولوجيًا في الليبوسومات أمر جذاب حيث ثبت أن الليبوسومات قادرة على التغلب على العقبات الخطيرة التي قد تواجهها المستحضرات النشطة بيولوجيًا في الجهاز الهضمي عند تناولها عن طريق الفم. [36]

تؤثر بعض العوامل على نسبة الليبوزومات الناتجة عن التصنيع، وكذلك على الكمية الفعلية من احتجاز الليبوزومات المحققة والجودة الفعلية والاستقرار الطويل الأمد لليبوزومات نفسها. [37] وهي على النحو التالي: (1) طريقة التصنيع الفعلية وإعداد الليبوزومات نفسها؛ (2) تكوين وجودة ونوع الفسفوليبيد الخام المستخدم في صياغة وتصنيع الليبوزومات؛ (3) القدرة على إنشاء أحجام جزيئات ليبوزوم متجانسة مستقرة وتحمل حمولتها المغلفة. هذه هي العناصر الأساسية في تطوير حاملات ليبوزوم فعالة للاستخدام في المكملات الغذائية والتغذوية.

تصنيع

يعتمد اختيار طريقة تحضير الليبوزوم، على سبيل المثال، على المعايير التالية: [38] [39]

  1. الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمادة المراد حبسها وتلك الخاصة بمكونات الليبوسومات؛
  2. طبيعة الوسط الذي تنتشر فيه الحويصلات الدهنية
  3. التركيز الفعال للمادة المحاصرة وسُميتها المحتملة؛
  4. العمليات الإضافية المشاركة أثناء تطبيق/توصيل الحويصلات؛
  5. الحجم الأمثل، وتعدد التشتت، ومدة صلاحية الحويصلات للتطبيق المقصود؛ و
  6. إمكانية إعادة إنتاج الدفعة تلو الأخرى وإمكانية إنتاج منتجات ليبوسومية آمنة وفعالة على نطاق واسع

نادرًا ما تتشكل الليبوزومات المفيدة تلقائيًا. تتشكل عادةً بعد توفير طاقة كافية لتشتت الدهون (الفوسفورية) في مذيب قطبي، مثل الماء، لتفكيك التجمعات متعددة الطبقات إلى حويصلات ثنائية الطبقات قليلة أو أحادية الطبقة. [5] [24]

يمكن بالتالي إنشاء الليبوزومات عن طريق تفجير تشتت الدهون البرمائية، مثل الفسفوليبيدات ، في الماء. [8] تخلق معدلات القص المنخفضة ليبوزومات متعددة الطبقات. وبالتالي، تشكل التجمعات الأصلية، التي تحتوي على العديد من الطبقات مثل البصل، ليبوزومات أصغر حجمًا وأحادية الطبقة في النهاية (والتي غالبًا ما تكون غير مستقرة، بسبب صغر حجمها والعيوب الناتجة عن التفجير بالموجات فوق الصوتية). يُعتبر التفجير بالموجات فوق الصوتية عمومًا طريقة "فظة" للتحضير حيث يمكن أن تلحق الضرر ببنية الدواء المراد تغليفه. يتم استخدام طرق أحدث مثل البثق والخلط الدقيق [40] [41] [42] وطريقة موزافاري [43] لإنتاج مواد للاستخدام البشري. يمكن أن يسهل استخدام الدهون بخلاف الفوسفاتيديل كولين تحضير الليبوزوم بشكل كبير. [5]

احتمال

تمثيل مصور لتوصيل الليبوسومات العلاجية التشخيصية المستهدفة

لقد تمكنت التطورات الإضافية في أبحاث الليبوزومات من السماح لليبوزومات بتجنب اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي للجسم، وتحديدًا خلايا الجهاز الشبكي البطاني (RES). تُعرف هذه الليبوزومات باسم " الليبوزومات الخفية ". وقد اقترحها لأول مرة G. Cevc و G. Blume [44] ، وبشكل مستقل وبعد ذلك بفترة وجيزة، مجموعات L. Huang و Vladimir Torchilin [45] وهي مصنوعة من PEG ( بولي إيثيلين جليكول ) الذي يزين الجزء الخارجي من الغشاء. يسمح طلاء PEG، الذي يكون خاملاً في الجسم، بعمر دوراني أطول لآلية توصيل الدواء. أظهرت الدراسات أيضًا أن الليبوزومات المغلفة بـ PEG تثير أجسامًا مضادة لـ IgM، مما يؤدي إلى تحسين تصفية الدم للليبوزومات عند إعادة الحقن، اعتمادًا على جرعة الدهون والفاصل الزمني بين الحقن. [46] [47] بالإضافة إلى طلاء PEG، تحتوي بعض الليبوزومات الخفية أيضًا على نوع من الأنواع البيولوجية المرتبطة كربيطة بالليبوزوم، لتمكين الارتباط عبر تعبير محدد على موقع توصيل الدواء المستهدف. يمكن أن تكون هذه الربائط المستهدفة عبارة عن أجسام مضادة وحيدة النسيلة (تصنع ليبوزومًا مناعيًا )، أو فيتامينات ، أو مستضدات محددة ، ولكن يجب أن تكون متاحة. [48] يمكن أن تستهدف الليبوزومات المستهدفة نوعًا معينًا من الخلايا في الجسم وتوصيل الأدوية التي يمكن توصيلها بشكل جهازي بخلاف ذلك. يمكن أن تكون الأدوية السامة بشكل طبيعي أقل سمية جهازيًا إذا تم توصيلها فقط إلى الأنسجة المريضة. يمكن أيضًا استخدام البوليمرات ، المرتبطة شكليًا بالليبوزومات، بهذه الطريقة. كما ترتبط شكليًا بالليبوزومات حويصلات شديدة التشوه، مصممة لتوصيل المواد عبر الجلد بشكل غير جراحي، والمعروفة باسم الترانسفيرسومات . [49]

يتم استخدام الليبوزومات كنماذج للخلايا الاصطناعية.

يمكن استخدام الليبوزومات بمفردها أو بالاشتراك مع المضادات الحيوية التقليدية كعوامل معادلة للسموم البكتيرية. تطورت العديد من السموم البكتيرية لاستهداف الدهون المحددة لغشاء الخلايا المضيفة ويمكن إغراءها وتحييدها بواسطة الليبوزومات التي تحتوي على تلك الأهداف الدهنية المحددة. [50]

كما استكشفت دراسة نُشرت في مايو 2018 الاستخدام المحتمل لليبوزومات كـ "حاملات نانوية" للمغذيات المخصبة لعلاج النباتات التي تعاني من سوء التغذية أو المريضة. أظهرت النتائج أن هذه الجسيمات الاصطناعية "تتغلغل في أوراق النباتات بسهولة أكبر من المغذيات العارية"، مما يؤكد بشكل أكبر على استخدام تكنولوجيا النانو لزيادة غلة المحاصيل. [51] [52]

بدأ التعلم الآلي في المساهمة في أبحاث الليبوزومات. على سبيل المثال، تم استخدام التعلم العميق لمراقبة اختبار حيوي متعدد الخطوات يحتوي على ليبوزومات محملة بالسكروز ومحملة بالنوكليوتيدات تتفاعل مع ببتيد مثقب لغشاء الدهون . [53] كما تم استخدام الشبكات العصبية الاصطناعية لتحسين معلمات صياغة الليبوزومات المحملة بأسيتات الليوبروليد [54] والتنبؤ بحجم الجسيمات ومؤشر تعدد التشتت لليبوزومات. [55]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Torchilin, V (2006). "Multifunctional nanocarriers". Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (14): 1532–55. doi :10.1016/j.addr.2006.09.009. PMID  17092599. S2CID  9464592.
  2. ^ abc Akbarzadeh, A.; Rezaei-Sadaabady, R.; Davaran, S.; Joo, SW; Zarghami, N.; Hanifehpour, Y.; Samiei, M.; Kouhi, M.; Nejati-Koshki, K. (22 فبراير 2013). "الليبوزوم: التصنيف والإعداد والتطبيقات". رسائل أبحاث النانو . 8 (1): 102. رمز Bibcode : 2013NRL.....8..102A. doi : 10.1186/1556-276X-8-102 . ISSN  1931-7573. PMC 3599573. PMID 23432972  . 
  3. ^ "الأغشية الخلوية - صفحات كيمبال في علم الأحياء". 16 أغسطس 2002. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2009.
  4. ^ مشاغي س. وآخرون. تقنية النانو الدهنية. إنت J مول العلوم. 2013 فبراير; 14(2): 4242-4282.
  5. ^ abc Cevc, G (1993). "التصميم العقلاني لمرشحي المنتجات الجديدة: الجيل القادم من الحويصلات ثنائية الطبقات شديدة التشوه للعلاج المستهدف غير الجراحي". مجلة الإطلاق المتحكم . 160 (2): 135-146. doi :10.1016/j.jconrel.2012.01.005. PMID  22266051.
  6. ^ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (نوفمبر 2021). "العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان باستخدام الليبوزومات كنظام متقدم لتوصيل المواد المسببة للحساسية الضوئية الحويصلية". مجلة الإصدار المتحكم . 339 : 75-90. doi :10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495.
  7. ^ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (نوفمبر 2021). "العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان باستخدام الليبوزومات كنظام متقدم لتوصيل المواد المسببة للحساسية الضوئية الحويصلية". مجلة الإصدار المتحكم . 339 : 75-90. doi :10.1016/j.jconrel.2021.09.024. PMID  34562540. S2CID  237636495.
  8. ^ أ ب سترير س. (1981) الكيمياء الحيوية، 213
  9. ^ مشاغي س. وآخرون. تقنية النانو الدهنية. إنت J مول العلوم. 2013 فبراير; 14(2): 4242-4282.
  10. ^ بانجهام، إيه دي ؛ هورن، آر دبليو (1964). "التلوين السلبي للفوسفوليبيدات وتعديلها البنيوي بواسطة العوامل النشطة على السطح كما لوحظ في المجهر الإلكتروني". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 8 (5): 660-668. doi :10.1016/S0022-2836(64)80115-7. PMID  14187392.
  11. ^ Horne, RW; Bangham, AD ; Whittaker, VP (1963). "أغشية البروتين الدهني الملطخة سلبًا". Nature . 200 (4913): 1340. Bibcode :1963Natur.200.1340H. doi : 10.1038/2001340a0 . PMID  14098499. S2CID  4153775.
  12. ^ بانجهام، إيه دي ؛ هورن، آر دبليو؛ جلاورت، إيه إم؛ دينجل، جيه تي؛ لوسي، جيه إيه (1962). "تأثير السابونين على الأغشية الخلوية البيولوجية". نيتشر . 196 (4858): 952–955. رمز Bibcode :1962Natur.196..952B. doi :10.1038/196952a0. PMID  13966357. S2CID  4181517.
  13. ^ Bangham AD؛ Standish MM؛ Weissmann G. (1965). "تأثير الستيرويدات والستربتوليزين S على نفاذية هياكل الفسفوليبيد للكاتيونات". J. Molecular Biol . 13 (1): 253–259. doi :10.1016/s0022-2836(65)80094-8. PMID  5859040.
  14. ^ Sessa G.; Weissmann G. (1970). "دمج الليزوزيم في الليبوزومات: نموذج للكمون المرتبط بالبنية". J. Biol. Chem . 245 (13): 3295–3301. doi : 10.1016/S0021-9258(18)62994-1 . PMID  5459633.
  15. ^ YashRoy RC (1990). "التشتت الصفائحي وفصل الطور للدهون في غشاء البلاستيدات الخضراء بواسطة المجهر الإلكتروني الملطخ السلبي" (PDF) . مجلة العلوم البيولوجية . 15 (2): 93-98. doi :10.1007/bf02703373. S2CID  39712301.
  16. ^ Weissmann G.; Sessa G.; Standish M.; Bangham AD (1965). "الملخصات". J. Clin. Invest . 44 (6): 1109–1116. doi : 10.1172/jci105203 . PMC 539946 . 
  17. ^ جيف واتس (2010-06-12). "أليك دوغلاس بانجهام". ذا لانسيت . 375 (9731): 2070. doi :10.1016/S0140-6736(10)60950-6. S2CID  54382511. تم الاسترجاع في 2014-10-01 .
  18. ^ ab Mayer, Lawrence D.; Bally, Marcel B.; Hope, Michael J.; Cullis, Pieter R. (1 June 1986). "Techniques for encapsulating bioactive agents into liposomes". Chemistry and Physics of Lipids . 40 (2): 333–345. doi :10.1016/0009-3084(86)90077-0. ISSN  0009-3084. PMID  3742676.
  19. ^ Chaize, Barnabé; Colletier, Jacques-Philippe; Winterhalter, Mathias; Fournier, Didier (January 2004). "تغليف الإنزيمات في الليبوزومات: كفاءة تغليف عالية والتحكم في نفاذية الركيزة". الخلايا الاصطناعية وبدائل الدم والتكنولوجيا الحيوية . 32 (1): 67-75. doi : 10.1081/BIO-120028669 . ISSN  1073-1199. PMID  15027802. S2CID  21897676.
  20. ^ كوليتير، جاك فيليب؛ تشايز، بارنابي؛ وينترهالتر، ماتياس؛ فورنييه، ديدييه (10 مايو 2002). "تغليف البروتين في الليبوزومات: الكفاءة تعتمد على التفاعلات بين البروتين والطبقة الثنائية من الفوسفوليبيد". BMC Biotechnology . 2 (1): 9. doi : 10.1186/1472-6750-2-9 . ISSN  1472-6750. PMC 113741. PMID  12003642 . 
  21. ^ إدواردز ، كاتي أ. بيومنر ، أنتجي ج. (28 فبراير 2006). “تحليل الجسيمات الشحمية”. تالانتا . 68 (5): 1432-1441. دوى :10.1016/j.talanta.2005.08.031. ISSN  0039-9140. بميد  18970482.
  22. ^ Longatte, Guillaume; Lisi, Fabio; Chen, Xueqian; Walsh, James; Wang, Wenqian; Ariotti, Nicholas; Boecking, Till; Gaus, Katharina; Gooding, J. Justin (23 نوفمبر 2022). "التنبؤات الإحصائية حول تغليف أزواج ربط الجزيئات الفردية في حاويات نانوية موزعة حسب الحجم". الكيمياء الفيزيائية الفيزياء الكيميائية . 24 (45): 28029–28039. Bibcode :2022PCCP...2428029L. doi :10.1039/D2CP03627D. hdl : 1959.4/unsworks_83972 . ISSN  1463-9084. PMID  36373851.
  23. ^ Cevc, G; Richardsen, H (1993). "الحويصلات الدهنية واندماج الأغشية". Advanced Drug Delivery Reviews . 38 (3): 207–232. doi :10.1016/s0169-409x(99)00030-7. PMID  10837758.
  24. ^ ab Barenholz, Y; G, Cevc (2000). الكيمياء الفيزيائية للأسطح البيولوجية، الفصل 7: بنية وخصائص الأغشية . نيويورك: مارسيل ديكر . ص 171-241.
  25. ^ برتراند، نيكولاس؛ بوفيت، سيلين؛ مورو، بيير. ليروكس، جان كريستوف (2010). “الليبوسومات ذات درجة الحموضة عبر الغشاء لعلاج التسمم بالأدوية القلبية الوعائية”. ايه سي اس نانو . 4 (12): 7552-8. دوى :10.1021/nn101924a. بميد  21067150.
  26. ^ abcde Paliwal, Shivani Rai; Paliwal, Rishi; Vyas, Suresh P. (2015-04-03). "مراجعة للرؤية الميكانيكية وتطبيق الليبوزومات الحساسة لدرجة الحموضة في توصيل الأدوية". توصيل الأدوية . 22 (3): 231–242. doi :10.3109/10717544.2014.882469. ISSN  1071-7544. PMID  24524308.
  27. ^ مجهول (2018-09-17). "EU/3/07/451". وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاسترجاع في 2020-01-10 .
  28. ^ Georgievski A، Bellaye PS، Tournier B، Choubley H، Pais de Barros JP، Herbst M، Béduneau A، Callier P، Collin B، Végran F، Ballerini P، Garrido C، Quéré R (مايو 2024). “الأجسام الشحمية المناعية المحملة بالفالروبيسين من أجل موت الخلايا المحددة بوساطة الحويصلات في علاج سرطانات الدم”. ديس موت الخلية . 15 (15(5):328): 328. دوى :10.1038 / s41419-024-06715-5. بمك 11088660 . بميد  38734740. 
  29. ^ Barani, H; Montazer, M (2008). "A review on applications of liposomes in Textile processing". مجلة أبحاث الليبوزوم . 18 (3): 249–62. doi :10.1080/08982100802354665. PMID  18770074. S2CID  137500401.
  30. ^ Meure, LA; Knott, R; Foster, NR; Dehghani, F (2009). "إزالة الضغط من محلول موسع في وسط مائي لإنتاج كميات كبيرة من الليبوزومات". Langmuir: مجلة ACS للأسطح والغرويات . 25 (1): 326-37. doi :10.1021/la802511a. PMID  19072018.
  31. ^ يوكو شوجيا؛ هيديكي ناكاشيما (2004). "المكملات الغذائية وأنظمة التوصيل". مجلة استهداف الأدوية .
  32. ^ Williamson, G; Manach, C (2005). "التوافر البيولوجي والفعالية البيولوجية للبوليفينولات في البشر. II. مراجعة 93 دراسة تدخلية". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 81 (1 ملحق): 243S–255S. doi : 10.1093/ajcn/81.1.243S . PMID  15640487.
  33. ^ بندر، ديفيد أ. (2003). الكيمياء الحيوية الغذائية للفيتامينات . كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. OCLC  57204737.
  34. ^ DeFelice, Stephen L. (فبراير 1995). "ثورة المستحضرات الغذائية: تأثيرها على البحث والتطوير في صناعة الأغذية". الاتجاهات في علوم وتكنولوجيا الأغذية . 6 (2): 59-61. doi :10.1016/s0924-2244(00)88944-x. ISSN  0924-2244.
  35. ^ سانتيني ، أنطونيلو. كاماراتا، سيلفيا ميريام؛ كابوني، جياكومو؛ يانارو، أنجيلا؛ تينور، جيان كارلو؛ باني، لوكا؛ نوفيلينو ، إيتوري (2018/02/14). "المغذيات: فتح النقاش حول إطار تنظيمي". المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 84 (4): 659-672. دوى : 10.1111/bcp.13496 . ISSN  0306-5251. بمك 5867125 . بميد  29433155. 
  36. ^ بورتر، كريستوفر جيه إتش؛ تريفاسكيس، ناتالي إل؛ شارمان، ويليام إن (مارس 2007). "الدهون والمستحضرات القائمة على الدهون: تحسين التوصيل الفموي للأدوية المحبة للدهون". مراجعات الطبيعة لعقاقير اكتشاف الأدوية . 6 (3): 231-248. doi :10.1038/nrd2197. ISSN  1474-1776. PMID  17330072. S2CID  29805601.
  37. ^ Szoka Jr, F; Papahadjopoulos, D (1980). "الخصائص المقارنة وطرق تحضير الحويصلات الدهنية (الليبوزومات)". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية والهندسة الحيوية . 9 : 467–508. doi :10.1146/annurev.bb.09.060180.002343. PMID  6994593.
  38. ^ Gomezhens, A; Fernandezromero, J (2006). "Analytical methods for the control of liposomal delivery systems". TrAC Trends in Analytical Chemistry . 25 (2): 167–178. doi :10.1016/j.trac.2005.07.006.
  39. ^ Mozafari, MR; Johnson, C; Hatziantoniou, S; Demetzos, C (2008). "الجسيمات الدهنية النانوية وتطبيقاتها في تكنولوجيا النانو الغذائية". مجلة أبحاث الجسيمات الشحمية . 18 (4): 309–27. doi :10.1080/08982100802465941. PMID  18951288. S2CID  98836972.
  40. ^ Jahn, Andreas; Stavis, Samuel M.; Hong, Jennifer S.; Vreeland, Wyatt N.; DeVoe, Don L.; Gaitan, Michael (2010-04-27). "الخلط الميكروفلويدي وتكوين حويصلات دهنية نانوية". ACS Nano . 4 (4): 2077–2087. doi :10.1021/nn901676x. ISSN  1936-0851. PMID  20356060.
  41. ^ Zhigaltsev, Igor V.; Belliveau, Nathan; Hafez, Ismail; Leung, Alex KK; Huft, Jens; Hansen, Carl; Cullis, Pieter R. (2012-02-21). "التصميم والتركيب من الأسفل إلى الأعلى لأنظمة الجسيمات النانوية الدهنية ذات الحجم المحدود مع النوى المائية والدهون الثلاثية باستخدام الخلط الميكروفلويدي بالمللي ثانية". Langmuir . 28 (7): 3633–3640. doi :10.1021/la204833h. ISSN  0743-7463. PMID  22268499.
  42. ^ لوبيز ، روبين ر. أوكامبو، إيكشيل؛ سانشيز، لوز ماريا؛ العزام، أنس؛ بيرجيرون، كارل ف. كاماتشو ليون، سيرجيو؛ منير، كاثرين. ستيهارو، ايون. نركيزيان ، فاهي (2020-02-25). “النمذجة القائمة على الاستجابة السطحية لخصائص الجسيمات الشحمية في خلاط الاضطراب الدوري”. الآلات الدقيقة . 11 (3): 235. دوى : 10.3390/mi11030235 . ISSN  2072-666X. بمك 7143066 . بميد  32106424. 
  43. ^ Colas, JC; Shi, W; Rao, VS; Omri, A; Mozafari, MR; Singh, H (2007). "التحقيقات المجهرية للنانوبوزومات المحملة بالنيسين المحضرة بطريقة Mozafari واستهدافها للبكتيريا". Micron . 38 (8): 841–7. doi :10.1016/j.micron.2007.06.013. PMID  17689087.
  44. ^ Blume, G; Cevc, G (1990). "Liposomes for the sustainable drug release in vivo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1029 (1): 92–97. doi :10.1016/0005-2736(90)90440-y. PMID  2223816.
  45. ^ Klibanov, AL; Maruyama, K; Torchilin, VP; Huang, L (1990). "البولي إيثيلين جلايكولات البرمائية تطيل بشكل فعال وقت دوران الليبوزومات". رسائل FEBS . 268 (1): 235–237. رمز Bibcode :1990FEBSL.268..235K. doi : 10.1016/0014-5793(90)81016-h . PMID  2384160. S2CID  11437990.
  46. ^ وانج، شين يو؛ إيشيدا، تاتسوهيرو؛ كيوادا، هيروشي (2007-06-01). "يلعب IgM المضاد لـ PEG المثار عن طريق حقن الليبوزومات دورًا في تحسين تصفية الدم لجرعة لاحقة من الليبوزومات المعالجة بـ PEG". مجلة الإطلاق المتحكم . 119 (2): 236-244. doi :10.1016/j.jconrel.2007.02.010. ISSN  0168-3659. PMID  17399838.
  47. ^ Dams, ETM; Laverman, P.; Oyen, WJG; Storm, G.; Scherphof, GL; Meer, JWM; van der Corstens, FHM; Boerman, OC (مارس 2000). "Accelerated blood removal and altered biodistribution of repeat injections of sterically stable liposomes". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 292 (3). الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية: 1071-9. PMID  10688625.
  48. ^ Blume, G; Cevc, G; Crommelin, MDAJ; Bakker-Woudenberg, IAJM; Kluft, C; Storm, G (1993). "الاستهداف المحدد باستخدام الليبوزومات المعدلة بالبولي (إيثيلين جليكول): ربط أجهزة التوجيه بنهايات السلاسل البوليمرية يجمع بين الارتباط الفعال بالهدف وأوقات الدورة الطويلة". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1149 (1): 180–184. doi :10.1016/0005-2736(93)90039-3. PMID  8318529.
  49. ^ Cevc, G (2004). "الحويصلات الدهنية والمواد الغروية الأخرى كحاملات للأدوية على الجلد". Advanced Drug Delivery Reviews . 56 (5): 675–711. doi :10.1016/j.addr.2003.10.028. PMID  15019752.
  50. ^ بيزانسون، هيرفي؛ بابيتشوك، فيكتوريا؛ لاربين، يو؛ كوفيل، رينيه؛ شيتني، دومينيك؛ بروكهوس، لارا؛ هاثاواي، لوسي ج.؛ سيندي، بارهام؛ دريجر، أنيت؛ بابيتشوك ، إدوارد (14 فبراير 2021). "مصائد نانوية شحمية مصممة خصيصًا لعلاج عدوى المكورات العقدية". مجلة تكنولوجيا النانو الحيوية . 19 (1): 46. دوى : 10.1186/s12951-021-00775-x . بمك 7885208 . بميد  33588835. .
  51. ^ كارني، أفيشاي؛ زينجر، عساف؛ كاجال، أشيما؛ شاينسكي-رويتمان، جانا؛ شرودر، آفي (2018-05-17). "الجسيمات النانوية العلاجية تخترق الأوراق وتوصل العناصر الغذائية للمحاصيل الزراعية". التقارير العلمية . 8 (1): 7589. رمز Bibcode :2018NatSR...8.7589K. doi :10.1038/s41598-018-25197-y. ISSN  2045-2322. PMC 5958142. PMID 29773873  . 
  52. ^ تيمينغ، ماريا (2018-05-17). "قد تساعد الجسيمات النانوية في إنقاذ المحاصيل التي تعاني من سوء التغذية". أخبار العلوم . تم استرجاعه في 2018-05-18 .
  53. ^ جون هربين، أوريليان؛ كافونجال، ديبثي؛ فون موك، ليا؛ ألتوج، هاتيس (2020). "السطح الميتاسيرفيسي بالأشعة تحت الحمراء المعزز بالتعلم العميق لمراقبة الديناميكيات بين جميع الفئات الرئيسية للجزيئات الحيوية". المواد المتقدمة . 33 (14): e2006054. doi : 10.1002/adma.202006054 . PMID  33615570.
  54. ^ Arulsudar, N.; Subramanian, N.; Murthy, RSR (2005). "مقارنة الشبكة العصبية الاصطناعية والانحدار الخطي المتعدد في تحسين معلمات صياغة الليبوزومات المحملة بأسيتات الليوبروليد". J Pharm Pharm Sci . 8 (2): 243–258. PMID  16124936.
  55. ^ سانساري، سميرة؛ دوران، تيبو؛ محمدياراني، حسين؛ جويال، مانيش. يندوري، جوثام؛ كوستا، أنطونيو؛ شو، شياو مينغ؛ أوكونور، توماس. بيرجس، ديان. تشودري، بوديساتوا (2021). “الشبكات العصبية الاصطناعية جنبًا إلى جنب مع الواصفات الجزيئية كأدوات تنبؤية لتصنيع الجسيمات الشحمية المستمرة”. المجلة الدولية للصيدلة . 603 (120713): 120713. دوى :10.1016/j.ijpharm.2021.120713. بميد  34019974. S2CID  235093636.
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـ الليبوزومات .
  • مجلة أبحاث الليبوزوم
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ليبوزوم&oldid=1242762885"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate