مثبط الريبونوكلياز

مثبط الريبونوكلياز (RI) هو بروتين كبير (~450 بقايا، ~49 كيلو دالتون)، حمضي (pI ~4.7)، غني بالليوسين ، يشكل معقدات شديدة التماسك مع بعض أنواع الريبونوكلياز . ^{[ 2 ]}

يحتوي بروتين RI على نسبة عالية بشكلٍ ملحوظ من السيستين (حوالي 6.5%، مقارنةً بـ 1.7% في البروتينات النموذجية) وهو حساس للأكسدة. كما أنه غني بالليوسين (21.5%، مقارنةً بـ 9% في البروتينات النموذجية) وقليل نسبيًا في الأحماض الأمينية الكارهة للماء الأخرى، وخاصةً الفالين ، والإيزوليوسين ، والميثيونين ، والتيروسين ، والفينيل ألانين .

يُعدّ RI بروتينًا كلاسيكيًا غنيًا بالليوسين، يتكون من حلزونات ألفا وخيوط بيتا متناوبة على طول هيكله الأساسي. تلتف عناصر البنية الثانوية هذه حول بعضها البعض في شكل لولبي منحني يميني يشبه حدوة الحصان . تُشكّل خيوط بيتا المتوازية الجدار الداخلي، بينما تُشكّل حلزونات ألفا الجدار الخارجي لحذوة الحصان. يبدو أن البنية مُستقرة بفضل وجود الأسباراجين المدفون عند قاعدة كل لفة، أثناء انتقالها من حلزون ألفا إلى خيط بيتا. يتراوح طول تكرارات ألفا-بيتا بين 28 و29 حمضًا أمينيًا، مُشكّلةً وحدةً فعليًا من 57 حمضًا أمينيًا تُطابق بنيتها الجينية (يُشفّر كل إكسون وحدةً من 57 حمضًا أمينيًا).

يُعدّ انجذاب RI للريبونوكليازات من بين أعلى الانجذابات في أي تفاعل بين البروتينات ؛ إذ يبلغ ثابت تفكك معقد RI- RNase A نطاق الفيمتومولار (fM) في الظروف الفيزيولوجية. وعلى الرغم من هذا الانجذاب العالي، فإن RI قادر على الارتباط بمجموعة واسعة من RNases A على الرغم من تشابه تسلسلها المنخفض نسبيًا . وتشير الدراسات البيوكيميائية والتركيبات البلورية لمعقدات RI-RNase A إلى أن التفاعل يخضع في معظمه لتفاعلات كهروستاتيكية ، ولكنه يشمل أيضًا مساحة سطحية كبيرة مدفونة . ^{[ 3 ] [ 4 ]} يُعدّ انجذاب RI للريبونوكليازات مهمًا، نظرًا لأن العديد من الريبونوكليازات لها تأثيرات سامة ومثبطة للخلايا ترتبط ارتباطًا وثيقًا بقدرتها على الارتباط بـ RI. ^{[ 5 ]}

لا تستطيع مثبطات الريبونوكلياز في الثدييات الارتباط ببعض أفراد عائلة الريبونوكلياز البنكرياسي من أنواع أخرى. وعلى وجه الخصوص، فإن إنزيمات الريبونوكلياز البرمائية ، مثل رانبيرناز وأمفيناز من ضفدع النمر الشمالي ، تفلت من مثبطات الريبونوكلياز في الثدييات ، وقد لوحظ أن لها سمية خلوية متفاوتة ضد الخلايا السرطانية . ^{[ 6 ]}

• ثيوسيانات الغوانيدينيوم - مثبط كيميائي لإنزيم RNase.