ريفاستيغمين

في الأشخاص المصابين بنوعي الخرف، أظهر دواء ريفاستيغمين فعالية ملحوظة في تخفيف الأعراض، مما قد يسمح للمرضى بالحفاظ على استقلاليتهم والعيش باستقلالية لفترة أطول. ويبدو أنه يُظهر فعالية علاجية كبيرة لدى المرضى الذين يعانون من مسار مرضي أكثر حدة، مثل أولئك الذين ظهرت عليهم الأعراض في سن مبكرة، أو الذين يعانون من سوء التغذية، أو الذين يعانون من أعراض مثل الأوهام أو الهلوسة. ^{[ 16 ]} على سبيل المثال، يبدو أن وجود الهلوسة مؤشر على استجابة قوية بشكل خاص لدواء ريفاستيغمين، سواء لدى مرضى الزهايمر أو باركنسون. ^{[ 17 ] [ 18 ]} قد تعكس هذه التأثيرات التثبيط الإضافي لإنزيم بوتيريل كولينستراز، الذي يلعب دورًا في تطور الأعراض، وقد يوفر فوائد إضافية مقارنةً بالأدوية الانتقائية لإنزيم أستيل كولينستراز لدى بعض المرضى. ^{[ 16 ] [ 17 ]} قد يُظهر مرضى الخرف متعدد الاحتشاءات تحسنًا طفيفًا في الوظائف التنفيذية والسلوك. لا توجد أدلة قاطعة تدعم استخدامه لدى مرضى الفصام.

تتشابه فعاليته مع دونيبيزيل وتاكرين . قد تكون الجرعات الأقل من 6  ملغ/يوم غير فعالة. تأثيرات هذا النوع من الأدوية في أنواع الخرف المختلفة (بما في ذلك خرف الزهايمر) متواضعة، ولا يزال من غير الواضح أي مثبطات إستيراز أستيل كولين إستراز (أو بوتيريل كولين إستراز) أفضل في علاج خرف باركنسون، على الرغم من أن ريفاستيغمين خضع لدراسات مستفيضة.

يُثبّط دواء ريفاستيغمين، وهو مُثبّط لإنزيم الكولينستراز ، كلاً من إنزيم بوتيريل كولينستراز وإنزيم أستيل كولينستراز (على عكس دواء دونيبيزيل الذي يُثبّط إنزيم أستيل كولينستراز بشكل انتقائي). ويُعتقد أنه يعمل عن طريق تثبيط هذه الإنزيمات، التي من شأنها أن تُحلّل الناقل العصبي أستيل كولين في الدماغ. ^{[ 21 ]}

عند تناوله عن طريق الفم، يمتص الريفاستيغمين جيدًا، حيث تبلغ التوافر الحيوي حوالي 40% عند جرعة 3 ملغ. وتكون حركية الدواء خطية حتى جرعة 3  ملغ مرتين يوميًا، ولكنها غير خطية عند الجرعات الأعلى. ويتم التخلص منه عن طريق البول. ويبلغ تركيز الدواء في البلازما ذروته خلال ساعة تقريبًا، بينما يبلغ تركيزه في السائل النخاعي ذروته خلال 1.4-3.8 ساعة. عند تناوله عن طريق اللاصقة الجلدية مرة واحدة يوميًا، تكون حركية الريفاستيغمين أكثر استقرارًا مقارنةً بالكبسولات، مع انخفاض تركيز الدواء في البلازما وتقلبات أقل. ^{[ 22 ]} توفر لاصقة الريفاستيغمين بجرعة 9.5  ملغ/24 ساعة تعرضًا مماثلًا  لكبسولات 12 ملغ/يوم (أعلى جرعة فموية موصى بها). ^{[ 22 ]}

يعبر المركب الحاجز الدموي الدماغي . تبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما 40%. ^{[ 23 ]} يتم استقلابه بشكل رئيسي عبر إنزيماته المستهدفة من خلال التحلل المائي بوساطة الكولينستراز. يتم التخلص منه دون المرور بالجهاز الكبدي، لذا لا تشارك إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) الكبدية في هذه العملية. ^{[ 24 ]} يُعتقد أن انخفاض احتمالية التفاعلات الدوائية (التي قد تؤدي إلى آثار جانبية) يعود إلى هذا المسار مقارنةً بالعديد من الأدوية الشائعة التي تستخدم مسار استقلاب السيتوكروم P450. ^{[ 9 ]}

تم تطوير طريقة HPLC مدفوعة بـ QbD لتحديد كمية الريفاستيغمين في بلازما الفئران ودماغها لدراسة حركية الدواء. ^{[ 25 ]} ].