بوتيل كولين استراز

بي سي إي
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتين	البحث عن نظائر: PDBe RCSB
قائمة رموز معرف PDB
	1P0P، 4AXB، 4B0P، 2XQG، 1XLV، 2WIK، 2WIL، 1P0Q، 1XLU، 4BDS، 2XQF، 2PM8، 2XQK، 4AQD، 4BBZ، 2WID، 2XMB، 1XLW، 2XMC، 4TPK، 2XMG، 2XMD، 3DKK، 3O9M، 2WSL، 2WIJ، 1P0I، 2WIG، 2XQJ، 3DJY، 1P0M، 4B0O، 2XQI، 2Y1K، 4XII، 2WIF، 2J4C
المعرفات
أسماء مستعارة	BCHE ، CHE1، CHE2، E1، بوتيريل كولينستراز، BCHED
معرفات خارجية	أوميم : 177400; إم جي آي : 894278; هومولوجيني : 20065؛ بطاقات الجينات : BCHE؛ OMA :BCHE - أخصائيو تقويم العظام
موقع الجين ( الإنسان )
كريس	الكروموسوم 3 (البشري)
نهاية	165,837,462 زوجًا أساسيًا
موقع الجين ( الفأر )
كريس	الكروموسوم 3 (الفأر)
نهاية	73,615,748 زوجًا أساسيًا
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
	أعلى معبر عنه في
	الجنبة الجدارية; ; الفص الأيمن للكبد; ; الظهارة الجرثومية; ; قناة الرحم اليسرى; ; الطبقة العضلية للقولون السيني; ; تامور; ; الحويصلة المنوية; ; الجنب الحشوي; ; المنطقة البطينية; ; جسم الرحم;
	أعلى معبر عنه في
	الاثنا عشري; ; الفص الأيسر من الكبد; ; الأبهر الصاعد; ; الأنسجة الدهنية البيضاء; ; الأذين; ; الأنسجة الدهنية البنية; ; العضلة بين الضلوع; ; ظهارة المعدة; ; الصائم; ; العقدة الشوكية القطنية;
	مزيد من بيانات تعبير المرجع
	مزيد من بيانات تعبير المرجع
علم الجينات
الوظيفة الجزيئية	نشاط هيدروليز استر الكربوكسيل; ربط بيتا أميلويد; نشاط الكولينستريز; رابط الكولين; النشاط التحفيزي; ربط البروتين المتطابق; نشاط الأستيل كولينستريز; ربط الانزيم; نشاط الهيدرولاز; نشاط الهيدروليز، الذي يؤثر على الروابط الإسترية;
المكون الخلوي	تجويف الشبكة الإندوبلازمية; جسيمات الدم الدقيقة; غشاء; المنطقة خارج الخلية; الشبكة الإندوبلازمية; تجويف الغلاف النووي; المساحة خارج الخلية;
عملية بيولوجية	عملية التمثيل الغذائي للكولين; الاستجابة للمغذيات; تمايز الخلايا العصبية; الاستجابة للجلوكوكورتيكويد; التنظيم السلبي للانتقال المشبكي; تعلُّم; عملية التمثيل الغذائي للكوكايين; الاستجابة للقلويد; الاستجابة لحمض الفوليك; التنظيم السلبي لتكاثر الخلايا;
	المصادر:Amigo / QuickGO
نظائرها
	590
	12038
	ENSG00000114200
	ENSMUSG00000027792
	ب06276
	س03311
	ن م_000055
	ن م_009738
	رقم NP_000046
	رقم NP_033868
	ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسان	عرض/تحرير الماوس

إن البيوتريل كولينستريز ( رمز HGNC BCHE ؛ EC 3.1.1.8)، والمعروف أيضًا باسم BChE أو BuChE أو BuChase أو الكولينستريز الكاذب أو استريز البلازما (الكولين) ، ^[5] هو إنزيم كولينستريز غير محدد يحلل العديد من الإسترات المختلفة القائمة على الكولين . في البشر، يتم تصنيعه في الكبد، ويوجد بشكل أساسي في بلازما الدم ، ويتم ترميزه بواسطة جين BCHE . ^[6]

إنه مشابه جدًا للأستيل كولينستراز العصبي ، والمعروف أيضًا باسم RBC أو كولينستراز كريات الدم الحمراء. ^[5] يُستخدم مصطلح "كولينستراز المصل" عمومًا في إشارة إلى اختبار سريري يعكس مستويات كلا الإنزيمين في الدم. ^[5] يمكن استخدام اختبار نشاط البوتيريل كولينستراز في البلازما كاختبار لوظائف الكبد حيث يشير كل من فرط كولينستراز الدم ونقص كولينستراز الدم إلى عمليات مرضية. يبلغ عمر النصف لـ BCHE حوالي 10 إلى 14 يومًا. ^[7]

البوتيريل كولين هو مركب صناعي لا يوجد في الجسم بشكل طبيعي، ويستخدم كأداة للتمييز بين الأسيتيل كولين استريز والبيوتيريل كولين استريز.

الدور الفسيولوجي المحتمل

قد يكون البوتيريل كولينستريز منظمًا فسيولوجيًا للغريلين. ^[8]

الأهمية السريرية

يؤدي نقص الكولينستريز الكاذب إلى تأخير استقلاب عدد قليل فقط من المركبات ذات الأهمية السريرية، بما في ذلك ما يلي: السكسينيل كولين ، والميفاكوريوم ، والبروكايين ، والهيروين ، والكوكايين . ومن بين هذه المركبات، فإن أهم ركيزة سريرية لها هي عامل الحجب العصبي العضلي المستقطب، السكسينيل كولين ، والذي يحلله إنزيم السكسينيل كولينستريز إلى السكسينيل مونوكولين ثم إلى حمض السكسينيك. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

في الأفراد الذين لديهم مستويات طبيعية من إنزيم الكولينستيراز الكاذب في البلازما، يحدث تحلل وتعطيل ما يقرب من 90-95٪ من الجرعة الوريدية من السكسينيل كولين قبل وصولها إلى الوصلة العصبية العضلية. تعمل النسبة المتبقية من جرعة السكسينيل كولين (5-10٪) كمحفز لمستقبلات الأسيتيل كولين عند الوصلة العصبية العضلية، مما يتسبب في استقطاب مطول للوصلة ما بعد المشبكية للصفيحة الحركية النهائية. يؤدي هذا الاستقطاب في البداية إلى تقلص العضلات الهيكلية. نتيجة للاستقطاب المطول، لا ينتج الأسيتيل كولين الداخلي المنطلق من الغشاء قبل المشبكي للخلية العصبية الحركية أي تغيير إضافي في جهد الغشاء بعد الارتباط بمستقبله على الخلية العضلية. يتطور الشلل الرخو للعضلات الهيكلية في غضون دقيقة واحدة. في الأشخاص الطبيعيين، تعود وظيفة العضلات الهيكلية إلى طبيعتها بعد حوالي خمس دقائق من حقنة واحدة من السكسينيل كولين حيث ينتشر بشكل سلبي بعيدًا عن الوصلة العصبية العضلية. يمكن أن يؤدي نقص الكولينستيراز الكاذب إلى ارتفاع مستويات جزيئات السكسينيل كولين السليمة التي تصل إلى المستقبلات في الوصلة العصبية العضلية، مما يتسبب في استمرار مدة التأثير الشللي لمدة تصل إلى ثماني ساعات. يتم التعرف على هذه الحالة سريريًا عندما يفشل شلل الجهاز التنفسي والعضلات الهيكلية الأخرى في الشفاء تلقائيًا بعد إعطاء السكسينيل كولين كعامل شلل إضافي أثناء إجراءات التخدير. في مثل هذه الحالات، تكون المساعدة التنفسية مطلوبة. ^[9]

إن الأليلات الطافرة في موضع BCHE مسؤولة عن حساسية الساكساميثونيوم . يعاني الأشخاص المتماثلون من انقطاع النفس لفترة طويلة بعد تناول مرخي العضلات الساكساميثونيوم فيما يتعلق بالتخدير الجراحي . يكون نشاط الكولينستيراز الكاذب في المصل منخفضًا وسلوكه الركيزة غير نمطي. في غياب المرخي، لا يعاني المتماثلون من أي عيب معروف. ^[10]

أخيرًا، يؤدي استقلاب الكولينستيراز الكاذب للبروكايين إلى تكوين حمض البارا أمينوبنزويك (PABA). إذا كان المريض الذي يتلقى البروكايين يتناول المضادات الحيوية السلفوناميدية مثل باكتريم، فسيتم مقاومة تأثير المضاد الحيوي من خلال توفير مصدر جديد لحمض البارا أمينوبنزويك للميكروب من أجل التخليق اللاحق لحمض الفوليك . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

الإجراءات الوقائية ضد المواد المؤثرة على الأعصاب

إن البوتيريل كولينستريز هو إجراء وقائي ضد العوامل العصبية العضوية الفوسفاتية . فهو يرتبط بالعامل العصبي في مجرى الدم قبل أن يتمكن من ممارسة تأثيراته في الجهاز العصبي. ولأنه منظف بيولوجي (وهدف عالمي)، فهو حاليًا العامل العلاجي الوحيد الفعال في توفير حماية كاملة متكافئة ضد الطيف الكامل للعوامل العصبية العضوية الفوسفاتية. ^[11]

الوقاية من إدمان الكوكايين

تم تطوير عقار تجريبي جديد لعلاج تعاطي الكوكايين والجرعات الزائدة استنادًا إلى بنية الكولينستيراز الكاذب (كان عبارة عن طفرة بشرية في BChE ذات كفاءة تحفيزية محسنة). وقد ثبت أنه يزيل الكوكايين من الجسم بسرعة أكبر 2000 مرة من الشكل الطبيعي لـ BChE. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن العقار منع التشنجات والوفاة عند تناول جرعات زائدة من الكوكايين. ^[12]

إن زرع خلايا الجلد المعدلة للتعبير عن الشكل المعزز من إنزيم البوتيريل كولينستريز في الفئران يمكّن من إطلاق الإنزيم على المدى الطويل ويحمي الفئران بشكل فعال من سلوك البحث عن الكوكايين والجرعات الزائدة من الكوكايين. ^[13]

مؤشر لخطر متلازمة الموت المفاجئ للرضع

تشير الأبحاث التي نشرتها مجموعة أبحاث متلازمة موت الرضع المفاجئ وانقطاع النفس أثناء النوم في مستشفى الأطفال في ويست ميد، نيو ساوث ويلز، أستراليا، في طبعة 6 مايو 2022 من مجلة The Lancet إلى أن BChE قد يكون علامة على الأطفال المعرضين لخطر متلازمة موت الرضع المفاجئ (SIDS). أي أن انخفاض مستويات BChE ارتبط بزيادة خطر الإصابة بمتلازمة موت الرضع المفاجئ. ^[14]

خريطة المسار التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والأيضات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. ^{[§ 1]}

^ يمكن تحرير خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229".

المثبطات

الفيتوكينابينويدات ^[15]
السيمسيرين ومشتقاته
بروفينامين
ريفاستيجمين
تاكرين
(+)-ZINC-12613047: IC ₅₀ human BChE 13nM، انتقائية عالية على AChE . ^[16]
ربيطات هجينة/ثنائية النطاق ^[17]

التسمية

تتم مناقشة الاختلافات في تسمية BCHE والكولينستريزات بشكل عام في الكولينستريز § الأنواع والتسمية .

انظر أيضا

مراجع

^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000114200 – Ensembl ، مايو 2017
^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027792 – Ensembl ، مايو 2017
^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ abc Jasmin L (2013-05-28). "Cholinesterase - blood". مركز جامعة ماريلاند الطبي. مؤرشف من الأصل في 2012-10-30 . تم الاسترجاع في 2011-09-07 .
^ Allderdice PW, Gardner HA, Galutira D, Lockridge O, LaDu BN, McAlpine PJ (أكتوبر 1991). "تظهر خريطة جين البوتيريل كولينستراز (BCHE) المستنسخ في موقع كروموسوم واحد، 3q26". Genomics . 11 (2): 452–454. doi :10.1016/0888-7543(91)90154-7. hdl : 2027.42/29109 . PMID 1769657.
^ Whittaker M (فبراير 1980). "متغيرات الكولينستريز البلازمية وأخصائي التخدير". التخدير . 35 (2): 174–197. doi : 10.1111/j.1365-2044.1980.tb03800.x . PMID 6992635. S2CID 32806785.
^ Chen VP, Gao Y, Geng L, Parks RJ, Pang YP, Brimijoin S (فبراير 2015). "إنزيم البيوتيريل كولينستريز البلازمي ينظم هرمون الغريلين للتحكم في العدوان". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (7): 2251–2256. Bibcode :2015PNAS..112.2251C. doi : 10.1073/pnas.1421536112 . PMC 4343161. PMID 25646463 .
^ "نقص الكولينستيراز الكاذب". Medscape . WebMD LLC. 15 يوليو 2021.
^ “جين إنتريز: BCHE بوتيريل كولينستراز”.
^ "أنظمة التعريف والعلاج الطبي (MITS)". المكتب التنفيذي للبرنامج المشترك للدفاع الكيميائي والبيولوجي . جيش الولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 2016-10-28 . تم الاسترجاع في 2014-08-13 .
^ Zheng F, Yang W, Ko MC, Liu J, Cho H, Gao D, et al. (سبتمبر 2008). "أكثر هيدروليز الكوكايين كفاءة مصمم بواسطة الفحص الافتراضي لحالات الانتقال". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 130 (36): 12148–12155. doi :10.1021/ja803646t. PMC 2646118. PMID 18710224 .
- "دواء جديد محتمل لعلاج إدمان الكوكايين والجرعات الزائدة". ساينس ديلي (بيان صحفي). 16 سبتمبر/أيلول 2008.
^ Li Y, Kong Q, Yue J, Gou X, Xu M, Wu X (فبراير 2019). "خلايا جذعية من الجلد معدلة بالجينوم تحمي الفئران من سلوك البحث عن الكوكايين والجرعات الزائدة من الكوكايين". هندسة الطبيعة الطبية الحيوية . 3 (2): 105-113. doi :10.1038/s41551-018-0293-z. PMC 6423967. PMID 30899600 .
^ Harrington CT, Hafid NA, Waters KA (يونيو 2022). "إنزيم بوتيريل كولينستريز هو مؤشر حيوي محتمل لمتلازمة موت الرضيع المفاجئ". eBioMedicine . 80. مستشفى الأطفال في ويست ميد، نيو ساوث ويلز، أستراليا: 104041. doi :10.1016/j.ebiom.2022.104041. PMC 9092508. PMID 35533499. S2CID 248645079 .
^ Puopolo T, Liu C, Ma H, Seeram NP (2022-04-19). "التأثيرات المثبطة للقنب على أنشطة إنزيم الأسيتيل كولينستريز والبيوتيريل كولينستريز". القنب الطبي والقنب . 5 (1): 85-94. doi : 10.1159/000524086 . PMC 9149358. PMID 35702400 .
^ Brus B, Košak U, Turk S, Pišlar A, Coquelle N, Kos J, et al. (أكتوبر 2014). "اكتشاف وتقييم بيولوجي وبنية بلورية لمثبط بوتيريل كولين استريز انتقائي نانومولي جديد". مجلة الكيمياء الطبية . 57 (19): 8167-8179. doi :10.1021/jm501195e. PMID 25226236.
^ Messerer R, Dallanoce C, Matera C, Wehle S, Flammini L, Chirinda B, et al. (يونيو 2017). "مثبطات دوائية ثنائية جديدة للكولينستريزات ذات تقارب مع المستقبلات المسكارينية M1 وM2". MedChemComm . 8 (6): 1346–1359. doi :10.1039/c7md00149e. PMC 6072511. PMID 30108847 .

قراءة إضافية

بودور إي، كوكوجراس إيه إن (ديسمبر 2005). "تأثيرات حمض إندول-3-أسيتيك على إنزيم البيوتيريل كولينستريز في مصل الإنسان والحصان". التفاعلات الكيميائية البيولوجية . 157-158 (16): 375-378. doi :10.1016/j.cbi.2005.10.061. PMID 16429500.
Lockridge O (أكتوبر 1988). "بنية الكولينستريز في مصل الإنسان". BioEssays . 9 (4): 125-128. doi :10.1002/bies.950090406. hdl : 2027.42/50189 . PMID 3067729. S2CID 29779511.
Allderdice PW, Gardner HA, Galutira D, Lockridge O, LaDu BN, McAlpine PJ (أكتوبر 1991). "تظهر خريطة جين البوتيريل كولينستراز المستنسخ (BCHE) في موقع كروموسوم واحد، 3q26". Genomics . 11 (2): 452–454. doi :10.1016/0888-7543(91)90154-7. hdl : 2027.42/29109 . PMID 1769657.
Gaughan G، Park H، Priddle J، Craig I، Craig S (أكتوبر 1991). "تحسين توطين البوتيريل كولينستريز البشري إلى الكروموسوم 3q26.1-q26.2 باستخدام مسبار مشتق من تفاعل البوليميراز المتسلسل". Genomics . 11 (2): 455–458. doi :10.1016/0888-7543(91)90155-8. PMID 1769658.
Arpagaus M، Kott M، Vatsis KP، Bartels CF، La Du BN، Lockridge O (يناير 1990). "بنية الجين الخاص بإنزيم البيوتيريل كولينستريز البشري. دليل على وجود نسخة واحدة". الكيمياء الحيوية . 29 (1): 124-131. doi :10.1021/bi00453a015. PMID 2322535.
Nogueira CP, McGuire MC, Graeser C, Bartels CF, Arpagaus M, Van der Spek AF, et al. (مايو 1990). "تحديد طفرة إطارية مسؤولة عن النمط الظاهري الصامت لكولينستريز المصل البشري، Gly 117 (GGT----GGAG)". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 46 (5): 934-942. PMC 1683584. PMID 2339692 .
McGuire MC, Nogueira CP, Bartels CF, Lightstone H, Hajra A, Van der Spek AF, et al. (فبراير 1989). "تحديد الطفرة البنيوية المسؤولة عن الشكل المتغير (غير النمطي) المقاوم للديبوكائين من إنزيم الكولينستريز في مصل الإنسان". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (3): 953-957. Bibcode :1989PNAS...86..953M. doi : 10.1073/pnas.86.3.953 . PMC 286597. PMID 2915989 .
Prody CA, Zevin-Sonkin D, Gnatt A, Goldberg O, Soreq H (يونيو 1987). "عزل وتوصيف نسخ كاملة الطول من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين المشفر للكولينستريز من الأنسجة البشرية الجنينية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (11): 3555-3559. Bibcode :1987PNAS...84.3555P. doi : 10.1073 /pnas.84.11.3555 . PMC 304913. PMID 3035536.
Lockridge O, Adkins S, La Du BN (سبتمبر 1987). "موقع روابط ثنائي الكبريتيد داخل تسلسل الكولينستريز في مصل الإنسان". مجلة الكيمياء الحيوية . 262 (27): 12945-12952. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45149-6 . PMID 3115973.
McTiernan C, Adkins S, Chatonnet A, Vaughan TA, Bartels CF, Kott M, et al. (أكتوبر 1987). "نسخة DNA التكميلية للدماغ من أجل الكولينستريز البشري". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (19): 6682–6686. رمز Bibcode :1987PNAS...84.6682M. doi : 10.1073/pnas.84.19.6682 . PMC 299147. PMID 3477799 .
Lockridge O, Bartels CF, Vaughan TA, Wong CK, Norton SE, Johnson LL (يناير 1987). "التسلسل الكامل للأحماض الأمينية لكولينستريز المصل البشري". مجلة الكيمياء الحيوية . 262 (2): 549-557. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75818-9 . PMID 3542989.
Jbilo O، Toutant JP، Vatsis KP، Chatonnet A، Lockridge O (أغسطس 1994). "موقع بدء المحفز والنسخ لجينات البيوتيريل كولينستريز البشرية والأرانبية". مجلة الكيمياء الحيوية . 269 (33): 20829-20837. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31897-5 . PMID 8063698.
Mattes C, Bradley R, Slaughter E, Browne S (1996). "الكوكايين والبيوتيريل كولينستريز (BChE): تحديد المعايير الأنزيمية". علوم الحياة . 58 (13): PL257–PL261. doi :10.1016/0024-3205(96)00065-3. PMID 8622553.
إيدا إس، كينوشيتا إم، فوجي إتش، مورياما واي، ناكامورا واي، يورا إن، موريواكي كي (1996). "طفرات جين بيوتيريل كولينستراز البشري في عائلة تعاني من نقص كولينستراز الدم". طفرة بشرية . 6 (4): 349-351. دوى : 10.1002/humu.1380060411 . بميد 8680411. S2CID 86734543.
Kamendulis LM, Brzezinski MR, Pindel EV, Bosron WF, Dean RA (نوفمبر 1996). "يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للكوكايين والهيروين بواسطة نفس إنزيمات الكربوكسيل استريز الموجودة في الكبد البشري". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 279 (2): 713-717. PMID 8930175.
Hidaka K, Iuchi I, Tomita M, Watanabe Y, Minatogawa Y, Iwasaki K, et al. (نوفمبر 1997). "التحليل الجيني لمريض ياباني يعاني من نقص إنزيم البوتيريل كولينستريز". حوليات علم الوراثة البشرية . 61 (الجزء 6): 491-496. doi :10.1046/j.1469-1809.1997.6160491.x. PMID 9543549. S2CID 23291616.
Browne SP, Slaughter EA, Couch RA, Rudnic EM, McLean AM (يوليو 1998). "تأثير تركيز البيوتيريل كولينستريز في البلازما على التحلل المائي للكوكايين في البلازما البشرية في المختبر". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 19 (5): 309–314. doi :10.1002/(SICI)1099-081X(199807)19:5<309::AID-BDD108>3.0.CO;2-9. PMID 9673783. S2CID 35577799.
ألتاميرانو سي في، لوكريدج أو (أكتوبر 1999). "البقايا العطرية المحفوظة للطرف الطرفي الكربوني لإنزيم البيوتيريل كولين استريز البشري تتوسط ارتباط الرباعيات". الكيمياء الحيوية . 38 (40): 13414-13422. doi :10.1021/bi991475+. PMID 10529218.
دارفيش إس، كومار آر، روبرتس إس، والش آر، مارتن إي (يونيو 2001). "التعزيز بوساطة البوتيريل كولينستريز للنشاط الأنزيمي للتريبسين". علم الأعصاب الخلوي والجزيئي . 21 (3): 285-296. doi :10.1023/A:1010947205224. PMID 11569538. S2CID 9861675.
Barta C, Sasvari-Szekely M, Devai A, Kovacs E, Staub M, Enyedi P (ديسمبر 2001). "تحليل الطفرات في جين الكولينستريز البلازمي لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الانسداد العصبي العضلي المطول أثناء التخدير". علم الوراثة الجزيئي والتمثيل الغذائي . 74 (4): 484-488. doi :10.1006/mgme.2001.3251. PMID 11749053.