ناقل الصوديوم/الجلوكوز المشترك 2
الناقل المشترك للصوديوم /الجلوكوز 2 (SGLT2) هو بروتين يُسهّل نقل الجلوكوز ويتم تنظيمه بواسطة أيونات الصوديوم . في البشر، يتم ترميزه بواسطة جين SLC5A2، وهو أحد أفراد عائلة ناقلات المذاب 5 (الناقل المشترك للصوديوم/الجلوكوز) ، ويقع على الكروموسوم 16 ، وتحديدًا في النطاق 16p11.2. [ 5 ]
وظيفة
يُعدّ SGLT2 أحد أفراد عائلة ناقلات الصوديوم والجلوكوز المشتركة ، وهي بروتينات نقل الجلوكوز المعتمدة على الصوديوم . ويُعتبر SGLT2 الناقل المشترك الرئيسي المسؤول عن إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى. [ 6 ] يقع SGLT2 في الجزء القريب من الأنبوب الكلوي ، وهو مسؤول عن إعادة امتصاص 80-90% من الجلوكوز الذي يُرشّحه الكبيبة الكلوية . [ 7 ] أما معظم الجلوكوز المتبقي فيتم امتصاصه بواسطة ناقل الصوديوم/الجلوكوز المشترك 1 (SGLT1) في الأجزاء البعيدة من الأنبوب الكلوي. [ 8 ]
مثبطات SGLT2 لعلاج مرض السكري
تُعرف مثبطات SGLT2 أيضًا باسم جليفلوزينات أو فلوزينات. تُؤدي هذه المثبطات إلى خفض مستويات سكر الدم، ولذلك يُحتمل استخدامها في علاج داء السكري من النوع الثاني . تُحسّن الجليفلوزينات من ضبط نسبة السكر في الدم، كما تُقلل من وزن الجسم وضغط الدم الانقباضي والانبساطي . [ 9 ] قد تُؤدي الجليفلوزينات كاناجليفلوزين ، وداباغليفلوزين ، وإمباغليفلوزين إلى الحماض الكيتوني مع مستوى طبيعي لسكر الدم . [ 10 ] [ 11 ] تشمل الآثار الجانبية الأخرى للجليفلوزينات زيادة خطر الإصابة بالغرغرينا الفورية [ 12 ] والتهابات الأعضاء التناسلية (الخفيفة عادةً) مثل التهاب المهبل الفطري . [ 13 ]
الأهمية السريرية
ترتبط الطفرات في هذا الجين أيضًا بوجود الغلوكوز في البول الكلوي . [ 14 ]
أظهرت دراسة رصدية أجريت على مجموعة من المرضى أن مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT2) ارتبطت بانخفاضات كبيرة طويلة الأمد في خطر الوفاة لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH). [ 15 ] وكشفت الدراسة أنه بعد عام واحد، توفي 8.1% من مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الذين وُصفت لهم مثبطات SGLT2، مقارنةً بـ 15.5% من أولئك الذين لم يتناولوا الدواء.
انظر أيضاً
- عائلة SGLT
- اكتشاف وتطوير الجليفلوزينات
- فلوريزين – مثبط تنافسي لـ SGLT1 و SGLT2
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000140675 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030781 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ ويلز آر جي، موهانداس تي كي، هيديجر إم إيه (سبتمبر 1993). "تحديد موقع جين ناقل الصوديوم/الجلوكوز المشترك SGLT2 على الكروموسوم البشري 16 بالقرب من السنترومير". علم الجينوم . 17 (3): 787-789 . doi : 10.1006/geno.1993.1411 . PMID 8244402 .
- ↑ "Entrez Gene: عائلة ناقلات المذاب 5 (ناقل الصوديوم/الجلوكوز المشترك)" .
- ↑ بونورا بي إم، أفوجارو أ، فاديني جي بي (2020). "التأثيرات المفرطة لارتفاع سكر الدم لمثبطات SGLT2: مراجعة للأدلة" . داء السكري، متلازمة التمثيل الغذائي والسمنة: الأهداف والعلاج . 13 : 161-174 . doi : 10.2147/DMSO.S233538 . PMC 6982447. PMID 32021362 .
- ↑ فالون، ف.، وتومسون، س. س. (2012). "وظائف الكلى في نماذج مرض السكري: الجهاز الأنبوبي في الفيزيولوجيا المرضية للكلى السكرية" . المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 74 : 351-375 . doi : 10.1146/annurev-physiol-020911-153333 . PMC 3807782. PMID 22335797 .
- ↑ هاس ب، إيكشتاين ن، فايفر ف، ماير ب، هاس م د (نوفمبر 2014). "فعالية وسلامة ووضع تنظيمي لمثبطات SGLT2: التركيز على كاناغليفلوزين" . التغذية والسكري . 4 (11): e143. doi : 10.1038/nutd.2014.40 . PMC 4259905. PMID 25365416 .
- ↑ راولا ب، فيليبورام أ.ر، باندارو س.س، براديب راج ج (2017). "الحماض الكيتوني السكري مع مستوى طبيعي للسكر في الدم: معضلة تشخيصية وعلاجية" . تقارير حالات الغدد الصماء والسكري والأيض . 2017. doi : 10.1530/EDM-17-0081 . PMC 5592704. PMID 28924481 .
- ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحذر إدارة الغذاء والدواء من أن مثبطات SGLT2 المستخدمة لعلاج داء السكري قد تؤدي إلى حالة خطيرة تتمثل في زيادة حموضة الدم» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، 15 مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2015.
- ↑ "مثبطات SGLT2 المرتبطة بغرغرينا فورنييه" . Jwatch.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-05-06 .
- ↑ "مثبطات SGLT2 (غليفلوزينات)" . Diabetes.co.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-05-2015 .
- ↑ كالادو ج، لوفلر ج، ساكالي أوغلو أ، جوك ف، لهوتا ك، باراتا ج، وآخرون . (مارس 2006). "بيلة سكرية كلوية عائلية: تحليل طفرة SLC5A2 ودليل على فقدان الملح" . مجلة الكلى الدولية . 69 (5): 852-855 . doi : 10.1038/sj.ki.5000194 . PMID 16518345 .
- ↑ ليمونجافا، آي.، غودوشوري، ن.، تسخاكيا، آي.، مانزانو، ج.م.، أزمايباراشفيلي (2024). "تأثير مثبطات ناقل الصوديوم-جلوكوزيد 2 على معدل الوفيات في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: استكشاف العلاقة" . مجلة الصدر . 166 (4): A5793. doi : 10.1016/j.chest.2024.06.3435 .
للمزيد من القراءة
- فان دن هوفيل إل بي، أسينك كيه، ويليمسن إم، مونينز إل (ديسمبر 2002). "بيلة سكرية كلوية متنحية مرتبطة بالصبغي الجسدي تُعزى إلى طفرة في ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك (SGLT2)". علم الوراثة البشرية . 111 (6): 544-547 . doi : 10.1007/s00439-002-0820-5 . PMID 12436245. S2CID 28089635 .
- سانتر ر، كينر م، لاسن س ل، شنيبنهايم ر، إيغرت ب، بالد م، وآخرون . (نوفمبر 2003). "التحليل الجزيئي لجين SGLT2 لدى مرضى بيلة سكرية كلوية" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 14 (11): 2873-2882 . doi : 10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2 . PMID 14569097 .
- ويلز آر جي، باجور إيه إم، كاناي واي، تورك إي، رايت إي إم، هيديجر إم إيه (سبتمبر 1992). "استنساخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) لكلى بشرية ذي تشابه مع ناقل الصوديوم-الجلوكوز المشترك". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 263 (3 الجزء 2): F459– F465. doi : 10.1152/ajprenal.1992.263.3.F459 . PMID 1415574 .
- كالادو ج، سزناجر ي، ميتزجر د، ريتا أ، هوجان إم سي، كاتاميس أ، وآخرون . (ديسمبر 2008). "واحد وعشرون حالة إضافية من بيلة الجلوكوز الكلوية العائلية: غياب التغاير الجيني، وانتشار واسع للطفرات الخاصة، ودليل إضافي على نقص حجم الدم" . مجلة أمراض الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 23 (12): 3874-3879 . doi : 10.1093/ndt/gfn386 . PMID 18622023 .
- كالادو ج، سوتو ك، كليمنتي س، كوريا ب، رويف ج (فبراير 2004). "طفرات متغايرة الزيجوت مركبة جديدة في جين SLC5A2 مسؤولة عن بيلة سكرية كلوية متنحية". علم الوراثة البشرية . 114 (3): 314-316 . doi : 10.1007/s00439-003-1054-x . PMID 14614622. S2CID 23741937 .
- ماجن د، سبريتشر إي، زيليكوفيتش آي، سكوريكي ك (يناير 2005). "طفرة جديدة غير مترادفة في جين SLC5A2 الذي يرمز إلى SGLT2 تكمن وراء بيلة الجلوكوز الكلوية وبيلة الأحماض الأمينية المتنحية" . مجلة الكلى الدولية . 67 (1): 34-41 . doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x . PMID 15610225 .
- كاستانيدا إف، بورس إيه، بولاند دبليو، كين آر كيه (مايو 2007). "الثيوغليكوسيدات كمثبطات لـ hSGLT1 و hSGLT2: عوامل علاجية محتملة للسيطرة على ارتفاع سكر الدم في داء السكري" . المجلة الدولية للعلوم الطبية . 4 (3): 131-139 . doi : 10.7150/ijms.4.131 . PMC 1868657. PMID 17505558 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 16
- عائلة ناقلات المذاب
- الجينات المتحولة في الفئران
