مستقبلات تول-لايك 8

مستقبل تول-8 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين TLR8 . ^{[ 5 ]} يُعرف TLR8 أيضًا باسم CD288 ( مجموعة التمايز 288). وهو عضو في عائلة مستقبلات تول (TLR).

يبدو أن TLR8 يعمل بشكل مختلف في البشر والفئران. حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن TLR8 غير فعال في الفئران، ولكنه يبدو أنه يعاكس نشاط TLR7 ^{[ 6 ] [ 7 ].}

تلعب عائلة مستقبلات تول لايك (TLR) دورًا أساسيًا في التعرف على مسببات الأمراض وتفعيل المناعة الفطرية . تتميز مستقبلات تول لايك بحفظها العالي من ذبابة الفاكهة إلى الإنسان ، وتتشابه في بنيتها ووظائفها. تتعرف هذه المستقبلات على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) التي تظهر على العوامل المعدية ، وتُحفز إنتاج السيتوكينات الضرورية لتطوير مناعة فعالة. تُظهر مستقبلات تول لايك المختلفة أنماطًا متباينة من التعبير الجيني. يُعبر عن هذا الجين بشكل رئيسي في خلايا الدم البيضاء في الرئة والدم المحيطي ، ويقع بالقرب من أحد أفراد العائلة، وهو TLR7 ، على الكروموسوم X. ^{[ 8 ]} كما أظهرت الأبحاث الحديثة تعبير TLR8 في الخلايا العصبية البينية في الحصين، بوظيفة غير معروفة حتى الآن. ^{[ 9 ]}

يستطيع مستقبل TLR8 التعرف على الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة الغني بالـ GU. ^{[ 10 ]} ومع ذلك، فإن وجود تسلسلات غنية بالـ GU في الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة لا يكفي لتحفيز TLR8. ^{[ 11 ]} يتعرف TLR8 على قليل النوكليوتيدات الغني بالـ G. ^{[ 12 ]} يتم تنشيط TLR8 بواسطة الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ، ويشكل معقدًا ثنائيًا عندما يرتبط اليوريدين المتحرر من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة المتحلل بموقع نشط واحد بين المعقدين، ويرتبط قليل النوكليوتيدات القصير بموقع نشط آخر على سطح بنية TLR8. ^{[ 13 ]}

يُعدّ TLR8 مستقبلًا داخل الحويصلات الداخلية يتعرف على الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة (ssRNA)، ويمكنه التعرف على فيروسات ssRNA مثل فيروسات الإنفلونزا، وسينداي، وكوكسساكي B. يؤدي ارتباط TLR8 بالحمض النووي الريبي الفيروسي إلى استقطاب بروتين الاستجابة الأولية لتكوين الخلايا النخاعية 88 (MyD88)، مما يُحفز عامل النسخ NF-κB واستجابة مضادة للفيروسات تُؤدي إلى تخليق السيتوكينات المُحفزة للالتهاب. ^{[ 14 ] [ 15 ]} يتعرف TLR8 أيضًا على الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة لفيروسات مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV). ^{[ 10 ] [ 11 ]} كما يُشارك TLR8 في تنشيط الخلايا المتغصنة لإنتاج عوامل التهابية تُساعد في تنظيم نمو الأورام، ولذلك يُستخدم TLR8 غالبًا كهدف في أبحاث علاجات السرطان، بما في ذلك سرطان المبيض والأورام اللمفاوية. ^{[ 15 ]}

تم ربط المتغيرات الجينية في TLR8 مؤخرًا بالاستعداد للإصابة بمرض السل الرئوي . ^{[ 16 ]}

• مستقبلات تول-لايك+8 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لمستقبل تول-لايك 8 البشري (TLR8).