TRIM21
البروتين 21 الحاوي على وحدة ثلاثية الأجزاء ، والمعروف أيضًا باسم إنزيم ربط اليوبيكويتين E3 TRIM21 ، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين TRIM21 . [ 5 ] [ 6 ] وُصفت نسخ بديلة لهذا الجين، ولكن لم يُحدَّد طول النسخة الكاملة إلا لنسخة واحدة فقط. ويُعبَّر عنه في معظم أنسجة الإنسان. [ 7 ]
بناء
يُعدّ TRIM21 أحد أفراد عائلة الزخارف الثلاثية (TRIM). تتضمن زخرفة TRIM ثلاثة نطاقات ربط الزنك، ونطاق إصبع الزنك RING ، وإصبع الزنك من النوع B-box 1 وإصبع الزنك من النوع B-box 2 ، ومنطقة اللولب الملتف . [ 6 ]
وظيفة
يُعدّ TRIM21 مُؤثِّرًا للأجسام المضادة داخل الخلايا في مسار التحلل البروتيني بوساطة الأجسام المضادة . يتعرّف على نطاق Fc [ 8 ] ويرتبط بالغلوبولين المناعي G ، والغلوبولين المناعي A [ 9 ] ، والغلوبولين المناعي M على الفيروسات غير المغلفة التي أصابت الخلية والموسومة بالأجسام المضادة. إما عن طريق اليوبيكويتين الذاتي أو عن طريق يوبيكويتين عامل مساعد، يكون مسؤولاً عن توجيه الفيروسات إلى البروتيازوم . لا يتحلل TRIM21 نفسه في البروتيازوم، على عكس كلٍّ من الغلاف الفيروسي والأجسام المضادة المرتبطة به. [ 7 ]
يُعدّ TRIM21 جزءًا من البروتين النووي الريبي RoSSA، الذي يتضمن عديد ببتيد واحد وواحدًا من أربعة جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبي. يتمركز جسيم RoSSA في كل من السيتوبلازم والنواة. [ 6 ]
الأهمية السريرية
يتفاعل بروتين RoSSA مع المستضدات الذاتية لدى مرضى متلازمة شوغرن والذئبة الحمامية الجهازية . [ 6 ] إضافةً إلى ذلك، يؤدي عجز البلاعم المعرضة للإصابة بالذئبة عن تحليل المعقدات المناعية في الليزوزوم إلى تسرب الأجسام المضادة الذاتية إلى السيتوسول، والتي يمكنها الارتباط ببروتين TRIM21 وتعزيز إشارات NF-κB. [ 10 ]
يمكن استخدام TRIM21 لتعطيل بروتينات محددة باستخدام الأجسام المضادة المناسبة لها، وهي طريقة تُعرف باسم Trim-Away. في هذا الاختبار، يتم إدخال TRIM21 والأجسام المضادة إلى الخلايا عبر التثقيب الكهربائي ، ويتحلل البروتين المستهدف في غضون دقائق قليلة. [ 11 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000132109 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030966 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ فرانك إم بي، إيتوه كيه، فوجيساكو إيه، بونتاروتي بي، ماتي إم جي، نياس بي آر (يناير 1993). " تحديد موقع جين المستضد الذاتي البشري Ro/SSA بوزن 52 كيلو دالتون على الكروموسوم البشري 11، وتعدد أشكاله" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 52 (1): 183-191 . PMC 1682114. PMID 8094596 .
- 1 2 3 4 "Entrez Gene: TRIM21 tripartite motif-containing 21" .
- ماليري، د . ل.، ماك إيوان، و. أ.، بيدجود، س. ر.، تاورز، ج. ج.، جونسون، س. م.، جيمس، ل. س. (نوفمبر 2010). "الأجسام المضادة تتوسط المناعة داخل الخلايا من خلال البروتين TRIM21" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (46): 19985-19990 . Bibcode : 2010PNAS..10719985M . doi : 10.1073/pnas.1014074107 . PMC 2993423. PMID 21045130 .
- ↑ جيمس إل سي، كيبل إيه إتش، خان زد، رودس دي إيه، تروسديل جيه (أبريل 2007). " الأساس البنيوي لوظيفة بروتين TRIM (النمط الثلاثي) بوساطة PRYSPRY" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (15): 6200-6205 . Bibcode : 2007PNAS..104.6200J . doi : 10.1073/pnas.0609174104 . PMC 1851072. PMID 17400754 .
- ↑ بيدجود إس آر، تام جيه سي، ماك إيوان دبليو إيه، ماليري دي إل، جيمس إل سي (سبتمبر 2014). " يُساهم الغلوبولين المناعي A المُنتقل في تحييد الفيروس وتحفيز المناعة الفطرية داخل الخلايا المُصابة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (37): 13463-13468 . Bibcode : 2014PNAS..11113463B . doi : 10.1073/pnas.1410980111 . PMC 4169910. PMID 25169018 .
- ↑ مونتيث إيه جيه، كانغ إس، سكوت إي، هيلمان كيه، راجفور زد، جاكوبسون كيه، وآخرون (أبريل 2016). "عيوب نضج الليزوزومات تُسهّل تنشيط المستشعرات الفطرية في الذئبة الحمامية الجهازية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (15): E2142–51. Bibcode : 2016PNAS..113E2142M . doi : 10.1073/ pnas.1513943113 . PMC 4839468. PMID 27035940 .
- ↑ كليفت د، ماك إيوان دبليو إيه، لابزين إل آي، كونيتشني في، موغيسي بي، جيمس إل سي، وآخرون . (ديسمبر 2017). " طريقة للتحلل الحاد والسريع للبروتينات الذاتية" . مجلة الخلية . 171 (7): 1692-1706.e18. doi : 10.1016/j.cell.2017.10.033 . PMC 5733393. PMID 29153837 .
للمزيد من القراءة
- جونز، إس. ك. (يونيو 1992). "يحفز الإشعاع فوق البنفسجي (UVR) التعبير عن مستضد Ro/SSA على سطح خلايا الكيراتين البشرية في المختبر: آلية محتملة لتحفيز الأشعة فوق البنفسجية لآفات الذئبة الجلدية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 126 (6): 546-553 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1992.tb00098.x . PMID 1610705. S2CID 24542694 .
- إيتوه ك، إيتوه ي، فرانك إم بي (يناير 1991). "عدم تجانس البروتين في البروتينات النووية الريبية Ro/SSA البشرية. يتم ترميز المستضدات الذاتية Ro/SSA ذات الوزن الجزيئي 52 و60 كيلو دالتون بواسطة جينات منفصلة" . مجلة التحقيقات السريرية . 87 (1): 177-186 . doi : 10.1172/JCI114968 . PMC 295020. PMID 1985094 .
- تشان إي كي، وهاميل جيه سي، وبويون جيه بي، وتان إي إم (يناير 1991). "التعريف الجزيئي وأنماط التسلسل للمكون 52 كيلو دالتون من المستضد الذاتي البشري SS-A/Ro" . مجلة التحقيقات السريرية . 87 (1): 68-76 . doi : 10.1172/JCI115003 . PMC 294993. PMID 1985112 .
- مياجاوا إس، أوكادا إن، إيناجاكي واي، كيتانو واي، أويكي إتش، ساكاموتو ك، وآخرون . (مارس 1988). "تعبير مستضد SSA / Ro في الخلايا الكيراتينية البشرية المحولة لفيروس القرد 40" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 90 (3): 342-345 . دوى : 10.1111 / 1523-1747.ep12456308 . بميد 2450143 .
- تشان إي كي، دي دوناتو إف، هامل جيه سي، تسينغ سي إي، بويون جيه بي (أكتوبر 1995). "بروتين SS-A/Ro بوزن 52 كيلو دالتون: البنية الجينومية وتحديد نسخة مُعالجة بديلة تُشفّر مستضدًا ذاتيًا جديدًا خاليًا من سحاب الليوسين ، ويُعبّر عنه في قلب الجنين والبالغ" . مجلة الطب التجريبي . 182 (4): 983-992 . doi : 10.1084/jem.182.4.983 . PMC 2192297. PMID 7561701 .
- تسوغو هـ، هورويتز ر، جيبسون ن، فرانك م ب (ديسمبر 1994). "موقع تعدد الأشكال المرتبط بالمرض والبنية الجينومية لموقع Ro/SSA البشري بوزن 52 كيلو دالتون (SSA1)". علم الجينوم . 24 (3): 541-548 . doi : 10.1006/geno.1994.1664 . PMID 7713506 .
- فرانك إم بي، مكوبين في آر، هيلدرمون سي (يناير 1995). "التعبير عن المستضد الذاتي البشري Ro/SSA بوزن 52 كيلو دالتون وارتباطه بالحمض النووي" . مجلة الكيمياء الحيوية . 305 (2): 359-362 . doi : 10.1042/bj3050359 . PMC 1136368. PMID 7832745 .
- ماروياما ك، سوغانو س (يناير 1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- كيتش سي إل، جوردون تي بي، ماكلوسكي جيه (مايو 1996). "الاختلافات البنيوية بين المستضدات الذاتية Ro بوزن 52 كيلو دالتون في الإنسان والفأر، والمرتبطة بنشاط الأجسام المضادة الذاتية غير المحفوظ جيدًا عبر الأنواع" . علم المناعة السريري والتجريبي . 104 (2): 255-263 . doi : 10.1046/j.1365-2249.1996.16726.x . PMC 2200432. PMID 8625517 .
- إيغاراشي تي، إيتوه واي، فوكوناغا واي، ياماموتو إم (1996). "التعبير السطحي الخلوي الناتج عن الإجهاد والتغير المستضدي للمستضد الذاتي Ro/SSA". المناعة الذاتية . 22 (1): 33-42 . doi : 10.3109/08916939508995297 . PMID 8882420 .
- سوزوكي واي، يوشيتومو-ناكاجاوا كيه، ماروياما كيه، سوياما إيه، سوجانو إس (أكتوبر 1997). "بناء وتوصيف مكتبة cDNA غنية بالطول الكامل ومكتبة غنية بالنهاية 5'". جين . 200 ( 1-2 ): 149-156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- بيبلر جي، أوبراينت كي سي، كيم واي سي، شرايبر جي، بيترلي دي إم (يناير 1999). "خريطة فيزيائية عالية الدقة بحجم 1.4 ميجابايت وقطعة متصلة من الكروموسوم 11p15.5 والجينات في منطقة كابتة النقائل LOH11A". علم الجينوم . 55 (2): 164-175 . doi : 10.1006/geno.1998.5659 . PMID 9933563 .
- تسينغ سي إي، ميراندا إي، دي دوناتو إف، بوتجدير إم، راشباوم دبليو، تشان إي كي، وآخرون (فبراير 1999). "التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال والبروتين لـ SSA/Ro وSSB/La في خلايا عضلة القلب الجنينية البشرية المزروعة باستخدام تطبيق جديد لإجراء لانغندورف" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 45 (2): 260-269 . doi : 10.1203/00006450-199902000-00018 . PMID 10022600 .
- فابيني جي، روتجيس إس إيه، زيمرمان سي، بروين جي جي، شتاينر جي (مايو 2000). "تحليل التركيب الجزيئي لمركبات البروتين النووي الريبوزي Ro. تحديد بروتينات جديدة رابطة للحمض النووي الريبوزي Y" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 267 (9): 2778-2789 . doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01298.x . PMID 10785401 .
- كورين بي تي، تشامبرز تي إل، توماس بي واي، فرانك إم بي، سكوفيلد آر إتش (مارس 2001). "الأجسام المضادة الذاتية لمنطقة سحاب الليوسين لبروتين Ro/SSA بوزن 52 كيلو دالتون ترتبط ببروتين Ro/SSA الأصلي بوزن 60 كيلو دالتون: تحديد مُحدد مستضدي ثالثي بمكونات من بروتين Ro/SSA بوزن 60 كيلو دالتون وبروتين Ro/SSA بوزن 52 كيلو دالتون" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 53 (3): 268-276 . doi : 10.1046/j.1365-3083.2001.00870.x . PMID 11251884. S2CID 7923255 .
- ريموند أ، ميروني ج، فانتوزي أ، ميرلا ج، كايرو س، لوزي ل، وآخرون . (مايو 2001). " عائلة الزخارف الثلاثية تحدد حجيرات الخلية" . مجلة EMBO . 20 (9): 2140-2151 . doi : 10.1093/emboj/20.9.2140 . PMC 125245. PMID 11331580 .
- دي دوناتو إف، تشان إي كيه، أسكاناس إيه دي، ميراندا-كاروس إم، بويون جيه بي (سبتمبر 2001). "التفاعل بين بروتين SSA/Ro بوزن 52 كيلو دالتون وإنزيم إزالة اليوبيكويتين UnpEL: دليل على الوظيفة". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 33 (9): 924-934 . doi : 10.1016/S1357-2725(01)00055-3 . PMID 11461834 .
- فوكودا-كاميتاني تي، كاميتاني تي (يوليو 2002). "يوبيكويتينية المستضد الذاتي Ro52". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 295 (4): 774-778 . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00750-7 . PMID 12127959 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 11
