TRIM21

البروتين 21 الحاوي على وحدة ثلاثية الأجزاء ، والمعروف أيضًا باسم إنزيم ربط اليوبيكويتين E3 TRIM21 ، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين TRIM21 . [ 5 ] [ 6 ] وُصفت نسخ بديلة لهذا الجين، ولكن لم يُحدَّد طول النسخة الكاملة إلا لنسخة واحدة فقط. ويُعبَّر عنه في معظم أنسجة الإنسان. [ 7 ]

بناء

يُعدّ TRIM21 أحد أفراد عائلة الزخارف الثلاثية (TRIM). تتضمن زخرفة TRIM ثلاثة نطاقات ربط الزنك، ونطاق إصبع الزنك RING ، وإصبع الزنك من النوع B-box 1 وإصبع الزنك من النوع B-box 2 ، ومنطقة اللولب الملتف . [ 6 ]

وظيفة

يُعدّ TRIM21 مُؤثِّرًا للأجسام المضادة داخل الخلايا في مسار التحلل البروتيني بوساطة الأجسام المضادة . يتعرّف على نطاق Fc [ 8 ] ويرتبط بالغلوبولين المناعي G ، والغلوبولين المناعي A [ 9 ] ، والغلوبولين المناعي M على الفيروسات غير المغلفة التي أصابت الخلية والموسومة بالأجسام المضادة. إما عن طريق اليوبيكويتين الذاتي أو عن طريق يوبيكويتين عامل مساعد، يكون مسؤولاً عن توجيه الفيروسات إلى البروتيازوم . لا يتحلل TRIM21 نفسه في البروتيازوم، على عكس كلٍّ من الغلاف الفيروسي والأجسام المضادة المرتبطة به. [ 7 ]

يُعدّ TRIM21 جزءًا من البروتين النووي الريبي RoSSA، الذي يتضمن عديد ببتيد واحد وواحدًا من أربعة جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبي. يتمركز جسيم RoSSA في كل من السيتوبلازم والنواة. [ 6 ]

الأهمية السريرية

يتفاعل بروتين RoSSA مع المستضدات الذاتية لدى مرضى متلازمة شوغرن والذئبة الحمامية الجهازية . [ 6 ] إضافةً إلى ذلك، يؤدي عجز البلاعم المعرضة للإصابة بالذئبة عن تحليل المعقدات المناعية في الليزوزوم إلى تسرب الأجسام المضادة الذاتية إلى السيتوسول، والتي يمكنها الارتباط ببروتين TRIM21 وتعزيز إشارات NF-κB. [ 10 ]

يمكن استخدام TRIM21 لتعطيل بروتينات محددة باستخدام الأجسام المضادة المناسبة لها، وهي طريقة تُعرف باسم Trim-Away. في هذا الاختبار، يتم إدخال TRIM21 والأجسام المضادة إلى الخلايا عبر التثقيب الكهربائي ، ويتحلل البروتين المستهدف في غضون دقائق قليلة. [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000132109 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000030966 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. فرانك إم بي، إيتوه كيه، فوجيساكو إيه، بونتاروتي بي، ماتي إم جي، نياس بي آر (يناير 1993). " تحديد موقع جين المستضد الذاتي البشري Ro/SSA بوزن 52 كيلو دالتون على الكروموسوم البشري 11، وتعدد أشكاله" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 52 (1): 183-191 . PMC 1682114. PMID 8094596 .  
  6. 1 2 3 4 "Entrez Gene: TRIM21 tripartite motif-containing 21" .
  7. ماليري، د . ل.، ماك إيوان، و. أ.، بيدجود، س. ر.، تاورز، ج. ج.، جونسون، س. م.، جيمس، ل. س. (نوفمبر 2010). "الأجسام المضادة تتوسط المناعة داخل الخلايا من خلال البروتين TRIM21" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (46): 19985-19990 . Bibcode : 2010PNAS..10719985M . doi : 10.1073/pnas.1014074107 . PMC 2993423. PMID 21045130 .  
  8. جيمس إل سي، كيبل إيه إتش، خان زد، رودس دي إيه، تروسديل جيه (أبريل 2007). " الأساس البنيوي لوظيفة بروتين TRIM (النمط الثلاثي) بوساطة PRYSPRY" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (15): 6200-6205 . Bibcode : 2007PNAS..104.6200J . doi : 10.1073/pnas.0609174104 . PMC 1851072. PMID 17400754 .  
  9. بيدجود إس آر، تام جيه سي، ماك إيوان دبليو إيه، ماليري دي إل، جيمس إل سي (سبتمبر 2014). " يُساهم الغلوبولين المناعي A المُنتقل في تحييد الفيروس وتحفيز المناعة الفطرية داخل الخلايا المُصابة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (37): 13463-13468 . Bibcode : 2014PNAS..11113463B . doi : 10.1073/pnas.1410980111 . PMC 4169910. PMID 25169018 .  
  10. مونتيث إيه جيه، كانغ إس، سكوت إي، هيلمان كيه، راجفور زد، جاكوبسون كيه، وآخرون (أبريل 2016). "عيوب نضج الليزوزومات تُسهّل تنشيط المستشعرات الفطرية في الذئبة الحمامية الجهازية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (15): E2142–51. Bibcode : 2016PNAS..113E2142M . doi : 10.1073/ pnas.1513943113 . PMC 4839468. PMID 27035940 .   
  11. كليفت د، ماك إيوان دبليو إيه، لابزين إل آي، كونيتشني في، موغيسي بي، جيمس إل سي، وآخرون . (ديسمبر 2017). " طريقة للتحلل الحاد والسريع للبروتينات الذاتية" . مجلة الخلية . 171 (7): 1692-1706.e18. doi : 10.1016/j.cell.2017.10.033 . PMC 5733393. PMID 29153837 .   

للمزيد من القراءة