الغلوبولين المناعي م

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الغلوبولين المناعي M ( IgM ) هو أكبر أنواع الأجسام المضادة ( المعروفة أيضًا باسم الغلوبولين المناعي ) التي تنتجها الفقاريات . يُعد IgM أول جسم مضاد يظهر استجابةً للتعرض الأولي للمستضد ؛ [ 1 ] [ 2 ] ولذلك يُطلق عليه أيضًا اسم جسم مضاد الطور الحاد. في البشر والثدييات الأخرى التي دُرست، تُعد الخلايا البلازمية في الطحال المصدر الرئيسي لإنتاج IgM النوعي. [ 3 ] [ 4 ]

تاريخ

في عام ١٩٣٧، لوحظ وجود جسم مضاد في الخيول التي تم تحصينها بشكل مفرط بعديد السكاريد للمكورات الرئوية، وكان هذا الجسم المضاد أكبر بكثير في الحجم من غاما غلوبولين الأرانب النموذجي، [ ٥ ] بوزن جزيئي يبلغ ٩٩٠,٠٠٠ دالتون . [ ٦ ] ونظرًا لحجمه الأكبر، أُطلق على هذا الجسم المضاد الجديد في البداية اسم غاما ماكروغلوبولين، ثم سُمي لاحقًا IgM، حيث يشير M إلى "ماكرو". تتميز المجالات المتغيرة (V) للغلوبولين المناعي الطبيعي بتغاير كبير، مما يعكس دورها في الحماية من التنوع الكبير للميكروبات المعدية، وقد أعاق هذا التغاير إجراء تحليل بنيوي مفصل لـ IgM. لاحقًا، تم اكتشاف مصدرين لـ IgM متجانس. أولًا، تم التعرف على البروتين ذي الوزن الجزيئي العالي الذي ينتجه بعض مرضى الورم النخاعي المتعدد على أنه غاما ماكروغلوبولين مُنتَج من الورم، ولأن الورم عبارة عن خلية مستنسخة ، فإن IgM الذي ينتجه يكون متجانسًا. [ 7 ] في ستينيات القرن الماضي، طُوِّرت طرقٌ لتحفيز أورامٍ مُنتجةٍ للغلوبولين المناعي (أورام البلازما) في الفئران، مما وفّر مصدرًا للغلوبولينات المناعية المتجانسة ذات الأنماط المختلفة، بما في ذلك IgM (راجع [ 8 ] ). ومؤخرًا، يُمكن استخدام التعبير عن جينات الغلوبولين المناعي المُهندسة في زراعة الأنسجة لإنتاج IgM بتعديلاتٍ مُحددة، وبالتالي تحديد المتطلبات الجزيئية للخصائص ذات الأهمية.

بناء

تتكون الغلوبولينات المناعية من سلاسل خفيفة وسلاسل ثقيلة. السلسلة الخفيفة (λ أو κ) بروتين يتكون من حوالي 220 حمضًا أمينيًا، ويتألف من نطاق متغير (VL) (قطعة من حوالي 110 أحماض أمينية) ونطاق ثابت (CL) (أيضًا حوالي 110 أحماض أمينية). أما السلسلة الثقيلة (μ) من IgM فهي بروتين يتكون من حوالي 576 حمضًا أمينيًا، وتشمل نطاقًا متغيرًا (VH، حوالي 110 أحماض أمينية)، وأربعة نطاقات ثابتة متميزة (Cμ1، Cμ2، Cμ3، Cμ4، كل منها حوالي 110 أحماض أمينية)، وقطعة طرفية (ذيل) من حوالي 20 حمضًا أمينيًا. تحمل السلسلة الثقيلة (μ) سكريات قليلة التعدد عند خمسة بقايا أسباراجين. وقد تم توصيف السكريات قليلة التعدد على IgM في الفئران والبشر جزئيًا باستخدام تقنيات متنوعة، بما في ذلك الرنين المغناطيسي النووي، وربط الليكتين، وأنظمة كروماتوغرافية مختلفة، والحساسية الإنزيمية (راجع [ 9 ] ). يختلف تركيب السكريات قليلة الوحدات في كل موقع بالتفصيل، وتختلف السكريات قليلة الوحدات السائدة - ثنائية التفرع، وثلاثية التفرع، وعالية المانوز - بين المواقع.

الشكل 1. نموذج تخطيطي لـ IgM أ) ثنائي الوحدات غير المتجانس μL، والذي يُسمى أحيانًا نصف وحدة، مع نطاقات متغيرة (VH، VL) ونطاقات ثابتة (Cμ1، Cμ2، Cμ3، Cμ4tp؛ CL). تُظهر رؤوس الأسهم الحمراء السيستين الذي يتوسط روابط ثنائي الكبريتيد بين سلاسل μ، بحيث تظهر رابطة ثنائي الكبريتيد للسيستين على شكل رأس سهم مزدوج أحمر (معين أحمر). ب) أحادي وحدة IgM (μL)2. تُمثل روابط ثنائي الكبريتيد بين نطاقات Cμ2 برأس سهم مزدوج أحمر. ج، د) نموذجان لخماسي وحدات IgM المحتوي على سلسلة J، واللذان ظهرا في منشورات مختلفة في أوقات مختلفة. كما في (ب)، تُمثل روابط ثنائي الكبريتيد بين نطاقات Cμ2 وروابط ثنائي الكبريتيد بين نطاقات Cμ4tp برأس سهم مزدوج أحمر. تُمثَّل روابط ثنائي الكبريتيد Cμ3 (للتوضيح) بأسهم طويلة مزدوجة الرأس. ويُشار إلى الترابط، أي روابط ثنائي الكبريتيد بين سلاسل μ، بنفس طريقة الإشارة إلى الترابط الكهربائي. في الشكل (ج)، تربط روابط ثنائي الكبريتيد Cμ3 سلاسل μ بالتوازي مع روابط ثنائي الكبريتيد Cμ4tp، وتربط هذه الروابط سلاسل μ بالتوالي مع روابط ثنائي الكبريتيد Cμ2. في الشكل (د)، تربط روابط ثنائي الكبريتيد Cμ2 وCμ4tp سلاسل μ بالتوازي، ويربط كلا النوعين سلاسل μ بالتوالي مع روابط ثنائي الكبريتيد Cμ3. (الشكل مُعاد إنتاجه بإذن من الناشر والمؤلفين [ 10 ] ).

يوضح الشكل 1 التركيب متعدد الوحدات لـ IgM بشكل تخطيطي. يوضح الشكل 1A "ثنائي الوحدات غير المتجانس" المكون من سلسلة خفيفة واحدة، يُرمز لها بـ L، وسلسلة ثقيلة واحدة، يُرمز لها بـ μ. ترتبط السلاسل الثقيلة والخفيفة معًا بواسطة روابط ثنائية الكبريتيد (موضحة بمثلثات حمراء) وتفاعلات غير تساهمية.

يوضح الشكل 1B وحدتين μL مرتبطتين برابطة ثنائية الكبريتيد في نطاقات Cμ2؛ غالبًا ما يشار إلى هذا التركيب (μL)2 باسم "مونومر" IgM، لأنه مشابه من بعض النواحي لبنية الغلوبولين المناعي G (IgG) .

استنادًا إلى سرعة ترسبه ومظهره في الصور المجهرية الإلكترونية، استُنتج أن IgM يوجد عادةً على شكل "خماسي"، أي بوليمر مُكوَّن من خمسة "مونومرات" [(μL)2]5، وقد وُصِف في الأصل بالنماذج في الشكلين 1C و1D، بروابط ثنائية الكبريتيد بين نطاقات Cμ3 وبين القطع الذيلية. [ 11 ] [ 12 ] كما تبين أن IgM الخماسي يتضمن بروتينًا ثالثًا، وهو سلسلة J. اكتُشِفَت سلسلة J (J اختصارًا لكلمة "الربط") كمكون مرتبط تساهميًا في IgA وIgM البوليمريين. [ 13 ] [ 14 ] سلسلة J هي بروتين صغير (~137 حمضًا أمينيًا)، حمضي. وكما هو موضح، تربط سلسلة J سلسلتين μ عبر روابط ثنائية الكبريتيد تشمل السيستين في القطع الذيلية. [ 15 ]

المتطلبات الجزيئية لتكوين IgM البوليمري

كان من المتوقع في البداية أن تكون سلسلة J مهمة لتكوين الغلوبولينات المناعية المتعددة، وبالفعل يعتمد بلمرة IgA بشكل كبير (ولكن ليس بشكل مطلق) على سلسلة J. [ 16 ] [ 17 ] في المقابل، يتشكل IgM المتعدد بكفاءة في غياب سلسلة J. [ 18 ] [ 19 ]

الشكل السائد لبروتين IgM البشري والفأري هو الخماسي. وللمقارنة، فإن بنية IgM في الضفادع (Xenopus) سداسية في الغالب، [ 20 ] [ 21 ] بينما يكون IgM في الأسماك العظمية رباعيًا في الغالب، وIgM في الأسماك الغضروفية (وخاصة أسماك القرش) خماسيًا في الغالب. [ 22 ] [ 23 ] على الرغم من أن الشكل الخماسي هو السائد في الفئران والبشر، فقد لوحظ أيضًا الشكل السداسي. [ 24 ] [ 25 ] أشارت دراسات لاحقة باستخدام أنظمة التعبير عن الحمض النووي المؤتلف إلى أن الشكل السداسي هو الشكل الرئيسي لبروتين IgM في الفئران عندما يتم إنتاج IgM في ظل ظروف تمنع دمج سلسلة J، إما عن طريق إنتاج IgM في خلايا تفتقر إلى سلسلة J [ 18 ] أو عن طريق إنتاج IgM بسلسلة ثقيلة μ تفتقر إلى السيستين في الجزء الذيلي. [ 26 ] [ 27 ] باختصار، لا يحتوي IgM السداسي أبدًا على سلسلة J؛ ويمكن تكوين IgM الخماسي بحيث يتضمن سلسلة J أو لا يتضمنها. [ 28 ]

يُعدّ توافر السيستين لتكوين روابط ثنائية الكبريتيد بين السلاسل الثقيلة فرقًا هامًا بين سلسلتي μ و γ الثقيلتين. ففي حالة سلسلة γ الثقيلة، تتكون الروابط الوحيدة بين سلاسل γ بواسطة السيستين الموجود في منطقة المفصل، وبالتالي، ترتبط كل سلسلة γ بسلسلة γ أخرى واحدة فقط. في المقابل، تحتوي نطاقات Cμ2 و Cμ3 والقطعة الذيلية على سيستين يُكوّن رابطة ثنائية الكبريتيد مع سلسلة μ أخرى. يُساهم السيستين الموجود في نطاقات Cμ2 في تكوين IgM أحادي الوحدة (μL)2. تُعدّ القطعة الذيلية، مع السيستين الموجود فيها، ضرورية وكافية لتكوين الغلوبولينات المناعية المتعددة. أي أن حذف القطعة الذيلية من سلسلة μ الثقيلة يمنع تكوين IgM المتعدد. [ 29 ] في المقابل، تُنتج الخلايا التي تُعبّر عن سلسلة γ ثقيلة مُعدّلة لتشمل القطعة الذيلية IgG متعددًا. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

يُعدّ دور السيستين في نطاق Cμ3 أكثر تعقيدًا. يُمثّل الشكلان 1C و1D نموذجين مُحتملين لـ IgM الخماسي. في هذين النموذجين، يُفترض أن ترتبط كل سلسلة μ بسلسلتين μ أخريين. مع ذلك، لا يُمكن لأيٍّ من النموذجين بمفرده تفسير بنية IgM البوليمري تفسيرًا كاملًا. على سبيل المثال، يتنبأ النموذج في الشكل 1C بأن الرابطة ثنائية الكبريتيد بين نطاقي Cμ2 ضرورية لتكوين IgM البوليمري المرتبط بروابط ثنائية الكبريتيد. بينما يتنبأ النموذج في الشكل 1D بأن الرابطة ثنائية الكبريتيد بين نطاقي Cμ3 ضرورية أيضًا. يُمكن تكوين IgM البوليمري المرتبط بروابط ثنائية الكبريتيد حتى في حال غياب أيٍّ من السيستينات الثلاثة. في سياق النماذج التي تتفاعل فيها كل سلسلة μ مع سلسلتين μ أخريين فقط، تُشير هذه النتائج إلى أن بعض الجزيئات تُشبه الشكل 1C وبعضها يُشبه الشكل 1D. مع ذلك، يشير توفر ثلاثة سيستين للترابط بين سلاسل μ إلى أن كل سلسلة μ قد ترتبط بثلاث سلاسل μ أخرى، كما هو موضح في الشكل 2. وبالمثل، يقدم الشكل 2C نموذجًا لخماسي يحتوي على سلسلة J، مما يعكس دليلًا على أن سلسلة J تربط سلاسل μ غير المرتبطة بسلاسل μ أخرى بواسطة السيستين في نطاقات Cμ3. هذه النماذج وغيرها، المنتظمة وغير المنتظمة، نناقشها في موضع آخر. [ 27 ] [ 33 ]

الشكل 2. بعض الطرق البديلة لربط سلاسل μ (أ، ب) يوضح هذان الشكلان نموذجين من بين العديد من النماذج الممكنة للترابط ثنائي الكبريتيد بين سلاسل μ في IgM سداسي الوحدات. كما هو الحال في الشكل 1، تُمثل روابط ثنائي الكبريتيد Cμ2 وCμ4tp برأس سهم مزدوج أحمر، بينما تُمثل روابط ثنائي الكبريتيد Cμ3 بأسهم طويلة مزدوجة الرأس. في كلا النموذجين (أ) و(ب)، يربط كل نوع من روابط ثنائي الكبريتيد (Cμ2-Cμ2؛ Cμ3-Cμ3؛ Cμ4tp-Cμ4tp) سلاسل μ ببعضها البعض. تُناقش طرق التمييز بين هذه النماذج وغيرها في المرجع [28]. (ج) يوضح هذا التمثيل لـ IgM خماسي الوحدات كيف يمكن أن ترتبط سلسلة J بسلاسل μ غير المرتبطة عبر روابط ثنائي الكبريتيد Cμ3.

يُصوَّر الغلوبولين المناعي IgM الخماسي عادةً على أنه يحتوي على سلسلة J واحدة لكل بوليمر، ولكن في الواقع، تراوحت قياسات نسبة سلاسل J من جزيء J واحد لكل بوليمر إلى ثلاثة جزيئات J لكل بوليمر. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] قد يُعزى هذا التباين الواسع إلى مشاكل تقنية، مثل عدم اكتمال الوسم الإشعاعي أو عدم دقة قياس خط أوتشرلوني. ومع ذلك، قد يُعزى هذا التباين أيضًا إلى عدم تجانس مستحضرات IgM، أي أن المستحضرات المختلفة قد تختلف اختلافًا كبيرًا في محتواها من البوليمرات المحتوية على سلسلة J والبوليمرات التي تفتقر إليها.

البنية الثالثية والرباعية لمنطقة الثابت μ

تم توليد نطاقات C2 وC3 وC4tp بشكل مستقل في بكتيريا الإشريكية القولونية ، ثم دُرست باستخدام مجموعة من الأساليب، بما في ذلك معدل الترسيب، وعلم البلورات بالأشعة السينية ، وطيف الرنين المغناطيسي النووي ، وذلك لفهم البنية ثلاثية الأبعاد المفصلة للسلسلة. تتميز نطاقات السلسلة الثقيلة، مثل نطاقات الغلوبولينات المناعية الأخرى، بصفائح بيتا المتراكبة المكونة من سبعة خيوط، والتي تُثبَّت بواسطة روابط ثنائية الكبريتيد داخل النطاق. بشكل عام، تتخذ المنطقة الثابتة من IgM شكلًا يشبه الفطر، حيث تُشكِّل نطاقات C2-C3 قرصًا مشابهًا لرأس الفطر، بينما تبرز نطاقات C4tp كساق قصيرة. [ 38 ]

وظيفة

يتفاعل IgM مع العديد من الجزيئات الفيزيولوجية الأخرى:

  1. يمكن لـ IgM أن يرتبط بمكون المتمم C1 وينشط المسار الكلاسيكي ، مما يؤدي إلى تغليف المستضدات وتحلل الخلايا .
  2. يرتبط الغلوبولين المناعي IgM بمستقبل الغلوبولين المناعي المتعدد (pIgR) في عملية تنقل IgM إلى الأسطح المخاطية ، مثل تجويف الأمعاء ، وإلى حليب الثدي. ويعتمد هذا الارتباط على سلسلة J. [ 39 ]
  3. تم اكتشاف مستقبلين آخرين من مستقبلات Fc يرتبطان بـ IgM، وهما Fcα/μ-R وFcμ-R. يرتبط Fcα/μ-R، مثل pIgR، بـ IgM وIgA المتعددين. يمكن لـ Fcα/μ-R أن يتوسط عملية البلعمة الخلوية ، ويشير وجوده في الأمعاء إلى دوره في المناعة المخاطية. أما Fcμ-R (المعروف سابقًا باسم Toso/Faim3) فيرتبط بـ IgM حصريًا، ويمكنه أن يتوسط امتصاص الخلايا للمستضد المرتبط بـ IgM. [ 40 ] يؤدي تعطيل الجينات المقابلة في الفئران المعدلة وراثيًا إلى ظهور نمط ظاهري ، لكن الوظائف الفسيولوجية لهذه المستقبلات لا تزال غير مؤكدة. [ 41 ]

تنظيم الاستجابة المناعية

يمكن للغلوبولينات المناعية النوعية التي تُحقن في الحيوانات مع مستضداتها أن تؤثر على استجابة الأجسام المضادة لهذا المستضد نفسه. [ 42 ] كما يمكن للأجسام المضادة الذاتية المنشأ، التي تُنتج بعد التحصين الأولي، أن تؤثر على استجابة الأجسام المضادة للتحصين المعزز، مما يشير إلى حدوث تأثيرات مماثلة في الظروف الفيزيولوجية. ويمكن أن تكون التأثيرات "التنظيمية" إيجابية أو سلبية. أي، اعتمادًا على نوع المستضد ونمط الجسم المضاد، قد يكون التأثير تثبيطًا أو تعزيزًا لاستجابة الأجسام المضادة. وتتضح هذه التأثيرات جيدًا من خلال التجارب التي تتضمن التحصين بخلايا دم حمراء غريبة المنشأ. فعلى سبيل المثال، عند إعطاء الغلوبولين المناعي IgG مع خلايا الدم الحمراء الغريبة المنشأ، يتسبب هذا المزيج في تثبيط شبه كامل لاستجابة الأجسام المضادة النوعية لخلايا الدم الحمراء. يُستخدم هذا التأثير سريريًا لمنع الأمهات ذوات العامل الريزوسي السالب من اكتساب مناعة ضد كريات الدم الحمراء الجنينية ذات العامل الريزوسي الموجب، وقد أدى استخدامه إلى انخفاض كبير في معدل الإصابة بمرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة. [ 43 ] وعلى عكس تأثير الغلوبولين المناعي IgG، يُمكن للغلوبولين المناعي IgM النوعي للمستضد أن يُعزز استجابة الأجسام المضادة بشكل كبير، لا سيما في حالة المستضدات الكبيرة. [ 44 ] وبالتالي، عند حقن الغلوبولين المناعي IgM النوعي لكريات الدم الحمراء في الحيوانات (بما في ذلك البشر) مع كريات الدم الحمراء، يتم تحفيز استجابة أقوى بكثير للأجسام المضادة ضد كريات الدم الحمراء مقارنةً بإعطاء كريات الدم الحمراء وحدها. وتشير عدة أدلة إلى أن قدرة الغلوبولين المناعي IgM على تنشيط المتممة ضرورية لتأثيره المُعزز. أي أن تعزيز الاستجابة المناعية بوساطة IgM لا يحدث في الحيوانات التي تم استنفاد مكون المتممة C3 منها، ولا في الحيوانات الطافرة التي تفتقر إلى مستقبلات المتممة 1 و2. وبالمثل، فإن IgM الطافر الذي لا يستطيع تنشيط المتممة لا يعزز الاستجابة المناعية. ويُحتمل أن يكون تفسير تعزيز الاستجابة المناعية بوساطة IgM هو أن الخلايا اللمفاوية البائية تلتقط معقدات IgM-المستضد-المتممة وتنقلها إلى مناطق في الطحال حيث تتولد استجابات مناعية فعالة. ولأن IgM يُنتج في المراحل المبكرة من الاستجابة المناعية، فقد يكون لهذا الأمر أهمية في بدء الاستجابات المناعية بالأجسام المضادة.

توليف

في الخلايا الجرثومية (الحيوانات المنوية والبويضات)، لا تكون الجينات التي ستُشفّر الغلوبولينات المناعية في صورة وظيفية (انظر إعادة تركيب V(D)J ). في حالة السلسلة الثقيلة، ترتبط ثلاثة أجزاء جرثومية، يُشار إليها بـ V وD وJ، معًا وتُلحق بالحمض النووي الذي يُشفّر المنطقة الثابتة للسلسلة الثقيلة μ. في المراحل المبكرة من التطور الجنيني، تُعبّر الخلايا البائية عن كلٍ من السلسلتين الثقيلتين μ وδ؛ ويعتمد التعبير المشترك لهاتين السلسلتين، اللتين تحمل كلٌ منهما نفس نطاق V، على التضفير البديل ومواقع إضافة عديد الأدينين البديلة. يتأثر التعبير عن الأنماط الأخرى (γ وε وα) بنوع آخر من إعادة ترتيب الحمض النووي، وهي عملية تُسمى تبديل فئة الغلوبولين المناعي . [ 45 ]

الأهمية السريرية

يُعد IgM أول غلوبولين مناعي يتم التعبير عنه في الجنين البشري (حوالي 20 أسبوعًا) [ 46 ] وهو من الناحية التطورية أول جسم مضاد يتطور. [ 47 ]

تظهر الأجسام المضادة من نوع IgM في المراحل المبكرة من العدوى، وعادةً ما تعود للظهور، ولكن بدرجة أقل، بعد التعرض المتكرر. لا تعبر الأجسام المضادة من نوع IgM المشيمة البشرية (فقط الأجسام المضادة من نوع IgG ). [ 48 ]

تُعدّ هاتان الخاصيتان البيولوجيتان للأجسام المضادة من نوع IgM مفيدتين في تشخيص الأمراض المعدية. فوجود هذه الأجسام المضادة في مصل المريض يدل على إصابة حديثة، بينما وجودها في مصل المولود الجديد يدل على إصابة داخل الرحم (مثل متلازمة الحصبة الألمانية الخلقية ).

لا يرتبط ظهور الأجسام المضادة من نوع IgM ضد المتبرع بعد عملية زرع الأعضاء برفض الطعم، ولكنه قد يكون له تأثير وقائي. [ 49 ]

غالباً ما يرتبط الغلوبولين المناعي IgM في المصل الطبيعي بمستضدات محددة، حتى في غياب التحصين المسبق. [ 50 ] لهذا السبب، يُطلق على IgM أحياناً اسم "الأجسام المضادة الطبيعية". ويُعزى هذا على الأرجح إلى قوة ارتباط IgM العالية التي تسمح له بالارتباط بشكل ملحوظ حتى بالمستضدات ذات التفاعل المتبادل الضعيف الموجودة بشكل طبيعي. على سبيل المثال، قد تتشكل أجسام IgM المضادة التي ترتبط بمستضدات A وB على سطح خلايا الدم الحمراء في المراحل المبكرة من الحياة نتيجة التعرض لمواد شبيهة بـ A وB موجودة في البكتيريا أو ربما أيضاً في المواد النباتية.

تُعد الأجسام المضادة من نوع IgM مسؤولة بشكل رئيسي عن تكتل ( تراص ) خلايا الدم الحمراء إذا تلقى متلقي نقل الدم دمًا غير متوافق مع فصيلة دمه .

تسبب طفرة في سلسلة ميو داخل IgM نقص غاما غلوبولين الدم المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي . [ 51 ]

يُعد وجود IgM أو، في حالات نادرة، IgG أحد المعايير الإلزامية لتشخيص متلازمة شنيتزلر . [ 52 ] [ 53 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الغلوبولين المناعي م". قاموس التراث الأمريكي للغة الإنجليزية ( الطبعة الرابعة). شركة هوتون ميفلين. 2004. ISBN  978-0618082308.
  2. ↑ ألبرتس، ب.؛ جونسون، أ.؛ لويس، ج.؛ والتر، ب.؛ راف، م.؛ روبرتس، ك. (2002). "الفصل 24" . البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الرابعة). روتليدج. ISBN  978-0-8153-3288-6.
  3. ↑ كابولونغي، ف.؛ روزادو، م.م.؛ سينيبالدي، م.؛ أرانبورو، أ.؛ كارسيتي، ر. (2013). "لماذا نحتاج إلى خلايا الذاكرة البائية من نوع IgM؟". رسائل علم المناعة . 152 (2): 114-120 . doi : 10.1016/j.imlet.2013.04.007 . PMID 23660557 . 
  4. ↑ ويليامز، ن.؛ أوكونيل، ب. ر. (2008). "الفصل 62". بيلي ولاف: الممارسة المختصرة للجراحة ( الطبعة 25). مطبعة سي آر سي. ص 1102. ISBN   9780340939321.
  5. ↑ هايدلبرغر، م.؛ بيدرسن، ك. أو. (1937). " الوزن الجزيئي للأجسام المضادة" . مجلة الطب التجريبي . 65 (3): 393-414 . doi : 10.1084/jem.65.3.393 . PMC 2133497. PMID 19870608 .  
  6. ↑ كابات، إي. أ . (1939). "الوزن الجزيئي للأجسام المضادة" . مجلة الطب التجريبي . 69 (1): 103-118 . doi : 10.1084/jem.69.1.103 . PMC 2133729. PMID 19870830 .  
  7. ↑ والدنستروم، ج. (1943). "الورم النخاعي الناشئ أو فرط غلوبولين الدم "الأساسي" مع نقص الفيبرينوجين - متلازمة جديدة؟". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 142 ( 3-4 ): 216-247 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1944.tb03955.x .
  8. ↑ بوتر، م. (2007). التاريخ المبكر لأورام الخلايا البلازمية في الفئران، 1954-1976 . المجلد 98. الصفحات 17-51 . doi : 10.1016/S0065-230X(06)98002-6 . ISBN   9780123738967PMID 17433907​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  9. ↑ مونيكا، تي جيه؛ ويليامز، إس بي؛ غوتشي، سي إف؛ مايوريلا، بي إل (1995). "توصيف عملية الغلكزة لبروتين IgM بشري مُنتَج بواسطة هجين بشري-فأري". علم الأحياء السكرية . 5 (2): 175-185 . doi : 10.1093/glycob/5.2.175 . PMID 7780192 . 
  10. ↑ هيمان، ب.؛ شولمان، م. ج. (2016). "بنية ووظيفة وإنتاج الغلوبولين المناعي م (IgM)". في راتكليف، م. (محرر). موسوعة علم المناعة البيولوجية . المجلد 2. إلسيفير. الصفحات 1-14 . doi : 10.1016/B978-0-12-374279-7.05001-3 . ISBN   978-0-12-374279-7.
  11. ↑ بيل، د.؛ فاينشتاين، أ. (1969). "دراسات حول اختزال الغلوبولين المناعي البشري 19S من النوع M" . مجلة الكيمياء الحيوية . 112 (2): 187-194 . doi : 10.1042/bj1120187 . PMC 1187691. PMID 4979347 .  
  12. ↑ ميلستين، سي بي؛ وآخرون (1975). "جسور ثنائي الكبريتيد بين سلاسل الغلوبولين المناعي M للفأر" . مجلة الكيمياء الحيوية . 151 (3): 615-624 . doi : 10.1042/bj1510615 . PMC 1172409. PMID 766753 .   
  13. ↑ هالبرن، إم إس؛ كوشلاند، إم إي (1970). "وحدة فرعية جديدة من الغلوبولين المناعي الإفرازي A". مجلة نيتشر . 228 (5278): 1276-1278 . رمز Bibcode : 1970Natur.228.1276H . doi : 10.1038/2281276a0 . PMID 5530654. S2CID 36189290 .  
  14. ↑ ميستيكي، ج.؛ زيكين، ج.؛ بتلر، و. ت. (1971). "الغلوبولين المناعي M والغلوبولين المناعي الإفرازي A: وجود سلسلة ببتيدية مشتركة تختلف عن السلاسل الخفيفة". مجلة ساينس . 171 (3976): 1163-1165 . Bibcode : 1971Sci...171.1163M . doi : 10.1126/science.171.3976.1163 . PMID 5544873. S2CID 6834561 .  
  15. ↑ فروتيجر، س.؛ وآخرون (1992). "تحديد رابطة ثنائي الكبريتيد في سلسلة J البشرية واقترانها التساهمي مع الغلوبولين المناعي M". الكيمياء الحيوية . 31 (50): 12643-12647 . doi : 10.1021/bi00165a014 . PMID 1472500 .  
  16. ↑ يوهانسن، إف إي؛ براثين، آر؛ براندتزايج، بي. (2000). "دور سلسلة J في تكوين الغلوبولين المناعي الإفرازي" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 52 (3): 240-248 . doi : 10.1046/j.1365-3083.2000.00790.x . PMID 10972899 . 
  17. ↑ سورنسن، ف.؛ وآخرون (2000). "المتطلبات البنيوية لدمج سلسلة J في الغلوبولين المناعي IgM وIgA البشري" . علم المناعة الدولي . 12 (1): 19-27 . doi : 10.1093/intimm/12.1.19 . PMID 10607746 .  
  18. 1 2 كاتانيو، أ.؛ نيوبيرجر، م.س. (1987). "يُفرز الغلوبولين المناعي M متعدد الوحدات بواسطة الخلايا غير اللمفاوية المحولة وراثيًا في غياب سلسلة الغلوبولين المناعي J" . مجلة EMBO . 6 (9): 2753-2758 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02569.x . PMC 553699. PMID 3119328 .  
  19. ↑ فازل، س.؛ ويرسما، إي. ج.؛ شولمان، م. ج. (1997). "التفاعل بين سلسلة J والروابط ثنائية الكبريتيد في تجميع IgM البوليمري" . علم المناعة الدولي . 9 (8): 1149-1158 . doi : 10.1093/intimm/9.8.1149 . hdl : 1807/11898 . PMID 9263012 . 
  20. ↑ باركهاوس، ر.؛ أسكوناس، ب.أ.؛ دورماشكين، ر.ر. (1970). "دراسات بالمجهر الإلكتروني للغلوبولين المناعي م في الفئران؛ البنية وإعادة التركيب بعد الاختزال" . علم المناعة . 18 (4): 575-584 . PMC 1455497. PMID 5421036 .  
  21. ↑ شواغر، ج.؛ حاجي-أزلمي، إ. (1984). "تمايز الخلايا البائية المحفز بالميتوجين في الضفدع الأفريقي المخلبي". التمايز . 27 (3): 182-188 . doi : 10.1111/j.1432-0436.1984.tb01426.x . PMID 6334001 . 
  22. ↑ فيلاترو، س.؛ وآخرون (2013). "التنوع المذهل لفئات الغلوبولين المناعي ومجموعات الخلايا البائية في الأسماك العظمية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 4 : 1-14 . doi : 10.3389/fimmu.2013.00028 . PMC 3570791. PMID 23408183 .   
  23. ↑ جيتيهون، أ.؛ وآخرون (1999). "تأثير تسلسل الطرف الكربوكسيلي لسلسلة μ على بلمرة الغلوبولين المناعي M" . علم المناعة . 97 (3): 408-413 . doi : 10.1046/j.1365-2567.1999.00797.x . PMC 2326861. PMID 10447761 .   
  24. ↑ دولدر، ف. (1971). "وجود وعزل وروابط السلاسل لبروتين الغلوبولين المناعي الطبيعي 7-S M في مصل الدم البشري". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا . 236 (3): 675-685 . PMID 4997811 . 
  25. ↑ إسكيلاند، ت.؛ كريستنسن، ت.ب. (1975). "جزيئات IgM مع سلسلة J وبدونها في المصل وبعد التنقية، دُرست بواسطة الطرد المركزي الفائق، والرحلان الكهربائي، والمجهر الإلكتروني". المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 4 (3): 217-228 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1975.tb02620.x . PMID 807966. S2CID 8246173 .  
  26. ↑ ديفيس، أ.س.؛ رو، ك.هـ.؛ شولمان ، م.ج. (1988). "حول بنية IgM البوليمري". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 18 (7): 1001-1008 . doi : 10.1002/eji.1830180705 . PMID 3136022. S2CID 34679165 .  
  27. 1 2 ديفيس، أ.س. وآخرون (1989). "الترابط ثنائي الكبريتيد بين الجزيئات في IgM: تأثيرات استبدال بقايا السيستين في السلسلة الثقيلة μ" . مجلة EMBO . 8 (9): 2519-2526 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08389.x . PMC 401247. PMID 2511005 .   
  28. ↑ كولينز، سي.؛ تسوي، إف دبليو؛ شولمان، إم جيه (2002). "التنشيط التفاضلي للمتممة البشرية والخنزير الغيني بواسطة الغلوبولين المناعي IgM الخماسي والسداسي" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 32 (6): 1802-1810 . doi : 10.1002/1521-4141(200206)32:6 < 1802::AID-IMMU1802 > 3.0.CO ; 2-C . PMID 12115664 . 
  29. ↑ ديفيس، أ.س. وآخرون (1989). "طفرات في سلسلة m H للفأر تمنع تجميع البوليمر" . مجلة علم المناعة . 43 (4): 1352-1357 . doi : 10.4049/jimmunol.143.4.1352 . PMID 2501393. S2CID 40558731 .   
  30. ↑ سميث، ر. إ. ف.؛ كولوما، م. ج.؛ موريسون، س. ل. (1995). "إضافة ذيل ميو إلى IgG ينتج عنه أجسام مضادة متعددة ذات وظائف فعالة معززة، بما في ذلك تحلل الخلايا بوساطة المتممة بواسطة IgG4" . مجلة علم المناعة . 154 (5): 2226-2236 . doi : 10.4049/jimmunol.154.5.2226 . PMID 7868896. S2CID 10506582 .  
  31. ↑ سورنسن، ف.؛ وآخرون (1996). "تأثير الأجزاء الذيلية الإفرازية للغلوبولين المناعي IgM وIgA على بلمرة وإفراز IgM وIgG" . مجلة علم المناعة . 156 (8): 2858-2865 . doi : 10.4049/jimmunol.156.8.2858 . PMID 8609405. S2CID 23601980 .   
  32. ↑ سميث، ر.؛ موريسون، س. ل. (1994). "الغلوبولين المناعي IgG البوليمري المُعاد تركيبه: نهج لهندسة أجسام مضادة أكثر فعالية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 12 (7): 683-688 . doi : 10.1038/nbt0794-683 . PMID 7764912. S2CID 19055205 .  
  33. ↑ ويرسما، إي جيه؛ شولمان، إم جيه (1995). " تجميع الغلوبولين المناعي IgM: دور الرابطة ثنائية الكبريتيد والتفاعلات غير التساهمية" . مجلة علم المناعة . 154 (10): 5265-5272 . doi : 10.4049/jimmunol.154.10.5265 . PMID 7730630. S2CID 22148157 .  
  34. ↑ شابوي، آر إم؛ كوشلاند، إم إي (1974). "آلية بلمرة الغلوبولين المناعي إم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 71 ( 3): 657-661 . رمز Bibcode : 1974PNAS...71..657C . doi : 10.1073/pnas.71.3.657 . PMC 388071. PMID 4207070 .  
  35. ↑ ميهايسكو، سي.؛ ميهايسكو، إي.؛ ميتزجر، إتش. (1973). "محتوى سلسلة J المتغير في الغلوبولين المناعي IgM البشري" . رسائل FEBS . 37 (2): 303-306 . Bibcode : 1973FEBSL..37..303M . doi : 10.1016/0014-5793(73)80483-1 . PMID 4202824. S2CID 41601548 .  
  36. ↑ براندتزايغ، ب. (1976). " تكوين معقد بين المكون الإفرازي والغلوبولين المناعي البشري وعلاقته بمحتواهما من سلسلة J". المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 5 (4): 411-419 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1976.tb00295.x . PMID 821140. S2CID 39847718 .  
  37. ↑ جروب، أ.و. (1978). "القياس الكمي لسلسلة J في السوائل البيولوجية البشرية باستخدام إجراء مناعي كيميائي بسيط". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 204 ( 1-6 ): 453-465 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1978.tb08473.x . PMID 104551 . 
  38. ↑ مولر، ر.؛ وآخرون (2013). "البنى عالية الدقة لنطاقات Fc من IgM تكشف مبادئ تكوين سداسيتها" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 110 (25): 10183-10188 . Bibcode : 2013PNAS..11010183M . doi : 10.1073/pnas.1300547110 . PMC 3690842. PMID 23733956 .   
  39. ↑ يوهانسن، إف إي؛ براثين، آر؛ براندتزايج، بي. (2000). "دور سلسلة J في تكوين الغلوبولين المناعي الإفرازي" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 52 (3): 240-248 . doi : 10.1046/j.1365-3083.2000.00790.x . PMID 10972899 . 
  40. ↑ شيما، هـ.؛ وآخرون (2010). "تحديد TOSO/FAIM3 كمستقبل Fc لـ IgM" . علم المناعة الدولي 22 (3): 149-156 . doi : 10.1093/intimm/dxp121 . PMID 20042454 .  
  41. ↑ أوشيدا، ر.؛ وآخرون (2012). "الدور الحاسم لمستقبل IgM Fc في استتباب IgM، وبقاء الخلايا البائية، والاستجابات المناعية الخلطية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 109 (40): E2699–706. Bibcode : 2012PNAS..109E2699O . doi : 10.1073/pnas.1210706109 . PMC 3479561. PMID 22988094 .   
  42. ↑ هيمان، ب (2013). تنظيم المناعة الخلطية بواسطة الأجسام المضادة . في نيمرجان، ف. (محرر) الآليات الجزيئية والخلوية لنشاط الأجسام المضادة: سبرينغر.
  43. ↑ أوربانياك، إس جيه وغريس، إم إيه (2000). "مرض انحلال الدم RhD لدى الجنين والوليد". مراجعة الدم . 14 (1): 33-61 . doi : 10.1054/blre.1999.0123 . PMID 10805260 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  44. ↑ سورمان أ، تشانغ ل، دينغ ز، هيمان ب. (2014). "كيف تستخدم الأجسام المضادة المُتمِّم لتنظيم استجابات الأجسام المضادة" . علم المناعة الجزيئية . 61 (2): 79-88 . doi : 10.1016/j.molimm.2014.06.010 . PMID 25001046 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  45. ↑ مورفي، ك.؛ ويفر، س. (2016). علم المناعة لجينواي . نيويورك، نيويورك: جارلاند ساينس/تايلور وفرانسيس. ص 195. ISBN  9780815345053.
  46. ↑ فان فورث، ر.؛ شويت، هـ. ر.؛ هيجمانز، و. (1965). "التطور المناعي للجنين البشري" . مجلة الطب التجريبي . 122 (6): 1173-1188 . doi : 10.1084/jem.122.6.1173 . PMC 2138097. PMID 4159036 .  
  47. ↑ مراجعة علم وظائف الأعضاء الطبية بقلم ويليام فرانسيس غانونغ
  48. ↑ ماثيوز، تي جي؛ أوهيرليهي، سي. (نوفمبر 1978). "أهمية ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي M في دم الحبل السري للأطفال صغار الحجم بالنسبة لعمر الحمل" . أرشيف أمراض الطفولة . 53 (11): 895-898 . doi : 10.1136/adc.53.11.895 . ISSN 1468-2044 . PMC 1545275. PMID 727813 .   
  49. ↑ ماكاليستر، سي سي؛ وآخرون (2004). "إنتاج الغلوبولين المناعي IgM المضاد للمتبرع كإجراء وقائي بعد عملية زرع كبد وكلى إيجابية في اختبار التوافق النسيجي" . زرع الكبد . 10 (2): 315-319 . doi : 10.1002/lt.20062 . PMID 14762873 .  
  50. ↑ جاياسيكيرا، جيه بي؛ موسيمان، إي إيه؛ كارول، إم سي (2007). "الأجسام المضادة الطبيعية والمتممة تُساهم في تحييد فيروس الإنفلونزا في غياب المناعة المسبقة" . مجلة علم الفيروسات . 81 (7): 3487-94 . doi : 10.1128/JVI.02128-06 . PMC 1866020. PMID 17202212 .  
  51. ↑ "مدخل OMIM - رقم 601495 - AGAMMAGLOBULINEMIA 1، وراثي متنحي؛ AGM1" . omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2021 .
  52. ↑ غوسدورف، ل.؛ ليبسكر، د . (17 يوليو 2017). "متلازمة شنيتزلر: مراجعة". تقارير الروماتيزم الحالية . 19 (8): 46. doi : 10.1007/s11926-017-0673-5 . PMID 28718061. S2CID 13780498 .  
  53. ↑ سيمون، أ.؛ أصلي، ب.؛ براون-فالكو، م.؛ كونينغ، هـ. دي؛ فيرماند، ج.-ب.؛ غراتان، س.؛ كراوس، ك.؛ لاخمان، هـ.؛ لينورماند، س.؛ مارتينيز-تابوادا، ف.؛ ماورر، م.؛ بيترز، م.؛ ريزي، ر.؛ رونجيوليتي، ف.؛ روزيكا، ت.؛ شنيتزلر، ل.؛ شوبرت، ب.؛ سيبيليا، ج.؛ ليبسكر، د. (2013). "متلازمة شنيتزلر: التشخيص والعلاج والمتابعة" . الحساسية . 68 ( 5): 562-568 . doi : 10.1111/all.12129 . PMID 23480774. S2CID 12831354 .