TRPV5

يُعدّ بروتين قناة الكاتيونات ذات الإمكانات العابرة من العائلة الفرعية V العضو 5 بروتين قناة كالسيوم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TRPV5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

يُعدّ جين TRPV5 عضوًا في عائلة مستقبلات الإشارات العابرة، وتحديدًا في عائلة TRPV الفرعية. تحتوي قناة الكالسيوم الانتقائية TRPV5، التي يُشفّرها هذا الجين، على 6 نطاقات عابرة للغشاء، ومواقع فسفرة محتملة متعددة، وموقع غلكزة مرتبط بالنيتروجين ، و5 تكرارات ANK. يُشكّل هذا البروتين رباعيات متجانسة أو رباعيات غير متجانسة، ويتم تنشيطه بانخفاض مستوى الكالسيوم الداخلي. [ 8 ]

يُعبَّر عن كل من TRPV5 و TRPV6 في الخلايا الظهارية الكلوية والمعوية . [ 9 ] يُعبَّر عن TRPV5 بشكل رئيسي في الخلايا الظهارية الكلوية ، حيث يلعب دورًا هامًا في إعادة امتصاص أيونات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 10 ] بينما يُعبَّر عن TRPV6 بشكل رئيسي في الأمعاء. [ 9 ] يزيد إنزيم ألفا-كلوثو من إعادة امتصاص الكالسيوم في الكلى عن طريق تثبيت TRPV5. [ 9 ] كلوثو هو إنزيم شبيه بإنزيم بيتا-غلوكورونيداز ، يُنشِّط TRPV5 عن طريق إزالة حمض السياليك . [ 11 ]

الأهمية السريرية

في الوضع الطبيعي، يُعاد امتصاص ما يقارب 95% إلى 98% من أيونات الكالسيوم (Ca2+) التي تُصفّى من الدم بواسطة الكلى، وذلك عبر الأنابيب الكلوية ، بوساطة قناة TRPV5. [ 12 ] يؤدي الحذف الجيني لقناة TRPV5 في الفئران إلى فقدان الكالسيوم (Ca2 +) في البول، وما يترتب على ذلك من فرط نشاط الغدة الدرقية ، وفقدان العظام. [ 13 ]

وُصفت حالة فرط كالسيوم البول المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي في عائلة تحمل طفرة جينية مُعطِّلة في جين TRPV5. تُعرف هذه الطفرة باسم p.(Val598Met)، وتؤثر على منطقة حلزون TRP في TRPV5، والتي يُعتقد أنها تتحكم في فتح وإغلاق مسام القناة، وتجميعها، وطَيّ البروتين. [ 14 ]

المثبطات

  • يُعد الإيكونازول مثبطًا ضعيفًا لكل من TRPV5 و TRPV6 ، حيث تبلغ قيمة IC50 له نطاق الميكرومولار
  • يُعد ZINC17988990 مثبطًا قويًا وانتقائيًا لقناة TRPV5، حيث تبلغ قيمة IC50 له 177 نانومتر، ويتميز بانتقائية جيدة تجاه قناة TRPV6 وأنواع قنوات TRPV الفرعية الأخرى. [ 15 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن TRPV5 يتفاعل مع S100A10 . [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000127412 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000274348، ENSG00000127412 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000036899 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ مولر د، هونديروب جي جي، ميركس جي إف، فان أوس سي إتش، بيندلز آر جيه (أغسطس 2000). “بنية الجينات ورسم الخرائط الكروموسومية لقناة الكالسيوم الظهارية البشرية”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 275 (1): 47-52 . دوى : 10.1006/bbrc.2000.3227 . بميد 10944439 . 
  6. مولر د، هويندروب جي جي، ميج آي سي، فان دين هوفيل إل بي، كنورز إن في، دين هولاندر إيه آي، وآخرون . (يوليو 2000). "الاستنساخ الجزيئي، والتوزيع النسيجي، والتخطيط الكروموسومي لقناة الكالسيوم الظهارية البشرية (ECAC1)". علم الجينوم . 67 (1): 48-53 . doi : 10.1006/geno.2000.6203 . PMID 10945469 .  
  7. كلافام دي إي، جوليوس دي، مونتيل سي، شولتز جي (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. التاسع والأربعون. تسمية وعلاقات البنية والوظيفة لقنوات مستقبلات الجهد العابر". مراجعات علم الأدوية . 57 (4): 427-50 . doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID 16382100. S2CID 17936350 .  
  8. "Entrez Gene: TRPV5 قناة كاتيونية ذات جهد مستقبل عابر، من العائلة الفرعية V، العضو 5" .
  9. 1 2 3 فان جور إم كيه، هونديروب جي جي، فان دير ويجست جيه (يونيو 2017). “قنوات TRP في توازن الكالسيوم: من التحكم الهرموني إلى العلاقة بين الهيكل والوظيفة لـ TRPV5 و TRPV6”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1864 (6): 883–893 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2016.11.027 . بميد 27913205 . 
  10. هويندروب جي جي، نيليوس بي، بيندلز آر جيه (2002). "الآلية الجزيئية لإعادة امتصاص الكالسيوم النشط في النفرون البعيد". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 64 : 529-49 . doi : 10.1146/annurev.physiol.64.081501.155921 . PMID 11826278 . 
  11. تشا إس كيه، أورتيغا بي، كوروسو إتش، روزنبلات كيه بي، كورو-أو إم، هوانغ سي إل (يوليو 2008). "إزالة حمض السياليك بواسطة كلوثو تؤدي إلى احتفاظ قناة TRPV5 بسطح الخلية عبر الارتباط بالجالاكتين-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (28): 9805-10 . Bibcode : 2008PNAS..105.9805C . doi : 10.1073/pnas.0803223105 . PMC 2474477. PMID 18606998 .  
  12. وولف إم تي، آن إس دبليو، ني إم، بال إم إس، هوانغ سي إل (ديسمبر 2014). "يزيد بروتين كلوثو من تنظيم مستقبل الفانيلويد 5 (TRPV5) لقناة الكالسيوم الكلوية عبر آليات تعتمد على الغلكزة N داخل وخارج الخلية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 289 (52): 35849-57 . doi : 10.1074/jbc.M114.616649 . PMC 4276853. PMID 25378396 .  
  13. Hoenderop JG، van Leeuwen JP، van der Eerden BC، Kersten FF، van der Kemp AW، Mérillat AM، et al. (ديسمبر 2003). "هزال الكلى Ca2 + وفرط الامتصاص وانخفاض سماكة العظام في الفئران التي تفتقر إلى TRPV5" . مجلة التحقيقات السريرية . 112 (12): 1906–14 . دوى : 10.1172/JCI19826 . بمك 297001 . بميد 14679186 .   
  14. غورفين، سي إم (يونيو 2024). "خاتمة ناجحة للبحث الطويل عن المتغيرات المسببة للأمراض في جين TRPV5 في فرط كالسيوم البول أحادي الجين" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 32 (11): 1345-1346 . doi : 10.1038/s41431-024-01613-y . PMC 11576729. PMID 38839989 .  
  15. هيوز تي إي، ديل روزاريو جيه إس ، كابور إيه، يازيجي إيه تي، يودين واي، فلوك إي سي، وآخرون . (أكتوبر 2019). " التوصيف البنيوي لمثبطات TRPV5 الجديدة" . eLife . 8. doi : 10.7554/eLife.49572 . PMC 6834369. PMID 31647410 .   
  16. فان دي غراف SF، هونديروب جي جي، جكيكا د، لامرز د، برينن جيه، ريشر يو، وآخرون . (أبريل 2003). "يتطلب التعبير الوظيفي لقنوات Ca(2+) الظهارية (TRPV5 وTRPV6) ارتباط مجمع S100A10-annexin 2" . مجلة إمبو . 22 (7): 1478– 87. دوى : 10.1093/emboj/cdg162 . بمك 152906 . بميد 12660155 .   

للمزيد من القراءة

  • فينكينز ر، دروغمانز ج، نيليوس ب (سبتمبر 2001). "الخصائص الوظيفية لقناة الكالسيوم الظهارية، ECaC". علم وظائف الأعضاء العام والفيزياء الحيوية . 20 (3): 239-253 . PMID 11765215 . 
  • هاينر الأول، إيسفيلد جيه، لوكهوف أ (2004). “دور وتنظيم قنوات TRP في الخلايا المحببة العدلة”. كالسيوم الخلية . 33 ( 5– 6): 533– 40. دوى : 10.1016/S0143-4160(03)00058-7 . بميد 12765698 . 
  • نيجينهويس تي، هونديروب جي جي، بيندلز آر جيه (أكتوبر 2005). “TRPV5 وTRPV6 في Ca(2+) (إعادة) الامتصاص: تنظيم دخول Ca(2+) عند البوابة”. أرشيف بفلوغرز . 451 (1): 181–92 . دوى : 10.1007 / s00424-005-1430-6 . بميد 16044309 . S2CID 41267019 .  
  • مينسنكامب إيه آر، هويندروب جي جي، بيندلز آر جيه (2007). "TRPV5، بوابة استتباب الكالسيوم". قنوات مستقبلات الجهد العابر (TRP) . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد  179. الصفحات 207-220 . doi : 10.1007/978-3-540-34891-7_12 . ISBN  978-3-540-34889-4PMID 17217059 
  • شوبر، جيه بي، وهويندروب، جيه جي، وبيندلز، آر جيه (فبراير 2007). "العمل المتضافر للبروتينات المرتبطة في تنظيم TRPV5 وTRPV6". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 35 (الجزء 1): 115-119 . doi : 10.1042/BST0350115 . PMID 17233615 . 

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .