الحلزون الثلاثي

في مجالي الهندسة والكيمياء الحيوية ، يُعرف الحلزون الثلاثي ( جمع : حلزونات ثلاثية ) بأنه مجموعة من ثلاثة حلزونات هندسية متطابقة لها نفس المحور ، وتختلف في موضعها بإزاحة على طول هذا المحور. وهذا يعني أن كل حلزون من هذه الحلزونات يحافظ على نفس المسافة من المحور المركزي. وكما هو الحال مع الحلزون الأحادي، يمكن تمييز الحلزون الثلاثي من خلال طوله وقطره واتجاهه. ومن أمثلة الحلزونات الثلاثية: الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ثلاثي السلاسل [ 1 ] ، والحمض النووي الريبوزي ثلاثي السلاسل [ 2 ] ، وحلزون الكولاجين [ 3 ] ، والبروتينات الشبيهة بالكولاجين .
بناء
يُطلق على الحلزون الثلاثي هذا الاسم لأنه يتكون من ثلاثة حلزونات منفصلة . تشترك كل حلزونة من هذه الحلزونات في نفس المحور، لكنها لا تشغل نفس الحيز لأن كل حلزونة تتحرك بزاوية حول هذا المحور. عمومًا، تعتمد هوية الحلزون الثلاثي على نوع الحلزونات التي تُكوّنه. على سبيل المثال: الحلزون الثلاثي المُكوّن من ثلاثة خيوط من بروتين الكولاجين هو حلزون ثلاثي من الكولاجين، والحلزون الثلاثي المُكوّن من ثلاثة خيوط من الحمض النووي DNA هو حلزون ثلاثي من الحمض النووي DNA.
كما هو الحال مع أنواع الحلزونات الأخرى، تتميز الحلزونات الثلاثية باتجاه دوران: يمين أو يسار. يتحرك الحلزون اليميني حول محوره باتجاه عقارب الساعة من البداية إلى النهاية. أما الحلزون اليساري فهو صورة معكوسة للحلزون اليميني، ويتحرك حول محوره عكس اتجاه عقارب الساعة من البداية إلى النهاية. [ 4 ] تُحدد بداية ونهاية الجزيء الحلزوني بناءً على علامات معينة فيه لا تتغير بسهولة. على سبيل المثال: بداية البروتين الحلزوني هي طرفه الأميني (N-terminus) ، وبداية شريط الحمض النووي (DNA) المفرد هي طرفه 5' . [ 4 ]
يتكون الحلزون الثلاثي للكولاجين من ثلاثة ببتيدات كولاجين، يشكل كل منها حلزونًا متعدد البرولين يساريًا. [ 5 ] وعندما تتحد السلاسل الثلاث، يتخذ الحلزون الثلاثي اتجاهًا يمينيًا. يتكون ببتيد الكولاجين من تكرارات Gly -XY، حيث يكون الحمض الأميني الثاني (X) عادةً برولين ، والثالث (Y) هيدروكسي برولين. [ 6 ] [ 5 ]
يتكون الحلزون الثلاثي للحمض النووي من ثلاثة خيوط منفصلة، كل منها موجه بحيث يكون هيكل السكر/الفوسفات على السطح الخارجي للحلزون، والقواعد على السطح الداخلي. القواعد هي الجزء الأقرب إلى محور الحلزون الثلاثي، بينما الهيكل هو الجزء الأبعد عنه. يشغل الخيط الثالث الأخدود الرئيسي في الحمض النووي المزدوج الطبيعي نسبيًا. [ 7 ] تترتب القواعد في الحمض النووي الثلاثي لتتوافق وفقًا لنمط اقتران قواعد هوغستين . [ 8 ] وبالمثل، تتشكل الحلزونات الثلاثية للحمض النووي الريبي نتيجة لتكوين روابط هيدروجينية بين جزيء RNA أحادي السلسلة وجزيء RNA مزدوج؛ يتكون الجزيء المزدوج من اقتران قواعد واتسون-كريك، بينما يرتبط الخيط الثالث عبر اقتران قواعد هوغستين. [ 9 ]
العوامل المستقرة
يتميز الحلزون الثلاثي للكولاجين بعدة خصائص تزيد من استقراره. فعندما يُدمج البرولين في الموقع Y من تسلسل Gly-XY، فإنه يخضع لتعديل ما بعد الترجمة ليصبح هيدروكسي برولين . [ 10 ] يستطيع الهيدروكسي برولين تكوين تفاعلات مواتية مع الماء، مما يُثبّت الحلزون الثلاثي لأن بقايا Y تكون متاحة للمذيب في بنية الحلزون الثلاثي. كما ترتبط الحلزونات الفردية معًا بواسطة شبكة واسعة من روابط الهيدروجين بين السلاسل، حيث تُساهم كل رابطة منها بحوالي -2 كيلو كالوري/مول في الطاقة الحرة الكلية للحلزون الثلاثي. [ 5 ] لا يحمي تكوين الحلزون الفائق بقايا الجليسين الأساسية في الجزء الداخلي من الحلزون فحسب، بل يحمي البروتين ككل من التحلل البروتيني. [ 6 ]
تُثبَّت جزيئات الحمض النووي DNA وRNA ذات البنية الحلزونية الثلاثية بواسطة العديد من القوى نفسها التي تُثبِّت جزيئات الحمض النووي DNA ذات السلاسل المزدوجة. ونظرًا لتوجيه قواعد النيوكليوتيدات نحو داخل الحلزون، بالقرب من محوره، فإنها تُكوِّن روابط هيدروجينية مع قواعد أخرى. وتمنع القواعد المرتبطة في المركز وصول الماء، لذا فإن التأثير الكاره للماء يُعدّ بالغ الأهمية في تثبيت جزيئات الحمض النووي DNA ذات البنية الحلزونية الثلاثية. [ 4 ]
الدور البيولوجي
البروتينات
تُعدّ بروتينات عائلة الكولاجين من المكونات الرئيسية للمادة الخلوية خارج الخلية. يوفر التركيب الحلزوني الثلاثي قوةً وثباتًا لألياف الكولاجين من خلال مقاومتها العالية للإجهاد الشدّي. تُعتبر صلابة ألياف الكولاجين عاملًا مهمًا في قدرتها على تحمّل معظم الإجهادات الميكانيكية، مما يجعلها بروتينًا مثاليًا لنقل الجزيئات الكبيرة ودعم البنية العامة في جميع أنحاء الجسم. [ 6 ]
الحمض النووي
توجد بعض تسلسلات النيوكليوتيدات قليلة العدد، تُسمى النيوكليوتيدات قليلة العدد المُكوِّنة للثلاثيات (TFOs)، والتي يمكنها الارتباط بجزيء أطول من الحمض النووي المزدوج لتكوين بنية ثلاثية. تستطيع هذه النيوكليوتيدات تعطيل جين أو المساعدة في إحداث طفرات. [ 7 ] لا تستطيع النيوكليوتيدات قليلة العدد الارتباط إلا بمواقع محددة في جزيء أكبر، لذا يجب على الباحثين أولاً تحديد ما إذا كان بإمكانها الارتباط بالجين محل الاهتمام. يُستخدم أحيانًا الحمض النووي المتداخل الملتوي لتحسين هذه العملية. يُعدّ رسم خرائط أزواج TFO-TTS على مستوى الجينوم عن طريق التسلسل طريقةً مفيدةً لدراسة الحمض النووي المُكوِّن للثلاثيات في الجينوم بأكمله باستخدام مكتبة النيوكليوتيدات قليلة العدد.
الحمض النووي الريبي
في السنوات الأخيرة، ازداد الاهتمام بدراسة الوظيفة البيولوجية للحمض النووي الريبوزي الثلاثي. تشمل بعض أدواره زيادة الاستقرار، والترجمة، والتأثير على ارتباط الليجاند، والتحفيز. ومن الأمثلة على تأثير اللولب الثلاثي على ارتباط الليجاند، مفتاح الريبوزوم SAM-II ، حيث يُنشئ موقع ارتباط يستقبل S- أدينوسيل ميثيونين ( SAM ) بشكل فريد. [ 9 ] كما يحتوي مركب التيلوميراز ، وهو بروتين نووي ريبوزي مسؤول عن تضاعف نهايات الحمض النووي ( التيلوميرات )، على حمض نووي ريبوزي ثلاثي يُعتقد أنه ضروري لعمل التيلوميراز بشكل سليم. [ 9 ] [ 11 ] يعمل اللولب الثلاثي في الطرف 3' من الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر PAN و MALAT1 على تثبيت الحمض النووي الريبوزي عن طريق حماية ذيل البولي أدينين من إزالة الأدينين، مما يؤثر لاحقًا على وظائفهما في الأمراض الفيروسية وأنواع متعددة من السرطانات البشرية. [ 9 ] [ 12 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تعمل الحلزونات الثلاثية للحمض النووي الريبي على تثبيت الحمض النووي الريبي الرسول عن طريق تكوين جيب ارتباط الطرف 3' لذيل متعدد الأدينين. [ 13 ]
الأدوات الحاسوبية
TDF (مكتشف النطاق الثلاثي)
TDF هي حزمة برمجية مبنية على لغة بايثون [ 14 ] للتنبؤ باحتمالية تكوين ثلاثيات الحمض النووي الريبي-الحمض النووي. يبدأ البرنامج بحصر السلاسل الفرعية بين TFO وTTS، ويستخدم اختبارات إحصائية لتحديد النتائج المهمة مقارنةً بالخلفية.
Triplexfpp
يعتمد برنامج Triplexfpp [ 15 ] على أساليب التعلم العميق. يمكن لهذا البرنامج، المبني على لغة بايثون، أن يساعد في التنبؤ بأكثر أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل (lncRNA) احتمالًا لتكوين بنية ثلاثية. مع ذلك، ونظرًا لمحدودية عدد أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل المتاحة للتدريب، لا يزال الطريق طويلًا قبل تطبيق أساليب التعلم الآلي والتعلم العميق.
مراجع
- ↑ بيرنوس ج، أزورين ف (1995). "الحمض النووي ثلاثي السلاسل". الأحماض النووية والبيولوجيا الجزيئية . المجلد 9. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر. الصفحات 1-21 . doi : 10.1007/978-3-642-79488-9_1 . ISBN 978-3-642-79490-2.
- ↑ Buske FA, Mattick JS, Bailey TL (مايو 2011). " الأدوار المحتملة للحلزونات الثلاثية للأحماض النووية في الكائنات الحية" . بيولوجيا الحمض النووي الريبي . 8 (3): 427-439 . doi : 10.4161/rna.8.3.14999 . PMC 3218511. PMID 21525785 .
- ↑ باخينجر إتش بي (2005-05-03). الكولاجين: مدخل إلى البنية والمعالجة والتجميع . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ISBN 978-3-540-23272-8.
- 1 2 3 كوريان ج، كونفورتي ب، ويمر د (25-07-2012). جزيئات الحياة: المبادئ الفيزيائية والكيميائية . نيويورك: جارلاند ساينس، مجموعة تايلور وفرانسيس. ISBN 978-0-8153-4188-8. OCLC 779577263 .
- 1 2 3 شولدرز ، إم دي، وراينز، آر تي (2009). "بنية الكولاجين واستقراره" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 78 : 929-958 . doi : 10.1146/annurev.biochem.77.032207.120833 . PMC 2846778. PMID 19344236 .
- 1 2 3 فيدلر إيه إل، بودكو إس بي، روكاس إيه، هدسون بي جي (أبريل 2018). "الحلزون الثلاثي للكولاجين - بنية بروتينية قديمة مكّنت الحيوانات من تعدد الخلايا وتطور الأنسجة" . مجلة علوم الخلية . 131 (7): jcs203950. doi : 10.1242/jcs.203950 . PMC 5963836. PMID 29632050 .
- 1 2 جاين أ، وانغ ج، فاسكيز ك م (أغسطس 2008). " اللوالب الثلاثية للحمض النووي: العواقب البيولوجية والإمكانات العلاجية" . بيوشيمي . 90 (8): 1117-1130 . doi : 10.1016/j.biochi.2008.02.011 . PMC 2586808. PMID 18331847 .
- ↑ دوكا م، فيكوف ب، أوسيديك ك، هالبي ل، أريموندو ب ب (سبتمبر 2008). "الحلزون الثلاثي: بعد 50 عامًا، النتيجة" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (16): 5123-5138 . doi : 10.1093/nar/gkn493 . PMC 2532714. PMID 18676453 .
- 1 2 3 4 كونراد ، ن. ك. (2014). "الدور الناشئ للحلزونات الثلاثية في بيولوجيا الحمض النووي الريبي" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات. الحمض النووي الريبي . 5 (1): 15-29 . doi : 10.1002/wrna.1194 . PMC 4721660. PMID 24115594 .
- ↑ برودسكي ب، بيرسيكوف أ.ف. (2005-01-01). "البنية الجزيئية للحلزون الثلاثي للكولاجين". التقدم في كيمياء البروتين . 70 : 301-339 . doi : 10.1016/S0065-3233(05)70009-7 . ISBN 978-0-12-034270-9PMID 15837519 . S2CID 20879450 .
- ↑ ثايمر، سي. أ.، بلويس، سي. أ.، فيجون، ج. (مارس 2005). "بنية العقدة الكاذبة لحمض التيلوميراز النووي الريبي البشري تكشف عن تفاعلات ثلاثية محفوظة ضرورية للوظيفة" . الخلية الجزيئية . 17 (5): 671-682 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.01.017 . PMID 15749017 .
- ↑ براون، جيه. إيه.، وبولكلي، دي.، ووانغ، جيه.، وفالنشتاين، إم. إل.، وياريو، تي. إيه.، وستيتز، تي. إيه.، وستيتز، جيه. إيه. (يوليو 2014). "رؤى هيكلية حول تثبيت الحمض النووي الريبوزي غير المشفر MALAT1 بواسطة حلزون ثلاثي ثنائي الأجزاء" . مجلة نيتشر للبيولوجيا الهيكلية والجزيئية . 21 (7): 633-640 . doi : 10.1038/nsmb.2844 . PMC 4096706. PMID 24952594 .
- ↑ تورابي إس إف، فايديا إيه تي، تيكوفسكي كيه تي، ديغريغوريو إس جيه، وانغ جيه، شو إم دي، وآخرون . (فبراير 2021). " تثبيت الحمض النووي الريبي بواسطة جيب ارتباط الطرف 3' لذيل عديد الأدينين وأنماط أخرى لتفاعل عديد الأدينين مع الحمض النووي الريبي" . مجلة ساينس . 371 (6529) eabe6523. doi : 10.1126/science.abe6523 . PMC 9491362. PMID 33414189. S2CID 231195473 .
- ↑ كو سي سي، هانزلمان إس، سينتورك سيتين إن، فرانك إس، زايزون بي، ديركس جيه بي، وآخرون . (أبريل 2019). "الكشف عن مواقع ارتباط الحمض النووي الريبي بالحمض النووي في الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 47 (6): e32. doi : 10.1093/nar/gkz037 . PMC 6451187. PMID 30698727 .
- ↑ تشانغ واي، لونغ واي، كوه سي كيه (نوفمبر 2020). "التنبؤ بإمكانية تكوين ثلاثي الحمض النووي DNA:RNA باستخدام التعلم العميق" . بي إم سي بيوانفورماتيكس . 21 (1): 522. doi : 10.1186/s12859-020-03864-0 . PMC 7663897. PMID 33183242 .
- منحنيات
- أشكال هندسية
- الحلزونات
- الأنماط البنيوية للبروتين
