التيلومير

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
الكروموسومات البشرية (الرمادية) مغطاة بالتيلوميرات (البيضاء)

التيلومير ( يُلفظ / ˈtɛləmɪər / ، ˈtiːlə- / ؛ من اليونانية القديمة τέλος ( تيلوس ) بمعنى " نهاية " و μέρος ( ميروس ) بمعنى " جزء " ) هو منطقة من تسلسلات النيوكليوتيدات المتكررة المرتبطة ببروتينات متخصصة في نهايات الكروموسومات الخطية (انظر التسلسلات ). تُعد التيلوميرات سمة وراثية واسعة الانتشار، وتوجد بشكل شائع في حقيقيات النوى . في معظم الأنواع التي تمتلكها ، إن لم يكن جميعها، تحمي التيلوميرات المناطق الطرفية للحمض النووي الكروموسومي من التحلل التدريجي، وتضمن سلامة الكروموسومات الخطية عن طريق منع أنظمة إصلاح الحمض النووي من الخلط بين نهايات شريط الحمض النووي وكسر مزدوج الشريط .  

اكتشاف

اقترح هيرمان جوزيف مولر ، بشكل مستقل، وجود بنية خاصة في نهايات الكروموسومات عام 1938 أثناء دراسته لذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوغاستر) ، وكذلك فعلت باربرا مكلينتوك عام 1939 أثناء عملها على الذرة. [ 1 ] حدد بينتر ومولر خلال عام 1929 احتمالين بديلين لترتيب إعادة ترتيب الكروموسومات ، أطلق على الأخير اسم "فرضية الانكسار أولًا". استنتج مولر من هذه الفرضية أنه لاستمرار عمل الكروموسوم ذي النهاية المكسورة، في كروموسوم ذبابة الفاكهة المتضرر بالإشعاع ، فإن وظيفة الجين الطرفي هي إغلاق الكسر. أطلق على هذا الجين اسم "تيلومير"، [ 2 ] من الكلمتين اليونانيتين " telos " (نهاية) و "meros" (جزء).

في أوائل سبعينيات القرن العشرين، أدرك المنظر السوفيتي أليكسي أولوفنيكوف لأول مرة أن الكروموسومات لا تستطيع نسخ نهاياتها بالكامل؛ وهو ما يُعرف بـ"مشكلة نسخ النهايات". وانطلاقًا من هذا، ومع الأخذ في الاعتبار فكرة ليونارد هايفليك عن الانقسام المحدود للخلايا الجسدية ، اقترح أولوفنيكوف أن تسلسلات الحمض النووي تُفقد في كل مرة تتكاثر فيها الخلية حتى يصل الفقد إلى مستوى حرج، وعندها يتوقف انقسام الخلية. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ووفقًا لنظريته حول الهامش، فإن تسلسلات الحمض النووي في نهايات التيلوميرات تُمثل بتكرارات متتالية، تُشكل حاجزًا يُحدد عدد الانقسامات التي يمكن أن تخضع لها سلالة خلوية معينة. علاوة على ذلك، تم التنبؤ بأن بوليميراز الحمض النووي المتخصص (الذي كان يُسمى في الأصل بوليميراز الحمض النووي الترادفي) يمكنه إطالة التيلوميرات في الأنسجة الخالدة مثل الخلايا الجرثومية والخلايا السرطانية والخلايا الجذعية. كما ترتب على هذه الفرضية أن الكائنات الحية ذات الجينوم الدائري، مثل البكتيريا، لا تعاني من مشكلة تكرار النهاية وبالتالي لا تشيخ.

اقترح أولوفنيكوف أنه في الخلايا الجرثومية، وخلايا الكائنات الحية التي تتكاثر خضرياً، ومجموعات الخلايا الخالدة مثل معظم خطوط الخلايا السرطانية، قد يتم تنشيط إنزيم لمنع تقصير نهايات الحمض النووي مع كل انقسام خلوي. [ 6 ] [ 7 ]

في الفترة ما بين عامي 1975 و1977، اكتشفت إليزابيث بلاكبيرن ، التي كانت تعمل كباحثة ما بعد الدكتوراه في جامعة ييل مع جوزيف جي. غال ، الطبيعة غير العادية للتيلوميرات، حيث تتكون نهايات الكروموسومات من تسلسلات الحمض النووي المتكررة البسيطة. [ 8 ] مُنحت بلاكبيرن وكارول غريدر وجاك زوستاك جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2009 لاكتشافهم كيفية حماية الكروموسومات بواسطة التيلوميرات وإنزيم التيلوميراز . [ 9 ]

البنية والوظيفة

مشكلة النسخ النهائي

الشريط المتأخر أثناء تضاعف الحمض النووي

أثناء تضاعف الحمض النووي، لا يستطيع إنزيم بوليميراز الحمض النووي نسخ التسلسلات الموجودة عند الطرف 3' للسلاسل الأصلية. ويعود ذلك إلى نمطه أحادي الاتجاه في تخليق الحمض النووي: فهو لا يستطيع سوى إضافة نيوكليوتيدات جديدة إلى الطرف 3' الموجود (أي أن التخليق يتقدم من 5' إلى 3')، وبالتالي فهو يحتاج إلى بادئ لبدء التضاعف. على السلسلة الرائدة (الموجهة من 5' إلى 3' داخل شوكة التضاعف)، يستمر إنزيم بوليميراز الحمض النووي في التضاعف من نقطة البدء حتى نهاية السلسلة، ثم يُستأصل البادئ (المصنوع من الحمض النووي الريبي ) ويُستبدل بالحمض النووي. أما السلسلة المتأخرة، فهي موجهة من 3' إلى 5' بالنسبة لشوكة التضاعف، لذا فإن التضاعف المستمر بواسطة إنزيم بوليميراز الحمض النووي مستحيل، مما يستلزم تضاعفًا متقطعًا يتضمن التخليق المتكرر للبادئات في الطرف 5' من موقع البدء (انظر تضاعف السلسلة المتأخرة ). يقع آخر بادئ مشارك في تضاعف السلسلة المتأخرة بالقرب من النهاية 3' للقالب (المقابلة للنهاية 5' المحتملة للسلسلة المتأخرة). كان يُعتقد سابقًا أن البادئ الأخير يقع في نهاية القالب، وبالتالي، بمجرد إزالته، لن يتمكن بوليميراز الحمض النووي الذي يستبدل البادئات بالحمض النووي (بوليميراز الحمض النووي دلتا في حقيقيات النوى) [ ملاحظة 1 ] من تصنيع "الحمض النووي البديل" من النهاية 5' للسلسلة المتأخرة، مما يؤدي إلى عدم تضاعف نيوكليوتيدات القالب التي كانت مقترنة سابقًا بالبادئ الأخير. [ 10 ] ومنذ ذلك الحين، أُثيرت تساؤلات حول ما إذا كان بادئ السلسلة المتأخرة الأخير يوضع بالضبط عند الطرف 3' للقالب، وقد ثبت أنه يتم تصنيعه على مسافة تتراوح بين 70 و100 نيوكليوتيد، وهو ما يتوافق مع النتيجة التي تفيد بأن الحمض النووي في الخلايا البشرية المستزرعة يقصر بمقدار 50 إلى 100 زوج قاعدي لكل انقسام خلوي . [ 11 ]

إذا تدهورت التسلسلات المشفرة خلال هذه العملية، فستُفقد معلومات وراثية بالغة الأهمية. التيلوميرات هي تسلسلات متكررة غير مشفرة تقع في نهايات الكروموسومات الخطية، وتعمل كحواجز للتسلسلات المشفرة التي تقع خلفها. فهي تُغطي نهايات الكروموسومات وتتدهور تدريجيًا خلال عملية تضاعف الحمض النووي.

تُعدّ "مشكلة تضاعف النهايات" حكرًا على الكروموسومات الخطية، إذ لا تحتوي الكروموسومات الدائرية على نهايات بعيدة عن متناول بوليميرازات الحمض النووي. وبناءً على ذلك، فإن معظم بدائيات النوى ، التي تعتمد على الكروموسومات الدائرية، لا تمتلك تيلوميرات. [ 12 ] مع ذلك، فإن نسبة ضئيلة من الكروموسومات البكتيرية (مثل تلك الموجودة في بكتيريا الستربتوميسيس ، والأغروباكتيريوم ، والبوريليا ) خطية وتحتوي على تيلوميرات، تختلف اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة في الكروموسومات حقيقية النوى من حيث التركيب والوظيفة. تتخذ التراكيب المعروفة للتيلوميرات البكتيرية شكل بروتينات مرتبطة بنهايات الكروموسومات الخطية، أو حلقات دبوسية من الحمض النووي أحادي السلسلة عند نهايات الكروموسومات الخطية. [ 13 ]

نهايات التيلومير والحماية

يقوم بروتين شيلترين بتنسيق تكوين حلقات التيلوميرات.

في الطرف 3' من التيلومير، يوجد امتداد بطول 300 زوج قاعدي، قادر على اختراق الجزء المزدوج من التيلومير مُشكلاً بنية تُعرف باسم حلقة T. تُشبه هذه الحلقة عقدة، تُثبّت التيلومير، وتمنع آليات إصلاح الحمض النووي من التعرّف على نهايات التيلومير كنقاط انقطاع. في حال حدوث التحام غير متجانس للنهايات عند نهايات التيلومير، ينتج عن ذلك اندماج كروموسومي. تُحافظ على حلقة T عدة بروتينات، تُعرف مجتمعةً باسم مُركّب الشيلترين. في البشر، يتكون مُركّب الشيلترين من ستة بروتينات هي: TRF1 ، و TRF2 ، وTIN2 ، وPOT1 ، و TPP1 ، و RAP1 . [ 14 ] في العديد من الأنواع، تكون تكرارات التسلسل غنية بالجوانين ، مثل TTAGGG في الفقاريات ، [ 15 ] مما يسمح بتكوين بنى G-رباعية ، وهي بنية خاصة من الحمض النووي تتضمن اقتران قواعد غير واتسون-كريك. توجد أنواع فرعية مختلفة اعتمادًا على مشاركة الحمض النووي أحادي أو مزدوج السلسلة، من بين أمور أخرى. هناك أدلة على أن الطرف 3' البارز في الهدبيات (التي تمتلك تكرارات تيلوميرية مشابهة لتلك الموجودة في الفقاريات ) يُشكل بنى G-رباعية تستوعبه، بدلاً من حلقة T. تُشكل بنى G-رباعية عائقًا أمام الإنزيمات مثل بوليميراز الحمض النووي، وبالتالي يُعتقد أنها تُشارك في تنظيم التضاعف والنسخ. [ 16 ]

التيلوميراز

تخليق نهايات الكروموسومات بواسطة التيلوميراز

تحتوي العديد من الكائنات الحية على إنزيم ريبونوكليوبروتيني يُسمى التيلوميراز، والذي يقوم بمهمة إضافة تسلسلات نيوكليوتيدية متكررة إلى نهايات الحمض النووي. يُجدد التيلوميراز "غطاء" التيلومير ولا يتطلب أي أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). [ 17 ] في معظم الكائنات حقيقية النواة متعددة الخلايا، يكون التيلوميراز نشطًا فقط في الخلايا الجنسية ، وبعض أنواع الخلايا الجذعية مثل الخلايا الجذعية الجنينية ، وبعض خلايا الدم البيضاء . يمكن إعادة تنشيط التيلوميراز وإعادة ضبط التيلوميرات إلى حالتها الجنينية عن طريق نقل نواة الخلية الجسدية . [ 18 ] قد يكون للتقصير التدريجي للتيلوميرات مع كل تضاعف في الخلايا الجسدية دور في الشيخوخة [ 19 ] وفي الوقاية من السرطان . [ 20 ] [ 21 ] وذلك لأن التيلوميرات تعمل كنوع من "الصمام" المؤقت، حيث تنتهي صلاحيتها بعد عدد معين من انقسامات الخلية، مما يؤدي في النهاية إلى فقدان المعلومات الوراثية الحيوية من كروموسوم الخلية مع الانقسامات اللاحقة. [ 22 ] [ 23 ]

طول

يختلف طول التيلومير اختلافًا كبيرًا بين الأنواع، من حوالي 300 زوج قاعدي في الخميرة [ 24 ] إلى عدة كيلوبايتات في البشر، ويتكون عادةً من تتابعات غنية بالجوانين ، يتراوح طولها بين ستة وثمانية أزواج قاعدية. تنتهي التيلوميرات حقيقية النواة عادةً بنهاية 3′ من الحمض النووي أحادي السلسلة، يتراوح طولها بين 75 و300 قاعدة، وهو أمر ضروري للحفاظ على التيلومير وتغطيته. تم تحديد العديد من البروتينات التي ترتبط بالحمض النووي للتيلومير أحادي وثنائي السلسلة [ 25 ] . وتؤدي هذه البروتينات وظائف في كل من الحفاظ على التيلومير وتغطيته. تشكل التيلوميرات تراكيب حلقية كبيرة تُسمى حلقات التيلومير، أو حلقات T. في هذه الحلقات، يلتف الحمض النووي أحادي السلسلة في دائرة طويلة، مثبتًا بواسطة بروتينات مرتبطة بالتيلومير . [ 26 ] في نهاية حلقة التيلومير، يرتبط الحمض النووي أحادي السلسلة للتيلومير بمنطقة من الحمض النووي ثنائي السلسلة، وذلك عن طريق تعطيل الحمض النووي الحلزوني المزدوج، وتكوين أزواج قاعدية مع أحد السلسلتين. يُطلق على هذا التركيب ثلاثي السلاسل اسم حلقة الإزاحة أو حلقة D. [ 27 ] تشير دراسة حديثة أُجريت عام 2025 إلى أن الأفراد الذين يتناولون كميات أكبر من فيتامين د قد يشهدون تباطؤًا في معدل شيخوخة الخلايا . [ 28 ] وجدت الدراسة أن مكملات فيتامين د قد تساعد في تقليل هذا التقصير، ربما عن طريق خفض الالتهاب . مع ذلك، يحذر العلماء من أن فيتامين د ليس علاجًا شاملًا، إذ لا يبدو أنه يؤثر على جميع الأمراض المزمنة. [ 29 ]

تقصير

الضرر التأكسدي

بصرف النظر عن مشكلة تضاعف نهايات الحمض النووي، أظهرت الدراسات المخبرية أن التيلوميرات تتراكم فيها الأضرار نتيجة الإجهاد التأكسدي ، وأن تلف الحمض النووي الناتج عن الإجهاد التأكسدي يؤثر بشكل كبير على تقصير التيلوميرات في الكائنات الحية . توجد طرق عديدة يمكن من خلالها أن يؤدي الإجهاد التأكسدي، بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية ، إلى تلف الحمض النووي؛ ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان المعدل المرتفع في التيلوميرات ناتجًا عن قابليتها الكامنة للتلف أو عن انخفاض نشاط أنظمة إصلاح الحمض النووي في هذه المناطق. [ 30 ] على الرغم من الاتفاق الواسع النطاق على هذه النتائج، فقد أشير إلى وجود عيوب واسعة النطاق فيما يتعلق بالقياس وأخذ العينات؛ على سبيل المثال، يُقال إن اعتماد تلف التيلوميرات التأكسدي على نوع الكائن الحي ونسيجه لم يُؤخذ في الاعتبار بشكل كافٍ. [ 31 ] أشارت الدراسات السكانية إلى وجود تفاعل بين تناول مضادات الأكسدة وطول التيلوميرات. في مشروع دراسة سرطان الثدي في لونغ آيلاند (LIBCSP)، وجد المؤلفون زيادة معتدلة في خطر الإصابة بسرطان الثدي بين النساء اللواتي لديهن أقصر التيلوميرات وانخفاض تناول بيتا كاروتين أو فيتامين C أو E في النظام الغذائي. [ 32 ] تشير هذه النتائج [ 33 ] إلى أن خطر الإصابة بالسرطان بسبب تقصير التيلوميرات قد يتفاعل مع آليات أخرى لتلف الحمض النووي، وتحديداً الإجهاد التأكسدي.

الارتباط بالشيخوخة

على الرغم من أن التيلوميرات تقصر خلال حياة الفرد، إلا أن معدل تقصير التيلوميرات، وليس طولها، هو المرتبط بعمر الإنسان. [ 34 ] وتؤدي التيلوميرات القصيرة للغاية إلى استجابة لتلف الحمض النووي وشيخوخة الخلايا . [ 34 ] تمتلك الفئران تيلوميرات أطول بكثير، ولكن معدل تقصيرها متسارع بشكل كبير، وعمرها أقصر بكثير مقارنةً بالبشر والفيلة. [ 35 ]

يرتبط قصر التيلوميرات بالشيخوخة والوفيات والأمراض المرتبطة بالشيخوخة في الحيوانات المخبرية. [ 8 ] [ 36 ] على الرغم من أن العديد من العوامل قد تؤثر على متوسط ​​عمر الإنسان، مثل التدخين والنظام الغذائي وممارسة الرياضة، إلا أنه مع اقتراب الأفراد من الحد الأقصى لمتوسط ​​العمر المتوقع ، قد يرتبط طول التيلوميرات بزيادة متوسط ​​العمر. [ 37 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن تناول مكملات فيتامين د3 يقلل بشكل ملحوظ من قصر التيلوميرات على مدى أربع سنوات مقارنةً بالدواء الوهمي، مما يمنع ما يقرب من ثلاث سنوات من شيخوخة الخلايا، [ 38 ] وهو ما قد يساعد في تعويض قصر التيلوميرات بمرور الوقت.

ارتبط العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) عن طريق الحقن الوريدي أيضًا بإطالة التيلوميرات. أظهرت دراسة حالة استرجاعية شملت 19 حالة (18 شخصًا، تتراوح أعمارهم بين 34 و78 عامًا) زيادة ملحوظة في طول التيلوميرات في الدم المحيطي لدى 94% من الحالات بعد إعطاء الخلايا الجذعية الوسيطة، بمتوسط ​​زيادة قدره 2.47 كيلوبايت/خلية (P<0.001)، مما يشير إلى أن الحويصلات خارج الخلوية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة والتي تحمل mRNA لإنزيم التيلوميراز البشري العكسي (hTERT) قد تُنشّط إنزيم التيلوميراز الداخلي في الخلايا المتلقية. [ 39 ]

التأثير المحتمل للضغط النفسي

أظهرت التحليلات التلوية أن زيادة الإجهاد النفسي المُدرَك ترتبط بانخفاض طفيف في طول التيلوميرات ، إلا أن هذه الارتباطات تتلاشى إلى حدٍّ لا يُعتدّ به عند مراعاة تحيّز النشر . وتُهيمن الدراسات المقطعية والارتباطية على الأدبيات المتعلقة بالتيلوميرات كمؤشرات حيوية تكاملية للتعرض للإجهاد والمحن، مما يجعل التفسير السببي إشكاليًا. [ 33 ] [ 40 ] وأشارت مراجعة نُشرت عام 2020 إلى أن العلاقة بين الإجهاد النفسي الاجتماعي وطول التيلوميرات تبدو أقوى بالنسبة للإجهاد الذي يُعاني منه الجنين في الرحم أو في المراحل المبكرة من الحياة. [ 41 ]

توقيت

تنقسم الخلية المتوسطة ما بين 50 و70 مرة قبل موتها. ومع انقسام الخلية، تتقلص التيلوميرات الموجودة في نهايات الكروموسومات. ويُعرف حد هايفليك بأنه الحد النظري لعدد مرات انقسام الخلية قبل أن يصبح التيلومير قصيرًا جدًا لدرجة توقف الانقسام ودخول الخلية في مرحلة الشيخوخة.

لاحظ ليونارد هايفليك ظاهرة الانقسام الخلوي المحدود لأول مرة ، ويُشار إليها الآن باسم حد هايفليك . [ 42 ] [ 43 ] وقد حقق فريق من العلماء، بتأسيس شركة جيرون على يد مؤسسها مايكل د. ويست ، اكتشافات مهمة ربطت بين تقصير التيلوميرات وحد هايفليك. [ 44 ] ومكّن استنساخ المكون التحفيزي للتيلوميراز من إجراء تجارب لاختبار ما إذا كان التعبير عن التيلوميراز بمستويات كافية لمنع تقصير التيلوميرات قادرًا على تخليد الخلايا البشرية. وقد أُثبت في منشور عام 1998 في مجلة ساينس أن التيلوميراز قادر على إطالة عمر الخلية، وهو الآن معروف بقدرته على تخليد الخلايا الجسدية البشرية. [ 45 ]

أظهرت دراستان أجريتا على الطيور البحرية المعمرة أن دور التيلوميرات لا يزال غير مفهوم تماماً. ففي عام 2003، لاحظ العلماء أن تيلوميرات طائر النوء ليتش ( Oceanodroma leucorhoa ) تبدو وكأنها تطول مع تقدم العمر الزمني، وهي أول حالة مُلاحظة لهذا السلوك للتيلوميرات. [ 46 ]

أشارت دراسة إلى أن طول التيلوميرات لدى أنواع الثدييات المختلفة يرتبط عكسيًا، وليس طرديًا، بالعمر، وخلصت إلى أن مساهمة طول التيلوميرات في العمر لا تزال محل جدل. [ 47 ] ولا يوجد دليل يُذكر على أن طول التيلوميرات لدى البشر يُعد مؤشرًا حيويًا هامًا للشيخوخة الطبيعية فيما يتعلق بالقدرات المعرفية والبدنية المهمة. [ 48 ]

التسلسلات

تم جمع أنماط تسلسل التيلومير التي تم التحقق منها تجريبياً والمتوقعة من أكثر من 9000 نوع في قاعدة بيانات TeloBase التي يديرها مجتمع البحث . [ 49 ] كما تم إدراج بعض تسلسلات نيوكليوتيدات التيلومير التي تم التحقق منها تجريبياً في قاعدة بيانات التيلوميراز المؤرشفة بتاريخ 2020-02-20 على موقع Wayback Machine (انظر ترميز الأحماض النووية للتمثيلات الحرفية).

بعض تسلسلات النيوكليوتيدات المعروفة للتيلومير
مجموعةالكائن الحيتكرار التيلومير (من 5' إلى 3' قرب النهاية)
الفقارياتالإنسان ، الفأر ، الضفدع الأفريقيTTAGGG
الفطريات الخيطيةنيوروسبورا كراساTTAGGG
قوالب سلايمفيزاروم ، ديديميومTTAGGG
دكتيوستيليومAG(1-8)
الأوالي الكينيتوبلاستيةالتريبانوسوما ، الكريثيدياTTAGGG
الأوليات الهدبيةالتتراهيمينا ، الجلوكوماTTGGGG
البراميسيومTTGGG(T/G)
أوكسيتريشا ، ستايلونيشيا ، يوبلوتسTTTTGGGG
الأوليات الأبيكومبلكسيةبلازموديومTTAGGG(T/C)
النباتات العليانبات الأرابيدوبسيس ثالياناTTTAGGG
سيستروم إليجانسTTTTTTAGGG [ 50 ]
الثومCTCGGTTATGGG [ 51 ]
الطحالب الخضراء الكلاميدوموناسTTTTAGGG
الحشراتدودة القز (Bombyx mori)TTAGG
الطنان الأرضيTTAGGTTGGGG [ 52 ]
الدبور الشائعTTGCGTCTGGG [ 52 ]
الديدان الأسطوانيةأسكاريس لومبريكويدسTTAGGC
خمائر الانشطارSchizosaccharomyces pombeTTAC(A)(C)G(1-8)
الخمائر المتبرعمةSaccharomyces cerevisiaeTGTGGGTGTGGTG (من قالب الحمض النووي الريبي) أو G(2-3)(TG)(1-6)T (التوافق)
Saccharomyces castelliiTCTGGGTG
كانديدا جلابراتاGGGGTCTGGGTGCTG
المبيضات البيضاءGGTGTACGGATGTCTAACTTCTT
المبيضات الاستوائيةGGTGTA[C/A]GGATGTCACGATCATT
كانديدا مالتوساGGTGTACGGATGCAGACTCGCTT
كانديدا غيليرمونديGGTGTAC
كانديدا سودوتروبيكاليسGGTGTACGGATTTGATTAGTTATGT
كلوفيروميسيس لاكتيسGGTGTACGGATTTGATTAGGTATGT

البحث في مخاطر الإصابة بالأمراض

قد يرتبط خطر الإصابة بالأمراض مع التقدم في السن بتقصير التيلوميرات، أو الخلايا الهرمة ، أو النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP ). [ 34 ] في كل مرة تنقسم فيها الخلية، تقصر تيلوميراتها. بعد عدد كافٍ من الانقسامات، تختفي التيلوميرات، وتصبح الخلية غير قادرة على الانقسام، مما يؤدي إلى الشيخوخة. ترتبط الخلايا الهرمة بالشيخوخة والسرطان وأمراض أخرى. [ 53 ]

قياس

تُستخدم حاليًا عدة تقنيات لتقييم متوسط ​​طول التيلوميرات في الخلايا حقيقية النواة. إحدى هذه الطرق هي تقنية ساوثرن بلوت باستخدام قطع التقييد الطرفية (TRF). [ 54 ] [ 55 ] يوجد برنامج WALTER (محلل طول التيلوميرات عبر الإنترنت ) لمعالجة صور TRF. [ 56 ] يتضمن فحص تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (Real-Time PCR) لتحديد طول التيلوميرات تحديد نسبة التيلومير إلى الجين أحادي النسخة (T/S)، والتي ثبت أنها تتناسب طرديًا مع متوسط ​​طول التيلوميرات في الخلية. [ 57 ]

طُوِّرت أدواتٌ لتقدير طول التيلوميرات من تجارب تسلسل الجينوم الكامل (WGS). من بين هذه الأدوات TelSeq [ 58 ] وTelomerecat [ 59 ] وtelomereHunter [ 60 ] . يعتمد تقدير الطول من WGS عادةً على التمييز بين قراءات تسلسل التيلوميرات، ثم استنتاج طول التيلومير الذي أنتج هذا العدد من القراءات. وقد أظهرت هذه الطرق توافقًا مع طرق التقدير الموجودة مسبقًا، مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وTRF. يُستخدم Flow-FISH لتحديد طول التيلوميرات في خلايا الدم البيضاء البشرية. نُشرت طريقة شبه آلية لقياس متوسط ​​طول التيلوميرات باستخدام Flow-FISH في مجلة Nature Protocols عام 2006 [ 61 ].

رغم أن العديد من الشركات تقدم خدمات قياس طول التيلوميرات، إلا أن جدوى هذه القياسات للاستخدام السريري أو الشخصي على نطاق واسع موضع تساؤل. [ 62 ] [ 63 ] وقد روجت إليزابيث بلاكبيرن ، الحائزة على جائزة نوبل والمؤسسة المشاركة لإحدى هذه الشركات، للجدوى السريرية لقياسات طول التيلوميرات. [ 64 ]

في الحياة البرية

خلال العقود الثلاثة الماضية، بحثت الدراسات البيئية التطورية في أهمية سمات دورة الحياة والظروف البيئية على التيلوميرات في الحيوانات البرية. أُجريت معظم هذه الدراسات على ذوات الدم الحار ، أي الطيور والثدييات. وقد قدمت أدلة على وراثة طول التيلوميرات؛ إلا أن تقديرات الوراثة تتباين بشكل كبير داخل الأنواع وفيما بينها. [ 65 ] غالبًا ما يرتبط العمر وطول التيلوميرات ارتباطًا عكسيًا في الفقاريات، لكن هذا الانخفاض يختلف بين المجموعات التصنيفية ويتأثر بالطريقة المستخدمة لتقدير طول التيلوميرات. [ 66 ] في المقابل، لا تُظهر المعلومات المتاحة أي اختلافات بين الجنسين في طول التيلوميرات بين الفقاريات. [ 67 ] يمكن أن تؤثر السلالات وسمات دورة الحياة، مثل حجم الجسم أو وتيرة الحياة، على ديناميكيات التيلوميرات. على سبيل المثال، وُصف ذلك في أنواع مختلفة من الطيور والثدييات. [ 68 ] أكدت دراسة تحليلية شاملة أن التعرض لمختلف عوامل الإجهاد (مثل العدوى المسببة للأمراض، والمنافسة، والجهد التناسلي، ومستوى النشاط العالي) يرتبط بقصر التيلوميرات عبر مختلف التصنيفات الحيوانية. [ 69 ]

تُظهر الدراسات التي أُجريت على الكائنات ذات الدم البارد ، وغيرها من الكائنات غير الثديية، أنه لا يوجد نموذج عالمي واحد لتآكل التيلوميرات؛ بل هناك تباين واسع في الديناميكيات ذات الصلة عبر الحيوانات متعددة الخلايا ، وحتى داخل المجموعات التصنيفية الأصغر تبدو هذه الأنماط متنوعة. [ 70 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ أثناء عملية التضاعف، تشارك العديد من بوليميرازات الحمض النووي.

مراجع

  1. ↑ فاريلا، إي.؛ بلاسكو، إم. إيه. (مارس 2010). "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2009: التيلوميرات والتيلوميراز" . أونكوجين . 29 ( 11): 1561-1565 . doi : 10.1038/onc.2010.15 . ISSN 1476-5594 . PMID 20237481. S2CID 11726588 .   
  2. ↑ مولر، هـ. ج. (3 سبتمبر 1938). "إعادة تشكيل الكروموسومات" . شبكة التجميع . 13 (8). معهد علم الوراثة الحيوانية، جامعة إدنبرة : مختبر الأحياء البحرية ، 1 سبتمبر: 192 (181، 183-195 ، 198). (ص 190) رابعًا: حول آلية إعادة الترتيب. ما هو ترتيب الأحداث عند حدوث التبادل بين أجزاء الكروموسومات غير المتماثلة؟ قبل تسع سنوات، ظهر احتمالان عامان فيما يتعلق بآلية تغيير الكروموسومات، بدا أنهما بديلان (بينتر ومولر، 1929). قد يتلامس جزآن من الكروموسومات، اللذان سيخضعان لإعادة الترتيب مع بعضهما البعض، وربما يندمجان أولًا، عند النقاط التي سيخضعان فيها للكسر، ثم ينكسران، وبالتالي يكون للكسور سبب مشترك، كما هو الحال في العبور. أو قد تنكسر أولاً، ربما بشكل مستقل عن بعضها البعض، وقد تجد الأطراف المكسورة، لكونها لاصقة بطريقة ما، نفسها لاحقًا وتندمج مع الأجزاء التي كان من المفترض أن تتصل بها... (ص 192). إذا قبلنا فرضية الانكسار أولاً، فلا بد أن نستنتج أن الشظايا، حتى وإن كانت مزودة بالسنترومير ، تموت إذا كانت أطرافها مكسورة، أي إذا لم تكن أطرافها تتكون من نهايات طبيعية، مشتقة من نفس الكروموسوم أو من كروموسوم آخر. وبالتالي، يمكن استخلاص النتيجة، إذا كانت فرضية الانكسار أولاً صحيحة، وهي أن الجين الطرفي يجب أن يكون له وظيفة خاصة، وهي إغلاق نهاية الكروموسوم، إن صح التعبير، ولسبب ما لا يمكن للكروموسوم أن يستمر إلى أجل غير مسمى دون أن تكون نهاياته "مغلقة" بهذه الطريقة. وبناءً على ذلك، يمكن تمييز هذا الجين بمصطلح خاص، وهو "التيلومير" (الذي استخدمته أنا ودارلينجتون، وهالدين، بشكل مستقل).{{cite journal}}: CS1 maint: location ( link )
  3. ↑ أولوفنيكوف، أ.م. (1971). "[مبدأ قطع الهوامش في التخليق القالبي للبولينوكليوتيدات]". دوكلادي أكاديميي ناوك إس إس إس آر . 201 (6): 1496-1499 . ISSN 0002-3264 . PMID 5158754 .  
  4. ↑ أولوفنيكوف، أ.م. (14 سبتمبر 1973). "نظرية قطع الهامش: النسخ غير الكامل لهامش القالب في التخليق الإنزيمي للبولينوكليوتيدات والأهمية البيولوجية لهذه الظاهرة". مجلة البيولوجيا النظرية . 41 (1): 181-190 . Bibcode : 1973JThBi..41..181O . doi : 10.1016/0022-5193(73)90198-7 . ISSN: 0022-5193 . PMID: 4754905 .  
  5. ↑ أولوفنيكوف، أ.م. (1996). "التيلوميرات، والتيلوميراز، والشيخوخة: أصل النظرية". علم الشيخوخة التجريبي . 31 (4): 443-448 . doi : 10.1016/0531-5565(96 ) 00005-8 . ISSN 0531-5565 . PMID 9415101. S2CID 26381790 .   
  6. ↑ أولوفنيكوف، إي. أ. (2023). "[«كان يتحدث دائمًا عن شيء آخر...» أليكسي ماتفييفيتش أولوفنيكوف وعلمه غير المألوف.]". التقدم في علم الشيخوخة = أوسبيخي جيرونتولوجيا . 36 (2): 162-167 . doi : 10.34922/AE.2023.36.2.001 (غير نشط في 31 مايو 2026). ISSN 1561-9125 . PMID 37356090 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
  7. ↑ "فهرس المكتبة" . olovnikov.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-10-2024 .
  8. 1 2 بلاكبيرن إي إتش، غال جي جي (مارس 1978). "تسلسل متكرر بشكل متسلسل عند نهايات جينات الحمض النووي الريبوزي خارج الكروموسوم في التتراهيمينا". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 120 (1): 33-53 . Bibcode : 1978JMBio.120...33B . doi : 10.1016/0022-2836(78)90294-2 . PMID 642006 . 
  9. ↑ «إليزابيث هـ. بلاكبيرن، كارول و. غريدر، جاك و. زوستاك: جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2009» . مؤسسة نوبل. 5 أكتوبر 2009. تاريخ الاطلاع: 12 يونيو 2012 .
  10. ↑ أولوفنيكوف، أ.م. (سبتمبر 1973). "نظرية الهامش الناقص: النسخ غير الكامل لهامش القالب في التخليق الإنزيمي للبولينوكليوتيدات والأهمية البيولوجية لهذه الظاهرة". مجلة البيولوجيا النظرية . 41 (1): 181-190 . Bibcode : 1973JThBi..41..181O . doi : 10.1016/0022-5193(73)90198-7 . PMID 4754905 . 
  11. ↑ تشاو تي تي، تشاو واي، ماك إس إس، شاي جيه دبليو، رايت دبليو إي (يونيو 2012). "الخطوات المبكرة والمتأخرة في معالجة تذييل التيلومير في الخلايا البشرية الطبيعية: موقع بادئ الحمض النووي الريبي النهائي يحفز تقصير التيلومير" . الجينات والتطور . 26 (11): 1167-1178 . doi : 10.1101 / gad.187211.112 . PMC 3371406. PMID 22661228 .  
  12. ↑ نيلسون دي إل، لينينجر إيه إل، كوكس إم إم (2008). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية (الطبعة الخامسة ). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN  978-0-7167-7108-1. OCLC 191854286 . 
  13. ↑ مالوي س (12 يوليو 2002). "بنية الكروموسوم البكتيري" . تم الاسترجاع في 22 يونيو 2008 .
  14. ↑ مارتينيز ب، بلاسكو م أ (أكتوبر 2010). "دور بروتين شيلترين في السرطان والشيخوخة" . خلية الشيخوخة . 9 (5): 653-666 . doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00596.x . PMID 20569239 . 
  15. ↑ ماين جيه، راتليف آر إل، مويزيس آر كيه (سبتمبر 1989). "حفظ تسلسل التيلومير البشري (TTAGGG)n بين الفقاريات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (18): 7049-53 . Bibcode : 1989PNAS...86.7049M . doi : 10.1073/pnas.86.18.7049 . PMC 297991. PMID 2780561 .  
  16. ↑ ليبس إتش جيه، رودس دي (أغسطس 2009). "بنى G-رباعية: أدلة ووظائف حيوية". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 19 (8): 414-22 . doi : 10.1016/j.tcb.2009.05.002 . PMID 19589679 . 
  17. ↑ ميندر آي، شاي جيه دبليو (نوفمبر 2015). " بروتوكول التضخيم المتكرر للتيلوميراز (TRAP)" . بروتوكول حيوي . 5 (22) e1657. doi : 10.21769/bioprotoc.1657 . PMC 4863463. PMID 27182535 .  
  18. ↑ لانزا آر بي، سيبيلي جيه بي، بلاكويل سي، كريستوفالو في جيه، فرانسيس إم كيه، بايرلوشر جي إم، وآخرون (أبريل 2000). "إطالة عمر الخلية وطول التيلومير في الحيوانات المستنسخة من خلايا جسدية هرمة". مجلة ساينس . 288 (5466): 665-669 . Bibcode : 2000Sci...288..665L . doi : 10.1126/science.288.5466.665 . PMID 10784448. S2CID 37387314 .   
  19. ↑ ويتيمور، كورت؛ فيرا، إلسا؛ مارتينيز-نيفادو، إيفا؛ سانبيرا، كارولا؛ بلاسكو، ماريا أ. (2019). " معدل تقصير التيلومير يتنبأ بعمر الأنواع" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 116 (30): 15122-15127 . Bibcode : 2019PNAS..11615122W . doi : 10.1073/pnas.1902452116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6660761. PMID 31285335 .   
  20. ↑ شاي جيه دبليو، ورايت دبليو إي (مايو 2005). "الشيخوخة والخلود: دور التيلوميرات والتيلوميراز" . التسرطن . 26 (5): 867-74 . doi : 10.1093/carcin/bgh296 . PMID 15471900 . 
  21. ↑ واي إل كيه (يوليو 2004). " التيلوميرات، والتيلوميراز، وتكوّن الأورام - مراجعة" . ميدجين ميد . 6 (3): 19. PMC 1435592. PMID 15520642 .  
  22. ↑ غريدر ، سي دبليو (أغسطس 1990). "التيلوميرات، التيلوميراز، والشيخوخة" . مقالات بيولوجية . 12 (8): 363-369 . doi : 10.1002/bies.950120803 . PMID 2241933. S2CID 11920124 .  
  23. ↑ بارنز، آر بي، دي روزا، إم، ثوسار، إس إيه، وآخرون، 8-أوكسو-جوانين التيلوميري يحفز الشيخوخة المبكرة السريعة في غياب تقصير التيلومير ، نيتشر، 30 يونيو 2022؛ نات ستراكت مول بيول 29، 639-652 (2022). https://doi.org/10.1038/s41594-022-00790-y
  24. ↑ شامباي ج، سزوستاك جيه دبليو، بلاكبيرن إي إتش (1984). " تسلسلات الحمض النووي للتيلوميرات المحفوظة في الخميرة". نيتشر . 310 (5973): 154-157 . Bibcode : 1984Natur.310..154S . doi : 10.1038/310154a0 . PMID 6330571. S2CID 4360698 .  
  25. ↑ ويليامز تي إل، ليفي دي إل، ماكي-يونيكورا إس، يونيكورا كيه، بلاكبيرن إي إتش (نوفمبر 2010). " توصيف النواة البروتينية للتيلومير في الخميرة: يرتبط Rap1 بشكل مستقل بكل موقع تعرف" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (46): 35814-24 . doi : 10.1074/jbc.M110.170167 . PMC 2975205. PMID 20826803 .  
  26. ↑ غريفيث، جيه دي، كومو، إل، روزنفيلد، إس، ستانسل، آر إم، بيانكي، إيه، موس، إتش، دي لانج، تي (مايو 1999). " تنتهي التيلوميرات في الثدييات بحلقة مزدوجة كبيرة" . الخلية . 97 (4): 503-14 . Bibcode : 1999Cell...97..503G . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80760-6 . PMID 10338214. S2CID 721901 .  
  27. ↑ بيرج إس، باركنسون جي إن، هازل بي، تود إيه كيه، نيدل إس (2006). "الحمض النووي الرباعي: التسلسل، والطوبولوجيا، والبنية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (19): 5402-15 . doi : 10.1093/nar/gkl655 . PMC 1636468. PMID 17012276 .  
  28. ↑ تشو، هايدونغ؛ مانسون، جوان إي؛ كوك، نانسي آر؛ بيكيلي، بايو بي؛ تشين، لي؛ كين، كيفن جيه؛ هوانغ، يينغ؛ لي، وينجون؛ كريستن، ويليام؛ لي، آي مين؛ دونغ، يانبين (21-05-2025). "مكملات فيتامين د3 وأحماض أوميغا-3 الدهنية البحرية وطول التيلومير في الكريات البيضاء: نتائج أربع سنوات من تجربة VITAL العشوائية المضبوطة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 122 (1): 39-47 . doi : 10.1016/j.ajcnut.2025.05.003 . ISSN 0002-9165 . PMC 12308094. PMID 40409468 .   
  29. ↑ تشيسلر، كارين (22 مايو 2025). "دراسة جديدة تشير إلى أن فيتامين د قد يبطئ عملية مرتبطة بالشيخوخة" . صحيفة واشنطن بوست . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0190-8286 . تاريخ الاطلاع: 24 مايو 2025 . 
  30. ↑ بارنز ر، فوكيريل إي، أوبريسكو ب (2019). "تأثير تلف الحمض النووي التأكسدي والإجهاد على استتباب التيلومير" . آليات الشيخوخة والتطور . 177 : 37-45 . doi : 10.1016/j.mad.2018.03.013 . PMC 6162185. PMID 29604323 .  
  31. ↑ رايشرت إس، ستير أ (ديسمبر 2017). "هل يُقصر الإجهاد التأكسدي التيلوميرات في الجسم الحي ؟ مراجعة" . رسائل علم الأحياء . 13 (12) 20170463. Bibcode : 2017BiLet..1370463R . doi : 10.1098/rsbl.2017.0463 . PMC 5746531. PMID 29212750 .  
  32. ↑ شين جيه، غامون إم دي، تيري إم بي، وانغ كيو، برادشو بي، تيتلبوم إس إل، وآخرون . (أبريل 2009). " طول التيلومير، والتلف التأكسدي، ومضادات الأكسدة، وخطر الإصابة بسرطان الثدي" . المجلة الدولية للسرطان . 124 (7): 1637-1643 . doi : 10.1002/ijc.24105 . PMC 2727686. PMID 19089916 .   
  33. 1 2 ماثور إم بي، إيبل إي، كايند إس، ديساي إم، باركس سي جي، ساندلر دي بي، خازيني إن (مايو 2016). " الإجهاد المُدرَك وطول التيلومير: مراجعة منهجية، وتحليل تجميعي، واعتبارات منهجية للنهوض بهذا المجال" . الدماغ، السلوك، والمناعة . 54 : 158-169 . doi : 10.1016/j.bbi.2016.02.002 . PMC 5590630. PMID 26853993 .  
  34. 1 2 3 روسيلو إف، جورك دي، باسوس جيه إف، دي فاجانا إف (2022). "خلل التيلومير في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بها" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 24 (2): 135-147 . Bibcode : 2022NaCB...24..135R . doi : 10.1038/s41556-022-00842- x . PMC 8985209. PMID 35165420 .  
  35. ↑ هوفمان ج، ريتشاردسون ج، سبيريدوبولوس إ (2021). "التيلوميراز كهدف علاجي في أمراض القلب والأوعية الدموية" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 41 (3): 1047-1061 . doi : 10.1161/ATVBAHA.120.315695 . PMID 33504179 . 
  36. ↑ أستون كي آي، هانت إس سي، سوسر إي، كيمورا إم، فاكتور-ليتفاك بي، كاريل دي، أفيف إيه (نوفمبر 2012). "تباين ديناميكيات التيلومير المعتمدة على عمر الحيوانات المنوية وكريات الدم البيضاء: الآثار المترتبة على تطور طول التيلومير لدى الذكور في البشر" . التكاثر البشري الجزيئي . 18 (11): 517-22 . doi : 10.1093/molehr/gas028 . PMC 3480822. PMID 22782639 .  
  37. ↑ ستينستروب تي، كارك جيه دي ، أفيف إيه (2017). "التيلوميرات والحد الأقصى للعمر الطبيعي لدى البشر" . الشيخوخة . 9 (4): 130-1142 . doi : 10.18632/aging.101216 . PMC 5425118. PMID 28394764 .  
  38. ↑ تشو، هايدونغ؛ مانسون، جوان إي؛ كوك، نانسي آر؛ بيكيلي، بايو بي؛ تشين، لي؛ كين، كيفن جيه؛ هوانغ، يينغ؛ لي، وينجون؛ كريستن، ويليام؛ لي، آي-مين؛ دونغ، يانبين (21-05-2025). "مكملات فيتامين د3 وأحماض أوميغا-3 الدهنية البحرية وطول التيلومير في الكريات البيضاء: نتائج أربع سنوات من تجربة VITAL العشوائية المضبوطة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 122 (1): 39-47 . doi : 10.1016/j.ajcnut.2025.05.003 . ISSN 0002-9165 . PMC 12308094. PMID 40409468 .   
  39. ↑ كيم، س. (2026). "قياس تأثيرات مكافحة الشيخوخة من خلال التغيرات في طول التيلومير بعد العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة". مجلة إعادة التأهيل بالتمارين الرياضية . 22 (3): 102-108 . doi : 10.12965/jer.2652394.197 .
  40. ↑ بيبر جي في، بيتسون إم، نيتل دي (أغسطس 2018). "التيلوميرات كمؤشرات تكاملية للتعرض للإجهاد والمحن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الملكية للعلوم المفتوحة . 5 (8) 180744. رمز Bibcode : 2018RSOS....580744P . doi : 10.1098/rsos.180744 . PMC 6124068. PMID 30225068 .  
  41. ↑ رينشر، ك. إي.، كارول، ج. إي.، ميتشل، س. (أبريل 2020). "الضغوط النفسية والاجتماعية وطول التيلومير: مراجعة حديثة للعلوم" . المجلة السنوية للصحة العامة . 41 : 223-245 . doi : 10.1146/annurev-publhealth-040119-094239 . PMID 31900099. S2CID 209748557 .  
  42. ↑ هايفليك إل، مورهد بي إس (ديسمبر 1961). "الاستزراع المتسلسل لسلالات الخلايا البشرية ثنائية الصبغيات". بحوث الخلايا التجريبية . 25 (3): 585-621 . doi : 10.1016/0014-4827(61)90192-6 . PMID 13905658 . 
  43. ↑ هايفليك، ل. (مارس 1965). "العمر المحدود لسلالات الخلايا البشرية ثنائية الصبغيات في المختبر". بحوث الخلايا التجريبية . 37 (3): 614-36 . doi : 10.1016/0014-4827(65)90211-9 . PMID 14315085 . 
  44. ↑ فينغ جيه، فونك دبليو دي، وانغ إس إس، واينريش إس إل، أفيليون إيه إيه، تشيو سي بي، وآخرون . (سبتمبر 1995). "مكون الحمض النووي الريبوزي (RNA ) لتيلوميراز الإنسان". مجلة ساينس . 269 (5228): 1236-1241 . رمز Bibcode : 1995Sci...269.1236F . doi : 10.1126/science.7544491 . PMID 7544491. S2CID 9440710 .   
  45. ↑ بودنار إيه جي، أويليت إم، فرولكيس إم، هولت إس إي، تشيو سي بي، مورين جي بي، وآخرون . (يناير 1998) . "إطالة العمر عن طريق إدخال التيلوميراز في الخلايا البشرية الطبيعية". مجلة ساينس . 279 (5349): 349-352 . Bibcode : 1998Sci...279..349B . doi : 10.1126/science.279.5349.349 . PMID 9454332. S2CID 35667874 .   
  46. ↑ ناكاغاوا إس، جيميل إن جيه، بيرك تي (سبتمبر 2004). "قياس تيلوميرات الفقاريات: التطبيقات والقيود" (ملف PDF) . علم البيئة الجزيئية . 13 (9): 2523-33 . Bibcode : 2004MolEc..13.2523N . doi : 10.1111 / j.1365-294X.2004.02291.x . PMID 15315667. S2CID 13841086 .  
  47. ↑ غوميز، ن.م.، رايدر، أ.أ.، هوك، م.ل.، تشارتر، س.ج.، ووكر، و.، فورسيث، ن.ر.، وآخرون . (أكتوبر 2011). "علم الأحياء المقارن لتيلوميرات الثدييات: فرضيات حول الحالات السلفية وأدوار التيلوميرات في تحديد طول العمر" . خلية الشيخوخة . 10 (5): 761-768 . doi : 10.1111/ j.1474-9726.2011.00718.x . PMC 3387546. PMID 21518243 .   
  48. ↑ هاريس إس إي، مارتن-رويز سي، فون زغلينيكي تي، ستار جيه إم، ديري آي جيه (يوليو 2012). "طول التيلومير وعلامات الشيخوخة الحيوية لدى الأشخاص في سن السبعين: مجموعة لوثيان للمواليد 1936". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 33 (7): 1486.e3–8. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2010.11.013 . PMID 21194798. S2CID 10309423 .  
  49. ^ ليكا، مارتن؛ بوبنيك، ميشال؛ زافودنيك، ميشال؛ بيسكا، فراتيسلاف؛ فجكوس، بيتر؛ ديمكو، مارتن؛ فجكوس، جيري؛ فويتوفا ، ميلوسلافا (2023/08/21). "TeloBase: قاعدة بيانات برعاية المجتمع لتسلسلات التيلومير عبر شجرة الحياة" . أبحاث الأحماض النووية . 52 (د1): د311 – د321. دوى : 10.1093/نار/gkad672 . ISSN 0305-1048 . بمك 10767889 . بميد 37602392 .   
  50. ↑ Peška V، Fajkus P، Fojtová M، Dvořáčková M، Hapala J، Dvořáček V، وآخرون . (مايو 2015). "توصيف شكل التيلومير غير العادي (TTTTTTAGGG) في نبات Cestrum elegans (Solanaceae)، وهو نوع ذو جينوم كبير" . مجلة النبات . 82 (4): 644-54 . دوى : 10.1111 / tpj.12839 . بميد 25828846 .  
  51. ↑ فاجكوس بي، بيشكا في، سيتوفا زد، فولنيشكوفا جي، دفوشاكوفا إم، غوجيلا آر، وآخرون . (فبراير 2016). "كشف تيلوميرات الآليوم: يتم تصنيع تسلسل التيلومير غير العادي (CTCGGTTATGGG)n بواسطة التيلوميراز" . مجلة النبات . 85 (3): 337-47 . دوى : 10.1111 / tpj.13115 . بميد 26716914 . S2CID 206331112 .   
  52. 1 2 فجكوس، بيتر؛ أداميك، ماتيج؛ نيلسون، أندرو دل. كيلار ، أجاتا م . فرانك، ميشال؛ بوبنيك، ميشال؛ فريدريشوفا، رادميلا شابكوفا؛ فوتافوفا، ألينا؛ سيكوروفا، إيفا؛ فجكوس، جيري؛ بيسكا ، فراتيسلاف (2023/01/11). "تحول التيلوميراز RNA في غشاء البكارة (Insecta) إلى التولد الحيوي الشبيه بالنبات/ الهدبي" . أبحاث الأحماض النووية . 51 (1): 420-433 . دوى : 10.1093/nar/gkac1202 . ISSN 0305-1048 . بمك 9841428 . بميد 36546771 .   
  53. ↑ "هل التيلوميرات هي مفتاح الشيخوخة والسرطان؟" . Learn.Genetics . 2026-01-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-01-10 .
  54. ↑ ألشير وآخرون (يونيو 1989). "تحتوي التيلوميرات البشرية على ثلاثة أنواع على الأقل من التكرارات الغنية بالجوانين موزعة بشكل غير عشوائي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 17 (12): 4611-27 . doi : 10.1093/nar/17.12.4611 . PMC 318019. PMID 2664709 .   
  55. ↑ روفر وآخرون (أغسطس 1998). "ديناميكيات طول التيلومير في مجموعات فرعية من الخلايا الليمفاوية البشرية المقاسة بتقنية قياس التدفق الخلوي". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 16 (8): 743-747 . رمز Bibcode : 1998NatBi..16..743R . doi : 10.1038/nbt0898-743 . PMID 9702772. S2CID 23833545 .   
  56. ^ ليكا، مارتن؛ بيسكا، فراتيسلاف؛ ديمكو، مارتن؛ سبيروجلو، يوانيس؛ كيلار، أجاتا؛ فجكوس، جيري؛ فويتوفا، ميلوسلافا (ديسمبر 2021). "والتر: طريقة سهلة لتقييم أطوال التيلومير عبر الإنترنت من تحليل جزء التقييد الطرفي" . بي إم سي للمعلوماتية الحيوية . 22 (1): 145. دوى : 10.1186/s12859-021-04064-0 . ردمك 1471-2105 . بمك 7986547 . بميد 33752601 .   
  57. ↑ كاوثون ، آر إم (مايو 2002). "قياس التيلومير بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي" . أبحاث الأحماض النووية . 30 (10): 47e–47. doi : 10.1093/nar/30.10.e47 . PMC 115301. PMID 12000852 .  
  58. ↑ دينغ ز (2014). " تقدير طول التيلومير من بيانات تسلسل الجينوم الكامل" . أبحاث الأحماض النووية . 42 (9): e75. doi : 10.1093/nar/gku181 . PMC 4027178. PMID 24609383 .  
  59. ↑ فارميري ج (2018). "Telomerecat: طريقة مستقلة عن عدد الكروموسومات لتقدير طول التيلومير من بيانات تسلسل الجينوم الكامل" . التقارير العلمية . 8 (1) 1300. Bibcode : 2018NatSR...8.1300F . doi : 10.1038/s41598-017-14403- y . PMC 5778012. PMID 29358629 .  
  60. ↑ فيورباخ، ل. (2019). " TelomereHunter - تقدير محتوى التيلومير وتكوينه من جينومات السرطان باستخدام الحاسوب" . BMC Bioinformatics . 20 (1) 272. doi : 10.1186/s12859-019-2851-0 . PMC 6540518. PMID 31138115 .  
  61. ↑ بايرلوشر جي إم، فولتو آي، دي يونغ جي، لانسدورب بي إم (ديسمبر 2006). "قياس التدفق الخلوي والتهجين الفلوري في الموقع لقياس متوسط ​​طول التيلوميرات (التهجين الفلوري في الموقع)". بروتوكولات الطبيعة . 1 (5): 2365-2376 . doi : 10.1038/nprot.2006.263 . PMID 17406480. S2CID 20463557 .  
  62. ↑ بولاك، أندرو (18 مايو 2011). "فحص دم يقدم أدلة على طول العمر" . صحيفة نيويورك تايمز .
  63. ↑ فون زغلينيكي تي (مارس 2012). "هل ستخبرك التيلوميرات بمستقبلك؟". المجلة الطبية البريطانية . 344 e1727. doi : 10.1136/bmj.e1727 . PMID 22415954. S2CID 44594597 .  
  64. ↑ مارشانت ج (2011). "اختبار اللعاب يقدم دليلاً على الصحة" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2011.330 .
  65. ↑ دوغديل، هانا ل.؛ ريتشاردسون، ديفيد س. (15 يناير 2018). "وراثة تنوع التيلومير: الأمر كله يتعلق بالبيئة!" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 373 (1741) 20160450. doi : 10.1098/rstb.2016.0450 . ISSN 0962-8436 . PMC 5784070. PMID 29335377 .   
  66. ↑ ريموت، فلورنتين؛ رونجيه، فيكتور؛ فروي، هانا؛ ري، بنجامين؛ غايارد، جان ميشيل؛ نوسي، دانيال هـ.؛ لومتر، جان فرانسوا (2021-09-07). "انخفاض طول التيلومير مع تقدم العمر لدى الفقاريات غير البشرية: تحليل تلوي". علم البيئة الجزيئية . 31 (23): 5917-5932 . doi : 10.1111/mec.16145 . hdl : 20.500.11820/91f3fc9e-4a69-4ac4-a8a0-45c93ccbf3b5 . ISSN 0962-1083 . PMID 34437736. S2CID 237328316 .   
  67. ↑ ريموت، فلورنتين؛ رونجيه، فيكتور؛ فروي، هانا؛ ري، بنجامين؛ غايارد، جان ميشيل؛ نوسي، دانيال هـ.؛ لومتر، جان فرانسوا (نوفمبر 2020). "لا توجد فروق بين الجنسين في طول التيلومير لدى البالغين في الفقاريات: تحليل تلوي" . مجلة الجمعية الملكية للعلوم المفتوحة . 7 (11) 200548. رمز Bibcode : 2020RSOS....700548R . doi : 10.1098/rsos.200548 . ISSN 2054-5703 . PMC 7735339. PMID 33391781. S2CID 226291119 .    
  68. ↑ بيبكي، مايكل لي؛ آيزنبرغ، دان تي إيه (16 مارس 2021). "حول البيولوجيا المقارنة لتيلوميرات الثدييات: يتطور طول التيلومير بالتزامن مع كتلة الجسم، والعمر، وخطر الإصابة بالسرطان" . علم البيئة الجزيئية . 31 (23): 6286-6296 . doi : 10.1111/mec.15870 . ISSN 0962-1083 . PMID 33662151 .  
  69. ↑ شاتيلان، ماريون؛ دروبنياك، سيمون م.؛ شولكين، مارتا (27-11-2019). "العلاقة بين عوامل الإجهاد والتيلوميرات في الفقاريات غير البشرية: تحليل تلوي" . رسائل علم البيئة . 23 (2): 381-398 . doi : 10.1111/ele.13426 . ISSN 1461-023X . PMID 31773847. S2CID 208319503 .   
  70. ↑ أولسون م، وابسترا إي، فريزن سي (مارس 2018). "التيلوميرات الخارجية الحرارة: حان وقت عودتها من البرد" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 373 (1741) 20160449. doi : 10.1098/rstb.2016.0449 . PMC 5784069. PMID 29335373 .