متلازمة الدهليزي المخيخي

متلازمة الدهليز المخيخي ، والمعروفة أيضًا باسم ترنح الدهليز المخيخي، هي اضطراب عصبي متفاقم يُسبب مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية. تظهر الأعراض في البداية على شكل نوبات دورية من حركات العين غير الطبيعية، ولكنها قد تتفاقم لتُسبب عجزًا حركيًا طويل الأمد. وقد تم تحديد موقع هذا الاضطراب في الدهليز المخيخي ، وتحديدًا في الفص الفصيصي العقدي . ^{[ 1 ]} قد تظهر أعراض متلازمة الدهليز المخيخي في الطفولة المبكرة، ولكن الظهور الكامل للأعراض العصبية، بما في ذلك الرأرأة (حركة العين اللاإرادية)، والترنح (فقدان التناسق العضلي الإرادي)، وطنين الأذن (إدراك الصوت في غياب أي مُحفز خارجي)، لا يحدث إلا في بداية مرحلة البلوغ. ^{[ 2 ]} حتى الآن، تم تشخيص متلازمة الدهليز المخيخي في ثلاث عائلات فقط، ولكنها أثرت على أجيال متعددة داخلها. وبناءً على أنساب العائلات، تم تصنيفها كاضطراب وراثي سائد، على الرغم من عدم تحديد الموقع الجيني الدقيق. ^{[ 2 ] [ 3 ]} وُجد أن هذا المرض يختلف جينيًا عن أشكال أخرى مشابهة ظاهريًا من المتلازمات العصبية، مثل الرنح الدوري من النوعين الأول والثاني. ونظرًا لندرته، لا يُعرف الكثير عن تفاصيل محددة حول مسبباته أو خيارات علاجه على المدى الطويل. ^{[ 2 ]} لا يوجد حاليًا علاج شافٍ لمتلازمة الدهليز المخيخي، على الرغم من أن بعض العلاجات الدوائية أثبتت فعاليتها في تخفيف أعراض معينة لهذا الاضطراب.

تختلف أعراض متلازمة الدهليز المخيخي بين المرضى، ولكنها عادةً ما تكون مزيجًا فريدًا من اضطرابات العين، بما في ذلك الرأرأة ، وضعف أو غياب التتبع البصري السلس (قدرة العينين على متابعة جسم متحرك)، والحول (عدم محاذاة العينين)، وازدواج الرؤية ، واهتزاز الرؤية (الإحساس بأن الأجسام الثابتة في مجال الرؤية تتذبذب)، واضطراب منعكس الدهليز العيني (تعديل العين الانعكاسي لتثبيت النظرة أثناء حركة الرأس). ^{[ 4 ]} تُعد الرأرأة الشللية أثناء النظر، وهي من أكثر الأعراض شيوعًا بين المرضى، وتؤدي إلى ضعف تثبيت النظرة نتيجة خلل في وظيفة التكامل العصبي. كما تُلاحظ الرأرأة الارتدادية بشكل متكرر بالتزامن مع الرأرأة الشللية أثناء النظر، وهي سمة مميزة لخلل المخيخ. ^{[ 5 ]} غالبًا ما تكون هذه الحركات غير الطبيعية للعين من أوائل مؤشرات هذا الاضطراب، وقد تظهر خلال مرحلة الطفولة. يتراوح وقت ظهور الأعراض الكاملة، بما في ذلك اضطرابات الحركة، بين سن الثلاثين والستين. في البداية، تظهر الأعراض على شكل نوبات متقطعة معزولة، لكنها تزداد تواتراً مع مرور الوقت، وقد تصبح في النهاية حالة مزمنة. ^{[ 2 ]} بالإضافة إلى اضطرابات العين، يعاني المرضى أيضاً من نوبات دورية من الدوار وطنين الأذن وترنح الحركة ، والتي ترتبط بتغيرات مفاجئة في وضعية الرأس. ^{[ 3 ]} وقد لوحظ أن مدة النوبات تختلف من بضع دقائق إلى شهور لدى الأفراد المختلفين، وغالباً ما تكون مصحوبة بالغثيان والقيء. ^{[ 6 ]}

خلال النوبة النموذجية، أفاد المرضى بمعاناتهم من مشية ترنحية مع ميل للسقوط إلى أحد الجانبين، مع عدم القدرة على المشي بخط مستقيم. ^{[ 6 ]} في النوبات الأكثر شدة، كان المرضى يضطرون للجلوس بسبب عدم التوازن الشديد. كما تأثرت المهارات الحركية الدقيقة، مثل الكتابة وربط الملابس، أثناء النوبة. ومع ذلك، لم يتأثر الكلام. لم تُسبب النوبات فقدانًا للوعي، ولم تُؤثر على النشاط العقلي. ^{[ 6 ]} بمجرد انتهاء النوبة، اختفى اهتزاز الرؤية، وانخفضت شدة الرأرأة. ^{[ 5 ]} على الرغم من تشابه هذه النوبات مع الرنح الدوري ، فإن مرضى متلازمة الدهليز المخيخي لا يفقدون السيطرة الحركية على الذراعين والساقين تمامًا، ولا يعانون من عسر التلفظ (صعوبة النطق)، كما هو الحال لدى مرضى الرنح الدوري. ^{[ 7 ]} تُعد اضطرابات وظيفة الجهاز الدهليزي أثناء النوبات الدورية هي الفرق الأساسي بين متلازمة الدهليز المخيخي والمتلازمات العصبية الأخرى المشابهة. لا تتسبب هذه الحالات باستمرار في ظهور أعراض الدوار وضعف البصر التي تم تحديدها في المخيخ الدهليزي، مما دفع الباحثين إلى تصنيف متلازمة المخيخ الدهليزي على أنها اضطراب متميز.

متلازمة الدهليز المخيخي ناتجة عن خلل في وظيفة الفصيص الدهليزي المخيخي، وهو أحد الأقسام الرئيسية الثلاثة للمخيخ . يُعد المخيخ مسؤولاً بشكل عام عن تنظيم الأوامر الحركية. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للفصيص الدهليزي المخيخي في استقبال المدخلات الحسية من النوى الدهليزية في جذع الدماغ، وتنظيم التوازن، ورد الفعل الدهليزي العيني وفقًا لذلك. ويُعد رد الفعل الدهليزي العيني، أحد المجالات الرئيسية المتأثرة بمتلازمة الدهليز المخيخي، مسؤولاً عن دوران العينين عكسيًا استجابةً لحركات الرأس، مما يسمح بتثبيت النظر على نقطة محددة. ويؤدي خلل هذا الرد الفعل إلى مجموعة متنوعة من اضطرابات حركة العين، مثل تلك التي تظهر في متلازمة الدهليز المخيخي. ^{[ 8 ]}

يُصنَّف متلازمة الدهليزي المخيخي كاضطراب عصبي وراثي سائد، على الرغم من أن تأثيرها المحدد على الدهليزي المخيخي غير معروف. من المحتمل أن الوراثة تُسبب تشوهات إما في الفصيص المخيخي أو في البنى التي تُسقط عليه للحفاظ على استقرار صورة الشبكية للأجسام المرئية الثابتة أو المتحركة. ^{[ 4 ]} قد تظهر الأعراض المرضية للاضطراب خلال أول سنتين من العمر، مع أن وقت ظهورها يختلف اختلافًا كبيرًا بين المرضى. وتزداد شدة الأعراض عادةً مع التقدم في العمر. لا يزال السبب الدقيق للاضطراب وتأثيره المرضي على الفصيص المخيخي مجهولًا. مع ذلك، تم اكتشاف موضع جيني واحد، بالغ الأهمية في مسارات التحكم المبكرة بحركة العين على الكروموسوم 13q31-q33. قد يكون هذا الموضع متورطًا في بعض التشوهات العينية التي تحدث لدى الأفراد المصابين. ومع ذلك، لم يُلاحظ أن الكروموسوم 13q31-q33 يتوافق مع أي جين أو موضع معروف مسؤول عن الرأرأة الخلقية، وهي أحد الأعراض الرئيسية لمتلازمة الدهليز المخيخي، أو عن ترنح المخيخ الأكثر فهماً. ^{[ 4 ]}

تتشابه متلازمة الدهليزي المخيخي سريريًا مع أنواع الرنح السائدة، وخاصةً الرنح الدوري من النوعين الأول والثاني. تشمل هذه التشابهات الرأرأة الناتجة عن تحريك العين والرأرأة الارتدادية والدوار. علاوة على ذلك، يبدو أن الأعراض تتطور بمرور الوقت. ^{[ 9 ]} تم تحديد الأساس الجزيئي للعديد من هذه الاضطرابات الأخرى بدقة، وفي بعض الحالات تم تحديد موقع جيني. على الرغم من التشابه بين أعراض الرنح الدوري ومتلازمة الدهليزي المخيخي، فقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الأفراد المصابين أن هذا الاضطراب يختلف جينيًا عن هذه الحالات العصبية الأخرى المشابهة. حتى الآن، لا يزال الأساس الجزيئي لمتلازمة الدهليزي المخيخي غير محدد. ^{[ 2 ]}

قد تحدث نوبات متلازمة الدهليز المخيخي نتيجة تغيير مفاجئ في وضعية الرأس، أو الإرهاق، أو التواجد في بيئة مليئة بالأجسام سريعة الحركة. ويمكن تخفيف هذه النوبات بالاستلقاء بهدوء مع إغلاق العينين لمدة تتراوح بين خمس عشرة وثلاثين دقيقة. يُثبّت الاستلقاء الرأس في وضعية ثابتة، بينما يُزيل إغلاق العينين المدخلات الحسية غير المستقرة المسؤولة عن الدوار. يركز العلاج حاليًا على معالجة أعراض محددة لتخفيف الغثيان الذي غالبًا ما يصاحب النوبات، ولجعل الحياة اليومية أكثر سهولة. وقد أُجريت دراسات قليلة جدًا حول فعالية الأدوية المستخدمة في علاج أنواع أخرى من الرنح في علاج متلازمة الدهليز المخيخي. ^{[ 2 ]} حققت التجارب التي أُجريت على الأسيتوزولاميد بعض النجاح، بينما لم يُحقق هيدروكلوريد الأميتريبتيلين النجاح المرجو. ^{[ 2 ] [ 3 ]} أثبت علاج الأسيتوزولاميد فعاليته في علاج الدوار العرضي . في التجارب التي أُجريت على مرضى متلازمة الدهليز المخيخي، قضى الأسيتوزولاميد على نوبات الدوار أو قلل بشكل ملحوظ من تكرارها وشدتها. ^{[ 10 ]} كما أن دواء درامين ( ديمينهيدرينات ) ومضادات الهيستامين مفيدة في تقليل تكرار وشدة النوبات. ^{[ 6 ]}

لا يوجد علاج شافٍ لترنح المخيخ الدهليزي حاليًا. ^{[ 10 ]} عند تشخيص الحالة في بداية مرحلة البلوغ بناءً على نوبات دورية من الدوار ، وازدواج الرؤية ، وطنين الأذن ، يُتوقع حدوث نوبات متكررة من الترنح التدريجي لاحقًا في الحياة. ^{[ 5 ]} ولتأكيد وجود ترنح المخيخ الدهليزي، يُعد فحص أفراد العائلة الذين تظهر عليهم أعراض مشابهة أمرًا بالغ الأهمية لتجنب التشخيص الخاطئ. ^{[ 7 ]} سيجد الشخص المصاب بهذا الاضطراب صعوبة متزايدة في أداء المهام اليومية مع تطور الترنح التدريجي. وقد تزداد النوبات في النهاية بوتيرة أكبر وتصبح حالة مزمنة.

تم اكتشاف متلازمة الدهليزي المخيخي الدوري في عدة أجيال من ثلاث عائلات تربطها صلة وراثية بمقاطعة جونستون، بولاية كارولاينا الشمالية. ^{[ 3 ]} اكتُشفت الحالة الأولى عام 1963 على يد تي دبليو فارمر ومجموعة من الباحثين الذين درسوا المتلازمة ونشروا بحثًا عنها. أما الحالة الثانية، فقد دُرست ونُشرت عام 1984 على يد فانس وآخرون. ^{[ 6 ] [ 11 ]} صُنِّف الأفراد في هذه العائلات على أنهم مصابون إذا ظهرت عليهم إحدى المعايير الأساسية ( الترنح ، وفقدان ملحوظ في التتبع البصري السلس ، والرأرأة المُستحثة بالنظر، وضعف كبح المنعكس الدهليزي العيني ) ومعيار ثانوي واحد على الأقل (فقدان طفيف في التتبع البصري السلس، ورأرأة طفيفة مُستحثة بالنظر، والحول الإنسي أو الحول الداخلي ). ^{[ 2 ]}

لطالما كان تصنيف متلازمة الدهليز المخيخي صعبًا نظرًا لتنوع الأعراض وشدتها وتوقيت ظهورها. ففي المراحل المبكرة من النوبات، لم يكن أفراد العائلة الثالثة المصنفة على أنها مصابة بهذه المتلازمة على دراية بأن أفرادًا آخرين من العائلة يعانون من نفس الأعراض المنهكة. ولم يتم تشخيص الحالة إلا بعد أن قام الباحثون، فانس وزملاؤه، بدراسة التاريخ العائلي، حيث تم تشخيص ثلاثة أجيال من العائلة بأنها مصابة بمتلازمة الدهليز المخيخي. ^{[ 11 ]} إضافةً إلى هذه الاختلافات، يصعب أيضًا تمييز متلازمة الدهليز المخيخي عن الاضطرابات العصبية الأخرى التي تُسبب أعراضًا تنكسية مشابهة، مثل الرنح والتصلب المتعدد . ^{[ 7 ]}

لم يُحدد حتى الآن أي جين أو موقع جيني مسؤول عن متلازمة الدهليز المخيخي. مع ذلك، يمكن اعتبار الجينات المشاركة في نمو الجهاز العصبي المركزي أو الحفاظ عليه جينات مرشحة. ومنذ عام ٢٠٠٣، تُجرى أبحاث لدراسة الدور المحتمل لهذه الجينات في متلازمة الدهليز المخيخي. تشمل بعض الجينات المرشحة المحتملة SOX21 وZIC2 وTYRP2. تُعبر الجينات التابعة لعائلة SOX في دماغ الجنين النامي. ورغم عدم ظهور أي تشوهات دماغية لدى الأفراد، فمن المحتمل أن يحمل أحد هذه الجينات المرشحة طفرة طفيفة تؤدي إلى ظهور أعراض متلازمة الدهليز المخيخي. على سبيل المثال، يُعد TYRP2 مهمًا في نمو التصبغ الصحيح؛ إذ يرتبط المهق العام والمهق العيني بالرأرأة . ونظرًا لعدم وجود ارتباطات تشريحية بهذه المتلازمة، يُعتقد أن خلل وظيفة الفصيص المخيخي هو سبب اضطرابات حركة العين. لذلك، يفترض الباحثون وجود جين بالغ الأهمية لتأسيس مسارات التحكم المبكرة في حركة العين. ^{[ 4 ]}