ترنح دوري

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الرنح الدوري ( EA ) هو اضطراب وراثي سائد يتميز بنوبات متفرقة من الرنح (عدم تناسق حركي شديد) مصحوبة أو غير مصحوبة بارتعاش عضلي (حركة عضلية مستمرة). هناك سبعة أنواع معروفة، لكن معظمها ناتج عن حالتين معروفتين. [ 1 ] يمكن أن يُحفز الرنح بالإجهاد النفسي أو الفزع ، أو الإجهاد الشديد، بما في ذلك التمارين الرياضية. قد تظهر الأعراض لأول مرة في مرحلة الرضاعة. يوجد ستة مواقع جينية على الأقل للرنح الدوري، منها أربعة جينات معروفة. يعاني بعض مرضى الرنح الدوري أيضًا من الصداع النصفي أو اضطرابات تنكسية مخيخية متقدمة، وهي أعراض إما للصداع النصفي الشقي العائلي أو الرنح المخيخي النخاعي . يستجيب بعض المرضى للأسيتوزولاميد، بينما لا يستجيب آخرون.

العلامات والأعراض

عادةً ما يظهر الرنح الدوري على شكل نوبات من الرنح تحدث نتيجة الفزع أو التوتر أو الإجهاد. كما يعاني بعض المرضى من رعشة مستمرة في مجموعات حركية مختلفة، تُعرف باسم ارتعاش العضلات . ويعاني مرضى آخرون من الرأرأة ، أو الدوار ، أو طنين الأذن ، أو ازدواج الرؤية ، أو النوبات .

سبب

تنتج الأعراض المتنوعة لمرض EA عن خلل في مناطق مختلفة من الدماغ. يُعدّ الرنح، وهو العرض الأكثر شيوعًا، ناتجًا عن خلل في إشارات خلايا بوركنجي في المخيخ . ويعود ذلك إما إلى خلل مباشر في هذه الخلايا، كما هو الحال في EA2، أو إلى خلل في تنظيمها، كما هو الحال في EA1. أما النوبات، فمن المرجح أن تكون ناجمة عن تغير في إشارات خلايا الحصين العصبية (وتُصاب الفئران التي تفتقر إلى جين KCNA1 بنوبات لهذا السبب).

الفيزيولوجيا المرضية

EA1: KCNA1

الشكل 1. البنية التخطيطية لـ K V 1.1 مع طفرات الرنح العرضي من النوع 1 المشار إليها باللون الأحمر.

يتميز الرنح الدوري من النوع الأول (EA1) بنوبات من الرنح المعمم الناجم عن الانفعال أو التوتر، مصحوبة بارتعاش عضلي أثناء النوبات وبينها. يُعرف هذا الاضطراب أيضًا باسم الرنح الدوري المصحوب بارتعاش عضلي (EAM)، والرنح الانتيابي الوراثي المصحوب بتوتر عضلي عصبي، ومتلازمة إسحاق-ميرتنز. يبدأ ظهور EA1 خلال مرحلة الطفولة المبكرة وحتى المراهقة ، ويستمر طوال حياة المريض. تستمر النوبات من ثوانٍ إلى دقائق. تُعد طفرات جين KCNA1 ، الذي يُشفّر قناة البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية KV1.1 ، مسؤولة عن هذا النوع الفرعي من الرنح الدوري. يُعبّر عن KV1.1 بكثافة في الخلايا السلّية والخلايا العصبية البينية التي تُشكّل مشابك GABAergic على خلايا بوركنجي . تُساعد هذه القنوات في مرحلة إعادة استقطاب جهد الفعل، مما يؤثر على المدخلات التثبيطية إلى خلايا بوركنجي، وبالتالي على جميع المخرجات الحركية من المخيخ . يُعدّ EA1 مثالًا على اعتلال المشابك العصبية . يوجد حاليًا 17 طفرة في قنوات KV1.1 مرتبطة بـ EA1، كما هو موضح في الجدول 1 والشكل 1. وقد تمّ توصيف 15 من هذه الطفرات، جزئيًا على الأقل، في فحوصات الفيزيولوجيا الكهربية القائمة على زراعة الخلايا ، حيث أظهرت 14 من هذه الطفرات الـ 15 تغييرات جذرية في وظيفة القناة. وكما هو موضح في الجدول 1، فإنّ معظم الطفرات المعروفة المرتبطة بـ EA1 تؤدي إلى انخفاض حاد في كمية التيار المار عبر قنوات KV1.1 . علاوة على ذلك، تميل هذه القنوات إلى التنشيط عند جهود موجبة أعلى وبمعدلات أبطأ، ويتضح ذلك من خلال التحولات الموجبة في قيم V½ وثوابت زمن التنشيط τ الأبطأ، على التوالي. كما تُنتج بعض هذه الطفرات قنوات تتعطل بمعدلات أسرع (زمن التعطيل τ)، مما يؤدي أيضًا إلى انخفاض التيار المار عبر هذه القنوات. في حين أن هذه التغيرات الفيزيائية الحيوية في خصائص القنوات تُرجّح أنها تُفسّر جزءًا من انخفاض التيار الملحوظ في التجارب، يبدو أن العديد من الطفرات تُؤدي أيضًا إلى قنوات مطوية بشكل خاطئ أو ذات مسار غير صحيح، وهو ما يُرجّح أن يكون السبب الرئيسي للخلل الوظيفي ونشوء المرض. يُفترض، وإن لم يُثبت بعد، أن انخفاض التيار المُتوسّط بواسطة قنوات K V 1.1 يُؤدي إلى إطالة كمونات العمل في الخلايا العصبية البينية وخلايا السلة. ولأن هذه القنوات مهمة في تنظيم نشاط خلايا بوركنجي، فمن المُرجّح أن يُؤدي ذلك إلى زيادة المدخلات التثبيطية الشاذة إلى خلايا بوركنجي، وبالتالي، اضطراب إطلاق النبضات العصبية في خلايا بوركنجي ومخرجات المخيخ.

الجدول 1. الطفرات في جين KCNA1 المرتبطة برنح نوبيّ من النوع الأول
الطفرةموضعسعة التيار (% من النوع البري)التفعيلالتعطيل (τ)آخرمراجع
V½τ
V174FS17.6%25 ملي فولت موجبدون تغييردون تغيير[ 2 ] ، [ 3 ] ، [ 4 ] ، [ 5 ]
I177NS15.9%60 ملي فولت موجبأبطأأسرعمتوسط ​​وقت فتح أقصر وموصلية قناة مفردة أصغر[ 6 ] ، [ 7 ]
F184CS115.1%24 ملي فولت موجبأبطأأبطأعدد أقل من القنوات عند الغشاء[ 3 ] ، [ 4 ] ، [ 5 ] ، [ 8 ]
T226AS25%15 ملي فولت موجبأبطأأبطأ[ 6 ] ، [ 9 ]
T226MS25%15 ملي فولت موجبأبطأأبطأ[ 5 ] ، [ 10 ]
T226RS23%؟؟؟[ 11 ]
R239SS20%غير متوفرغير متوفرغير متوفرالاتجار غير المشروع[ 2 ] ، [ 4 ] ، [ 9 ]
A242PS210%4 ملي فولت سالبأبطأأبطأ[ 12 ]
P244HS2-3دون تغييردون تغييردون تغييردون تغيير[ 12 ]
F249IS2-31%دون تغييردون تغييرأبطأالاتجار غير المشروع[ 2 ] ، [ 4 ] ، [ 5 ]
G311SS3-422.9%30 ملي فولت موجبدون تغييردون تغيير[ 9 ]
E325DS57.7%52.4 ملي فولت موجبأسرعأسرعضعف الترجمة أو الاستقرار[ 3 ] ، [ 4 ] ، [ 5 ] ، [ 13 ] ، [ 14 ] ، [ 15 ]
L329IS5؟؟؟؟[ 16 ]
S342IS5؟؟؟؟[ 17 ]
V404IS6دون تغيير12 ملي فولت موجبأبطأأبطأ[ 6 ] ، [ 12 ]
V408Aالطرف الكربوكسيلي68%دون تغييرأسرعأسرعمتوسط ​​وقت فتح أقصر، وعدد أكبر من تيارات ما بعد المشبك المثبطة العفوية (sIPSCs) ذات حجم أكبر في الفئران[ 2 ] ، [ 4 ] ، [ 5 ] ، [ 8 ] ، [ 13 ] ، [ 14 ] ، [ 15 ] ، [ 18 ]
R417Xالطرف الكربوكسيلي2%9 ملي فولت موجبأبطأأسرعتتشوه وتتشكل تجمعات غشائية[ 12 ] ، [ 19 ]
يشير سعة التيار إلى مقدار التيار المار عبر القنوات الطافرة مقارنةً بالقنوات الطبيعية في مزارع الخلايا أو اختبارات البويضات. جهد التنشيط V½ هو الجهد الذي تكون عنده مجموعة القنوات مُنشطة بنصف طاقتها القصوى، وτ المصاحب له هو ثابت الزمن لتنشيط هذه المجموعة. أما جهد التثبيط τ فهو مشابه لجهد التنشيط، ولكنه يشير إلى ثابت الزمن لإغلاق مجموعة القنوات. تيارات ما بعد المشبك التثبيطية العفوية (sIPSCs) هي تيارات تثبيطية عفوية تحدث بعد المشبك. تشير الخلايا ذات الخلفية الحمراء إلى أن هذه الخاصية ستؤدي إلى انخفاض تيار K V 1.1، بينما تشير الخلايا ذات الخلفية الخضراء إلى زيادة التيار المار عبر هذه القناة.

EA2: CACNA1A

الشكل 2. بنية تخطيطية لـ Ca V 2.1 مع طفرات الرنح العرضي من النوع 2 المشار إليها باللون الأحمر.

يتميز الرنح الدوري من النوع الثاني (EA2) بنوبات رنح تستجيب للأسيتوزولاميد، مصحوبة أو غير مصحوبة بالصداع النصفي. قد يعاني مرضى EA2 أيضًا من ضمور مخيخي تدريجي، ورأرأة ، ودوار، واضطرابات بصرية، وعسر التلفظ. تستمر هذه الأعراض من ساعات إلى أيام، على عكس EA1 الذي يستمر من ثوانٍ إلى دقائق. قد تترافق النوبات مع زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم، ورعشة متوسطة إلى شديدة، وتلعثم. ومثل EA1، يمكن أن تُحفز النوبات بالتمارين الرياضية، أو الإجهاد العاطفي/الهياج، أو الإجهاد البدني، أو الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم)، وكذلك بالقهوة والكحول . ينتج EA2 عن طفرات في جين CACNA1A ، الذي يُشفّر قناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية من النوع P/Q، CaV2.1 ، وهو أيضًا الجين المسؤول عن التسبب في الرنح المخيخي النخاعي من النوع السادس والصداع النصفي الشقي العائلي من النوع الأول. يُعرف مرض EA2 أيضًا باسم الرنح الدوري المصحوب بالرأرأة، واعتلال المخيخ الانتيابي الوراثي، والرنح الانتيابي العائلي، والرنح المخيخي الانتيابي الوراثي المستجيب للأسيتوزولاميد (AHPCA). يوجد حاليًا 19 طفرة مرتبطة بمرض EA2، إلا أنه تم توصيف 3 منها فقط فيزيولوجيًا كهربائيًا، كما هو موضح في الجدول 2 والشكل 2. تؤدي جميع هذه الطفرات إلى انخفاض التيار عبر هذه القنوات. يُفترض أن الطفرات الأخرى، وخاصة طفرات التضفير وطفرات الإزاحة، تؤدي أيضًا إلى انخفاض حاد في تيارات CaV2.1 ، مع أن هذا قد لا ينطبق على جميع الطفرات. يُعبر عن جين CACNA1A بكثافة في خلايا بوركنجي في المخيخ ، حيث يشارك في ربط جهد الفعل بإطلاق الناقلات العصبية. وبالتالي، من المتوقع أن يؤدي انخفاض دخول أيونات الكالسيوم (Ca2 +) عبر قنوات CaV2.1 إلى انخفاض في نشاط خلايا بوركنجي، على الرغم من استمرارها في إطلاق الإشارات العصبية بمعدل طبيعي. يُعدّ فأر التوتيرينغ نموذجًا شائع الاستخدام لدراسة EA2، إذ طوّر طفرة متماثلة تلقائية في جين Cacna1a في أوائل الستينيات. [ 20 ] في المقابل، تؤدي بعض طفرات CACNA1A، كتلك التي تُلاحظ في الشقيقة الشللية العائلية من النوع الأول، إلى زيادة دخول أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، وبالتالي إطلاق غير طبيعي للناقلات العصبية. وقد ينتج عن ذلك أيضًا تسمم استثاري، كما قد يحدث في بعض حالات رنح المخيخ الشوكي من النوع السادس .

الجدول 2. الطفرات في جين CACNA1A المرتبطة برنح دوري من النوع الثاني
الطفرةموضعتأثيرعلامات المخيخمراجع
H253Yمسام D1؟نعم[ 21 ]
C271Y *مسام D1انخفاض التيار الأقصى بسبب عدم استقرار البروتيننعم[ 22 ]
G293R *مسام D1انخفاض التيار الأقصى بسبب عدم استقرار البروتيننعم[ 22 ] ، [ 23 ]
F624LfsX657D2S5؟نعم[ 21 ]
Q681RfsX780مسام D2؟نعم[ 21 ]
S753fsX780D2S6؟نعم[ 24 ]
P1266LfsX1293D3S1؟نعم[ 24 ] ، [ 25 ]
R1278XD3S1-2؟نعم[ 26 ]
F1391LfsX1429D3S5؟نعم[ 21 ]
Y1443Xمسام D3؟نعم[ 24 ]
F1490KD3S6لا يوجد تيار، على الرغم من أنه مُعبر عنهنعم[ 27 ]
R1546XD4S1؟نعم[ 24 ]
A1593_Y1594delinsDD4S2؟نعم[ 24 ]
R1661HD4S4؟نعم[ 28 ]
R1664Q *D4S4؟نعم[ 29 ]
E1756Kمسام D4؟نعم[ 30 ]
التوصيلالإنترون 11؟نعم[ 24 ]
التوصيلالإنترون 26؟نعم[ 24 ]
التوصيلالإنترون 28؟نعم[ 25 ]
*
تم تشخيصها أيضاً بأنها رنح مخيخي نخاعي من النوع السادس

EA3: 1q42

يُشبه الرنح الدوري من النوع الثالث (EA3) النوع الأول (EA1)، ولكنه غالبًا ما يترافق أيضًا مع طنين الأذن والدوار . يعاني المرضى عادةً من نوبات رنح تستمر لأقل من 30 دقيقة، وتحدث مرة أو مرتين يوميًا. خلال النوبات، يُصابون أيضًا بالدوار والغثيان والقيء وطنين الأذن وازدواج الرؤية . تترافق هذه النوبات أحيانًا مع الصداع، وتُحفزها عوامل مثل التوتر والإرهاق والحركة والاستيقاظ بعد النوم. تبدأ النوبات عمومًا في الطفولة المبكرة وتستمر طوال حياة المريض. وقد أثبت إعطاء الأسيتوزولاميد فعاليته لدى بعض المرضى. [ 31 ] نظرًا لندرة EA3 الشديدة، لا يوجد حاليًا جين مُسبب معروف. وقد تم تحديد موقع هذا الاضطراب على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (1q42). [ 32 ]

EA4

يُعرف أيضًا باسم الرنح الدهليزي المخيخي الدوري، ويُعدّ الرنح الدوري من النوع الرابع (EA4) شكلاً نادرًا للغاية من أشكال الرنح الدوري، ويتميز عن الأشكال الأخرى بظهوره في الجيل الثالث إلى السادس من العمر، وضعف التتبع البصري السلس، والرأرأة المُستحثة بالنظر. كما يُعاني المرضى من الدوار والرنح. لا توجد سوى عائلتين معروفتين مصابتين بـ EA4، وكلاهما في ولاية كارولاينا الشمالية . ولا يزال الموضع الجيني لـ EA4 غير معروف.

EA5: CACNB4

هناك عائلتان معروفتان مصابتان بالرنح الدوري من النوع الخامس (EA5).

قد يُظهر هؤلاء المرضى نمطًا ظاهريًا متداخلًا من الرنح والنوبات، مشابهًا لصرع الرمع العضلي الشبابي . في الواقع، يُعدّ كل من صرع الرمع العضلي الشبابي وEA5 من الأليلات المتشابهة، وينتجان بروتينات ذات خلل وظيفي مماثل.

يعاني المرضى المصابون بداء EA5 النقي من نوبات متكررة من الرنح المصحوب بالدوار. وبين النوبات، تظهر عليهم أعراض الرأرأة وعسر التلفظ . ويستجيب هؤلاء المرضى للعلاج بالأسيتوزولاميد .

ينتج كل من الصرع الرمعي العضلي الشبابي وEA5 عن طفرات في جين CACNB4 ، وهو جين يشفر الوحدة الفرعية β4 لقناة الكالسيوم . تتجمع هذه الوحدة الفرعية مع الوحدات الفرعية α لتكوين قنوات تتعطل ببطء بعد فتحها.

يعاني مرضى EA5 من طفرة استبدال السيستين بالفينيل ألانين في الموضع 104.

وبالتالي ينتج عن ذلك قنوات ذات تيار أكبر بنسبة 30% من النوع البري.

بما أن هذه الوحدة الفرعية يتم التعبير عنها في المخيخ ، فمن المفترض أن هذا التيار المتزايد يؤدي إلى فرط استثارة الخلايا العصبية

التباين المشفر وغير المشفر لجين الوحدة الفرعية بيتا 4 لقناة الكالسيوم البشرية CACNB4 لدى المرضى المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب والرنح الدوري.

EA6: SLC1A3

الرنح الدوري من النوع السادس (EA6) هو شكل نادر من الرنح الدوري، تم تشخيصه لأول مرة لدى صبي يبلغ من العمر 10 سنوات، ظهرت عليه نوبات من ضعف العضلات لمدة 30 دقيقة خلال طفولته. احتاج إلى علاج التوازن في صغره للمساعدة على المشي، ويعاني من نوبات رنح متكررة، تفصل بين كل منها أشهر إلى سنوات. وقد تفاقمت هذه النوبات بسبب الحمى. يعاني من ضمور مخيخي ونوبات صرع تحت الإكلينيكية. خلال النوبات اللاحقة، ظهرت عليه أيضًا تشوهات في نصف المجال البصري الأيسر، ورنح، وتلعثم في الكلام، يتبعها صداع. بعد التحاقه بالمدرسة، أصيب بنوبات من ارتعاشات الذراع الإيقاعية مصحوبة بتشوش ذهني، تستمر أيضًا لمدة 30 دقيقة تقريبًا. كما عانى، في أوقات مختلفة، من الصداع النصفي. يحمل هذا المريض طفرة استبدال البرولين بالأرجينين في الجزء الخامس العابر للغشاء من جين SLC1A3 . يشفر هذا الجين بروتين ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 1 (EAAT1)، المسؤول عن امتصاص الغلوتامات . في تجارب زراعة الخلايا، تؤدي هذه الطفرة إلى انخفاض حاد في امتصاص الغلوتامات بطريقة سائدة سلبية. يُعزى ذلك على الأرجح إلى انخفاض التخليق أو استقرار البروتين. ونظرًا للتعبير الكثيف عن هذا البروتين في جذع الدماغ والمخيخ ، فمن المرجح أن تؤدي هذه الطفرة إلى سمية عصبية و/أو فرط استثارة، مما يُسبب ترنحًا ونوبات صرع. [ 33 ] وقد تم لاحقًا تحديد طفرات في جين EAAT1 (GLAST) في عائلة مصابة بترنح دوري. [ 34 ]

تشخبص

علاج

بحسب نوع النوبات، يجد العديد من المرضى أن العلاج بالأسيتوزولاميد مفيد في الوقاية منها. في بعض الحالات، تؤدي النوبات المتكررة إلى تقصير الأوتار، مما يستدعي إجراء جراحة.

مراجع

  1. ^ Riant F، Vahedi K، Tournier-Lasserve E (2011) الرنح العرضي الوراثي. القس نيورول (باريس)
  2. براون د، غانشر س، نوت ج، برونت إ، سميث إ، كرامر ب، ليت م (1994). "متلازمة الرنح/الارتعاش العضلي الدوري مرتبطة بطفرات نقطية في جين قناة البوتاسيوم البشري، KCNA1". نات جينيت . 8 ( 2 ) : 136-140 . doi : 10.1038 /ng1094-136 . PMID 7842011. S2CID 8573317 .  
  3. براون د، برونت إي، غريغز ر، نوت ج، غانشر س، سميث إي ، ليت م (1995). "تحديد طفرتين جديدتين في جين KCNA1 لدى عائلات مصابة برنح/ارتعاش عضلي دوري". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 4 (9): 1671-1672 . doi : 10.1093/hmg/4.9.1671 . PMID 8541859 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 أدلمان ج، بوند س، بيسيا م، مايلي ج (1995). "ينتج الرنح الدوري عن قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الجهد ذات الوظائف المتغيرة" . نيرون . 15 ( 6): 1449-54 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90022-5 . PMID 8845167. S2CID 15398598 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 زير، ب.، أدلمان، ج.، مايلي، ج. (1998). "طفرات الرنح الدوري في Kv1.1 تُغير وظيفة قناة البوتاسيوم من خلال التأثيرات السلبية السائدة أو قصور النسخة الواحدة" . مجلة علم الأعصاب . 18 (8): 2842-2848 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-08-02842.1998 . PMC 6792579. PMID 9526001 .  
  6. 1 2 3 شيفر هـ، برونت إي، مول ج، فان دير فليس ب، ستولب ر، فيرليند إي، مانتل ج، أفريانوف ي، هوفسترا ر، بويز س (1998). "ثلاث طفرات جديدة في جين KCNA1 في عائلات مصابة برنح دوري من النوع الأول". علم الوراثة البشرية . 102 (4): 464-466 . doi : 10.1007/s004390050722 . PMID 9600245. S2CID 1244779 .  
  7. ↑ إمبريسي ب، كوسيمانو أ، دادامو م، دي كورتيس أ، بيسيا م (2003). "التوصيف الوظيفي لطفرة رنح دوري من النوع الأول تحدث في الجزء S1 من قنوات hKv1.1". أرشيف بفلوغر . 446 (3): 373-379 . doi : 10.1007/s00424-002-0962-2 . PMID 12799903. S2CID 21478393 .  
  8. 1 2 بريتشنايدر ف، وريش أ، وليمان-هورن ف، وغريسمر س (1999). "التعبير في خلايا الثدييات والخصائص الفيزيولوجية الكهربائية لقناتين طافرتين من نوع Kv1.1 تسببان رنحًا دوريًا من النوع الأول (EA-1)". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 11 (7): 2403-12 . doi : 10.1046/j.1460-9568.1999.00659.x . PMID 10383630. S2CID 7819824 .  
  9. 1 2 3 زير، ب.، أدلمان، ج.، مايلي، ج. (1998). "توصيف ثلاث طفرات رنحية دورية في قناة البوتاسيوم Kv1.1 البشرية" . رسائل FEBS . 431 (3): 461-464 . Bibcode : 1998FEBSL.431..461Z . doi : 10.1016/S0014-5793(98)00814-X . PMID 9714564 . 
  10. ↑ كومو إس، جولياني إم، نارايانان في (1996). "متلازمة الرنح الدوري والارتعاش العضلي: طفرة جديدة في جين قناة البوتاسيوم Kv1.1". حوليات علم الأعصاب . 40 (4): 684-687 . doi : 10.1002/ana.410400422 . PMID 8871592. S2CID 24163870 .  
  11. ↑ زبيري س، إيونسون ل، سباوشوس أ، دي سيلفا ر، تولمي ج، وود ن، ماكويليام ر، ستيفنسون ج، كولمان د، حنا م (1999). "طفرة جديدة في جين قناة البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية البشرية (Kv1.1) مرتبطة برنح دوري من النوع الأول، وأحيانًا بالصرع الجزئي" . الدماغ . 122 (5): 817-25 . doi : 10.1093/brain/122.5.817 . PMID 10355668 . 
  12. 1 2 3 4 إيونسون إل، ريا آر، زبيري إس، يوروكوس إس، بانايوتوبولوس سي، ليغوري آر، أفوني بي، ماكويليام آر، ستيفنسون جيه، حنا إم، كولمان دي، سباوشوس إيه (2000). "دراسات سريرية وجينية وتعبيرية للطفرات في جين قناة البوتاسيوم KCNA1 تكشف عن تنوع ظاهري جديد". حوليات علم الأعصاب . 48 (4): 647-56 . doi : 10.1002/1531-8249(200010)48:4 < 647::AID-ANA12 > 3.0.CO ; 2 -Q . PMID 11026449. S2CID 1691004 .  
  13. 1 2 دادامو م، ليو ز، أديلمان ج، مايلي ج، بيسيا م (1998). "طفرات رنح دوري من النوع الأول في منطقة المسام السيتوبلازمية لقناة hKv1.1 تُغير خصائص فتح القناة" . مجلة EMBO . 17 (5): 1200-1207 . doi : 10.1093/emboj/17.5.1200 . PMC 1170468. PMID 9482717 .  
  14. 1 2 دادامو م، إمبريسي ب، سبونتشيتشي ف، بيسيا م (1999). "الطفرات في جين KCNA1 المرتبطة بمتلازمة الرنح الدوري من النوع الأول تُضعف وظيفة قنوات البوتاسيوم غير المتجانسة ذات البوابات الفولتية" . مجلة FASEB . 13 (11): 1335-45 . doi : 10.1096/fasebj.13.11.1335 . PMID 10428758. S2CID 12876970 .  
  15. 1 2 مايلي ب، بيسونيت إي، فيرك م، أديلمان ج، مايلي ج (2002). "طفرات رنح نوبيّ من النوع الأول في قناة البوتاسيوم Kv1.1 البشرية تُغيّر تعطيل النوع N المُستحث بواسطة hKvbeta 1" . مجلة علم الأعصاب . 22 (12): 4786-93 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-12-04786.2002 . PMC 6757728. PMID 12077175 .  
  16. ↑ نايت إم، ستوري إي، ماكينلي غاردنر آر، هاند بي، فورست إس (2000). "تحديد طفرة خاطئة جديدة L329I في جين رنح العرضي من النوع 1 KCNA1 - مشكلة معقدة". الطفرات البشرية . 16 (4): 374. doi : 10.1002/1098-1004(200010)16:4 < 374::AID- HUMU15 > 3.0.CO ; 2-4 . PMID 11013453. S2CID 35501355 .  
  17. ^ لي إتش، وانغ إتش، جين جيه، ساباتي سي ، بالوه آر، نيلسون إس (2004). "طفرة جديدة في KCNA1 تسبب ترنحًا عرضيًا بدون عضلة كيميا" . هوم موتت . 24 (6): 536. دوى : 10.1002/humu.9295 . بميد 15532032 . 
  18. ↑ هيرسون ب، فيرك م، روستاي ن، بوند س، كرابي ج، أديلمان ج، مايلي ج (2003). "نموذج فأري لرنح دوري من النوع الأول". نات نيروسسي . 6 (4): 378-383 . doi : 10.1038/nn1025 . PMID 12612586. S2CID 31227643 .  
  19. ↑ مانغاناس إل، أختار إس، أنتونوتشي دي، كامبومانيس سي، دولي جيه، تريمر جيه (2001). "طفرات رنح نوبيّ من النوع الأول في قناة البوتاسيوم Kv1.1 تُظهر خصائص طي ونقل داخل خلوي مميزة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (52): 49427-34 . doi : 10.1074/jbc.M109325200 . PMID 11679591 . 
  20. ↑ غرين، إم سي؛ سيدمان، آر إل (سبتمبر 1962). "الترنح - طفرة عصبية عضلية في الفأر. وارتباطها بمتلازمة نقص السلاسل المتعددة". مجلة الوراثة . 53 (5): 233-237 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jhered.a107180 . ISSN 0022-1503 . PMID 13950100 .  
  21. 1 2 3 4 فان دن ماجدينبرج أ، كورس إي، برونت إي، فان بايشن دبليو، باسكوال جيه، رافين دي، كيلينج إس، فانمولكوت كيه، فيرمولين إف، تيرويندت جي، هان جيه، فرانتس آر، فيراري إم (2002). “نوع الرنح العرضي 2. ثلاث طفرات مقطوعة جديدة وطفرة ضائعة جديدة في جين CACNA1A”. جي نيورول . 249 (11): 1515– 9. دوى : 10.1007/s00415-002-0860-8 . بميد 12420090 . S2CID 38913388 .  
  22. وان جيه ، خانا آر، ساندوسكي إم، بابازيان دي، جين جيه، بالوه آر (2005). "طفرات جين CACNA1A المسببة لترنح دوري وتدريجي تُغير حركة القنوات وحركيتها". علم الأعصاب . 64 (12): 2090-2097 . doi : 10.1212/01.WNL.0000167409.59089.C0 . PMID 15985579. S2CID 5679518 .  
  23. ↑ يو كيو، جين جيه، نيلسون إس، بالوه آر (1997). "ترنح متفاقم ناتج عن طفرة خاطئة في جين قناة الكالسيوم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 61 (5): 1078-1087 . doi : 10.1086/301613 . PMC 1716037. PMID 9345107 .  
  24. 1 2 3 4 5 6 7 Denier C، Ducros A، Vahedi K، Joutel A، Thierry P، Ritz A، Castelnovo G، Deonna T، Gérard P، Devoize J، Gayou A، Perrouty B، Soisson T، Autret A، Warter J، Vighetto A، Van Bogaert P، Alamowitch S، Roulette E، Tournier-Lasserve ه (1999). “ارتفاع معدل انتشار عمليات اقتطاع CACNA1A والطيف السريري الأوسع في الرنح العرضي من النوع 2”. علم الأعصاب . 52 (9): 1816–21 . دوى : 10.1212/WNL.52.9.1816 . بميد 10371528 . S2CID 39421883 .  
  25. 1 2 Ophoff R، Terwindt G، Vergouwe M، van Eijk R، Oefner P، Hoffman S، Lamerdin J، Mohrenweiser H، Bulman D، Ferrari M، Haan J، Lindhout D، van Ommen G، Hofker M، Ferrari M، Frants R (1996). "يحدث الصداع النصفي الفالجي العائلي والرنح العرضي من النوع 2 بسبب طفرات في جين قناة Ca2 + CACNL1A4" . خلية . 87 (3): 543–52 . دوى : 10.1016/S0092-8674(00)81373-2 . اتش دي ال : 1765/57576 . بميد 8898206 . S2CID 16840573 .  
  26. ↑ يو كيو، جين جيه، ثوي إم، نيلسون إس، بالوه آر (1998). "طفرة جديدة في جين CACNA1A تسببت في رنح دوري يستجيب للأسيتوزولاميد". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 77 (4): 298-301 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4 < 298::AID-AJMG9 > 3.0.CO ; 2-J . PMID 9600739 . 
  27. ↑ غويدا إس، تريتل إف، باغنوتي إس، مانتوانو إي، توتين إيه، فينيزيانو إل، فيلين تي، سبادارو إم، ستودرمان كيه، ويليامز إم، فولسن إس، أوفوف آر، فرانتس آر، جوديس سي، فرونتالي إم، بيتروبون دي (2001). "فقدان كامل لنشاط قناة الكالسيوم P/Q بسبب طفرة خاطئة في جين CACNA1A لدى مرضى الرنح الدوري من النوع 2" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 (3): 759-764 . doi : 10.1086/318804 . PMC 1274487. PMID 11179022 .  
  28. ↑ فريند ك، كريمينز د، فان ت، سو س، كولي أ، فونغ ف، موريس ج، ساذرلاند ج، ريتشاردز ر (1999). "الكشف عن طفرة خاطئة جديدة وطفرة متكررة ثانية في جين CACNA1A لدى أفراد مصابين بـ EA-2 وFHM". علم الوراثة البشرية . 105 (3): 261-265 . doi : 10.1007/s004390051099 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 10987655 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  29. ^ Tonelli A، D'Angelo M، Salati R، Villa L، Germinasi C، Frattini T، Meola G، Turconi A، Bresolin N، Bassi M (2006). "بداية مبكرة، ترنح مخيخي شوكي غير متقلب وطفرة مغلوطة جديدة في جين CACNA1A". ي نيورول العلوم . 241 ( 1 – 2): 13 – 7. دوى : 10.1016/j.jns.2005.10.007 . بميد 16325861 . S2CID 36806418 .  
  30. ^ Denier C، Ducros A، Durr A، Eymard B، Chassande B، Tournier-Lasserve E (2001). "طفرة CACNA1A مغلوطة تسبب الرنح العرضي من النوع 2" . قوس نيورول . 58 (2): 292– 5. دوى : 10.1001/archneur.58.2.292 . بميد 11176968 . 
  31. ↑ ستيكلي ج، إيبرز ج، كادر م، ماكلاكلان ر (2001). "اضطراب وراثي سائد مصحوب بترنح دوري، ودوار، وطنين في الأذن". علم الأعصاب . 57 (8): 1499-1502 . doi : 10.1212/wnl.57.8.1499 . PMID 11673600. S2CID 27235962 .  
  32. ↑ كادر م، ستيكلي ج، دايمينت د، ماكلاكلان ر، إيبرز ج (2005). "مسح جينومي شامل ورسم خرائط الارتباط لسلالة كبيرة مصابة برنح دوري". علم الأعصاب . 65 (1): 156-158 . doi : 10.1212/01.wnl.0000167186.05465.7c . PMID 16009908. S2CID 29821321 .  
  33. ↑ جين جيه، وان جيه، بالوس تي، هوارد بي، بالوه آر (2005). "طفرة في ناقل الغلوتامات EAAT1 تسبب ترنحًا دوريًا، وشللًا نصفيًا، ونوبات صرع". علم الأعصاب . 65 (4): 529-34 . doi : 10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a . PMID 16116111. S2CID 22492395 .  
  34. ↑ دي فريس ب، مامسا هـ، ستام أهـ، وآخرون (2009). "الرنح الدوري المرتبط بطفرة EAAT1 C186S التي تؤثر على إعادة امتصاص الغلوتامات" . أرشيف علم الأعصاب . 66 (1): 97-101 . doi : 10.1001/archneurol.2008.535 . PMID 19139306 .