فيلتولارسن

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

فيلتولارسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيلتيبسو ، هو دواء يُستخدم لعلاج ضمور دوشين العضلي (DMD). [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] فيلتولارسين هو أوليغونوكليوتيد مضاد للجينات من نوع مورفولينو . [ 2 ] [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التهاب الجهاز التنفسي العلوي ، وتفاعل موضع الحقن ، والسعال ، والحمى . [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ]

تمت الموافقة على استخدام فيلتولارسين طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2020. [ 2 ] [ 3 ] بعد الموافقة على غولوديرسن في ديسمبر 2019، يُعد فيلتولارسين ثاني علاج مُستهدف مُعتمد للأشخاص الذين لديهم هذا النوع من الطفرات في الولايات المتحدة. [ 2 ] [ 4 ] يُعاني ما يقرب من 8% من المصابين بضمور العضلات الدوشيني من طفرة قابلة لتجاوز الإكسون 53. [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء فيلتولارسين لعلاج ضمور دوشين العضلي (DMD) لدى الأشخاص الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD قابلة لتجاوز الإكسون 53. [ 2 ] [ 1 ]

ضمور العضلات الدوشيني (DMD) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتدهور تدريجي في العضلات وضعفها. [ 2 ] وهو أكثر أنواع ضمور العضلات شيوعًا. [ 2 ] ينجم ضمور العضلات الدوشيني عن طفرات في جين DMD تؤدي إلى غياب الديستروفين، وهو بروتين يساعد في الحفاظ على سلامة خلايا العضلات. [ 2 ] تظهر الأعراض الأولى عادةً بين سن الثالثة والخامسة وتتفاقم مع مرور الوقت. [ 2 ] يصيب ضمور العضلات الدوشيني طفلًا واحدًا تقريبًا من بين كل 3600 طفل ذكر في جميع أنحاء العالم؛ وفي حالات نادرة، قد يصيب الإناث. [ 2 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التهاب الجهاز التنفسي العلوي، وتفاعل موضع الحقن، والسعال، والحمى. [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ]

على الرغم من عدم ملاحظة سمية الكلى في الدراسات السريرية، إلا أن الخبرة السريرية محدودة، وقد لوحظت سمية الكلى، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى الذي قد يكون مميتًا، بعد إعطاء بعض النيوكليوتيدات المضادة للجينات. [ 2 ]

تاريخ

طُوِّر دواء فيلتولارسين من قِبَل شركة نيبون شينياكو والمركز الوطني لعلم الأعصاب العصبي (NCNP) استنادًا إلى دراسة ما قبل السريرية أجراها توشيفومي يوكوتا وزملاؤه، [ 5 ] [ 6 ] وجرى تقييمه في دراستين سريريتين شملتا 32 مشاركًا، جميعهم من الذكور ومصابون بضمور العضلات الدوشيني (DMD) المؤكد جينيًا. [ 2 ] وقد ثبتت زيادة إنتاج الديستروفين في إحدى هاتين الدراستين، وهي دراسة شملت 16 مشاركًا مصابًا بضمور العضلات الدوشيني، حيث تلقى ثمانية منهم فيلتولارسين بالجرعة الموصى بها. [ 2 ] في هذه الدراسة، ارتفعت مستويات الديستروفين، في المتوسط، من 0.6% من المستوى الطبيعي عند خط الأساس إلى 5.9% من المستوى الطبيعي في الأسبوع 25. [ 2 ] وقد وفرت التجربة الأولى بيانات لتقييم فوائد فيلتولارسين. [ 3 ] كما وفرت المجموعات السكانية المشتركة من كلتا التجربتين بيانات لتقييم الآثار الجانبية لفيلتولارسين. [ 3 ] أُجريت التجربة الأولى في ستة مواقع في الولايات المتحدة وكندا، بينما أُجريت التجربة الثانية في خمسة مواقع في اليابان. [ 3 ] كان جميع المشاركين في كلتا التجربتين يتناولون جرعة ثابتة من الكورتيكوستيرويدات لمدة ثلاثة أشهر على الأقل قبل بدء التجارب. [ 3 ]

خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى أن بيانات مقدم الطلب أظهرت زيادة في إنتاج الديستروفين، وهو ما يُرجّح أن يُنبئ بفائدة سريرية لدى مرضى ضمور العضلات الدوشيني (DMD) الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين الديستروفين قابلة لتجاوز الإكسون 53. [ 2 ] لم يتم إثبات الفائدة السريرية للدواء. [ 2 ] عند اتخاذ هذا القرار، أخذت إدارة الغذاء والدواء في الاعتبار المخاطر المحتملة المرتبطة بالدواء، وطبيعة المرض المُهددة للحياة والمُنهكة، ونقص العلاجات المتاحة. [ 2 ]

تم منح طلب viltolarsen تصنيف مراجعة ذات أولوية ، ومنحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة لشركة NS Pharma, Inc. [ 2 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

تبلغ تكلفة علاج فيلتولارسن حوالي 733,000 دولار أمريكي سنويًا لشخص يزن 30 كيلوغرامًا (66 رطلاً) . [ 7 ] 

مراجع

  1. 123456"Viltepso- viltolarsen injection, solution". DailyMed. 12 August 2020. Retrieved 18 August 2020.
  2. 123456789101112131415161718192021"FDA Approves Targeted Treatment for Rare Duchenne Muscular Dystrophy Mutation". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 12 August 2020. Archived from the original on 20 August 2020. Retrieved 12 August 2020.المجال العام This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  3. 12345678"Drug Trials Snapshots: Viltepso". U.S. Food and Drug Administration. 12 August 2020. Archived from the original on 19 August 2020. Retrieved 18 August 2020.المجال العام This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  4. ↑Anwar S, Yokota T (August 2020). "Golodirsen for Duchenne muscular dystrophy". Drugs of Today. 56 (8): 491–504. doi:10.1358/dot.2020.56.8.3159186. PMID 33025945. S2CID 222183389.
  5. ↑Yokota T, Lu QL, Partridge T, Kobayashi M, Nakamura A, Takeda S, et al. (June 2009). "Efficacy of systemic morpholino exon-skipping in Duchenne dystrophy dogs". Annals of Neurology. 65 (6): 667–76. doi:10.1002/ana.21627. PMC 5951302. PMID 19288467.
  6. ↑"FDA approves new drug to treat common form of muscular dystrophy based on research from University of Alberta". Mirage News. 9 October 2020. Retrieved 19 September 2021.
  7. ↑"FDA gives speedy approval to another Duchenne drug". BioPharma Dive. Retrieved 3 August 2021.

Further reading

  • ديلون إس (يوليو 2020). "فيلتولارسين: الموافقة الأولى". الأدوية . 80 (10): 1027-1031 . doi : 10.1007/s40265-020-01339-3 . PMID 32519222. S2CID 219542850 .  
  • دزيرليغا ك، يوكوتا ت (يونيو 2020) . "تحسين تخطي الإكسون بوساطة مضادات التعبير الجيني لعلاج ضمور دوشين العضلي". العلاج الجيني . 27 (9): 407-416 . doi : 10.1038/s41434-020-0156-6 . PMID 32483212. S2CID 219157034 .  
  • هوانغ جيه، يوكوتا تي (أكتوبر 2019). "التطورات الحديثة في علاجات تخطي الإكسون باستخدام قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات وتعديل الجينوم لعلاج أنواع مختلفة من ضمور العضلات". مجلة Expert Review of Molecular Medicine ، 21 : e5. doi : 10.1017/erm.2019.5 . PMID: 31576784. S2CID : 203641010 .  
  • روشمي آر آر، يوكوتا تي (أكتوبر 2019). "فيلتولارسين لعلاج ضمور دوشين العضلي". مجلة الأدوية اليوم . 55 (10): 627-639 . doi : 10.1358/dot.2019.55.10.3045038 . PMID 31720560. S2CID 207935659 .