ضمور دوشين العضلي

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

ضمور دوشين العضلي ( DMD ) هو نوع حاد من ضمور العضلات يصيب الذكور بشكل رئيسي. [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] يبدأ ضعف العضلات عادةً في سن الرابعة تقريبًا، ويتطور بسرعة. [ 2 ] في البداية، يحدث فقدان العضلات في الفخذين والحوض ، ويمتد إلى الذراعين، [ 3 ] مما قد يؤدي إلى صعوبة في الوقوف. [ 3 ] بحلول سن الثانية عشرة، يصبح معظم المصابين بضمور دوشين العضلي غير قادرين على المشي. [ 2 ] قد تبدو العضلات المصابة أكبر حجمًا بسبب زيادة نسبة الدهون فيها، [ 3 ] كما أن الجنف شائع. [ 3 ] قد يعاني بعض الأفراد من إعاقة ذهنية ، [ 3 ] وقد تظهر على الإناث الحاملات لنسخة واحدة من الجين المتحور أعراض خفيفة. [ 3 ]

ينتج ضمور دوشين العضلي عن طفرات أو حذف في أي من الإكسونات الـ 79 التي تشفر بروتين الديستروفين الكبير ، وهو ضروري للحفاظ على سلامة غشاء الخلية لألياف العضلات . [ 3 ] ويتبع هذا الاضطراب نمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X ، حيث يُورث حوالي ثلثي الحالات من الأم، بينما ينتج الثلث المتبقي عن طفرة جديدة . [ 3 ] ويمكن تشخيص المرض في كثير من الأحيان عند الولادة من خلال الاختبارات الجينية ، كما أن ارتفاع مستويات إنزيم الكرياتين كيناز في الدم يُعد مؤشراً على الإصابة به. [ 3 ]

على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ معروف، إلا أن استراتيجيات العلاج مثل العلاج الطبيعي ، واستخدام الدعامات ، والجراحة التصحيحية قد تخفف الأعراض. ​​[ 2 ] قد يحتاج المصابون بضعف عضلات التنفس إلى التنفس الاصطناعي . [ 3 ] تتوفر حاليًا عدة أدوية مصممة لمعالجة السبب الجذري، بما في ذلك العلاج الجيني ( إليفيديس )، والأدوية المضادة للحمض النووي الريبوزي ( أتالورين ، إيتيبليسين، وغيرها). [ 3 ] تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة: الجلوكوكورتيكويدات ( ديفلازاكورت ، فامورولون )؛ وحاصرات قنوات الكالسيوم ( ديلتيازيم )؛ لإبطاء تدهور العضلات الهيكلية والقلبية، ومضادات الاختلاج للسيطرة على النوبات وبعض النشاط العضلي، ومثبطات هيستون دي أسيتيلاز ( جيفينوستات ) لتأخير تلف خلايا العضلات الميتة . [ 2 ] [ 3 ]

تتعدد الإحصاءات المتعلقة بانتشار ضمور دوشين العضلي. تشير إحدى المصادر إلى أنه يصيب حوالي واحد من كل 3500 إلى 6000 مولود ذكر في الولايات المتحدة، [ 3 ] (أو من 17 إلى 29 لكل 100000 مولود ذكر في الولايات المتحدة). بينما تشير مصادر أخرى إلى أن ضمور دوشين العضلي مرض نادر، حيث يبلغ معدل انتشاره 7.1 لكل 100000 مولود ذكر على مستوى العالم. [ 9 ] وتشير عدة مصادر مذكورة في هذه المقالة إلى معدل انتشار يبلغ 6 لكل 100000. [ 10 ]

يُعدّ ضمور دوشين العضلي أكثر أنواع الضمور العضلي شيوعًا، [ 3 ] ويبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين به 27-31 عامًا. [ 5 ] [ 11 ] ومع ذلك، قد يعيش بعض الأفراد حتى الثلاثينيات أو الأربعينيات من العمر مع الرعاية الشاملة. [ 3 ] يُعدّ ضمور دوشين العضلي نادرًا جدًا لدى الإناث، إذ يُصيب واحدة من كل 50 مليون ولادة أنثى حية تقريبًا. [ 6 ]

العلامات والأعراض

رسم توضيحي لطفل يبلغ من العمر سبع سنوات مصاب بضمور دوشين العضلي. يظهر في الرسم تضخم مفرط في الأطراف السفلية (تضخم كاذب) ونحافة في الذراعين. كما يظهر في الرسم على اليمين تقوّس قطني مفرط في أسفل الظهر.

يُسبب ضمور دوشين العضلي ضعفًا عضليًا تدريجيًا نتيجةً لاضطراب ألياف العضلات وموتها واستبدالها بنسيج ضام أو دهون. [3] تتأثر العضلات الإرادية أولًا، وخاصة عضلات الوركين والحوض والفخذين والساقين . [ 3 ] [ 2 ] [ 12 ] ثم ينتشر المرض تدريجيًا إلى الكتفين والرقبة ، ثم الذراعين وعضلات التنفس ومناطق أخرى . [ 12 ] يُعدّ التعب من الأعراض الشائعة. [ 13 ]

تظهر الأعراض عادةً قبل سن الخامسة، وقد تُلاحظ حتى عند خطوات الصبي الأولى. [ 14 ] يُعاني المصابون من صعوبة عامة في المهارات الحركية ، مما قد يؤدي إلى مشية أو خطوات أو جري غير متناسق. [ 15 ] يميلون إلى المشي على أطراف أصابعهم ، [ 15 ] ويعود ذلك جزئيًا إلى قصر وتر أخيل، [ 16 ] ولأنه يُعوض ضعف عضلات باسطة الركبة. [ 12 ] قد تتكرر السقطات. [ 17 ] يصبح المشي صعبًا على الصبي تدريجيًا، وعادةً ما تتلاشى القدرة على المشي تمامًا قبل سن الثالثة عشرة. [ 15 ] يُصاب معظم الرجال المصابين بضمور دوشين العضلي بشلل شبه كامل من الرقبة إلى الأسفل بحلول سن الحادية والعشرين. [ 14 ] يُعد اعتلال عضلة القلب ، وخاصةً اعتلال عضلة القلب التوسعي ، شائعًا، إذ يُلاحظ لدى نصف من يبلغون من العمر 18 عامًا. [ 15 ] نادراً ما يحدث قصور القلب الاحتقاني أو اضطراب النظم القلبي (عدم انتظام ضربات القلب). [ 12 ] في المراحل المتأخرة من المرض، قد يحدث قصور في التنفس وصعوبة في البلع، مما قد يؤدي إلى الالتهاب الرئوي . [ 18 ]

لافتة غاورز

من العلامات الكلاسيكية لضمور دوشين العضلي صعوبة النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس، [ 17 ] كما يتضح من علامة غاورز الإيجابية . عندما يحاول الطفل النهوض من وضعية الاستلقاء على بطنه، فإنه يعوّض ضعف عضلات الحوض باستخدام الأطراف العلوية: [ 15 ] أولاً بالنهوض للوقوف على ذراعيه وركبتيه، ثم "تحريك" يديه على طول ساقيه للوقوف منتصبًا. من العلامات المميزة الأخرى لضمور دوشين العضلي التضخم الكاذب (تضخم) عضلات اللسان والساقين والأرداف والكتفين (حوالي سن 4 أو 5 سنوات). يحل النسيج الدهني والضام محل النسيج العضلي في النهاية، ومن هنا جاء مصطلح التضخم الكاذب. قد تحدث تشوهات في ألياف العضلات وتقلصات في وتر أخيل وعضلات الفخذ الخلفية، مما يؤثر على وظيفتها لأن ألياف العضلات تقصر وتتليف في النسيج الضام . [ ١٢ ] قد تحدث تشوهات هيكلية، مثل فرط التقعر القطني ، والجنف ، وميل الحوض الأمامي ، وتشوهات الصدر. يُعتقد أن فرط التقعر القطني آلية تعويضية استجابةً لضعف عضلات الأرداف والفخذ، وكلها تُسبب تغيرات في وضعية الجسم والمشي (مثل: محدودية تمديد الورك). [ ١٩ ] [ ٢٠ ]

تظهر أعراض غير عضلية هيكلية لضمور دوشين العضلي. يزداد خطر الإصابة باضطرابات عصبية سلوكية (مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط )، وصعوبات التعلم ( عسر القراءة )، وضعف غير متفاقم في مهارات معرفية محددة (خاصة الذاكرة اللفظية قصيرة المدى)، [ 15 ] والتي يُعتقد أنها ناتجة عن نقص الديستروفين في الدماغ. [ 21 ]

سبب

يُورث مرض ضمور العضلات الدوشيني بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X.

ينتج ضمور دوشين العضلي عن طفرة في جين الديستروفين، الموجود على الذراع القصير للكروموسوم X ( الموقع Xp21) [ 22 ] ، والذي يُشفّر بروتين الديستروفين. قد تكون الطفرات وراثية أو تحدث تلقائيًا أثناء انتقالها عبر الخلايا الجنسية، مما يُسبب انخفاضًا كبيرًا أو غيابًا تامًا للديستروفين، وهو بروتين يُوفر السلامة الهيكلية للخلايا العضلية. [ 23 ] يُعد الديستروفين مسؤولًا عن ربط الهيكل الخلوي للأكتين في كل ليف عضلي بالغشاء القاعدي ( المادة خارج الخلوية )، من خلال مُركب بروتيني يحتوي على العديد من الوحدات الفرعية. يسمح غياب الديستروفين بدخول فائض الكالسيوم إلى غشاء الليف العضلي ( الساركوليما ). [ 24 ]

تصوير لبروتين الديستروفين وهو يربط الأكتين داخل الخلايا بالمادة خارج الخلوية

يُعدّ ضمور دوشين العضلي مرضًا نادرًا للغاية لدى الإناث (حوالي حالة واحدة لكل 50 مليون ولادة أنثى). [ 6 ] قد يُصيب الإناث اللواتي لديهن أب مصاب وأم حاملة للمرض، أو اللواتي لديهن نقص في أحد كروموسومات X، أو اللواتي لديهن كروموسوم X غير نشط (وهو السبب الأكثر شيوعًا من بين الأسباب النادرة). [ 25 ] استبعدت الغالبية العظمى من التجارب السريرية المريضات من المشاركة، مما قلل من إمكانية تعميم النتائج وحصر فهمنا للاختلافات المحتملة بين الجنسين في مظاهر المرض والاستجابة للعلاج. [ 26 ] ستكون ابنة الأم الحاملة للمرض والأب المصاب مصابة أو حاملة له باحتمالية متساوية، حيث سترث دائمًا كروموسوم X المصاب من والدها، ولديها فرصة بنسبة 50% لوراثة كروموسوم X المصاب أيضًا من والدتها. [ 27 ]

وقد لوحظ أن اضطراب الحاجز الدموي الدماغي هو سمة بارزة في تطور ضمور دوشين العضلي. [ 28 ]

تشخبص

يمكن الكشف عن ضمور دوشين العضلي بدقة تصل إلى 95% تقريبًا من خلال الدراسات الجينية التي تُجرى أثناء الحمل. [ 18 ]

اختبار الحمض النووي

يتكون النظير الخاص بالعضلات من جين الديستروفين من 79 إكسونًا ، ويمكن عادةً تحديد نوع الطفرة المحددة في الإكسون أو الإكسونات المتأثرة عن طريق فحص الحمض النووي ( فحص الدم ) وتحليله. ويؤكد فحص الحمض النووي التشخيص في معظم الحالات. [ 29 ]

خزعة عضلية

إذا لم يُسفر فحص الحمض النووي عن تحديد الطفرة، فقد يُجرى فحص خزعة عضلية. [ 30 ] تُستخلص عينة صغيرة من نسيج العضلة باستخدام إبرة الخزعة. تشمل الفحوصات الرئيسية التي تُجرى على عينة الخزعة لتشخيص ضمور دوشين العضلي: الكيمياء النسيجية المناعية ، والكيمياء الخلوية المناعية ، والتلطيخ المناعي للديستروفين، ويجب أن يُفسر نتائجها أخصائي أمراض عصبية عضلية متمرس. [ 31 ] تُوفر هذه الفحوصات معلومات حول وجود البروتين أو عدمه. يُعد غياب البروتين نتيجة إيجابية لضمور دوشين العضلي. في حال وجود الديستروفين، تُشير الفحوصات إلى كميته وحجمه الجزيئي، مما يُساعد على التمييز بين ضمور دوشين العضلي وأنماط اعتلال الديستروفين الأقل حدة . [ 32 ] على مدى السنوات القليلة الماضية، تم تطوير اختبارات الحمض النووي التي تكشف عن المزيد من الطفرات العديدة التي تسبب هذه الحالة، ولم تعد خزعة العضلات مطلوبة في كثير من الأحيان لتأكيد وجود ضمور دوشين العضلي. [ 33 ]

الفحوصات قبل الولادة

يمكن النظر في إجراء فحص ما قبل الولادة عندما تكون الأم حاملة معروفة أو يُشتبه في كونها حاملة للمرض. [ 34 ]

قبل إجراء الفحوصات الجراحية، يُعد تحديد جنس الجنين أمرًا بالغ الأهمية؛ فبينما يُصاب الذكور أحيانًا بهذا المرض المرتبط بالكروموسوم X، فإن ضمور دوشين العضلي لدى الإناث نادر للغاية. يُمكن تحديد جنس الجنين عن طريق فحص الموجات فوق الصوتية في الأسبوع السادس عشر من الحمل، أو مؤخرًا عن طريق فحص الحمض النووي الجنيني الحر (cffDNA). يُمكن أخذ عينة من الزغابات المشيمية (CVS) في الأسبوعين الحادي عشر والرابع عشر، مع خطر إجهاض بنسبة 1%. يُمكن إجراء بزل السائل الأمنيوسي بعد الأسبوع الخامس عشر، مع خطر إجهاض بنسبة 0.5%. يُمكن إجراء الفحوصات غير الجراحية قبل الولادة في الأسبوعين العاشر والثاني عشر تقريبًا. [ 35 ] يُعد أخذ خزعة من عضلات الجنين خيارًا آخر في حال كانت نتائج الفحص الجيني غير واضحة.

علاج

السالبوتامول (ألبوتيرول) — ناهض β2

لا يوجد علاج معروف لضمور دوشين العضلي. [ 36 ]

يهدف العلاج بشكل عام إلى السيطرة على الأعراض لتحقيق أقصى قدر من جودة الحياة التي يمكن قياسها باستخدام استبيانات محددة، [ 37 ] وتشمل:

  • تؤدي الكورتيكوستيرويدات ، مثل بريدنيزولون وديفلازاكورت وفامورولون (أجامري) ، إلى تحسينات قصيرة المدى في قوة العضلات ووظائفها لمدة تصل إلى سنتين. [ 38 ] كما ورد أن الكورتيكوستيرويدات تساعد في إطالة مدة المشي، على الرغم من أن الأدلة على ذلك ليست قوية. [ 39 ]
  • يساعد العلاج الطبيعي الخاص بكل مرض على الحفاظ على قوة العضلات ومرونتها ووظائفها. ويهدف إلى: [ 40 ]
    • قلل من تطور التقلصات والتشوهات من خلال وضع برنامج تمارين التمدد والتمارين الرياضية عند الاقتضاء.
    • توقع وتقليل المضاعفات الثانوية الأخرى ذات الطبيعة الجسدية من خلال التوصية باستخدام الدعامات والمعدات الطبية المعمرة [ 41 ].
    • مراقبة وظائف الجهاز التنفسي وتقديم المشورة بشأن التقنيات للمساعدة في تمارين التنفس وطرق إزالة الإفرازات [ 40 ]
  • قد تُحسّن الأجهزة التقويمية (مثل الدعامات والكراسي المتحركة) من القدرة على الحركة والاعتناء بالنفس. كما أن دعامات الساق القابلة للإزالة والمصممة خصيصًا لتثبيت الكاحل أثناء النوم قد تُؤخر ظهور التقلصات .
  • يُعد توفير الدعم التنفسي المناسب مع تقدم المرض أمراً بالغ الأهمية.
  • قد تتطلب مشاكل القلب جهاز تنظيم ضربات القلب . [ 42 ]

تمت الموافقة على دواء إيتيبليسين ، وهو أوليغونوكليوتيد مضاد للجينات من نوع مورفولينو ، في الولايات المتحدة لعلاج الطفرات التي يمكن علاجها بحذف الإكسون 51 من جين الديستروفين. وقد أثارت الموافقة الأمريكية جدلاً واسعاً [ 43 ] حيث لم يثبت إيتيبليسين فعاليته السريرية؛ [ 44 ] كما رفضت وكالة الأدوية الأوروبية الموافقة عليه. [ 45 ] [ 46 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء أتالورين (ترانسلارنا) في الاتحاد الأوروبي. [ 47 ] [ 48 ]

تمت الموافقة على استخدام أوليغونوكليوتيد غولوديرسن (فيوندس 53) المضاد للجينات في الولايات المتحدة عام 2019، لعلاج الحالات التي يمكن أن تستفيد من تخطي الإكسون 53 من نسخة الديستروفين. [ 49 ] [ 50 ]

تمت الموافقة على استخدام مورفولينو مضاد الحمض النووي الريبوزي ( أوليغونوكليوتيد فيلتولارسن ) (فيلتيبسو) طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2020، لعلاج ضمور دوشين العضلي (DMD) لدى الأشخاص الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD قابلة لتجاوز الإكسون 53. [ 51 ] طُوِّر فيلتولارسن من قِبَل شركة نيبون شينياكو والمركز الوطني لعلم الأعصاب والطب النفسي (NCNP)، ودُعم تطويره قبل السريري من قِبَل العمل الرائد الذي قام به توشيفومي يوكوتا وزملاؤه. [ 52 ] وهو ثاني علاج مُوجَّه مُعتمد للأشخاص الذين لديهم هذا النوع من الطفرات في الولايات المتحدة. [ 51 ] يُعاني ما يقرب من 8% من المصابين بضمور دوشين العضلي من طفرة قابلة لتجاوز الإكسون 53. [ 51 ]

تمت الموافقة على دواء كاسيميرسن (أمونديس 45) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في فبراير 2021، [ 53 ] وهو أول علاج موجه معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأشخاص الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين ضمور دوشين العضلي قابلة لتجاوز الإكسون 45. [ 53 ]

تم تطوير إرشادات الرعاية الشاملة متعددة التخصصات لضمور دوشين العضلي من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة ونُشرت في عام 2010. [ 30 ] ونُشر تحديث لها في عام 2018. [ 54 ] [ 55 ]

يُعدّ دواء ديلاندستروجين موكسيبارفوفيك (إليفيديس) علاجًا جينيًا حصل في يونيو 2023 على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين أربع وخمس سنوات. [ 56 ] [ 57 ]

في أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء فامورولون (أجامري) كعلاج لضمور دوشين العضلي. وتمتلك شركة كاتاليست للأدوية الترخيص الحصري والحقوق التجارية في أمريكا الشمالية. [ 58 ]

في مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء جيفينوستات (دوفيزات)، وهو دواء يُؤخذ عن طريق الفم، لعلاج ضمور دوشين العضلي لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم ست سنوات فأكثر. يُعد جيفينوستات أول دواء غير ستيرويدي يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج جميع المتغيرات الجينية لضمور دوشين العضلي. يعمل جيفينوستات كمثبط لإنزيم هيستون دي أسيتيلاز (HDAC)، حيث يستهدف العمليات المرضية داخل الجسم، مما يؤدي في النهاية إلى تقليل الالتهاب وفقدان العضلات المرتبط بالمرض. [ 59 ]

التكهن

ضمور دوشين العضلي مرض نادر متفاقم يصيب في نهاية المطاف جميع العضلات الإرادية، ويشمل القلب وعضلات التنفس في المراحل المتأخرة. يُقدّر متوسط ​​العمر المتوقع بحوالي 25-26 عامًا، [ 18 ] [ 60 ] ولكنه يختلف. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص الذين وُلدوا بضمور دوشين العضلي بعد عام 1990 حوالي 28-30 عامًا. [ 11 ] [ 5 ] مع الرعاية الطبية الممتازة، غالبًا ما يعيش الرجال المصابون حتى الثلاثينيات من عمرهم. [ 61 ] أكبر شخص على قيد الحياة في العالم مصاب بهذا المرض يبلغ من العمر 64 عامًا. [ 62 ]

يُعدّ الفشل التنفسي السبب المباشر الأكثر شيوعًا للوفاة لدى مرضى ضمور دوشين العضلي . كما تُشكّل مضاعفات العلاج، كالتنفس الاصطناعي وإجراءات فغر الرغامي ، مصدر قلق. ويأتي في المرتبة الثانية من حيث الأسباب الرئيسية للوفاة أمراض القلب، مثل قصور القلب الناتج عن اعتلال عضلة القلب التوسعي . ومع الدعم التنفسي، قد يصل متوسط ​​العمر المتوقع إلى 40 عامًا. وفي حالات نادرة، لوحظ أن مرضى ضمور دوشين العضلي يعيشون حتى الأربعينيات أو أوائل الخمسينيات من العمر، مع توفير الوضعية المناسبة لهم في الكراسي المتحركة والأسرة، واستخدام جهاز التنفس الاصطناعي (عبر فغر الرغامي أو قطعة الفم)، وتنظيف مجرى الهواء، وتناول أدوية القلب. [ 63 ] وقد أظهر التخطيط المبكر للدعم اللازم للرعاية في مراحل لاحقة من العمر زيادة في متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى ضمور دوشين العضلي. [ 64 ]

من المثير للاهتمام، أنه في نموذج الفأر mdx لضمور دوشين العضلي، يرتبط نقص الديستروفين بارتفاع مستويات الكالسيوم ونخر العضلات الهيكلية. أما عضلات الحنجرة الداخلية (ILMs) فهي محمية ولا تتعرض للنخر. [ 65 ] تتميز عضلات الحنجرة الداخلية بنظام تنظيم كالسيوم يُشير إلى قدرة أفضل على التعامل مع تغيرات الكالسيوم مقارنةً بالعضلات الأخرى، وقد يُقدم هذا فهمًا آليًا لخصائصها الفيزيولوجية المرضية الفريدة. [ 66 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعاني مرضى ضمور دوشين العضلي من ارتفاع مستويات البروتينات الدهنية في البلازما، مما يُشير إلى حالة أولية من اضطراب شحوم الدم لديهم. [ 67 ]

علم الأوبئة

يُعدّ ضمور دوشين العضلي أكثر أنواع الضمور العضلي شيوعًا؛ إذ يُصيب واحدًا من كل 5000 ذكر عند الولادة. [ 3 ] ويبلغ معدل الإصابة بضمور دوشين العضلي واحدًا من كل 3600 رضيع ذكر. [ 18 ]

في الولايات المتحدة، أظهرت دراسة أجريت عام 2010 أن نسبة المصابين بضمور دوشين العضلي الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و54 عامًا من أصل إسباني أعلى مقارنةً بالبيض غير المنحدرين من أصل إسباني، والسود غير المنحدرين من أصل إسباني. [ 68 ] [ 69 ]

تاريخ

الدكتور غيوم دوشين دي بولوني

وُصِف هذا المرض لأول مرة من قِبَل الطبيب النابولي جيوفاني سيمولا عام 1834، ثم من قِبَل غايتانو كونتي عام 1836. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] ومع ذلك، سُمِّيَ ضمور دوشين العضلي نسبةً إلى طبيب الأعصاب الفرنسي غيوم بنجامين أماند دوشين (1806-1875)، الذي وصف بالتفصيل حالة صبي مصاب بهذا المرض في طبعة عام 1861 من كتابه " الشلل الضخامي عند الأطفال لأسباب دماغية" . وبعد عام، نشر صورًا لمريضه في ألبومه " ألبوم الصور المرضية" . وفي عام 1868، قدّم وصفًا لـ 13 طفلًا آخر مصابًا. وكان دوشين أول من أجرى خزعة للحصول على عينة نسيجية من مريض حي لفحصها مجهريًا. [ 73 ] [ 74 ]

المجتمع والثقافة

اعتبارًا من عام 2023، ألزمت ولايتا أوهايو ونيويورك الأمريكيتان بإجراء فحص لحديثي الولادة للكشف عن ضمور دوشين العضلي. [ 75 ] [ 76 ] واعتبارًا من عام 2024، ألزمت ولاية مينيسوتا بإجراء فحص مماثل لحديثي الولادة. [ 77 ]

حالات بارزة

بحث

تُبذل جهودٌ حثيثةٌ لإيجاد أدويةٍ تُعيد القدرة على إنتاج الديستروفين أو اليوتروفين. [ 84 ] وتشمل الجهود الأخرى محاولة منع دخول أيونات الكالسيوم إلى خلايا العضلات. [ 85 ] وقد كشفت تقارير حديثة عن تأثير اختلال التوازن في ميكروبيوم الأمعاء على الفيزيولوجيا المرضية للعضلات من خلال الجهاز المناعي للفئران التي تعاني من نقص الديستروفين. [ 86 ] كما أُفيد بأن معالجة اختلال التوازن في ميكروبيوم الأمعاء باستخدام مكملات بوتيرات الصوديوم (NaB) في فئران mdx قد ساهمت في استعادة قوة العضلات ووقف الالتهاب. [ 87 ] وفي الدراسات السريرية البشرية، أُبلغ عن التلاعب اللاجيني كآلية محتملة من خلال موازنة ميكروبيوم الأمعاء، مما أدى إلى نتائج سريرية مشجعة، الأمر الذي يستدعي إجراء المزيد من التقييم المعمق في هذا الاتجاه. [ 88 ]

تخطي الإكسون

تُعدّ قليل النوكليوتيدات المضادة للترميز (أوليغوس)، وهي نظائر بنيوية للحمض النووي، أساسًا لعلاج محتمل لـ 10% من المصابين بضمور دوشين العضلي. [ 89 ] تسمح هذه المركبات بتجاوز الأجزاء المعيبة من جين الديستروفين عند نسخه إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA) لإنتاج البروتين، مما يُتيح إنتاج نسخة مُختزلة ولكنها أكثر فعالية من البروتين. [ 90 ] يُعرف هذا العلاج أيضًا باسم علاج كبت الطفرات غير المنطقية. [ 91 ]

هناك نوعان من الأوليغومرات المضادة للجينات، وهما أوليغومرات 2'-O-ميثيل فوسفوروثيوات (مثل دريسابيرسن ) وأوليغومرات مورفولينو (مثل إيتيبليسن )، وقد أظهرت أدلة أولية على فائدتهما، وهما قيد الدراسة. [ 92 ] يستهدف إيتيبليسن تخطي الإكسون 51. [ 92 ] "على سبيل المثال، يؤدي تخطي الإكسون 51 إلى استعادة إطار القراءة لحوالي 15% من جميع الأولاد الذين يعانون من حذف جيني. وقد اقتُرح أنه باستخدام 10 أوليغومرات مضادة للجينات لتخطي 10 إكسونات مختلفة، سيكون من الممكن علاج أكثر من 70% من جميع الأولاد المصابين بضمور العضلات الدوشيني الذين يعانون من حذف جيني." [ 89 ] وهذا يمثل حوالي 1.5% من الحالات. [ 89 ]

إطار القراءة

يُعاني المصابون بضمور بيكر العضلي ، وهو أقل حدة من ضمور دوشين العضلي، من شكلٍ من الديستروفين وظيفي، على الرغم من كونه أقصر من الديستروفين الطبيعي. [ 93 ] في عام 1990، لاحظ إنجلاند وزملاؤه أن مريضًا مصابًا بضمور بيكر العضلي الخفيف كان يفتقر إلى 46% من منطقة الترميز الخاصة بالديستروفين. [ 93 ] أدى هذا الشكل الوظيفي، وإن كان مبتورًا، من الديستروفين إلى ظهور فكرة مفادها أن الديستروفين الأقصر قد يكون مفيدًا علاجيًا. في الوقت نفسه، قام كول وزملاؤه بتعديل عملية التضفير عن طريق استهداف الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) باستخدام قليل النوكليوتيدات المضادة للاتجاه (AONs). [ 94 ] أثبت كول نجاحه في استخدام مضادات النوكليوتيدات الموجهة للوصلات لتصحيح الوصلات الخاطئة في الخلايا المأخوذة من مرضى الثلاسيميا بيتا. [ 95 ] [ 96 ] اختبرت مجموعة ويلتون حذف الإكسونات لعلاج ضمور العضلات. [ 97 ] [ 98 ]

العلاج الجيني

يعمل الباحثون على تطوير طريقة لتعديل الجينات لتصحيح طفرة جينية تؤدي إلى ضمور دوشين العضلي (DMD). [ 99 ] استخدم الباحثون تقنية تُعرف باسم تعديل الجينوم بوساطة CRISPR/Cas9 ، والتي تُمكن من إزالة الطفرة بدقة في جين الديستروفين في الحمض النووي، مما يسمح لآليات إصلاح الحمض النووي في الجسم باستبدالها بنسخة سليمة من الجين. [ 100 ] [ 101 ]

لا يُمكن حاليًا إجراء تعديل جيني باستخدام نظام CRISPR/Cas9 على البشر. مع ذلك، قد يكون من الممكن، بفضل التطورات التكنولوجية، استخدام هذه التقنية لتطوير علاجات لضمور دوشين العضلي في المستقبل. [ 102 ] [ 103 ] في عام 2007، أجرى الباحثون أول تجربة سريرية في العالم للعلاج الجيني (بواسطة الفيروسات) لضمور دوشين العضلي. [ 104 ]

يُعدّ Biostrophin ناقلاً لتوصيل العلاج الجيني في علاج ضمور دوشين العضلي وضمور بيكر العضلي . [ 105 ]

التطورات المستقبلية

يجري تطوير العديد من الأدوية المصممة لمعالجة السبب الجذري، بما في ذلك العلاج الجيني والأدوية المضادة للحمض النووي الريبوزي . [ 3 ] تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة الكورتيكوستيرويدات لإبطاء ضمور العضلات. [ 2 ] قد يساعد العلاج الطبيعي ، والدعامات التقويمية ، والجراحة التصحيحية في تخفيف بعض الأعراض [ 2 ] ، بينما قد يحتاج المصابون بضعف عضلات التنفس إلى التنفس الاصطناعي . [ 3 ] تعتمد النتائج على نوع الاضطراب المحدد. [ 106 ] [ 3 ]

في فبراير 2024، نُشرت نتائج تجربة سريرية استمرت 48 أسبوعًا باستخدام فامورولون على مرضى ضمور دوشين العضلي (دراسة VISION-DMD). أظهر المرضى تحسنًا في الوظائف الحركية عند استخدام جرعة 6  ملغم/كغم/يوم من فامورولون بعد 24 أسبوعًا من العلاج، واستمر هذا التحسن طوال فترة العلاج التي استمرت 48 أسبوعًا. كما لوحظ تحسن في حالة العظام، وعكس الآثار الجانبية للبريدنيزون (توقف النمو وانخفاض مؤشرات العظام في الدم) عند التحول إلى فامورولون. [ 107 ]

مراجع

  1. ↑ "دوشين" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "صفحة معلومات المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية حول ضمور العضلات" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) . 4 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2016 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ "ضمور العضلات: أمل من خلال البحث" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) . ٤ مارس ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٣٠ سبتمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٢ سبتمبر ٢٠١٦ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  4. ↑ "ضمور العضلات" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) . 30 أكتوبر 2023. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  5. لاندفيلدت إي، طومسون آر، سيجرسن تي، ماكميلان إتش جيه، كيرشنر جيه، لوخمولر إتش (2020). " متوسط ​​العمر المتوقع عند الولادة في ضمور دوشين العضلي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأوروبية لعلم الأوبئة . 35 ( 7 ) : 643-653 . doi : 10.1007/s10654-020-00613-8 . PMC 7387367. PMID 32107739 .  
  6. ١ ٢ ٣ نوزوي كيه تي، أكامين آر تي، مازوتي دي آر، بوليسيل دي إن، غروسكلاوس إل إف، توفيك إس، وآخرون (٢٠١٦). " الاختلافات الظاهرية لضمور دوشين العضلي لدى النساء: تقرير حالتين" . علم النوم . ٩ (٣): ١٢٩-١٣٣ . doi : 10.1016/j.slsci.2016.07.004 . PMC 5241604. PMID 28123647 .   
  7. ↑ "ضمور العضلات: الأمل من خلال البحث" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) . سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  8. ↑ nih.gov مؤرشف في 31 مارس 2024 في Wayback Machine. تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو في الملكية العامة .المجال العام
  9. ↑ كريزافولي إس، سلطانة جيه، فونتانا إيه، سالفو إف، ميسينا إس، تريفيرو جي (يونيو 2020). " الوبائيات العالمية لضمور دوشين العضلي: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 15 (1) 141. doi : 10.1186/s13023-020-01430-8 . PMC 7275323. PMID 32503598 .  
  10. ↑ "ضمور دوشين العضلي (DMD)" . جمعية ضمور العضلات . 17 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2022 .
  11. برومفيلد ج، هيل م، غولييري م، كروثر م، أبرامز ك (7 ديسمبر 2021). " متوسط ​​العمر المتوقع في ضمور دوشين العضلي: تحليل تلوي لبيانات المرضى الفردية المُعاد إنتاجها" . علم الأعصاب . 97 (23): e2304– e2314. doi : 10.1212/WNL.0000000000012910 . PMC 8665435. PMID 34645707 .  
  12. 1 2 3 4 5 "ضمور دوشين العضلي" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) . مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2021 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  13. ↑ أنجيليني سي، تاسكا إي (ديسمبر 2012). "الإرهاق في ضمور العضلات" . اضطرابات عصبية عضلية . 22 (ملحق 3): S214– S220 . doi : 10.1016/j.nmd.2012.10.010 . PMC 3526799. PMID 23182642 .  
  14. 1 2 رولاند إل بي (1985). "المنظور السريري: التعبير الظاهري في ضمور العضلات" . في سترومان سي، وولف إس (محرران). التعبير الجيني في العضلات . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. مطبعة بلينوم. ص 3-5 . ISBN  978-1-4684-4907-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2019 .
  15. 1 2 3 4 5 6 داراس بي تي، أوريون دي كيه، غوش بي إس (2018). "اعتلالات الديستروفين". GeneReviews . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن. PMID 20301298 . 
  16. ^ إيمري إي، مونتوني إف، كوينليفان آر (2015). الحثل العضلي الدوشيني (الطبعة الرابعة ). جامعة أكسفورد. رقم ISBN  978-0-19968148-8أُرشف من الأصل في 31 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2020 .
  17. 1 2 "ضمور العضلات - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2015 .
  18. 1 2 3 4 موسوعة ميدلاين بلس : ضمور دوشين العضلي
  19. ↑ ساذرلاند دي إتش، أولشن آر، كوبر إل، وايت إم، ليتش جيه، مبارك إس، وآخرون . (فبراير 1981). "الآليات المرضية للمشي في ضمور دوشين العضلي". طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 23 (1): 3-22 . doi : 10.1111/j.1469-8749.1981.tb08442.x . PMID 7202868 .  
  20. ↑ Baptista CR, Costa AA, Pizzato TM, Souza FB, Mattiello-Sverzut AC (2014). "محاذاة وضعية الجسم لدى الأطفال المصابين بضمور دوشين العضلي وعلاقتها بالتوازن" . المجلة البرازيلية للعلاج الطبيعي . 18 (2): 119-126 . doi : 10.1590/s1413-35552012005000152 . PMC 4183248. PMID 24838810 .  
  21. ↑ دورينويرد إن، محفوظ أ، فان بوتن إم، كاليابيرومال آر، تي هوين با، هندريكسن جي جي، وآخرون . (أكتوبر 2017). "توقيت وتوطين التعبير الإسوي للديستروفين البشري يوفر نظرة ثاقبة للنمط الظاهري المعرفي لحثل دوشين العضلي" . التقارير العلمية . 7 (1) 12575. بيب كود : 2017NatSR...712575D . دوى : 10.1038/s41598-017-12981-5 . بمك 5626779 . بميد 28974727 .   
  22. ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): ضمور العضلات، نوع دوشين؛ DMD - 310200
  23. ↑ فيرا سي دي، تشانغ إيه، بانغ بي دي، وو جي سي (2022). "علاج ضمور دوشين العضلي: وعد الخلايا الجذعية والذكاء الاصطناعي وعلم الجينوم المتعدد" . مجلة فرونتيرز في طب القلب والأوعية الدموية . 9 851491. doi : 10.3389/fcvm.2022.851491 . PMC 8960141. PMID 35360042 .  
  24. ↑ "ضمور دوشين العضلي: الآثار الفيزيولوجية المرضية لإشارات الكالسيوم في الميتوكوندريا وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية" . 2 مايو 2012. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2014 .
  25. ↑ وال، م. (21 أكتوبر 2016). "بحث - مقال - لكن الفتيات لا يُصبن بضمور دوشين العضلي، أم يُصبن به؟ ​​- مقال بحث" . جمعية ضمور العضلات . مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2019 .
  26. ↑ فونتانيلي إل، فادي جي، بيليني جي، كوسو إيه، سيسيليانو إس (يونيو 2025). "الإنصاف في أبحاث الأمراض العصبية العضلية: تحليل لمدة 20 عامًا لتمثيل العرق والإثنية والجنس والعمر". مجلة علم الأعصاب . 272 ​​(7) 483. doi : 10.1007/s00415-025-13208-8 . hdl : 11382/585553 . PMID 40586989 . 
  27. ↑ ووشيربفينيغ، ج. (6 أكتوبر 2016). "إذا كان الرجل مصابًا بضمور دوشين العضلي، فما هي احتمالات إصابة أطفاله بهذا المرض؟" . ذا تك إنتراكتيف . اسأل أخصائي علم الوراثة . تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  28. ^ نيكو ب ، ريباتي د (يناير 2012). “الجوانب المورفولوجية للحاجز الدموي الدماغي”. استقلاب الدواء الحالي . 13 (1): 50-60 . دوى : 10.2174/138920012798356970 . بميد 22292807 . 
  29. ↑ "ضمور العضلات في جامعة يوتا" . Genome.utah.edu. 28 نوفمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2003. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2013 .
  30. 1 2 بوشبي ك، فينكل ر، بيرنكرانت دي جيه، كيس إل إي، كليمنس بي آر، كرايب إل، وآخرون . (يناير 2010). "تشخيص وعلاج ضمور دوشين العضلي، الجزء 1: التشخيص، والعلاج الدوائي والنفسي الاجتماعي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 9 (1): 77-93 . doi : 10.1016/s1474-4422(09)70271-6 . PMID 19945913 .  
  31. ↑ نيكلسون إل في، جونسون إم إيه، بوشبي كي إم، غاردنر-ميدوين دي، كورتيس إيه، جينجار آي بي، وآخرون (سبتمبر 1993). "دراسة متكاملة لـ 100 مريض مصاب بضمور عضلي مرتبط بالكروموسوم Xp21 باستخدام بيانات سريرية وجينية ومناعية وكيميائية نسيجية. الجزء 2. الارتباطات داخل المرضى الأفراد" . مجلة علم الوراثة الطبية . 30 (9): 737-744 . doi : 10.1136/jmg.30.9.737 . PMC 1016530. PMID 8411068 .   
  32. ↑ مونتوني ف (أغسطس 2001). "هل خزعة العضلات ضرورية حقًا في حالة ضمور دوشين؟". علم الأعصاب . 57 (4): 574-575 . doi : 10.1212/wnl.57.4.574 . PMID 11524463 . 
  33. ↑ فلانيجان كيه إم، فون نيدرهاوزر إيه، دان دي إم، ألدر جيه، ميندل جيه آر، فايس آر بي (أبريل 2003). " تحليل تسلسل مباشر سريع لجين الديستروفين" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 72 (4): 931-939 . doi : 10.1086/374176 . PMC 1180355. PMID 12632325 .  
  34. ↑ بيكساك إم إس، تاناكان إيه، أيدين هاكلي دي، أورغول جي، سوياك بي، بالجي هايتا بي، وآخرون . (30 يوليو 2018). "نتائج الحمل لدى النساء الحوامل اللواتي خضعن لاختبارات ما قبل الولادة الغازية لتشخيص ضمور دوشين العضلي" . مجلة الحمل . 2018 9718316. doi : 10.1155/2018/9718316 . PMC 6091284. PMID 30151283 .   
  35. ↑ ديفاني إس إيه، بالوماكي جي إي، سكوت جيه إيه، بيانكي دي دبليو (أغسطس 2011). "تحديد جنس الجنين غير الجراحي باستخدام الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 306 (6): 627-636 . doi : 10.1001/jama.2011.1114 . PMC 4526182. PMID 21828326 .  
  36. ↑ "بيان حول ضمور دوشين العضلي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 31 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2014.المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  37. ↑ داني أ، باربي س، رابين أ، ريفيير س، هاردوين ج ب، مورون إ، وآخرون . (نوفمبر 2015). "بناء استبيان لجودة الحياة لمرضى الأمراض العصبية العضلية بطيئة التطور". مجلة أبحاث جودة الحياة . 24 (11): 2615-2623 . doi : 10.1007/s11136-015-1013-8 . PMID 26141500 .  
  38. ↑ فالزارانو إم إس، سكوتون سي ، باساريلي سي، فيرليني إيه (أكتوبر 2015). "ضمور دوشين العضلي: من التشخيص إلى العلاج" . مجلة Molecules . 20 (10): 18168–18184 . doi : 10.3390/molecules201018168 . PMC 6332113. PMID 26457695 .  
  39. ↑ ماثيوز إي، براسينغتون آر، كونتزر تي، جيتشي إف، مانزور إيه واي (2016). "الكورتيكوستيرويدات لعلاج ضمور دوشين العضلي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (6) CD003725. doi : 10.1002/14651858.CD003725.pub4 . PMC 8580515. PMID 27149418 .  
  40. 1 2 "ضمور دوشين العضلي" . فيزيوبيديا . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 10 أكتوبر 2022 .
  41. ↑ بيدلو ك، ماكدونو س، لينون س، كير س، برادبري إ (أكتوبر 2019). "الوقوف بمساعدة لمرضى ضمور دوشين العضلي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10) CD011550. doi : 10.1002/14651858.CD011550.pub2 . PMC 6790222. PMID 31606891 .  
  42. ↑ فيرهارت د، ريتشاردز ك، رافائيل-فورتني جيه إيه، رامان إس في (يناير 2011). "تأثير ضمور العضلات على القلب: النمط الظاهري للتصوير بالرنين المغناطيسي والاعتبارات الجينية" . سيركوليشن : تصوير القلب والأوعية الدموية . 4 (1): 67-76 . doi : 10.1161/CIRCIMAGING.110.960740 . PMC 3057042. PMID 21245364 .  
  43. ↑ "التلاعب بالقرارات في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 34 (11): 1078. نوفمبر 2016. doi : 10.1038/nbt.3733 . PMID 27824847 . 
  44. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لأول دواء لعلاج ضمور دوشين العضلي» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٩ سبتمبر ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢ أغسطس ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٨ يوليو ٢٠١٩ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  45. ↑ «لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري تنصح بعدم الموافقة على إيتيبليسين لعلاج ضمور العضلات الدوشيني» . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2019 .
  46. ↑ "إكسوندس" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2022 .
  47. ↑ "تقرير التقييم الأوروبي لدواء ترانسلارنا" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 4 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2020 .
  48. ↑ "ترانسلارنا - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 24 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2017 .
  49. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لأول علاج موجه لطفرة نادرة في ضمور دوشين العضلي» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٢ ديسمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٣ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٢ ديسمبر ٢٠١٩ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  50. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: فيوندس 53 (جولوديرسن)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 21 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2020 .
  51. ١ ٢ ٣ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج مُوجَّه لطفرة دوشين العضلية النادرة" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٢ أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٠ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٢ أغسطس ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  52. ↑ يوكوتا تي، لو كيو إل، بارتريدج تي، كوباياشي إم، ناكامورا إيه، تاكيدا إس، وآخرون . (يونيو 2009). "فعالية التخطي الإكسوني باستخدام مورفولينو جهازيًا في كلاب مصابة بضمور دوشين العصبي" . حوليات علم الأعصاب . 65 (6): 667-676 . doi : 10.1002/ana.21627 . PMC 5951302. PMID 19288467 .   
  53. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج مُوجَّه لطفرة دوشين العضلية النادرة" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٥ فبراير ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٣ أغسطس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٥ فبراير ٢٠٢١ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  54. ↑ بيرنكرانت دي جيه، بوشبي كيه، بان سي إم، أبكون إس دي، بلاكويل إيه، برومباو دي، وآخرون . (مارس 2018). "تشخيص وعلاج ضمور دوشين العضلي، الجزء 1: التشخيص، والإدارة العصبية العضلية، وإعادة التأهيل، والغدد الصماء، والجهاز الهضمي، والتغذية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (3): 251-267 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30024-3 . PMC 5869704. PMID 29395989 .   
  55. ↑ بيرنكرانت دي جيه، بوشبي كيه، بان سي إم، ألمان بي إيه، أبكون إس دي، بلاكويل إيه، وآخرون . (أبريل 2018). "تشخيص وعلاج ضمور دوشين العضلي، الجزء 2: الجهاز التنفسي، والقلب، وصحة العظام، والإدارة التقويمية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (4): 347-361 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30025-5 . PMC 5889091. PMID 29395990 .   
  56. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج بعض مرضى ضمور دوشين العضلي» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٢ يونيو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٩ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ يونيو ٢٠٢٣ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  57. ↑ «شركة ساريبتا ثيرابيوتكس تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار إليفيديس، أول علاج جيني لضمور دوشين العضلي» (بيان صحفي). ساريبتا ثيرابيوتكس. ٢٢ يونيو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٣ يونيو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ يونيو ٢٠٢٣ – عبر بزنس واير.
  58. ↑ سيكوني الأول (26 أكتوبر 2023). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على فامورولون كعلاج لضمور دوشين العضلي" . نيورولوجي لايف .
  59. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج غير ستيرويدي لضمور دوشين العضلي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢١ مارس ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٢٣ مارس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٢٣ مارس ٢٠٢٤ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  60. ↑ ليساك آر بي، ترونغ دي دي، كارول دبليو، بهيداياسيري آر (2011). علم الأعصاب الدولي . وايلي. ص 222. ISBN  978-1-4443-1701-5.
  61. ↑ "ضمور دوشين العضلي (DMD) | حملة التوعية بضمور العضلات" . Muscular-dystrophy.org. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2013 .
  62. ↑ بيرنز ر (12 ديسمبر 2024). "صداقة لم تنقطع: 55 عامًا من الصمود مع أولاف سوت" . globalgenes.org . تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2025 .
  63. ↑ كيني ب، شوليه س، ديلالاند ب، لو فورت م، ماجوت أ، بيريون ي، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تطور متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى ضمور دوشين العضلي في مركز يولين دي كيبر التابع لمؤسسة AFM بين عامي 1981 و2011" . حوليات الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 56 (6): 443-454 . doi : 10.1016/j.rehab.2013.06.002 . PMID 23876223 .  
  64. ^ Krajina A، Podrabský P، Steinhart L، Endrys J، Coufal L (22 نوفمبر 2012). " [ تجربة شخصية تجريبية في إعطاء عوامل المسدّ السائلة باستخدام القسطرة البالونية داخل الشرايين عن طريق الجلد مع التحكم في التسرب ] " . سبورنيك فيديكيتش براسي ليكارسكي كلية كارلوفي جامعة V هرادسي كرالوف. ملحق . 30 (2): 201– 211. دوى : 10.1186 / 1750-1172-7-S2-A8 . بمك 3504593 . بميد 3504593 .  
  65. ↑ ماركيز إم جيه، فيريتي آر، فوميرو في يو، ميناتيل إي، نيتو إتش إس (مارس 2007). "العضلات الحنجرية الداخلية لا تتعرض للنخر العضلي في نموذج فأر mdx لضمور دوشين العضلي". العضلات والأعصاب . 35 (3): 349-353 . doi : 10.1002/mus.20697 . PMID 17143878 . 
  66. ↑ فيريتي ر، ماركيز إم جيه، خورانا تي إس، سانتو نيتو إتش (يونيو 2015). "تعبير البروتينات المنظمة للكالسيوم في عضلات الحنجرة الداخلية للفئران" . التقارير الفيزيولوجية . 3 (6) e12409. doi : 10.14814/phy2.12409 . PMC 4510619. PMID 26109185 .  
  67. ↑ وايت ز، حكيم ش.هـ، ثيريت م، يانغ ن.ن، روسي ف، كوكس د، وآخرون . (يوليو 2020). "ارتفاع معدل انتشار اضطرابات دهون البلازما في ضمور دوشين وبيكر العضلي لدى البشر والكلاب يُشير إلى نوع جديد من اضطرابات دهون الدم الوراثية الأولية" . مجلة علم الدهون السريري . 14 (4): 459-469.e0. doi : 10.1016/j.jacl.2020.05.098 . PMC 7492428. PMID 32593511 .   
  68. ↑ "انتشار ضمور دوشين وبيكر العضلي في الولايات المتحدة بناءً على بيانات السكان" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 5 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 18 نوفمبر 2018 .
  69. ↑ روميتي، ب. أ.، تشو، ي.، بوزانكارا، س.، جيمس، ك. أ.، نابوكيرا، س. ك.، زامبا، ج. ك.، وآخرون . (مارس 2015). "انتشار ضمور دوشين وبيكر العضلي في الولايات المتحدة" . طب الأطفال . 135 (3): 513-21 . doi : 10.1542/peds.2014-2044 . PMC 4477633. PMID 25687144 .   
  70. ^ بوليتانو إل. “Cardioomiologia e Genetica Medica” [ علم عضلة القلب وعلم الوراثة الطبية ] (باللغة الإيطالية). الجامعة الثانية للدراسات في نابولي . مؤرشفة من الأصلي في 4 يوليو 2015 . تم الاسترجاع 24 أغسطس 2015 .
  71. ^ دي روزا جي (أكتوبر 2005). "Da Conte a Duchenne" [ بقلم كونتي في دوشين ] . مارك ألماني (باللغة الإيطالية). Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare. مؤرشفة من الأصلي في 4 مارس 2016 . تم الاسترجاع 24 أغسطس 2015 .
  72. ↑ نيغرو ج (ديسمبر 2010). "مئة وخمسة وسبعون عامًا من إسهامات نابولي في مكافحة الأمراض العضلية" . مجلة Acta Myologica . 29 (3): 369-391 . PMC 3146338. PMID 21574522 .  
  73. ↑ "ضمور دوشين العضلي" . ميدتيرمز . Medterms.com. 27 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2013 .
  74. ↑ دوشين دي بولوني في من ناميديت؟
  75. ↑ "عندما يكون الوقت بمثابة عضلة: أب يشارك قصته للدعوة إلى فحص حديثي الولادة لمرض دوشين" . شركة ساريبتا ثيرابيوتكس.
  76. ↑ "إضافة مرض دوشين إلى قائمة فحص حديثي الولادة في ولاية نيويورك" . مشروع الآباء لضمور العضلات . 25 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2025 .
  77. ↑ «إضافة ضمور دوشين العضلي (DMD) إلى قائمة فحص حديثي الولادة في مينيسوتا» . وزارة الصحة في مينيسوتا . 26 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2025 .
  78. ↑ سوزانا كيم (21 أكتوبر 2015). "ما لم تكن تعرفه عن عائلة فيراري" . أخبار ABC. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2023 .
  79. ↑ فريق GearShifters (13 سبتمبر 2022). "كيف مات دينو فيراري؟" . GearShifters. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2023 .
  80. ↑ ماكفادين سي، جونسون إي، إيفرون إل (22 نوفمبر 2012). "الفصل التالي من حياة داريوس ويمز: نجم الراب المصاب بضمور دوشين العضلي يخوض تجربة سريرية" . أخبار ABC . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2016 .
  81. ↑ إريك جونسون (10 أكتوبر 2016). "الناشط في مجال حقوق ذوي الإعاقة داريوس ويمز يخسر معركته مع ضمور دوشين العضلي" . أخبار ABC. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2023 .
  82. ↑ بيركشاير جي (23 يناير 2016). "مراجعة فيلم ساندانس: 'أساسيات الرعاية'"" متنوعة . مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 21 أكتوبر 2021. "
  83. ↑ جروبار م (19 يناير 2024). "نتفليكس تستحوذ على الفيلم الوثائقي "إيبيلين" من مهرجان ساندانس، من إخراج بنجامين ري، مخرج فيلم "الرسام واللص"" . ديدلاين . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2024 .
  84. ↑ جيراود إس، ديفيز كي إي (يونيو 2017). "التطورات الدوائية لعلاج ضمور دوشين العضلي" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 34 : 36-48 . doi : 10.1016/j.coph.2017.04.002 . PMID 28486179 . 
  85. ↑ ألين دي جي، جيرفاسيو أو إل، يونغ إي دبليو، وايتهيد إن بي (فبراير 2010). "الكالسيوم ومسارات التلف في ضمور العضلات". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 88 (2): 83-91 . doi : 10.1139/Y09-058 . PMID 20237582 . 
  86. ^ فاريني أ، تريبودي إل، فيلا سي، ستراتي إف، فاكويتي أ، باسيلي جي، وآخرون . (2023). "يؤثر ديسبيوسيس الميكروبيوتا على الجهاز المناعي والفيزيولوجيا المرضية العضلية للفئران التي تعاني من نقص الدستروفين" . إمبو الطب الجزيئي . 15 (3) هـ16244. دوى : 10.15252/emmm.202216244 . بمك 9994487 . بميد 36533294 .   (تم سحبها،  انظر doi : 10.1038/s44321-026-00446-0 ، PMID 42236982 ) 
  87. ↑ كالكان هـ، باجانو إي، باريس د، بانزا إي، كوزو م، موريلو سي، وآخرون (2023). "استهداف اختلال التوازن الميكروبي في الأمعاء لمكافحة الالتهاب وضعف الالتهام الذاتي في ضمور دوشين العضلي" . مجلة EMBO للطب الجزيئي . 15 (3) e16225. doi : 10.15252/emmm.202216225 . 
  88. ↑ راغافان ك، ديديبيا ف د، ياماموتو ن، إيكواكي ن، إيواساكي م، ديناسينغ أ، وآخرون (2025). "تجربة عشوائية لغلوكان بيتا 1،3-1،6 المُنتَج بواسطة فطر أوريوباسيديوم بولولانس لدى مرضى ضمور دوشين العضلي: تغييرات إيجابية في الميكروبات المعوية ونتائج سريرية تشير إلى إمكانية استخدامها في التلاعب اللاجيني" . مجلة BMJ للتغذية والوقاية والصحة . 8 (2): 432-440 . doi : 10.1136/bmjnph-2023-000776 . 
  89. سكوتو م ، فينكل ر، ميركوري إي، مونتوني ف (أغسطس 2018). "العلاجات الجينية للاضطرابات العصبية العضلية الوراثية" . مجلة لانسيت لصحة الطفل والمراهق . 2 ( 8): 600-609 . doi : 10.1016/S2352-4642(18)30140-8 . PMID 30119719 . 
  90. ↑ دانكلي إم جي، مانوهاران إم، فيليت بي، إيبرون آي سي، ديكسون جي (يوليو 1998). "تعديل عملية التضفير في جين الديستروفين في خلايا عضلية مستنبتة من فئران Mdx بواسطة قليل النوكليوتيدات الريبية المضادة للمعنى" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 7 (7): 1083-1090 . doi : 10.1093/hmg/7.7.1083 . hdl : 2381/22374 . PMID 9618164 . 
  91. ↑ فينكل، آر إس (سبتمبر 2010). "استراتيجيات قراءة الطفرات غير المنطقية في ضمور دوشين/بيكر العضلي: الأمينوغليكوزيدات والأتالورين (PTC124)" . مجلة طب أعصاب الأطفال . 25 (9): 1158-1164 . doi : 10.1177/0883073810371129 . PMC 3674569. PMID 20519671 .  
  92. ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لأول دواء لعلاج ضمور دوشين العضلي» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٩ سبتمبر ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١١ ديسمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٢ ديسمبر ٢٠١٦ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  93. 1 2 إنجلاند إس بي، نيكلسون إل في، جونسون إم إيه، فورست إس إم، لوف دي آر، زوبرزيكا-غارن إي إي، وآخرون . (يناير 1990). "ضمور عضلي خفيف جدًا مرتبط بحذف 46% من الديستروفين". نيتشر . 343 (6254): 180-182 . Bibcode : 1990Natur.343..180E . doi : 10.1038/343180a0 . PMID 2404210 .  
  94. ↑ دومينسكي ز، كول ر (سبتمبر 1993). "استعادة التضفير الصحيح في الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي لمرض الثلاسيميا بواسطة قليل النوكليوتيدات المضادة للاتجاه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (18): 8673-8677 . Bibcode : 1993PNAS...90.8673D . doi : 10.1073/pnas.90.18.8673 . PMC 47420. PMID 8378346 .  
  95. ↑ لاسيرا جي، سيراكوفسكا إتش، كاريستيا سي، فوتشاروين إس، سومرتون جيه، ويلر دي، وآخرون . (أغسطس 2000). "استعادة تخليق الهيموجلوبين أ في خلايا الدم الحمراء من الدم المحيطي لمرضى الثلاسيميا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (17): 9591-9596 . Bibcode : 2000PNAS...97.9591L . doi : 10.1073 / pnas.97.17.9591 . PMC 16909. PMID 10944225 .   
  96. ^ سوانماني تي، سييراكوفسكا إتش، لاسيرا جي، سفاستي إس، كيربي إس، والش سي، وآخرون . (سبتمبر 2002). "استعادة التعبير الجيني بيتا جلوبين البشري في خلايا الدم الحمراء الثلاسيمية الفأرية والبشرية IVS2-654 عن طريق الامتصاص الحر لأليغنوكليوتيدات مضادة للفيروس". علم الصيدلة الجزيئية . 62 (3): 545-553 . دوى : 10.1124/mol.62.3.545 . بميد 12181431 .  
  97. ↑ ويلتون إس دي، لويد إف، كارفيل كيه، فليتشر إس، هوني مان كيه، أغراوال إس، وآخرون . (يوليو 1999). "إزالة محددة للطفرة غير المنطقية من الحمض النووي الريبوزي الرسول للديستروفين في جين mdx باستخدام قليل النوكليوتيدات المضادة للترميز". اضطرابات عصبية عضلية . 9 (5): 330-338 . doi : 10.1016/S0960-8966(99)00010-3 . PMID 10407856 .  
  98. ↑ ويلتون إس دي، فول إيه إم، هاردينغ بي إل، ماكلوري جي، كولمان سي، فليتشر إس (يوليو 2007). "تجاوز الإكسون المُحفَّز بواسطة قليل النوكليوتيدات المضاد للجينات عبر نسخة جين الديستروفين البشري" . العلاج الجزيئي . 15 (7): 1288-1296 . doi : 10.1038/sj.mt.6300095 . PMID 17285139 . 
  99. ↑ لونغ سي، لي إتش، تيبورسي إم، رودريغيز-كايسدو سي، كيريتشينكو في، تشو إتش، وآخرون . (يناير 2018). "تصحيح طفرات ضمور العضلات المتنوعة في عضلة قلب بشرية مُهندسة وراثيًا عن طريق تحرير الجينوم في موقع واحد" . ساينس أدفانسز . 4 (1) eaap9004. Bibcode : 2018SciA....4.9004L . doi : 10.1126 / sciadv.aap9004 . PMC 5796795. PMID 29404407 .   
  100. ↑ كوهين ج (30 أغسطس 2018). "تعديل الجينات في الكلاب يمنح الأمل في علاج ضمور العضلات لدى البشر". مجلة ساينس . doi : 10.1126/science.aav2676 .
  101. ↑ باتماناثان إس إن، غناناسيغاران إن، ليم إم إن، حسيني آر، فقير الدين كيه إس، زكريا زد (2018). "تقنية كريسبر/كاس9 في أبحاث الخلايا الجذعية: التطبيقات الحالية والآفاق المستقبلية". أبحاث وعلاجات الخلايا الجذعية الحالية . 13 (8): 632-644 . doi : 10.2174/1574888X13666180613081443 . PMID 29895256 . 
  102. ↑ لونغ سي، ماكنالي جيه آر، شيلتون جيه إم، ميرولت إيه إيه، باسيل-دوبي آر، أولسون إي إن (سبتمبر 2014). "الوقاية من ضمور العضلات في الفئران عن طريق تعديل الحمض النووي الجرثومي باستخدام تقنية كريسبر/كاس9" . مجلة ساينس . 345 (6201): 1184-1188 . Bibcode : 2014Sci...345.1184L . doi : 10.1126/science.1254445 . PMC 4398027. PMID 25123483 .  
  103. ↑ ويد ن (31 ديسمبر 2015). "التعديل الجيني يُبشّر بأملٍ لعلاج ضمور دوشين العضلي، وفقًا لدراسات" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2016 .
  104. ↑ رودينو-كلاباك إل آر، تشيكوين إل جي، كاسبار بي كي، ميندل جيه آر (سبتمبر 2007). "العلاج الجيني لضمور دوشين العضلي: التوقعات والتحديات" . مجلة أرشيف علم الأعصاب . 64 (9): 1236-1241 . doi : 10.1001/archneur.64.9.1236 . PMID 17846262 . 
  105. ↑ خوردايان، في. ك.، بوزو، ج.، بروس، ج. ر. (أكتوبر 2005). "وقائع في اكتشاف الأدوية". أخبار ووجهات نظر الأدوية . 18 (8): 517-522 . doi : 10.1358/dnp.2005.18.8.953409 . PMID 16391721 . 
  106. ↑ "صفحة معلومات المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية حول ضمور العضلات" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . 4 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2016 .
  107. ↑ أعلنت شركة كاتاليست للأدوية عن نشر نتائج دراسة VISION-DMD Vamorolone (AGAMREE®) التي أجرتها شركة سانثيرا للأدوية في مجلة Neurology المحكمة . ياهو فاينانس . شركة كاتاليست للأدوية.