أوليغونوكليوتيد

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الأوليغونوكليوتيدات هي جزيئات قصيرة من الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA) ، تُعرف باسم الأوليغومرات ، ولها تطبيقات واسعة في الاختبارات الجينية والبحوث والطب الشرعي . تُصنع هذه الشظايا الصغيرة من الأحماض النووية عادةً في المختبر باستخدام التخليق الكيميائي في الطور الصلب ، [ 1 ] ويمكن تصنيعها كجزيئات أحادية السلسلة بأي تسلسل يحدده المستخدم، ولذا فهي ضرورية لتخليق الجينات الاصطناعي ، وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، وتسلسل الحمض النووي ، والاستنساخ الجزيئي ، وكأدوات استشعار جزيئية . في الطبيعة، توجد الأوليغونوكليوتيدات عادةً كجزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبي (RNA) تعمل على تنظيم التعبير الجيني (مثل الحمض النووي الريبي الميكروي )، [ 2 ] أو كمركبات وسيطة ناتجة عن تحلل جزيئات أكبر من الأحماض النووية.

تتميز الأوليغونوكليوتيدات بتسلسل بقايا النيوكليوتيدات التي تُشكل الجزيء بأكمله. ويُشار عادةً إلى طول الأوليغونوكليوتيد باللاحقة " -mer " (من الكلمة اليونانية meros ، التي تعني "جزء"). على سبيل المثال، يُطلق على الأوليغونوكليوتيد المكون من ستة نيوكليوتيدات اسم "سداسي النيوكليوتيدات"، بينما يُطلق على الأوليغونوكليوتيد المكون من 25 نيوكليوتيدًا اسم "25-mer". ترتبط الأوليغونوكليوتيدات بسهولة، بطريقة مُحددة التسلسل، مع الأوليغونوكليوتيدات المُكملة لها ، أو الحمض النووي DNA، أو الحمض النووي RNA، لتكوين جزيئات ثنائية ، أو في حالات أقل شيوعًا، جزيئات هجينة ذات رتبة أعلى. تُعد هذه الخاصية الأساسية أساسًا لاستخدام الأوليغونوكليوتيدات كمجسات للكشف عن تسلسلات مُحددة من الحمض النووي DNA أو الحمض النووي RNA. ومن أمثلة الإجراءات التي تستخدم الأوليغونوكليوتيدات: المصفوفات الدقيقة للحمض النووي DNA ، وتقنية ساوثرن بلوت ، وتحليل ASO ، [ 3 ] والتهجين الموضعي الفلوري (FISH)، وتفاعل البوليميراز المتسلسل PCR ، وتخليق الجينات الاصطناعية.

تتكون الأوليغونوكليوتيدات من 2'-ديوكسي ريبونوكليوتيدات (أوليغوديوكسي ريبونوكليوتيدات)، والتي يمكن تعديلها في هيكلها الأساسي أو في موضع السكر 2' لتحقيق تأثيرات دوائية مختلفة. تمنح هذه التعديلات الأوليغونوكليوتيدات خصائص جديدة، مما يجعلها عنصرًا أساسيًا في العلاج المضاد للجينات . [ 4 ] [ 5 ]

توليف

تُصنّع الأوليغونوكليوتيدات كيميائيًا باستخدام وحدات بناء، وهي فوسفوراميديتات محمية من نيوكليوزيدات طبيعية أو مُعدّلة كيميائيًا ، أو بدرجة أقل، من مركبات غير نيوكليوزيدية. تتم عملية تجميع سلسلة الأوليغونوكليوتيدات في الاتجاه من 3' إلى 5' باتباع إجراء روتيني يُعرف باسم "الدورة التركيبية". ينتج عن إتمام دورة تركيبية واحدة إضافة نيوكليوتيد واحد إلى السلسلة النامية. يحدّ انخفاض مردود كل خطوة تركيبية عن 100%، بالإضافة إلى حدوث تفاعلات جانبية، من كفاءة العملية. عمومًا، تكون تسلسلات الأوليغونوكليوتيدات قصيرة عادةً (13-25 نيوكليوتيدًا). ​​[ 6 ] نادرًا ما يتجاوز الطول الأقصى للأوليغونوكليوتيدات المُصنّعة 200 نيوكليوتيد. يمكن استخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء (HPLC) وغيرها من الطرق لعزل المنتجات ذات التسلسل المطلوب.

التعديلات الكيميائية

كان ابتكار جزيئات قليلة النوكليوتيدات قصيرة مستقرة كيميائيًا التحدي الأول في تطوير علاجات مضادات النوكليوتيدات . تتحلل جزيئات قليلة النوكليوتيدات الموجودة في الطبيعة بسهولة بواسطة النيوكليازات، وهي إنزيمات تقطع النوكليوتيدات وتوجد بكثرة في جميع أنواع الخلايا. [ 7 ] كما تتميز تسلسلات قليلة النوكليوتيدات القصيرة بضعف قدرتها على الارتباط، مما يساهم في تحللها داخل الجسم الحي. [ 8 ]

تعديلات العمود الفقري

تُضفي نظائر النيوكليوتيدات العضوية الثيوفوسفاتية (PS) خصائص مفيدة على الأوليغونوكليوتيدات. من أهم هذه الخصائص تحديد المتصاوغات الفراغية لكل نيوكليوتيد، وسهولة متابعة التفاعلات التي تشمل نيوكليوتيدات الفوسفوروثيوات، وهو أمرٌ بالغ الأهمية في تخليق الأوليغونوكليوتيدات. [ 9 ] كما تحمي تعديلات هيكل PS الأوليغونوكليوتيدات من التحلل غير المرغوب فيه بواسطة الإنزيمات. [ 10 ] ويُستخدم تعديل هيكل النيوكليوتيدات على نطاق واسع نظرًا لإمكانية تحقيقه بسهولة ودقة نسبيتين على معظم النيوكليوتيدات. [ 9 ] وقد أُشير إلى استخدام تعديلات فلورية على طرفي 5' و3' من الأوليغونوكليوتيدات لتقييم بنيتها وديناميكيتها وتفاعلاتها مع البيئة المحيطة. [ 11 ]

تعديلات حلقات السكر

من التعديلات الأخرى المفيدة في التطبيقات الطبية للأوليغونوكليوتيدات تعديلات السكر في الموقع 2' . يزيد تعديل السكر في الموقع 2' من فعالية الأوليغونوكليوتيدات عن طريق تعزيز قدرتها على الارتباط بالهدف، وخاصةً في علاجات الأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات . [ 8 ] كما يقلل هذا التعديل من ارتباط البروتينات غير النوعي، مما يزيد من دقة استهداف بروتينات محددة. [ 8 ] من أكثر التعديلات شيوعًا تعديل 2'-O-ميثيل و2'-O-ميثوكسي إيثيل. [ 8 ] وقد تم الإبلاغ أيضًا عن تعديلات فلورية على القاعدة النيتروجينية. [ 11 ]

أوليغونوكليوتيدات مضادة للمعنى

الأوليغونوكليوتيدات المضادة للاتجاه (ASO) هي خيوط مفردة من الحمض النووي DNA أو RNA تُكمل تسلسلًا مُختارًا. [ 6 ] في حالة الحمض النووي الريبوزي المضاد للاتجاه، فإنها تمنع ترجمة البروتين لبعض خيوط الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) عن طريق الارتباط بها، في عملية تُسمى التهجين . [ 12 ] يمكن استخدام الأوليغونوكليوتيدات المضادة للاتجاه لاستهداف حمض نووي ريبوزي مُكمل (مُشفِّر أو غير مُشفِّر ) مُحدد. إذا حدث الارتباط، يُمكن أن يتحلل هذا الهجين بواسطة إنزيم RNase H. [ 12 ] إنزيم RNase H هو إنزيم يُحلل الحمض النووي الريبوزي، وعند استخدامه في تطبيق الأوليغونوكليوتيدات المضادة للاتجاه، ينتج عنه انخفاض في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول بنسبة 80-95%. [ 6 ]

استُخدمت تقنية مورفولينو المضادة للجينات ، وهي تقنية قياسية في علم الأحياء النمائي لدراسة تغيرات التعبير الجيني ووظائف الجينات، لأول مرة من قِبل جانيت هيسمان باستخدام الضفدع الأفريقي (Xenopus) . [ 13 ] تشمل أدوية مورفولينو المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إيتيبليسين وغولوديرسين . كما استُخدمت هذه التقنية المضادة للجينات لتثبيط تكاثر فيروس الإنفلونزا في خطوط الخلايا. [ 14 ] [ 15 ]

تُعدّ الأمراض التنكسية العصبية الناتجة عن طفرة بروتينية واحدة أهدافًا واعدة لعلاجات الأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات، نظرًا لقدرتها على استهداف وتعديل تسلسلات محددة للغاية من الحمض النووي الريبوزي (RNA) بانتقائية عالية. [ 3 ] وقد رُبطت العديد من الأمراض الوراثية، بما في ذلك داء هنتنغتون ، وداء ألزهايمر ، وداء باركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، بتغيرات في الحمض النووي (DNA) تُؤدي إلى تسلسلات غير صحيحة من الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وبالتالي إلى بروتينات مُترجمة بشكل خاطئ ذات تأثير فسيولوجي سام. [ 16 ]

كما تم الإبلاغ عن مناهج ASO التجريبية لأنواع الصرع الوراثية النادرة، بما في ذلك اعتلال الدماغ النمائي والصرعي المرتبط بـ KCNT1 ، حيث تمت دراسة إسكات KCNT1 في نماذج عصبية بشرية قبل السريرية وفي طفلين معالجين، والاستهداف قبل الولادة [ 17 ] [ 18 ].

استيعاب الخلية

لا يزال امتصاص الخلايا/استيعابها يمثل العقبة الأكبر أمام نجاح العلاجات القائمة على قليل النوكليوتيدات (ON). ويُعيق الامتصاص المباشر، كما هو الحال مع معظم الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة، الهيكل متعدد الأنيونات والحجم الجزيئي لقليل النوكليوتيدات. ولا تزال الآليات الدقيقة للامتصاص والنقل داخل الخلايا إلى موضع التأثير غير واضحة إلى حد كبير. علاوة على ذلك، تؤدي الاختلافات الطفيفة في بنية/تعديل قليل النوكليوتيدات (انظر أعلاه) والاختلاف في نوع الخلية إلى اختلافات كبيرة في الامتصاص. ويُعتقد أن امتصاص الخلايا يحدث عبر مسارات مختلفة بعد امتزاز قليل النوكليوتيدات على سطح الخلية. ومن الجدير بالذكر أن الدراسات تُظهر أن معظم خلايا زراعة الأنسجة تمتص قليل النوكليوتيدات المضادة (رابطة الفوسفوروثيوت) بسهولة بطريقة غير فعالة، مما يعني عدم ملاحظة أي تأثير مضاد للجين. وعلى النقيض من ذلك، يؤدي اقتران قليل النوكليوتيدات المضادة مع الروابط التي تتعرف عليها مستقبلات البروتين G المقترنة إلى زيادة الامتصاص الفعال. [ 19 ] بالإضافة إلى هذا التصنيف (غير منتج مقابل منتج)، فإن عملية دخول الخلايا تتم في الغالب بطريقة تعتمد على الطاقة (البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات)، ولكن لا يمكن استبعاد الانتشار السلبي غير المعتمد على الطاقة (البلعمة الخلوية). بعد عبور غشاء الخلية، تُغلّف العلاجات من نوع ON في جسيمات داخلية مبكرة ، والتي تُنقل إلى جسيمات داخلية متأخرة، والتي تندمج في النهاية مع الليزوزومات التي تحتوي على إنزيمات محللة عند درجة حموضة منخفضة. [ 20 ] لكي يؤدي العلاج وظيفته، يحتاج ON إلى الهروب من الجسيم الداخلي قبل تحلله. لا توجد حاليًا طريقة عالمية للتغلب على مشاكل التوصيل، وامتصاص الخلايا، والهروب من الجسيم الداخلي، ولكن توجد عدة طرق مصممة خصيصًا لخلايا محددة ومستقبلاتها. [ 21 ]

إن ربط العلاجات القائمة على النيوكليوتيدات بجزيء مسؤول عن التعرف الخلوي/الامتصاص لا يزيد الامتصاص فحسب (انظر أعلاه)، بل يُعتقد أيضًا أنه يقلل من تعقيد عملية الامتصاص الخلوي، حيث تقتصر العملية حينها على آلية واحدة (معروفة نظريًا). [ 20 ] وقد تحقق ذلك باستخدام جزيئات صغيرة مرتبطة بالنيوكليوتيدات، على سبيل المثال، تلك التي تحمل N-أسيتيل جالاكتوزامين الذي يستهدف مستقبلات خلايا الكبد . [ 22 ] تُعد هذه المركبات مثالًا ممتازًا لزيادة الامتصاص الخلوي مع التوصيل المُوجَّه، حيث تُفرط الخلايا المستهدفة في التعبير عن المستقبلات المقابلة، مما يؤدي إلى علاج مُوجَّه (قارن بمركبات الأجسام المضادة والأدوية التي تستغل فرط التعبير عن المستقبلات على الخلايا السرطانية). [ 21 ] ومن بين الجزيئات الأخرى واسعة الاستخدام والتي خضعت لدراسات مكثفة للتوصيل المُوجَّه وزيادة الامتصاص الخلوي للنيوكليوتيدات، الأجسام المضادة .

التقنيات التحليلية

الكروماتوغرافيا

يمكن استخدام الألكيل أميدات كأطوار ثابتة في الكروماتوغرافيا . [ 23 ] وقد دُرست هذه الأطوار لفصل قليل النوكليوتيدات. [ 24 ] وتُستخدم كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء ذات الطور العكسي للأزواج الأيونية لفصل وتحليل قليل النوكليوتيدات بعد التخليق الآلي. [ 25 ]

مطياف الكتلة

يمكن استخدام مزيج من حمض 5-ميثوكسي ساليسيليك والسبيرمين كوسط لتحليل قليل النوكليوتيدات في مطياف الكتلة MALDI . [ 26 ] كما يُعد مطياف الكتلة بتقنية التأين بالرذاذ الإلكتروني (ESI-MS) أداة فعالة لتحديد كتلة قليل النوكليوتيدات. [ 27 ]

مصفوفة الحمض النووي الدقيقة

تُعدّ المصفوفات الدقيقة للحمض النووي (DNA microarrays) تطبيقًا تحليليًا مفيدًا للأوليغونوكليوتيدات. وبالمقارنة مع المصفوفات الدقيقة القياسية للحمض النووي التكميلي (cDNA) ، تتميز المصفوفات الدقيقة القائمة على الأوليغونوكليوتيدات بدقة تحكم أكبر في التهجين، وقدرة على قياس وجود وانتشار التسلسلات المُعالَجة بالتضفير البديل أو متعددة الأدينين . [ 28 ] ويمكن وصف أحد أنواع المصفوفات الدقيقة للحمض النووي بأنها ركائز (مثل النايلون والزجاج) ارتبطت بها الأوليغونوكليوتيدات بكثافة عالية. [ 29 ] وتتعدد تطبيقات المصفوفات الدقيقة للحمض النووي في علوم الحياة.

انظر أيضاً

  • الأبتاميرات ، وهي قليل النوكليوتيدات ذات تطبيقات بيولوجية مهمة
  • المورفولينات ، وهي أوليغومرات ذات هياكل غير طبيعية، لا تنشط إنزيم RNase-H ولكنها قد تقلل من التعبير الجيني أو تعدل عملية ربط الحمض النووي الريبي.
  • التعدد الشكلي ، هو ظهور نفس الجين بأشكال متعددة في مجموعة سكانية بسبب الطفرات؛ ويمكن اختباره غالبًا باستخدام مجسات ASO
  • أوليغوديوكسينوكليوتيد CpG ، وهو أوليغوديوكسينوكليوتيد ذو خصائص محفزة للمناعة
  • دبابيس الشعر العكسية متعددة البيورين هوغستين ، PPRHs، وهي قليل النوكليوتيدات التي يمكنها الارتباط إما بالحمض النووي DNA أو الحمض النووي RNA وتقليل التعبير الجيني.

مراجع

  1. ↑ يانغ جيه، ستولي جيه إيه، جيانغ إتش، شياو إل، كيسمان دبليو إف، أنتيا إف دي، وآخرون . (أكتوبر 2018). "تخليق الطور الصلب للأوليغونوكليوتيدات الفوسفوروثيواتية باستخدام نواتج  ثانوية للكبريت للتغطية الموضعية". مجلة الكيمياء العضوية . 83 (19): 11577-11585 . doi : 10.1021/acs.joc.8b01553 . PMID 30179468. S2CID 52157806 .  
  2. ↑ قريشي أ، ثاكور ن، مونغا إ، ثاكور أ، كومار م (1 يناير 2014). "VIRmiRNA: مورد شامل لـ miRNAs الفيروسية التي تم التحقق منها تجريبياً وأهدافها" . قاعدة البيانات . 2014 bau103. doi : 10.1093/database/bau103 . PMC 4224276. PMID 25380780 .  
  3. 1 2 مونغا، آي.، قريشي، أ.، ثاكور، ن.، غوبتا، أ.ك.، كومار، م. (2017). " ASPsiRNA: مورد لـ ASP-siRNAs ذات إمكانات علاجية للاضطرابات الوراثية البشرية وخوارزمية للتنبؤ بفعاليتها التثبيطية" . G3: الجينات، الجينومات، علم الوراثة . 7 ( 9): 2931-2943 . doi : 10.1534/g3.117.044024 . PMC 5592921. PMID 28696921 .  
  4. ↑ فايس، ب.، محرر. (1997). قليل النوكليوتيدات المضادة للترميز والحمض النووي الريبي المضاد للترميز : عوامل دوائية وعلاجية جديدة. بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي
  5. ↑ فايس ب، دافيدكوفا ج ، تشو ل.و. (1999). "العلاج الجيني باستخدام الحمض النووي الريبوزي المضاد لدراسة العمليات البيولوجية وتعديلها" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 55 (3): 334-358 . doi : 10.1007/s000180050296 . PMC 11146801. PMID 10228554. S2CID 9448271 .   
  6. 1 2 3 دياس ن، شتاين سي إيه (مارس 2002). "الأوليغونوكليوتيدات المضادة للمعنى: المفاهيم والآليات الأساسية" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 1 (5): 347-55 . PMID 12489851 . 
  7. ↑ فرايزر، ك. س. (يناير 2015). " علاجات الأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات: الوعد والتحديات من منظور أخصائي علم الأمراض السمية". علم الأمراض السمية . 43 (1): 78-89 . doi : 10.1177/0192623314551840 . PMID 25385330. S2CID 37981276 .  
  8. 1 2 3 4 ديفوس إس إل، ميلر تي إم (يوليو 2013). " الأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات: علاج التنكس العصبي على مستوى الحمض النووي الريبوزي" . العلاجات العصبية . 10 (3): 486-97 . doi : 10.1007/s13311-013-0194-5 . PMC 3701770. PMID 23686823 .  
  9. 1 2 إيكشتاين، ف. (أبريل 2000). "أوليغوديوكسي نيوكليوتيدات الفوسفوروثيوات: ما هو أصلها وما الذي يميزها؟". تطوير الأدوية المضادة للحمض النووي . 10 (2): 117-21 . doi : 10.1089/oli.1.2000.10.117 . PMID 10805163 . 
  10. ↑ شتاين ، سي. أ.، سوباسينغ، سي.، شينوزوكا، ك.، كوهين، ج. س. (أبريل 1988). "الخواص الفيزيائية والكيميائية لنيوكليوتيدات قليلة الفوسفوروثيوات" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 16 (8): 3209-21 . doi : 10.1093/nar/16.8.3209 . PMC 336489. PMID 2836790 .  
  11. 1 2 ميشيل بي واي، دزيوبا ​​دي، بنهيدا آر، ديمتشينكو إيه بي، برجر إيه (2020). "استكشاف بنى الأحماض النووية وديناميكياتها وتفاعلاتها باستخدام علامات فلورية حساسة للبيئة" . فرونتيرز إن كيمستري . 8 112. Bibcode : 2020FrCh....8..112M . doi : 10.3389/fchem.2020.00112 . PMC 7059644. PMID 32181238 .  
  12. 1 2 كروك إس تي (أبريل 2017). " الآليات الجزيئية للأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات" . العلاجات الحمضية النووية . 27 (2): 70-77 . doi : 10.1089/nat.2016.0656 . PMC 5372764. PMID 28080221 .  
  13. ↑ هيسمان ج، كوفرون م، وايلي س (يونيو 2000). "تحليل نشاط إشارات بيتا-كاتينين في جنين الضفدع زينوبوس المبكر: نهج مضاد جديد" . علم الأحياء النمائي . 222 (1): 124-134 . doi : 10.1006/dbio.2000.9720 . PMID 10885751 . 
  14. ↑ كومار ب، كومار ب، راجبوت ر، ساكسينا ل، بانيرجيا أ.س، خانا م (نوفمبر 2013). "التأثير الوقائي المتبادل للأوليغونوكليوتيد المضاد للجينات المُطوَّر ضد منطقة 3' NCR المشتركة لجينوم فيروس الإنفلونزا أ". التكنولوجيا الحيوية الجزيئية . 55 (3): 203-211 . doi : 10.1007/s12033-013-9670-8 . PMID 23729285. S2CID 24496875 .  
  15. ↑ كومار ب، خانا م، كومار ب، سود ف، فياس ر، بانيرجيا أ.س. (مايو 2012). "يُعزز انقسام جين M1 لفيروس الإنفلونزا أ بواسطة الحمض النووي بشكل ملحوظ بواسطة جزيئات مضادة للجينات تستهدف التهجين بالقرب من موقع الانقسام". التكنولوجيا الحيوية الجزيئية . 51 (1): 27-36 . doi : 10.1007/s12033-011-9437-z . PMID 21744034. S2CID 45686564 .  
  16. ↑ سميث، ر. أ.، ميلر، ت. م.، ياماناكا، ك.، مونيا، ب. ب.، كوندون، ت. ب.، هونغ، ج.، وآخرون . (أغسطس 2006). "العلاج بالأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات للأمراض التنكسية العصبية" . مجلة التحقيقات السريرية . 116 (8): 2290-2296 . doi : 10.1172/JCI25424 . PMC 1518790. PMID 16878173 .   
  17. ↑ غولينسكي، إس آر؛ سوريانو، ك؛ بريغل، إيه سي؛ بيرك، إم سي؛ تانغ، إس؛ كارفيل، جي إل؛ شيريل، إي؛ لينتوتشي، سي؛ يو، تي دبليو؛ ناكاياما، تي؛ هو، آر؛ سميث، آر إس (29 أبريل 2026). "العلاج الموجه للحمض النووي الريبوزي لقناة بوتاسيوم غنية قبل الولادة مرتبطة بالصرع الشديد في مرحلة الطفولة والوفاة المبكرة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 17 (1) 5864. Bibcode : 2026NatCo..17.5864G . doi : 10.1038/s41467-026-72334-7 . PMC 13333874. PMID 42056090 .  
  18. ^ ناكاياما، تي؛ الأشقر، سم؛ بوربانو، جنيه مصري؛ قريشي، IH؛ وو، ج. لي، م؛ أسامي ، ص. جولينسكي ، ريال . شيريل، إي؛ جودليت، دينار بحريني؛ دي جوسماو، سم؛ فريدمان، دا. لينتوتشي، سي؛ سوسلوفيتش ، ف. ريكاردي، O. فاعور، KNW؛ كونيهولم، أ؛ سوسي فيران، أ؛ كوفمان، س. أهتم، ب؛ تشاو، ب؛ الذقن، درهم؛ ديدوناتو، RL؛ هو جين تاو، كاليفورنيا؛ لوبيز، إي؛ هيلز، إس؛ ماليفيتش ، س . تران، ح؛ بوش، إل دبليو؛ جرانت، بي. مادسن، الابن. سميث، RS. كاكزماريك، LK؛ بيردي، سي بي؛ يو ، تي دبليو (أبريل 2026). "العلاج المُثبِّط بواسطة أوليغونوكليوتيدات مضادة للجين في رضيعين مصابين باعتلال دماغي صرعي حاد ناتج عن طفرة في جين KCNT1" . مجلة نيتشر الطبية . 32 (4): 1411-1420 . doi : 10.1038/s41591-026-04314-9 . PMC 13099374. PMID 41981306 .  
  19. ↑ مينغ، شين؛ علم، محمد روشون؛ فيشر، مايكل؛ يان، يونغجون؛ تشين، شياويوان؛ جوليانو، رودولف ل. (15 يونيو 2010). "التوصيل داخل الخلايا للأوليغونوكليوتيد المضاد للجينات عبر الإدخال الخلوي لمستقبل مقترن بالبروتين G" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 38 (19): 6567-6576 . doi : 10.1093/nar/ gkq534 . ISSN 1362-4962 . PMC 2965246. PMID 20551131 .   
  20. 1 2 هاونر، مانويل؛ دوشو، كريستيان (16 ديسمبر 2020). " الاستهداف الخلوي للأوليغونوكليوتيدات عن طريق الاقتران بجزيئات صغيرة" . الجزيئات . 25 (24): 5963. doi : 10.3390/molecules25245963 . ISSN 1420-3049 . PMC 7766908. PMID 33339365 .   
  21. 1 2 كروك، إس تي (2017). "الامتصاص الخلوي ونقل قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات". التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 35 (3): 230-237 . doi : 10.1038/nbt.3779 . PMID 28244996. S2CID 1049452 .  
  22. ↑ براكاش، ثازا ب.؛ غراهام، مارك ج.؛ يو، جينغهوا؛ كارتي، ريك؛ لو، أودري؛ تشابيل، ألفريد؛ شميدت، كارستن؛ تشاو، تشنغوانغ؛ أغاجان، مريم؛ موراي، هيذر ف.؛ ريني، ستان؛ بوتين، شيري ل.؛ موراي، سوزان ف.؛ غاوس، هانز؛ كروسبي، جيف (يوليو 2014). "التوصيل الموجه للأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات إلى خلايا الكبد باستخدام N-أسيتيل غالاكتوزامين ثلاثي التفرع يحسن الفعالية بمقدار 10 أضعاف في الفئران" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (13): 8796-8807 . doi : 10.1093/nar/gku531 . ISSN 1362-4962 . PMC 4117763 . PMID 24992960 .   
  23. ↑ بوسزيفسكي ب، كاستوري ب، جيلبين ر.ك، جانجودا م.إ، جارونيك م (أغسطس 1994). "دراسات كروماتوغرافية ودراسات ذات صلة بأطوار الألكيل أميد". كروماتوغرافيا . 39 ( 3-4 ): 155-161 . doi : 10.1007/BF02274494 . S2CID 97825477 . 
  24. ↑ بوسزيفسكي ب، صفائي ز، ستودزينسكا س (يناير 2015). "تحليل قليل النوكليوتيدات بواسطة كروماتوغرافيا سائلة باستخدام طور ثابت من الألكيل أميد" . الكيمياء المفتوحة . 13 (1) 000010151520150141. doi : 10.1515/chem-2015-0141 .
  25. ↑ جيلار، م.؛ فونتين، ك. ج.؛ بودمان، ي.؛ نوي، يو. دي.؛ ياردلي، ك. ر.؛ رينفيل، ب. د.؛ راسل، ر. ج. الثاني؛ غيبلر، ج. س. (2002-06-07). "تحليل النيوكليوتيدات قليلة العدد باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء ذي الطور العكسي للأزواج الأيونية: التنبؤ بالاحتفاظ" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 958 ( 1-2 ): 167-182 . doi : 10.1016/S0021-9673(02)00306-0 . ISSN 0021-9673 . PMID 12134814 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  26. ↑ ديستلر إيه إم، أليسون جيه (أبريل 2001). "حمض 5-ميثوكسي ساليسيليك والسبيرمين: مصفوفة جديدة لتحليل قليل النوكليوتيدات باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة". مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 12 (4): 456-462 . Bibcode : 2001JASMS..12..456D . doi : 10.1016/ S1044-0305 (01)00212-4 . PMID 11322192. S2CID 18280663 .  
  27. ↑ شاه إس، فريدمان إس إتش (مارس 2008). "طريقة مطياف الكتلة بالترذيذ الأيوني الكهربائي لتوصيف قليل النوكليوتيدات الأصلية والمعدلة المستخدمة في تداخل الحمض النووي الريبوزي وتطبيقات بيولوجية أخرى". بروتوكولات الطبيعة . 3 (3): 351-356 . doi : 10.1038/nprot.2007.535 . PMID 18323805. S2CID 2093309 .  
  28. ↑ ريلوجيو أ، شواغر س، ريختر أ، أنسورج و، فالكارسل ج (يونيو 2002). "تحسين المصفوفات الدقيقة للحمض النووي القائمة على قليل النوكليوتيدات" . أبحاث الأحماض النووية . 30 (11): 51e–51. doi : 10.1093/nar/30.11.e51 . PMC 117213. PMID 12034852 .  
  29. ↑ غونغ ب، هاربرز جي إم، غرينجر دي دبليو (أبريل 2006). "مقارنة متعددة التقنيات لكثافة سطح الأوليغونوكليوتيدات المثبتة والمهجنة على شرائح المصفوفات الدقيقة التجارية المتفاعلة مع الأمينات". الكيمياء التحليلية . 78 (7): 2342-51 . Bibcode : 2006AnaCh..78.2342G . doi : 10.1021/ac051812m . PMID 16579618 . 

للمزيد من القراءة

  • سبينغلر ب (يناير 2012). "التغيرات التركيبية للأوليغونوكليوتيدات المحفزة بأيونات المعادن". في: سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك (محررون). التفاعل بين أيونات المعادن والأحماض النووية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد  10. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 103-118 . doi : 10.1007/978-94-007-2172-2_3 . ISBN  978-94-007-2171-5PMID 22210336​​