غولوديرسن

يُستخدم دواء غولوديرسن ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيوندس 53 ، لعلاج ضمور دوشين العضلي . ^{[ 2 ]} وهو دواء مضاد للجينات من نوع أوليغونوكليوتيد ذي كيمياء فوسفورودياميدات مورفولينو أوليغومر (PMO) . ^{[ 1 ] [ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً الصداع ، والحمى ، والسقوط، والسعال ، والقيء ، وآلام البطن ، وأعراض البرد ( التهاب البلعوم الأنفي )، والغثيان . ^{[ 2 ] [ 1 ]}

يُستخدم دواء غولوديرسن لعلاج ضمور دوشين العضلي لدى الأشخاص الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين الديستروفين قابلة لتجاوز الإكسون 53. ^{[ 2 ] [ 1 ]}

تمت الموافقة المبدئية على دواء غولوديرسن لعلاج ما يقارب 8% من مرضى ضمور دوشين العضلي الذين يمكن علاجهم بحذف الإكسون 53. ^{[ 3 ]} يعمل الدواء عن طريق تحفيز حذف الإكسون في جين الديستروفين، وبالتالي زيادة كمية بروتين الديستروفين المتاحة لألياف العضلات. ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الصداع ، والحمى ، والسقوط، والسعال ، والقيء ، وآلام البطن ، وأعراض البرد ( التهاب البلعوم الأنفي )، والغثيان . [ ^{2 ] [ 1 ] في} الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، لم تُلاحظ أي تغييرات ملحوظة في الجهاز التناسلي الذكري للقرود والفئران بعد الإعطاء تحت الجلد أسبوعيًا . ^{[ 3 ]} وفقًا للتقارير الواردة من التجارب السريرية ، فقد حدثت أعراضٌ أكثر شيوعًا في مجموعة العلاج ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، مثل الألم في موضع الحقن الوريدي ، وآلام الظهر ، وآلام البلعوم الفموي ، والتواء الأربطة ، والإسهال، والدوخة ، والكدمات ، وأعراض تشبه الإنفلونزا ، والتهاب الأذن، والتهاب الأنف ، وسحجات الجلد ، وتسرع القلب ، والإمساك . ^{[ 3 ]} كما حدثت تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الطفح الجلدي، والحمى، والحكة، والشرى، وتهيج الجلد (التهاب الجلد)، وتقشر الجلد، لدى الأشخاص الذين عولجوا بدواء غولوديرسن. ^{[ 2 ]}

لوحظت سمية كلوية لدى الحيوانات التي تلقت غولوديرسن. ^{[ 2 ] [ 4 ]} على الرغم من عدم رصد سمية كلوية في الدراسات السريرية التي أجريت على غولوديرسن، فقد لوحظ التهاب كبيبات الكلى، الذي قد يكون مميتًا، بعد إعطاء بعض قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات . ^{[ 2 ]} ينبغي مراقبة وظائف الكلى لدى من يتناولون غولوديرسن. ^{[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]}

باعتباره دواءً من الجيل الأول ، فإن غولوديرسن بعيد كل البعد عن أن يكون علاجًا شافيًا؛ فقد أظهرت نتائج التجارب السريرية أن له تأثيرًا هامشيًا في تحسين حالة ضمور دوشين العضلي . ^{[ 3 ]} اعتبارًا من ديسمبر 2019، تمت الموافقة على استخدام غولوديرسن علاجيًا في الولايات المتحدة، وكذلك في الدول التي تعترف تلقائيًا بقرارات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، بشرط إثبات فائدته في تجربة سريرية تأكيدية .

يُعدّ غولوديرسن أحد العلاجات القليلة المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمرض ضمور دوشين العضلي، والتي تعتمد على تقنية تخطي الإكسون ، على الرغم من أن فوائده السريرية لم تُثبت بعد. ^{[ 1 ] [ 3 ]} وبينما تطلّب تطوير غولوديرسن تمويلًا ضخمًا، إلا أنه لا يُناسب إلا شريحة صغيرة من مرضى ضمور دوشين العضلي. وقد أعلنت شركة ساريبتا ثيرابيوتكس أن تكلفة غولوديرسن ستكون مُماثلة لتكلفة إيتيبليسين ، وهو دواء آخر من نفس النوع، والذي قد تصل تكلفته إلى 300,000 دولار أمريكي سنويًا. كما أن الموافقة السريعة على غولوديرسن قد مهّدت الطريق أمام المرضى للحصول على الدواء مُبكرًا، إلا أنه في الوقت نفسه، يُحيط به جدلٌ حول عدد من القضايا. ^{[ 3 ]} وتُجرى حاليًا تجربة سريرية تأكيدية مزدوجة التعمية مُضبوطة بالغفل ( NCT02500381 ) لحلّ هذه القضايا.

تم تطوير Golodirsen من خلال بحث تعاوني بقيادة البروفيسور ستيف ويلتون والبروفيسورة سو فليتشر في معهد بيرون وتم ترخيصه لشركة Sarepta Therapeutics من قبل جامعة غرب أستراليا . ^{[ 3 ]}

في التجربة السريرية لدواء غولوديرسن، ارتفعت مستويات الديستروفين، في المتوسط، من 0.10% من المستوى الطبيعي عند خط الأساس إلى 1.02% من المستوى الطبيعي بعد 48 أسبوعًا أو أكثر من العلاج بالدواء. ^{[ 2 ]} كان هذا التغيير مؤشرًا بديلًا ، ولم تثبت التجربة فائدة سريرية للدواء، بما في ذلك التغيرات في الوظيفة الحركية للمريض . ^{[ 2 ]}

لم يشمل التقييم الدوائي لدواء غولوديرسن فئات سكانية خاصة، مثل النساء الحوامل والمرضعات ، وكبار السن، والأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة. ولأن ضمور العضلات الدوشيني يصيب في الغالب الأطفال الذكور والشباب ، ولأن غولوديرسن مُخصص لعلاج الأطفال ، وليس بالدرجة الأولى للنساء البالغات ، وكبار السن، والأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة ، فلم يتم تقييمه عليهم. ^{[ 3 ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء غولوديرسن في ديسمبر 2019، ^{[ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]} بموجب مسار الموافقة المعجلة . ^{[ 2 ]} وقد مُنح طلب الموافقة على غولوديرسن تصنيفات المسار السريع ، والمراجعة ذات الأولوية ، ودواء اليتيم ، بالإضافة إلى قسيمة مراجعة ذات أولوية للأمراض النادرة لدى الأطفال. ^{[ 2 ]}