WDR45

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بروتين WIPI-4 ( بروتين التفاعل مع الفوسفاتيديل إينوزيتول ذو نطاق التكرار WD ) هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين WDR45 . [ 5 ] [ 6 ] تُسبب الطفرات في هذا الجين شكلاً مميزاً من التنكس العصبي المصحوب بتراكم الحديد في الدماغ (NBIA)، ويُسمى التنكس العصبي المرتبط ببروتين بيتا بروبيلر (BPAN). [ 7 ]

وظيفة

يُعدّ WIPI-4 أحد أفراد عائلة البروتينات ذات التكرارات WD . وتُعرف تكرارات WD بأنها مناطق محفوظة بشكل طفيف، تتكون من حوالي 40 حمضًا أمينيًا، وعادةً ما تكون محاطة بتسلسلات غليسين-هيستيدين وتريبتوفان-أسبارتات (GH-WD)، مما قد يُسهّل تكوين معقدات بروتينية غير متجانسة ثلاثية أو متعددة . وتشارك أفراد هذه العائلة في مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية، بما في ذلك تقدم دورة الخلية ، ونقل الإشارات ، والاستماتة الخلوية ، وتنظيم الجينات .

يحتوي هذا الجين WDR45 على جين كاذب في الكروموسوم 4q31.3. وقد تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية الناتجة عن التضفير البديل والتي تشفر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين، ولكن لم يتم تحديد الصلاحية البيولوجية وطبيعة الطول الكامل لبعض المتغيرات. [ 6 ]

دورها في المرض

تم تحديد طفرات جديدة مُسببة لفقدان وظيفة جين WDR45 عن طريق تسلسل الإكسوم لدى 20 مريضًا يعانون من تنكس عصبي متفاقم ، مع وجود دليل على تراكم الحديد في صور الرنين المغناطيسي للدماغ . [ 7 ] تُسبب هذه الطفرات شكلاً سائداً مرتبطًا بالكروموسوم X من اضطراب تراكم الحديد في الدماغ، والذي يُعرف الآن باسم التنكس العصبي المرتبط ببروتين بيتا بروبيلر (BPAN). [ 7 ] كان يُطلق على هذا المرض قبل تحديد الجين اسم اعتلال الدماغ الثابت في مرحلة الطفولة المصحوب بتنكس عصبي في مرحلة البلوغ (SENDA)، إلا أن هذا المصطلح لم يعد يُستخدم.

يُسبب مرض BPAN عادةً تأخرًا في النمو ونوبات صرع منذ الطفولة المبكرة. ومن الأعراض غير المألوفة التي يُعاني منها الكثيرون الميل إلى الإفراط في تناول الطعام دون الشعور بالشبع. وقد يُشير اجتماع تأخر النمو والصرع وعدم الشعور بالشبع إلى التشخيص . [ 8 ] يُظهر نمط الشذوذ في صور الرنين المغناطيسي للدماغ تورمًا مبكرًا في العقد القاعدية ( الكرة الشاحبة والمادة السوداء ) والنواة المسننة ، مع تراكم لاحق للحديد في الكرة الشاحبة والمادة السوداء. [ 9 ] ويتم تأكيد التشخيص عادةً عن طريق الاختبارات الجينية .

لا توجد علاجات حالية لمرض التهاب الشرايين العقدي متعدد الأشكال، على الرغم من إمكانية استخدام الأدوية والعلاجات لتخفيف الأعراض. ​​[ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000196998 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000039382 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ستراوسبرغ آر إل، فينغولد إي إيه، غراوس إل إتش، ديرج جي جي، كلاوسنر آر دي، كولينز إف إس، وآخرون . (ديسمبر 2002). "توليد وتحليل أولي لأكثر من 15000 تسلسل كامل الطول من الحمض النووي التكميلي (cDNA) البشري والفأري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (26): 16899-16903 . Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .   
  6. 1 2 "Entrez Gene: WDR45 WD repeat domain 45" .
  7. هاك تي بي ، هوغارث بي، كروير إم سي، غريغوري إيه، ويلاند تي، شوارزماير تي، وآخرون (ديسمبر 2012). "يكشف تسلسل الإكسوم عن طفرات جديدة في جين WDR45 تُسبب شكلاً سائداً مرتبطاً بالكروموسوم X من مرض التنكس العصبي المرتبط بتراكم الحديد في الدماغ (NBIA) ذي نمط ظاهري مميز" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 91 (6): 1144-1149 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.10.019 . PMC 3516593. PMID 23176820. يُعد هذا الاضطراب، الذي يمكن تشخيصه سريرياً ، من بين أكثر أشكال مرض التنكس العصبي المرتبط بتراكم الحديد في الدماغ شيوعاً، ونقترح تسميته وفقاً لذلك باسم التنكس العصبي المرتبط ببروتين بيتا بروبيلر.   
  8. ١ ٢ سباول آر في، سو إيه كيه، هوغارث بي، هايفليك إس جيه، كوريان إم إيه (٢٤ نوفمبر ٢٠٢١). " نحو علاجات دقيقة للاضطرابات الوراثية للتنكس العصبي المصحوبة بتراكم الحديد في الدماغ" . الرعاش والحركات المفرطة الأخرى . ١١ (١) ٥١. doi : 10.5334/tohm.661 . PMC 8641530. PMID 34909266 .  
  9. ^ باباندريو، أ. سو، أكس؛ سبول، ر. مانكاد، ك.؛ كوريان، MA؛ سودهاكار س. (ديسمبر 2022). "توسيع نطاق النتائج العصبية المبكرة في التنكس العصبي المرتبط ببروتين المروحة" . AJNR. المجلة الأمريكية لعلم الأشعة العصبية . 43 (12): 1810-1814 . دوى : 10.3174/ajnr.A7693 . ISSN 1936-959X . بميد 36328404 .  

للمزيد من القراءة

  • برويكاس-سيزان تي، واديل إس، غوجيل إيه، فريكي تي، لوباس إيه، نوردهايم إيه (ديسمبر 2004). "يُعبر عن بروتين WIPI-1alpha (WIPI49)، وهو أحد أفراد عائلة بروتينات WIPI الجديدة ذات السبع شفرات، بشكل غير طبيعي في سرطان الإنسان، ويرتبط بعملية الالتهام الذاتي الناجم عن الجوع". مجلة Oncogene . 23 (58): 9314-9325 . doi : 10.1038/sj.onc.1208331 . PMID 15602573. S2CID 22642893 .  
  • جيفريز تي آر، دوف إس كيه، ميتشل آر إتش، باركر بي جيه (يونيو 2004). "ارتباط بروتين جديد ذي تكرارات WD40، WIPI49، بمسار MPR الخاص بـ PtdIns" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 15 (6): 2652-2663 . doi : 10.1091/mbc.E03-10-0732 . PMC 420090. PMID 15020712 .  
  • كلارك إيه جي، غلانوفسكي إس، نيلسن آر، توماس بي دي، كيجاريوال إيه، تود إم إيه، وآخرون . (ديسمبر 2003). "استنتاج التطور غير المحايد من ثلاثيات الجينات المتماثلة بين  الإنسان والشمبانزي والفأر". مجلة ساينس . 302 (5652): 1960-1963 . رمز Bibcode : 2003Sci...302.1960C . doi : 10.1126/science.1088821 . PMID 14671302. S2CID 6682593 .  
  • سوزوكي واي، يوشيتومو-ناكاجاوا كيه، ماروياما كيه، سوياما إيه، سوجانو إس (أكتوبر 1997). "بناء وتوصيف مكتبة cDNA غنية بالطول الكامل ومكتبة غنية بالنهاية 5'". جين . 200 ( 1-2 ): 149-156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • ماروياما ك، سوغانو س (يناير 1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .