نطاق WH1

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تُعرف نطاقات WH1، أو نطاقات EVH1، بأنها نطاقات بروتينية محفوظة تطوريًا توجد على بروتينات WASP (VASP)، والتي غالبًا ما تشارك في بلمرة الأكتين. [ 1 ] [ 2 ]

وظيفة

تُعد نطاقات WH1 مهمة لجميع العمليات الخلوية التي تشمل الأكتين، بما في ذلك حركة الخلية، ونقل الخلايا، وانقسام الخلية وانقسام السيتوبلازم، وإشارات الخلية، وإنشاء وصيانة وصلات الخلية وشكلها. [ 2 ]

بناء

كشفت البنية الثلاثية لنطاق WH1 لبروتين مينا عن تشابهات بنيوية مع نطاق بليكترين (PH). يتكون الطي العام من بنية بيتا ساندويتش متوازية مضغوطة، مغلقة على طول أحد حوافها بواسطة حلزون ألفا طويل . تشكل مجموعة محفوظة للغاية من ثلاث سلاسل جانبية عطرية مكشوفة على السطح موقع التعرف على الروابط المستهدفة للجزيء . [ 3 ]

التفاعلات

تتحكم عائلة بروتينات WASP في بلمرة الأكتين عن طريق تنشيط معقد Arp2/3. ويُعاني مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WAS) من خلل في بروتينات WASP، حيث تقع غالبية الطفرات النقطية في نطاق WH1 الطرفي N في معظم الحالات. وترتبط مستقبلات الغلوتامات الأيضية mGluR1alpha و mGluR5 ببروتين يُسمى هومر، وهو نظير لنطاق WH1. [ 4 ] [ 5 ]

تحتوي بروتينات عائلة WASP على نطاق EVH1 (WH1) في طرفها الأميني، والذي يرتبط بتسلسلات غنية بالبرولين في البروتين المتفاعل مع WASP. تحتوي بروتينات عائلة RanBP1 على نطاق WH1 في منطقتها الطرفية الأمينية، والذي يبدو أنه يرتبط بنمط تسلسل مختلف موجود في الجزء الطرفي الكربوكسيلي من بروتين RanGTP. [ 6 ] [ 7 ]

كشفت البنية الثلاثية لنطاق WH1 لبروتين مينا عن تشابهات بنيوية مع نطاق التماثل البليكتريني (PH). يتكون الطي العام من بنية بيتا ساندويتشية متوازية مضغوطة، مغلقة على طول أحد حوافها بواسطة حلزون ألفا طويل. تشكل مجموعة محفوظة للغاية من ثلاث سلاسل جانبية عطرية مكشوفة على السطح موقع التعرف على جزيئات الليجاندات المستهدفة. [ 3 ]

EVH1

يُطلق على مجموعة فرعية من نطاقات WH1 اسم نطاق EVH1، حيث يرتبط هذا النطاق بنمط متعدد البرولين. يُعد نطاق EVH1 (المعروف أيضًا باسم WH1 أو RanBP1-WASP أو نطاق التماثل 1 لـ enabled/VASP ) نطاقًا بروتينيًا محفوظًا تطوريًا . تتعرف نطاقات EVH1 على النمط الغني بالبرولين FPPPP وترتبط به بتقارب ضعيف، ثم تتشكل تفاعلات إضافية بين الأحماض الأمينية المجاورة. [ 5 ] [ 8 ]

يوجد نطاق EVH1 في بروتينات Ena/Vasp متعددة النطاقات المتماثلة، والتي تشارك في مجموعة متنوعة من عمليات الإشارات، والنقل النووي ، ووظائف الهيكل الخلوي . يتكون هذا النطاق من حوالي 115 حمضًا أمينيًا، ويتواجد في أنواع مختلفة من الكائنات الحية، بدءًا من الخميرة وصولًا إلى الثدييات . ترتبط العديد من البروتينات الحاوية على EVH1 ببنى قائمة على الأكتين، وتلعب دورًا في تنظيم الهيكل الخلوي . تتعرف نطاقات EVH1 على النمط الغني بالبرولين FPPPP وترتبط به بألفة منخفضة، ثم تتشكل تفاعلات إضافية بين الأحماض الأمينية المجاورة. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

أمثلة

تشمل الجينات البشرية التي تشفر البروتينات التي تحتوي على نطاق WH1 (EVH1) ما يلي:

مراجع

  1. ↑ سيمونز م، ديري ج م، كارلاك ب، جيانغ س، ليماهيو ف، مكورميك ف، فرانك يو، أبو أ (مارس 1996). "بروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش، وهو مُؤثِّر جديد لإنزيم GTPase CDC42Hs، له دور في بلمرة الأكتين" . مجلة الخلية . 84 (5): 723-734 . doi : 10.1016/S0092-8674(00) 81050-8 . PMID 8625410. S2CID 17838931 .  
  2. 1 2 فيلتمان دي إم، إنسال آر إتش (2010). " بروتينات عائلة WASP: تطورها وآثارها الفيزيولوجية" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 21 (16): 2880-93 . doi : 10.1091/mbc.E10-04-0372 . PMC 2921111. PMID 20573979 .  
  3. 1 2 بريهودا كي إي، لي دي جيه، ليم دبليو إيه (مايو 1999). "بنية معقد الببتيد ذي نطاق التماثل 1 لبروتين VASP/enabled: عنصر أساسي في التحكم المكاني في تجميع الأكتين" . مجلة Cell . 97 (4): 471-480 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80757-6 . PMID 10338211. S2CID 17078939 .  
  4. ↑ بونتينغ سي بي، فيليبس سي (1997). "تحديد هومر كمتجانس لبروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش يشير إلى وظيفة ارتباط مستقبلية لمجالات WH1". مجلة الطب الجزيئي . 75 ( 11-12 ): 769-771 . doi : 10.1007/s001090050166 . PMID 9428607. S2CID 39958754 .  
  5. 1 2 نيبور ك، إيبل ف، فرانك ر، راينهارد م، دومان إي، كارل يو دي، والتر يو، جيرتلر إف بي، ويلاند ج، تشاكرابورتي ت (سبتمبر 1997). "نمط جديد غني بالبرولين موجود في بروتين ActA من الليستيريا المستوحدة وبروتينات الهيكل الخلوي هو الرابط لنطاق EVH1، وهو وحدة بروتينية موجودة في عائلة Ena/VASP" . مجلة EMBO . 16 (17): 5433-44 . doi : 10.1093/emboj/16.17.5433 . PMC 1170174. PMID 9312002 .  
  6. ↑ كاليبوت، آي.، كوسارت، ب.، ديهو، ب. (ديسمبر 1998). "تنتمي نطاقات EVH1/WH1 لبروتينات VASP وWASP إلى عائلة كبيرة تشمل نطاقات ربط Ran من عائلة RanBP1". رسائل FEBS . 441 (2): 181-185 . doi : 10.1016/S0014-5793(98)01541-5 . PMID 9883880. S2CID 8527080 .  
  7. ↑ Beddow AL, Richards SA, Orem NR, Macara IG (أبريل 1995). "نطاق ارتباط GTPase لـ Ran/TC4: تحديده عن طريق الاستنساخ التعبيري وتوصيف نمط تسلسل محفوظ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 ( 8): 3328-3332 . doi : 10.1073/pnas.92.8.3328 . PMC 42159. PMID 7724562 .  
  8. 1 2 Ball LJ, Jarchau T, Oschkinat H, Walter U (فبراير 2002). "مجالات EVH1: البنية والوظيفة والتفاعلات" . FEBS Lett . 513 (1): 45–52 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)03291-4 . PMID 11911879. S2CID 10368115 .  
  9. ↑ باوسون تي. "نطاق EVH1" . مختبر باوسون . تم الاسترجاع في 2011-06-09 .
  10. ↑ PDB : 1QC6 ؛فيدوروف أ.أ، فيدوروف إ، جيرتلر ف، ألمو س.س (يوليو 1999). "بنية EVH1، وحدة ربط ليجاند جديدة غنية بالبرولين تشارك في ديناميكيات الهيكل الخلوي والوظيفة العصبية". نات . ستراكت. بيول. 6 ( 7): 661-5 . doi : 10.1038/10717 . PMID 10404224. S2CID 22881412 .