متلازمة وينشستر

متلازمة وينشستر مرض وراثي نادر يصيب النسيج الضام، وُصف لأول مرة عام ١٩٦٩، ^{[ ٣ ]} وتتمثل سماته الرئيسية في قصر القامة ، وتيبس المفاصل الشديد، وعتمة القرنية ، وملامح وجه خشنة، وتآكل عظام الرسغ والكاحل (في اليدين والقدمين على التوالي)، وهشاشة العظام . كان يُعتقد سابقًا أن متلازمة وينشستر مرتبطة بحالة مشابهة تُسمى تحلل العظام متعدد البؤر، والتكتل، واعتلال المفاصل (MONA). ^{[ ٤ ] [ ٥ ]} إلا أنه اكتُشف أن كلتيهما ناتجتان عن طفرات في جينات مختلفة، ومع ذلك، فإنهما تُنتجان في الغالب نفس النمط الظاهري أو الصورة السريرية. ^{[ ٤ ]} تشبه الأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي . وقد لوحظ ارتفاع في حمض اليورونيك في الخلايا الليفية المستزرعة من الجلد، وبدرجة أقل لدى كلا الوالدين. وعلى الرغم من أن الفحوصات الأولية لم تُظهر زيادة في إفراز عديد السكاريد المخاطي، فقد اعتُبر المرض داء عديد السكاريد المخاطي . ^{[ 3 ]} يُعتقد أن متلازمة وينشستر تُورث كصفة متنحية جسدية .

تبدأ أعراض متلازمة وينشستر أو مونا بتدهور عظام اليدين والقدمين. يُسبب هذا التدهور ألمًا وكسورًا مرضية ومحدودية في الحركة. تنتشر تشوهات العظام إلى مناطق أخرى من الجسم، وخاصة المفاصل، مما يُسبب اعتلالًا مفصليًا : تيبس المفاصل (تقلصات) وتورمها. يُصاب العديد من الأشخاص بهشاشة العظام ونقص كثافة العظام في جميع أنحاء الجسم. تبدأ أعراض العظام والمفاصل عادةً في اليدين والقدمين، ثم تنتشر إلى المفاصل الأكبر حجمًا، مثل المرفقين والكتفين في الأطراف العلوية، والركبتين والوركين في الأطراف السفلية. نتيجةً لتلف العظام، يُعاني العديد من المصابين من كسور العظام والتهاب المفاصل، وفي بعض الأحيان قصر القامة. ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يعاني العديد من الأفراد من جفاف الجلد وتحوله إلى جلد سميك داكن اللون. ومن المعروف أن فرط نمو الشعر يظهر في هذه المناطق الداكنة من الجلد ( فرط الشعر ). وقد تظهر على العينين طبقة بيضاء أو شفافة تغطي القرنية (عتامة القرنية)، مما قد يسبب مشاكل في الرؤية. ^{[ 5 ]}

يُعتقد أن متلازمة وينشستر تُورث بصفة متنحية جسدية . ^{[ 8 ] [ 4 ]} ويُعتقد أن هذا المرض ناتج عن خلل في النسيج الضام غير الليزوزومي. توجد طفرة تعطيل البروتين في جين ميتالوبروتينيز المصفوفة 2 (MMP2) . ^{[ 4 ] [ 9 ]} يُعدّ MMP2 مسؤولاً عن إعادة تشكيل العظام، وهي عملية يتم فيها تدمير العظام القديمة لتكوين عظام جديدة بديلة. تُسبب هذه الطفرة متلازمة تحلل العظام والتهاب المفاصل متعدد البؤر. يُفترض أن فقدان مُنشط بروتين MMP-2، وهو MT1-MMP، يؤدي إلى انخفاض نشاط MMP-2 دون التأثير على MMP2 . يمكن رؤية طفرة تعطيل الأليل المتماثل لـ MT1-MMP على سطح الخلايا الليفية . وقد تبيّن أن الخلايا الليفية التي تفتقر إلى MT1-MMP تفتقر إلى القدرة على تحليل الكولاجين من النوع الأول، مما يؤدي إلى خلل وظيفي. ^{[ 9 ]}

في عام ١٩٨٩، وُضعت مجموعة من المعايير التشخيصية لمتلازمة وينشستر. ^{[ ١٠ ]} تبدأ معايير التشخيص النموذجية بنتائج فحوصات الأشعة الهيكلية، بالإضافة إلى اثنين من الأعراض المميزة، مثل قصر القامة، وملامح الوجه الخشنة، وفرط التصبغ ، أو نمو الشعر المفرط. ^{[ ١٠ ]} تشمل الفحوصات النموذجية التصوير بالأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي . يُعدّ إجراء مسح كامل بالأشعة الهيكلية إلزاميًا لتشخيص متلازمة وينشستر أو متلازمة مونا، إلى جانب فحص مفصل للجهاز العضلي الهيكلي وتقييم مورفولوجيا الجمجمة والوجه. ^{[ ٤ ]} يبدو أن متلازمة وينشستر أكثر شيوعًا بين النساء منها بين الرجال. ^{[ ٦ ]} تُعدّ متلازمة وينشستر نادرة جدًا، إذ لم يُسجّل سوى عدد قليل من الأفراد حول العالم مصابين بهذا الاضطراب. ^{[ ٥ ]}

لا يوجد علاج معروف لمتلازمة وينشستر، ولكن توجد العديد من العلاجات التي تُساعد في تخفيف الأعراض. ^{​​[ 6 ]} تشمل هذه العلاجات الأدوية: مضادات الالتهاب، ومرخيات العضلات، والمضادات الحيوية. يحتاج العديد من الأفراد إلى العلاج الطبيعي لتحسين حركة واستخدام الأطراف المصابة بالمتلازمة. وقد استُخدمت البيسفوسفونات لتحسين جودة العظام وكثافتها، أو على الأقل لإيقاف تفاقم تلف العظام أو تحللها. ^{[ 11 ]} يُنصح عادةً بتقديم الاستشارة الوراثية للعائلات للمساعدة في فهم المرض. تتوفر بعض التجارب السريرية للمشاركة فيها. يُعدّ مآل المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة وينشستر إيجابيًا. وقد أُفيد بأن العديد من المصابين عاشوا حتى منتصف العمر؛ ومع ذلك، فإن المرض متفاقم، وستصبح الحركة محدودة مع اقتراب نهاية العمر. في النهاية، ستبقى التقلصات حتى مع التدخل الطبي، مثل الجراحة. ^{[ 6 ]}

في عام ٢٠٠٥، تبين أن مريضًا مصابًا بمتلازمة وينشستر يحمل طفرات في جين الميتالوبروتينيز المصفوفي ٢ ( MMP2 ). ^{[ ١٢ ]} وأظهرت دراسة أجريت عام ٢٠٠٦ وجود طفرات أخرى في جين MMP2. وقد أدى ذلك إلى الاعتقاد بوجود العديد من الأمراض المشابهة ضمن هذه المجموعة من الطفرات. ^{[ ١٣ ]} وفي عام ٢٠٠٧، وُجد أن هذه الطفرات موجودة أيضًا في متلازمة تورغ ومتلازمة داء العقدية-اعتلال المفاصل-انحلال العظم (NAO) . وهذا يعني أن متلازمة تورغ وNAO ومتلازمة وينشستر هي اضطرابات أليلية. ^{[ ٤ ] [ ١٢ ]} وفي عام ٢٠١٤، تم الإبلاغ عن حالة جديدة لمتلازمة وينشستر. ^{[ ١٤ ]} ووفقًا لمقال نُشر مؤخرًا، فقد اكتُشف أن داء انحلال العظم متعدد البؤر، وداء العقدية، واعتلال المفاصل (MONA) ومتلازمة وينشستر هما مرضان مختلفان. تؤدي الطفرات في MMPS و MT1-MMP إلى متلازمات "اختفاء العظام" المتشابهة ولكنها مختلفة بشكل واضح. ^{[ 8 ]}

• متلازمة تحلل العظام الرسغية متعددة البؤر