الإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X

يشير مصطلح الإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X إلى الاضطرابات الطبية المرتبطة بالوراثة المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X والتي تؤدي إلى الإعاقة الذهنية .

كما هو الحال مع معظم الاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم X، فإن الذكور أكثر تأثراً من الإناث. ^{[ 1 ]} تميل الإناث اللواتي لديهن كروموسوم X واحد مصاب وآخر سليم إلى ظهور أعراض أخف.

على عكس العديد من أنواع الإعاقة الذهنية الأخرى، فإن الجينات المسؤولة عن هذه الحالات مفهومة بشكل جيد نسبيًا. ^{[ 2 ] [ 3 ]} تشير التقديرات إلى وجود حوالي 200 جين متورط في هذه المتلازمة؛ تم تحديد حوالي 100 منها. ^{[ 4 ]} يوجد العديد من هذه الجينات على الذراع القصير "p" للكروموسوم، وترتبط التضاعفات في Xp11.2 بالشكل المتلازمي لهذه الحالة. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تمثل الإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X حوالي 16% من جميع حالات الإعاقة الذهنية لدى الذكور. ^{[ 7 ]}

تتضمن العديد من المتلازمات المرتبطة بالكروموسوم X الإعاقة الذهنية كجزء من أعراضها. وتشمل هذه المتلازمات ما يلي:

• متلازمة كوفين-لوري
• متلازمة DDX3X
• متلازمة ماسا
• متلازمة تضاعف جين MECP2
• التخلف العقلي وصغر الرأس مع نقص تنسج الجسر والمخيخ
• متلازمة التخلف العقلي المرتبطة بالكروموسوم X ألفا ثلاسيميا

فيما يلي قائمة بالجينات الموجودة على الكروموسوم X والمرتبطة بالإعاقة الذهنية. وهناك أيضاً عدة مواقع جينية لم يتم ربطها بجين محدد.

• IQSEC2 : يشفر عامل تبادل لعائلة Arf من البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP، والتي تشارك في تكوين الحويصلات الإفرازية. ^{[ 8 ]}
• TM4SF2 : هو أحد أفراد عائلة البروتينات ذات المجالات الغشائية الأربعة ( تيتراسبانين ، انظر TSPAN7 ). يرتبط هذا الجين أيضًا بأمراض عصبية نفسية مثل داء هنتنغتون . ^{[ 9 ]}
• AP1S2 : الوحدة الفرعية سيجما-2 من مركب AP-1. ^{[ 10 ] [ 11 ]} يوجد مركب البروتين المحول 1 على الوجه السيتوبلازمي للحويصلات الموجودة في جهاز جولجي ، حيث يتوسط كل من تجنيد الكلاثرين إلى الغشاء والتعرف على إشارات الفرز داخل الذيول السيتوبلازمية للمستقبلات عبر الغشاء.
• إنزيم ACSL4 : هو إنزيم من عائلة إنزيمات ربط الأحماض الدهنية طويلة السلسلة بمرافق الإنزيم A. يحول هذا الإنزيم الأحماض الدهنية الحرة طويلة السلسلة إلى إسترات أسيل مرافق الإنزيم A ، وبالتالي يلعب دورًا رئيسيًا في تخليق الدهون وتحلل الأحماض الدهنية. ^{[ 12 ]} يستخدم هذا الإنزيم المتماثل حمض الأراكيدونيك بشكل تفضيلي كركيزة .
• ZNF41 : بروتين الزنك ذو الأصابع 41 هو عامل نسخ محتمل من عائلة الزنك ذو الأصابع. ^{[ 13 ]}
• DLG3 : هو البروتين المتماثل الكبير للأقراص 3، ويُسمى أيضًا البروتين العصبي الصماوي DLG أو البروتين المرتبط بالتشابك العصبي 102 (SAP-102). ^{[ 14 ]} ينتمي DLG3 إلى عائلة كيناز الغوانيلات المرتبط بالغشاء (MAGUK).
• إنزيم FTSJ1 : ناقل ميثيل الحمض النووي الريبوزي الناقل 1 هو أحد أفراد عائلة البروتينات الرابطة لـ S-أدينوسيل ميثيونين. يشارك هذا البروتين النووي في معالجة وتعديل الحمض النووي الريبوزي الناقل. ^{[ 15 ] [ 16 ]}
• GDI1 : يقوم RabGDI alpha بتكوين مركب مع بروتينات ربط GTP الصغيرة من عائلة Rab التي تحتوي على جيرانيل جيرانيل ويحتفظ بها في السيتوسول.
• بروتين MECP2 ، أو بروتين ربط ميثيل CpG 2، هو منظم نسخ جيني، يثبط النسخ من محفزات الجينات الميثيلية. ويبدو أنه ضروري للوظيفة الطبيعية للخلايا العصبية. ^{[ 17 ]} على عكس أفراد عائلة MBD الآخرين، يرتبط جين MECP2 بالكروموسوم X ويخضع لتعطيل هذا الكروموسوم . تُعد طفرات جين MECP2 السبب الرئيسي لمعظم حالات متلازمة ريت ، وهي اضطراب عصبي نمائي متفاقم، وأحد أكثر أسباب الإعاقة الذهنية شيوعًا لدى النساء.
• ARX : جين مرتبط بجين Aristaless، وهو بروتين مرتبط بالإعاقة الذهنية وانعدام التلافيف الدماغية . هذا الجين هو جين يحتوي على نطاق هوموبوكس، ويُعبَّر عنه أثناء النمو. يحتوي البروتين المُعبَّر عنه على نطاقين محفوظين: نطاق الببتيد C (أو نطاق Aristaless) ونطاق هوموبوكس من فئة prd. وهو عضو في عائلة بروتينات Aristaless من المجموعة الثانية، والتي تُعبَّر عن أعضائها بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي و/أو المحيطي. يشارك هذا الجين في نمو الجهاز العصبي المركزي والبنكرياس. تسبب الطفرات في هذا الجين إعاقة ذهنية مرتبطة بالكروموسوم X والصرع. ^{[ 18 ]}
• إنزيم KDM5C : وهو إنزيم نازع مثيل الليسين 5C، يُشفّر في البشر بواسطة جين KDM5C، وهو أحد أفراد عائلة SMCY المتماثلة، ويُشفّر بروتينًا يحتوي على نطاق ARID واحد ، ونطاق JmjC واحد، ونطاق JmjN واحد، واثنين من أصابع الزنك من نوع PHD . تشير أنماط ارتباط الحمض النووي إلى أن هذا البروتين يشارك في تنظيم النسخ وإعادة تشكيل الكروماتين. ^{[ 19 ]}
• PHF8 : ينتمي بروتين PHD finger 8 إلى عائلة الأكسيجينازات المعتمدة على الحديدوز و2-أوكسوغلوتارات ، ^{[ 20 ]} وهو إنزيم مزيل لمجموعة الميثيل من الليسين في الهيستون، وله انتقائية لحالتي الميثيل الثنائي والميثيل الأحادي. ^{[ 21 ]}
• FMR2 : بروتين التخلف العقلي الهش 2 (FMR2: مرادف AFF2)، ^{[ 22 ]} ينتمي إلى عائلة AFF التي تضم حاليًا أربعة أعضاء: AFF1 /AF4، وAFF2/FMR2، و AFF3 /LAF4، و AFF4 /AF5q31. ^{[ 23 ]} تتمركز جميع بروتينات AFF في النواة، وتؤدي دورًا كمنشطات نسخية ذات تأثير إيجابي على استطالة الحمض النووي الريبوزي (RNA). يتمركز كل من AFF2/FMR2، وAFF3/LAF4، وAFF4/AF5q31 في البقع النووية (تراكيب دون نووية تُعتبر مواقع تخزين/تعديل لعوامل تضفير ما قبل mRNA)، وهي قادرة على الارتباط بالحمض النووي الريبوزي (RNA) بألفة عالية ظاهرة لبنية G-quadruplex. ويبدو أنها تُعدّل التضفير البديل من خلال التفاعل مع بنية G-quadruplex المُكوِّنة للحمض النووي الريبوزي (RNA).
• Slc6a8 : ناقل الكرياتين هو بروتين ضروري لدخول الكرياتين إلى الخلية. الكرياتين ضروري للحفاظ على مستويات ATP في الخلايا ذات الطلب العالي على الطاقة. ^{[ 24 ]}
• GSPT2 ^{[ 25 ]}
• MAGED1 ^{[ 26 ]}
• UBE2A ^{[ 27 ]}
• OGT ^{[ 28 ] [ 29 ]}

• تكرار XP11.2