زالوتوموماب
زالوتوموماب (الاسم التجاري المقترح: HuMax-EGFR ) هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع IgG1 بشري بالكامل ، موجه ضد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). وهو منتج طورته شركة Genmab في مدينة أوتريخت بهولندا. يُستخدم زالوتوموماب تحديدًا لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ( SCCHN )، وهو نوع من أنواع السرطان . [ 1 ]
آلية العمل
يعمل زالوتوموماب عن طريق تثبيط إشارة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). مستقبل عامل نمو البشرة هو مستقبل كيناز التيروزين . يتضمن تركيبه نطاق ارتباط خارج الخلية ، وجزءًا غشائيًا محبًا للدهون ، ونطاق كيناز التيروزين داخل الخلية.
آلية عمل مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)
يُفرط العديد من الخلايا السرطانية في التعبير عن مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). عند ارتباطه بربيطة، مثل عامل نمو البشرة أو TGF-α ، يحدث ازدواج ، مما يؤدي إلى فسفرة ذاتية على بقايا التيروسين داخل الخلية. بعد الفسفرة، يُحفز مُركب إشارات Grb2 -SOS. يُؤدي هذا إلى تنشيط بروتين G، RAS، من خلال استبدال ثنائي فوسفات الغوانوزين (GDP) بثلاثي فوسفات الغوانوزين (GTP). يُحفز استبدال GDP بـ GTP تغييرًا في بنية RAS ليسمح له بالارتباط بـ Raf-1 . ثم يُنشط Raf-1 من خلال آلية متعددة الخطوات تتضمن إزالة الفسفرة من المواقع المثبطة بواسطة فوسفاتاز البروتين 2A (PP2A)، بالإضافة إلى فسفرة المواقع المنشطة بواسطة كيناز p21 المنشط (PAK). بعد ذلك، يُفعّل Raf-1 كيناز MAPK/ERK (MEK)، الذي بدوره يُفعّل كيناز الإشارة الخارجية المنظمة (ERK). يستطيع ERK حينها دخول نواة الخلية والتحكم في التعبير الجيني عن طريق فسفرة عوامل نسخ مختلفة، مثل Elk-1 . ومن هنا يبدأ نسخ الجينات المحددة لبدء دورة الخلية . من خلال هذه الآلية، يتم تثبيط موت الخلايا المبرمج ، وتحدث عمليات تكوين الأوعية الدموية ، والهجرة ، والالتصاق ، والغزو. كلٌ من هذه العمليات عنصر وظيفي في تطور السرطان وانتشاره، والذي يُعرَّف بأنه نمو غير طبيعي للخلايا مع ميل للتكاثر بشكل غير منضبط، وفي بعض الحالات، للانتشار إلى أعضاء أخرى . [ 2 ]
الحالة التنموية
في عام ٢٠٠٩، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج زالوتوموماب ضمن برنامج المسار السريع لعلاج المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق الذين لم يستجيبوا للعلاجات القياسية وليس لديهم خيارات أخرى. خضع الدواء لدراسات ما قبل السريرية ودراسات المرحلتين الأولى والثانية، وهو الآن في المرحلتين الأولى والثانية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق كخط علاج أولي باستخدام العلاج الكيميائي الإشعاعي، وكذلك لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق باستخدام العلاج الإشعاعي فقط. بالإضافة إلى ذلك، تجري حاليًا دراسة من المرحلة الثانية لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق، كما تُجرى دراسات من المرحلة الثالثة لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق كخط علاج أولي باستخدام العلاج الإشعاعي. [ ٣ ]
2010: أفادت دراسة المرحلة الثالثة (لزالوتوموماب كإضافة إلى "أفضل رعاية داعمة" للمرضى بعد فشل العلاج الكيميائي القياسي القائم على البلاتين ) بتحسن غير كبير في البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، وتحسن كبير بنسبة 61٪ في البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم [ 4 ].
2014: أظهرت دراسة أجريت على دواء زالوتوموماب كإضافة إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق عدم وجود فائدة، [ 5 ] وظهرت على 94% من الحالات طفح جلدي (11% منها كان شديدًا بما يكفي للتوقف عن العلاج).
2015: شركة جينماب لا تمضي قدماً في استخدام زالوتوموماب. [ 6 ]
مراجع
- ↑ ريفيرا ف، سالسيدو م، فيغا ن، بلانكو ي، لوبيز س (مايو 2009). "الوضع الحالي لزالوتوموماب". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 9 (5): 667-74 . doi : 10.1517/14712590902932871 . PMID 19379120 .
- ↑ ما هو السرطان ؟، MedicineNet.com
- ↑ "العلوم والبحوث" . Genmmab A/S . 2009.
- ↑ "شركة جينماب ستراجع الخطط السريرية لعلاج سرطان الرأس والرقبة بعد نتائج متباينة من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . مارس 2010.
- ↑ "ملخصات الأورام: زالوتوموماب يفشل في علاج سرطان الرأس والرقبة" . medpagetoday.com . 22 فبراير 2014.
- ↑ تصميم iW. "مرحباً بكم في UKMi، المعلومات الوطنية للأدوية" . www.ukmi.nhs.uk. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-05-2012 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-10-2015 .
- الأدوية التي لم يتم تخصيص رمز ATC لها
- الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للأورام
- المخدرات المهجورة
