سم AB

الموسوعة الحرة

سموم AB هي مركبات بروتينية ثنائية المكونات تفرزها العديد من البكتيريا الممرضة ، مع وجود سم AB مُكوِّن للمسام في بيض الحلزون . [ 1 ] تُصنَّف هذه السموم ضمن سموم النوع الثالث لأنها تُعيق وظائف الخلية الداخلية. [ 2 ] سُميت سموم AB نسبةً إلى مكوناتها: المكون "A" هو الجزء "النشط" عادةً، والمكون "B" هو الجزء "الرابط" عادةً. [ 2 ] [ 3 ] تمتلك الوحدة الفرعية "A" نشاطًا إنزيميًا ، وتنتقل إلى الخلية المضيفة بعد حدوث تغيير في بنية الوحدة الفرعية "B" الناقلة المرتبطة بالغشاء . [ 4 ]

أمثلة

  • السموم الشبيهة بالديدان الدفتيرية: جميع السموم من هذه الفئة هي ناقلات ADP-ribosyltransferases، مما يعني أنها تتلف الخلية عن طريق ربط جزء ADP-ribose بمكونات الهدف المهمة: في هذه الحالة eEF2. [ 5 ]
    • سم الخناق (DT) هو سم من نوع AB. يثبط هذا السم تخليق البروتين في الخلية المضيفة من خلال إضافة مجموعة ADP-ribose إلى عامل الاستطالة حقيقي النواة 2 (eEF2)، وهو عنصر أساسي في تخليق البروتين. يتميز هذا السم بكونه يجمع بين الجزأين A وB في نفس سلسلة البروتين: حيث ينقسم السم الأولي إلى جزأين، ثم يرتبط هذان الجزآن برابطة ثنائية الكبريتيد . [ 5 ]
    • يُعدّ السم الخارجي A لبكتيريا الزائفة الزنجارية مثالًا آخر على سموم AB التي تستهدف عامل الاستطالة eEF2. الجزء "A" مشابه بنيويًا للجزء "A" من سم DT؛ ويقع الجزء "B" باتجاه الطرف الأميني للجزء "A"، على عكس سم DT. ويُشابهه في ذلك سم "Cholix" الذي تم تحديده باستخدام المعلوماتية الحيوية من ضمة الكوليرا . [ 5 ]
  • سموم AB7: تشترك جميع سموم هذه الفئة في وحدة فرعية سباعية متشابهة "B"، لكنها تختلف في وظيفة الجزء "A" الخاص بها. [ 4 ]
    • سموم شبيهة بـ C2: الأجزاء "أ" هي إنزيمات ناقلة لريبوزيل الأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) للأكتين G، والتي تُجري تعديلًا يمنع بلمرة الأكتين. تشمل هذه السموم: سموم المطثية الوشيقية [ 6 ] ، وسموم إيوتا للمطثية الحاطمة ، وإنزيم ناقل ريبوزيل الأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) للمطثية العسيرة [ 7 ] [ 5 ].
    • سموم الجمرة الخبيثة: يُعد المستضد الواقي (PA) المكون "ب" المشترك بين سمّي "أ" في بكتيريا الجمرة الخبيثة : عامل الوذمة (EF) والعامل المميت (LF). [ 8 ] [ 9 ] العامل المميت ( LF) هو بروتينيز معدني يحتوي على الزنك، ويقوم بتحليل MAPKK ؛ أما عامل الوذمة (EF) فهو إنزيم أدينيلات سيكلاز يستهدف بروتينات الكيناز.
  • سموم AB5 - تشترك جميع هذه السموم في وحدة فرعية خماسية مترابطة "B"، لكنها تختلف في وظيفة الجزء "A" الخاص بها.
  • يُعبَّر عن الريسين على شكل عديد ببتيد واحد ينقسم إلى جزأين، أحدهما يعمل كـ "أ" والآخر يعمل كـ "ب". والأبرين مشابه له.
  • يتم التعبير عن السموم العصبية لبكتيريا كلوستريديوم ، أي سم الكزاز وسم البوتولينوم ، في عديد ببتيد واحد يتم تقسيمه إلى جزأين، أحدهما يعمل كـ "أ" والآخر يعمل كـ "ب".

بحث

تُعدّ آلية عمل سموم AB ثنائية الطور ذات أهمية خاصة في أبحاث علاج السرطان . وتتلخص الفكرة العامة في تعديل المكون B للسموم الموجودة بحيث يرتبط بشكل انتقائي بالخلايا الخبيثة . يجمع هذا النهج بين نتائج العلاج المناعي للسرطان والسمية العالية لسموم AB، مما أدى إلى ظهور فئة جديدة من الأدوية البروتينية الهجينة ، تُسمى السموم المناعية . [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جيجليو، إم إل؛ إيتوارتي، إس؛ ميليسي، في؛ دريون، إم إس؛ برولا، تي آر؛ كاراميلو، جيه؛ إيب، جيه سي إتش؛ ماتي، إس؛ كيو، جيه دبليو؛ أوتيرو، إل إتش؛ هيراس، إتش. (أغسطس 2020). "تكييف بروتينين مناعيين قديمين لتكوين سم ثنائي جديد مُكوِّن للمسام في القواقع" . مجلة البيولوجيا التركيبية . 211 (2) 107531. doi : 10.1016/j.jsb.2020.107531 . hdl : 11336/143650 . PMID 32446810 . 
  2. 1 2 "الإمراض البكتيري: العوامل البكتيرية التي تُلحق الضرر بالمضيف - إنتاج السموم الخارجية - سموم AB" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-07-2010 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2008 .
  3. ↑ دي هان إل، هيرست تي آر (2004). "سم الكوليرا: نموذج للتفاعل متعدد الوظائف للآليات الخلوية (مراجعة)" . بيولوجيا الأغشية الجزيئية . 21 (2): 77-92 . doi : 10.1080/09687680410001663267 . PMID 15204437. S2CID 22270979 .  
  4. 1 2 بيريل إس، جيبير إم، بوكيه بي، بوبوف إم آر (ديسمبر 1993). "توصيف جينات سم إيوتا لبكتيريا كلوستريديوم بيرفرنجنز وتعبيرها في بكتيريا الإشريكية القولونية" . العدوى والمناعة. 61 ( 12): 5147-5156 . doi : 10.1128/IAI.61.12.5147-5156.1993 . PMC 281295. PMID 8225592 .  
  5. 1 2 3 4 سيمون، ن. س.؛ أكتوريس، ك.؛ باربييري، ج. ت. (سبتمبر 2014). " سموم بكتيرية جديدة مُحفزة لريبوزيل الأدينوزين ثنائي الفوسفات: التركيب والوظيفة" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 12 (9): 599-611 . doi : 10.1038/nrmicro3310 . PMC 5846498. PMID 25023120 .  
  6. ^ فوجي ن، كوبوتا تي، شيراكاوا إس، كيمورا ك، أوهيشي الأول، موريشي ك، إيسوجاي إي، إيسوجاي إتش (مارس 1996). “توصيف الجين المكون الأول لتوكسين البوتولينوم C2 واكتشاف PCR لجينه في أنواع المطثيات”. الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 220 (2): 353–9 . دوى : 10.1006/bbrc.1996.0409 . بميد 8645309 . 
  7. ↑ ستوبس إس، روبنيك إم، جيبير إم، برازيير جيه، دويردن بي، بوبوف إم (مايو 2000). "إنتاج ناقلة ADP-ريبوزيل الخاصة بالأكتين (سم ثنائي) بواسطة سلالات من المطثية العسيرة" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS. 186 ( 2): 307-312 . doi : 10.1111/j.1574-6968.2000.tb09122.x . PMID 10802189 . 
  8. ↑ بيزارد سي، بيرش بي، موك إم (أكتوبر 1991). " مساهمة مكونات السموم الفردية في ضراوة عصية الجمرة الخبيثة" . العدوى والمناعة . 59 (10): 3472-3477 . doi : 10.1128/IAI.59.10.3472-3477.1991 . PMC 258908. PMID 1910002 .  
  9. ↑ ويلكوس إس إل، لوي جيه آر، إيدن-مكوتشان إف، فودكين إم، ليبلا إس إتش، شميدت جيه جيه (سبتمبر 1988). "تسلسل وتحليل الحمض النووي الذي يشفر المستضد الواقي لبكتيريا الجمرة الخبيثة" . جين . 69 (2): 287-300 . doi : 10.1016/0378-1119(88)90439-8 . PMID 3148491. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2017. 
  10. ↑ زهاف ن، شميدت ج (18 يوليو 2017). " السموم البكتيرية لعلاج السرطان" . السموم (بازل) . 9 (8): 236. doi : 10.3390/toxins9080236 . PMC 5577570. PMID 28788054 .