الريسين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الريسين ( يُلفظ / ˈraɪsɪn / ) هو ليكتين ( بروتين يرتبط بالكربوهيدرات ) وسمٌّ شديد الفعالية يُنتَج في بذور نبات الخروع ( Ricinus communis ) . تبلغ الجرعة المميتة المتوسطة ( LD50 ) للريسين للفئران حوالي 22 ميكروغرامًا لكل كيلوغرام من كتلة الجسم عند حقنه داخل الصفاق . أما التعرض للريسين عن طريق الفم فهو أقل سمية بكثير، إذ تُقدَّر الجرعة المميتة عن طريق الفم للإنسان بحوالي ملليغرام واحد لكل كيلوغرامين من كتلة الجسم. [ 1 ]

الريسين هو سمّ ألبوميني، وقد اكتشفه لأول مرة بيتر هيرمان ستيلمارك ، مؤسس علم الليكتينات . يشبه الريسين كيميائياً طائر أبو الحناء .

الكيمياء الحيوية

يُصنف الريسين كبروتين مُثبِّط للريبوسوم من النوع الثاني (RIP)[NB]. بينما يتكون النوع الأول من بروتينات RIP من سلسلة بروتينية واحدة ذات نشاط تحفيزي، فإن النوع الثاني، المعروف أيضًا باسم السموم الكاملة، يتكون من سلسلتين بروتينيتين مختلفتين تُشكلان مُركبًا ثنائيًا غير متجانس . يتكون النوع الثاني من سلسلة A تُعادل وظيفيًا سلسلة النوع الأول، وترتبط تساهميًا برابطة ثنائية الكبريتيد بسلسلة B غير نشطة تحفيزيًا، ولكنها تعمل على نقل مُركب البروتين AB من سطح الخلية، عبر حويصلات ناقلة، إلى تجويف الشبكة الإندوبلازمية . كلا النوعين الأول والثاني من بروتينات RIP نشطان وظيفيًا ضد الريبوسومات في المختبر ؛ ومع ذلك، فإن النوع الثاني فقط هو الذي يُظهر سمية خلوية نظرًا لخصائص السلسلة B الشبيهة بالليكتين . لإظهار وظيفتها في تعطيل الريبوسوم، يجب أن يتم كسر الرابطة ثنائية الكبريتيد في الريسين اختزالياً . [ 2 ]

التخليق الحيوي

يُصنّع الريسين في سويداء بذور نبات الخروع. [ 3 ] يتكون البروتين الطليعي للريسين من 576 حمضًا أمينيًا ، ويحتوي على ببتيد إشارة (الأحماض الأمينية 1-35)، وسلسلة الريسين A (36-302)، وببتيد رابط (303-314)، وسلسلة الريسين B (315-576). [ 4 ] ينقل تسلسل الإشارة الطرفي N البروتين الطليعي إلى الشبكة الإندوبلازمية ، ثم يُفصل ببتيد الإشارة. داخل تجويف الشبكة الإندوبلازمية، يُغلكز البروتين الطليعي، ويحفز إنزيم إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين تكوين رابطة ثنائي كبريتيد بين السيستين 294 و 318. يُغلكز البروتين الطليعي بشكل إضافي داخل جهاز جولجي ، ثم يُنقل إلى أجسام تخزين البروتين. يتم شطر الببتيد الأولي داخل الأجسام البروتينية بواسطة إنزيم الببتيداز الداخلي لإنتاج بروتين الريسين الناضج الذي يتكون من سلسلة A مكونة من 267 حمض أميني وسلسلة B مكونة من 262 حمض أميني مرتبطة تساهميًا برابطة ثنائية الكبريتيد واحدة. [ 3 ]

بناء

من حيث التركيب، يشبه الريسين إلى حد كبير الأبرين-أ، وهو متماثل للأبرين . يتكون التركيب الرباعي للريسين من ثنائي غير متجانس كروي الشكل، مُغلّف بالجليكوزيل، ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 60-65 كيلو دالتون . [ 5 ] وتتشابه الأوزان الجزيئية لسلسلة سم الريسين A وسلسلة سم الريسين B، حيث تبلغ حوالي 32 كيلو دالتون و34 كيلو دالتون على التوالي.

مقارنة بين البنيتين المتشابهتين للأبرين-أ (باللون الأحمر) والريسين (باللون الأزرق)
  • سلسلة سم الريسين A (RTA) هي إنزيم هيدرولاز N- جليكوسيد يتكون من 267 حمضًا أمينيًا. [ 5 ] تحتوي على ثلاثة نطاقات هيكلية، حيث يترتب ما يقرب من 50% من عديد الببتيد في حلزونات ألفا وصفائح بيتا . [ 6 ] تشكل النطاقات الثلاثة شقًا واضحًا يمثل الموقع النشط لـ RTA.
  • سلسلة B لسم الريسين (RTB) هي ليكتين يتكون من 262 حمضًا أمينيًا، قادر على الارتباط ببقايا الجلاكتوز الطرفية على أسطح الخلايا. [ 7 ] تشكل RTB بنية ثنائية الفصوص تشبه الدمبل، تفتقر إلى حلزونات ألفا أو صفائح بيتا، حيث يحتوي كل فص على ثلاثة نطاقات فرعية . يمتلك واحد على الأقل من هذه النطاقات الفرعية الثلاثة في كل فص متماثل جيبًا لربط السكر، وهو ما يمنح RTB خصائصه الوظيفية.

بينما تحتوي نباتات أخرى على سلاسل البروتين الموجودة في الريسين، إلا أنه يجب وجود كلتا السلسلتين لإحداث تأثيرات سامة. على سبيل المثال، النباتات التي تحتوي على سلسلة البروتين A فقط، مثل الشعير ، ليست سامة لأنه بدون ارتباطها بسلسلة البروتين B، لا تستطيع سلسلة البروتين A دخول الخلية وإلحاق الضرر بالريبوسومات. [ 8 ]

الدخول إلى السيتوبلازم

ترتبط سلسلة الريسين B بالكربوهيدرات المعقدة على سطح الخلايا حقيقية النواة التي تحتوي إما على N- أسيتيل جالاكتوزامين طرفي أو بقايا جالاكتوز مرتبطة بروابط بيتا-1،4. بالإضافة إلى ذلك، فإن جزيئات الجليكانات من نوع المانوز في الريسين قادرة على الارتباط بالخلايا التي تُعبر عن مستقبلات المانوز . [ 9 ] وقد ثبت أن RTB يرتبط بسطح الخلية بما يقارب 10⁶ إلى 10⁸ جزيء ريسين لكل سطح خلية. [ 10 ]

يُتيح الارتباط الكثيف للريسين بالأغشية السطحية دخوله إلى الخلايا عبر جميع أنواع انغمادات الغشاء . ويمكن امتصاص السم الكامل (الهولوتوكسين) بواسطة الحفر المغلفة بالكلاثرين ، وكذلك عبر مسارات غير معتمدة على الكلاثرين، بما في ذلك الكهيفات والبلعمة الكبيرة . [ 11 ] [ 12 ] تنقل الحويصلات داخل الخلوية الريسين إلى الجسيمات الداخلية التي تُنقل بدورها إلى جهاز جولجي . ويُعتقد أن التحمض النشط للجسيمات الداخلية له تأثير ضئيل على الخصائص الوظيفية للريسين. ولأن الريسين مستقر ضمن نطاق واسع من الرقم الهيدروجيني، فإن تحلله في الجسيمات الداخلية أو الليزوزومات لا يوفر حماية تُذكر ضده. [ 13 ] ويُعتقد أن جزيئات الريسين تتبع النقل الرجعي عبر الجسيمات الداخلية المبكرة، وشبكة جولجي العابرة، وجهاز جولجي، لتدخل تجويف الشبكة الإندوبلازمية . [ 14 ]

لكي يؤدي الريسين وظيفته السامة للخلايا، يجب فصل RTA اختزاليًا عن RTB لتحرير إعاقة فراغية لموقع RTA النشط. تُحفز هذه العملية بواسطة بروتين PDI ( إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين ) الموجود في تجويف الشبكة الإندوبلازمية. [ 15 ] [ 16 ] بعد ذلك، ينفك RTA الحر في تجويف الشبكة الإندوبلازمية جزئيًا ويندمج جزئيًا في غشاء الشبكة الإندوبلازمية، حيث يُعتقد أنه يُحاكي بروتينًا غشائيًا مُطويًا بشكل خاطئ. [ 17 ] وقد اقتُرحت أدوار لبروتينات الشبكة الإندوبلازمية المرافقة GRP94 ، [ 18 ] و EDEM، [ 19 ] و BiP ، [ 20 ] قبل "انتقال" RTA من تجويف الشبكة الإندوبلازمية إلى السيتوسول بطريقة تستخدم مكونات مسار تحلل البروتين المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية ( ERAD ). عادةً ما يقوم نظام ERAD بإزالة البروتينات المطوية بشكل خاطئ من الشبكة الإندوبلازمية إلى السيتوسول لتدميرها بواسطة البروتيازومات السيتوسولية. يتطلب إزاحة RTA وجود معقدات إنزيم E3 يوبيكويتين ليغاز المدمجة في غشاء الشبكة الإندوبلازمية، [ 21 ] لكن RTA يتجنب عملية اليوبيكويتين التي تحدث عادةً مع ركائز ERAD نظرًا لانخفاض محتواه من بقايا الليسين ، وهي مواقع الارتباط المعتادة لليوبيكويتين . [ 22 ] وبالتالي، يتجنب RTA المصير المعتاد للبروتينات المُزاحة (التدمير الذي يتم بوساطة استهداف البروتينات المُيوبيكويتينية إلى البروتيازومات السيتوسولية). في سيتوسول الخلية الثديية، يخضع RTA بعد ذلك لعملية فرز بواسطة المرافقين الجزيئيين السيتوبلازميين Hsc70 و Hsp90 ومرافقيهم المساعدين، بالإضافة إلى وحدة فرعية واحدة (RPT5) من البروتيازوم نفسه، مما يؤدي إلى طيه إلى شكل تحفيزي، [ 18 ] [ 23 ] والذي يزيل البيورين من الريبوسومات ، وبالتالي إيقاف تخليق البروتين.

تعطيل الريبوسوم

يمتلك إنزيم RTA نشاطًا إنزيميًا لكسر الرابطة N- جليكوزيلية في الحمض النووي الريبوزي (rRNA )، وهو المسؤول عن كسر الرابطة الجليكوسيدية ضمن الحمض النووي الريبوزي الكبير للوحدة الفرعية 60S من الريبوسومات حقيقية النواة. [ 24 ] يقوم إنزيم RTA بتحليل الرابطة N- جليكوسيدية للأدينين في الموضع 4324 (A4324) ضمن الحمض النووي الريبوزي 28S بشكل انتقائي وغير قابل للانعكاس ، مع الحفاظ على سلامة العمود الفقري الفوسفودايستري للحمض النووي الريبوزي. [ 25 ] يستهدف الريسين الموضع A4324 الموجود في تسلسل محفوظ للغاية مكون من 12 نيوكليوتيدًا، يوجد بشكل عام في الريبوسومات حقيقية النواة. هذا التسلسل، 5'-AGUACGAGAGGA-3'، والذي يُطلق عليه حلقة السارسين-ريسين، مهم في ربط عوامل الاستطالة أثناء تخليق البروتين. [ 26 ] يؤدي حدث إزالة البيورين إلى تعطيل الريبوسوم بسرعة وبشكل كامل، مما ينتج عنه سمية ناتجة عن تثبيط تخليق البروتين. يستطيع جزيء واحد من RTA في السيتوسول إزالة البيورين من حوالي 1500 ريبوسوم في الدقيقة.

تفاعل إزالة البيورين

يحتوي الموقع النشط لإنزيم RTA على العديد من بقايا الأحماض الأمينية الثابتة التي تشارك في إزالة البيورينات من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي. [ 13 ] على الرغم من أن الآلية الدقيقة لهذه العملية غير معروفة، إلا أن بقايا الأحماض الأمينية الرئيسية التي تم تحديدها تشمل التيروسين في الموضعين 80 و123، وحمض الجلوتاميك في الموضع 177، والأرجينين في الموضع 180. وقد أظهرت الدراسات الحركية للإنزيم التي شملت طفرات RTA أن Arg180 وGlu177 يشاركان في الآلية التحفيزية ، وليس في ارتباط الركيزة . النموذج الذي اقترحه موزنجو وروبرتوس [ 6 ] ، استنادًا إلى هياكل الأشعة السينية، هو كما يلي:

  1. يرتبط ركيزة حلقة السارسين-ريسين بالموقع النشط لـ RTA مع تكديس الأدينين المستهدف مقابل Tyr80 و Tyr123.
  2. يتم وضع Arg180 بحيث يمكنه بروتنة N -3 من الأدينين وكسر الرابطة بين N -9 من حلقة الأدينين و C -1' من الريبوز .
  3. يؤدي انقسام الرابطة إلى تكوين أيون أوكسي كربونيوم على الريبوز، والذي يتم تثبيته بواسطة Glu177.
  4. يسمح بروتنة N -3 للأدينين بواسطة Arg180 بإزالة البروتون من جزيء الماء المجاور.
  5. تهاجم مجموعة الهيدروكسيل الناتجة أيون الكربونيوم في الريبوز .
  6. يؤدي نزع البيورين من الأدينين إلى ريبوز متعادل على هيكل RNA فوسفودايستر سليم.

سمية

حبوب الخروع
بذور زيت الخروع في الحدائق النباتية الملكية، مجموعة كيو لعلم النبات الاقتصادي

يُعدّ الريسين مادة سامة للغاية عند استنشاقه أو حقنه أو ابتلاعه . كما يُمكن أن يكون سامًا عند ملامسة غباره للعينين أو عند امتصاصه عبر الجلد المتضرر. يعمل الريسين كسمٍّ عن طريق تثبيط تخليق البروتين . [ 27 ] [ 28 ] يُقاوم الريسين، ولكنه ليس منيعًا تمامًا، للهضم بواسطة الببتيدازات . عند ابتلاعه، يقتصر تأثير الريسين المرضي في الغالب على الجهاز الهضمي، حيث قد يُسبب إصابات في الغشاء المخاطي. مع العلاج المناسب، يتعافى معظم المرضى بشكل جيد. [ 29 ] [ 30 ]

أعراض

نظراً لأن الأعراض ناتجة عن خلل في إنتاج البروتين، فقد تستغرق من ساعات إلى أيام للظهور، وذلك تبعاً لطريقة التعرض والجرعة. عند الابتلاع، قد تظهر أعراض الجهاز الهضمي خلال ست ساعات، ولكن هذه الأعراض لا تظهر دائماً. في غضون يومين إلى خمسة أيام من التعرض للريسين، تظهر آثاره على الجهاز العصبي المركزي والغدد الكظرية والكليتين والكبد . [ 28 ]

يُسبب ابتلاع الريسين ألمًا والتهابًا ونزيفًا في الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي. تتطور أعراض الجهاز الهضمي بسرعة إلى غثيان شديد وقيء وإسهال وصعوبة في البلع ( عسر البلع ). يُسبب النزيف برازًا دمويًا ( ميلينا ) وقيء دمويًا ( قيء دموي ). قد يؤدي انخفاض حجم الدم ( نقص حجم الدم ) الناتج عن فقدان سوائل الجهاز الهضمي إلى فشل في وظائف أعضاء البنكرياس والكلى والكبد والجهاز الهضمي، وقد يتطور إلى صدمة . تشمل علامات الصدمة وفشل الأعضاء: التشوش الذهني ، والذهول، والضعف، والنعاس، والعطش الشديد ( كثرة العطش )، وقلة إدرار البول ( قلة البول )، ووجود دم في البول ( بيلة دموية ). قد يموت الضحايا نتيجة صدمة الدورة الدموية أو فشل الأعضاء؛ وعادةً ما تحدث الوفاة بين 3 و5 أيام بعد الابتلاع عن طريق الفم. [ 28 ]

تختلف أعراض استنشاق الريسين عن تلك الناتجة عن ابتلاعه. تشمل الأعراض المبكرة السعال والحمى. [ 28 ] وقد يُسبب وذمة رئوية قاتلة أو فشلاً تنفسياً . [ 28 ]

عند التعرض للريسين عن طريق الجلد أو الاستنشاق، قد يحدث رد فعل تحسسي . ويتجلى ذلك في تورم العينين والشفتين، والربو ، وتهيج الشعب الهوائية، وجفاف الحلق والتهابه، والاحتقان، واحمرار الجلد ، وظهور بثور جلدية ، وصفير في الصدر، وحكة ودموع في العينين، وضيق في الصدر، وتهيج الجلد. [ 28 ]

علاج

طوّرت القوات المسلحة البريطانية ترياقًا ، إلا أنه لم يُجرَّب على البشر حتى عام ٢٠٠٦. [ ٣١ ] [ ٣٢ ] وفي عام ٢٠٠٥، أثبت ترياق آخر طوّره الجيش الأمريكي سلامته وفعاليته على فئران المختبر المحقونة بدم غني بالأجسام المضادة ممزوج بالريسين، وخضع لبعض التجارب على البشر. [ ٣٣ ] وتخضع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة حاليًا لدراسات علمية كعلاج محتمل للتسمم بالريسين. [ ٣٤ ]

تتوفر علاجات لتخفيف الأعراض ودعم المريض في حالات التسمم بالريسين. وتركز العلاجات الحالية على تقليل آثار السم. تشمل العلاجات الممكنة إعطاء السوائل أو الإلكتروليتات عن طريق الوريد، وإدارة مجرى الهواء ، والتهوية المساعدة ، أو إعطاء أدوية لعلاج النوبات وانخفاض ضغط الدم. إذا تم ابتلاع الريسين مؤخرًا، يمكن تنظيف المعدة عن طريق تناول الفحم المنشط أو إجراء غسل المعدة . غالبًا ما يُصاب الناجون بتلف في الأعضاء على المدى الطويل. [ 28 ]

وقاية

يُمكن التطعيم عن طريق حقن شكل غير نشط من سلسلة البروتين A. [ 8 ] ويستمر هذا التطعيم فعالاً لعدة أشهر بفضل إنتاج الجسم للأجسام المضادة للبروتين الغريب. في عام 1978، نجا المنشق البلغاري فلاديمير كوستوف من هجوم بالريسين مشابه لهجوم جورجي ماركوف ، على الأرجح بفضل إنتاج جسمه للأجسام المضادة. عند إزالة حبة ملوثة بالريسين من أسفل ظهره، وُجد أن بعضًا من غلاف الشمع الأصلي لا يزال ملتصقًا بها. لهذا السبب، لم تتسرب سوى كميات ضئيلة من الريسين من الحبة، مما تسبب في ظهور بعض الأعراض، لكنه سمح لجسمه بتطوير مناعة ضد التسمم مرة أخرى. [ 8 ]

مصادر

تُسحق بذور نبات الخروع (Ricinus communis) عادةً لاستخراج زيت الخروع . ولأن الريسين غير قابل للذوبان في الزيت، فإن كمية الريسين الموجودة في زيت الخروع المستخرج ضئيلة. [8] كما يُسخّن الزيت المستخرج إلى أكثر من 80 درجة مئوية (176 درجة فهرنهايت) لتعطيل أي ريسين قد يكون موجودًا . [ 8 ] قد تحتوي البذور المسحوقة المتبقية، والتي تُسمى بأسماء مختلفة مثل "الكعكة" و" كعكة الزيت " و"كعكة العصر"، على ما يصل إلى 5% من الريسين. [ 35 ] في حين أن كعكة زيت جوز الهند والفول السوداني، وأحيانًا بذور القطن، يمكن استخدامها كعلف للماشية أو سماد، فإن الطبيعة السامة لبذور الخروع تمنع استخدام كعكة زيتها كعلف إلا بعد تعطيل الريسين أولًا بالتعقيم الحراري . [ 36 ] وقد أُبلغ عن حالات تسمم قاتل بالريسين في الحيوانات نتيجة تناول كعكة الخروع (Ricinus communis) المخصصة للسماد عن طريق الخطأ. [ 27 ] [ 37 ]  

تُعدّ الوفيات الناجمة عن تناول بذور نبات الخروع نادرة، ويعود ذلك جزئيًا إلى صعوبة هضم غلافها ، وإلى تعطيل جزء من مادة الريسين في المعدة. [ 38 ] ويُعتبر لبّ ثماني حبات من الخروع خطيرًا على البالغين. [ 39 ] وقد ذكر راوبر وهيرد أن الفحص الدقيق لتقارير الحالات في أوائل القرن العشرين يُشير إلى أن التصورات العامة والمهنية لسمية الريسين "لا تعكس بدقة إمكانيات الإدارة الطبية الحديثة". [ 40 ]

تنتج معظم حالات التسمم الحاد لدى البشر عن تناول بذور الخروع عن طريق الفم، وقد يكون تناول 5-20 حبة منها قاتلاً لشخص بالغ. ونادرًا ما يكون ابتلاع بذور الخروع قاتلاً إلا إذا تم مضغها جيدًا. تبلغ نسبة النجاة من التسمم ببذور الخروع 98%. [ 8 ] في عام 2013، نجت امرأة تبلغ من العمر 37 عامًا في الولايات المتحدة بعد تناولها 30 حبة. [ 41 ] وفي حالة أخرى، تناول رجل 200 حبة خروع ممزوجة بعصير في الخلاط ونجا. [ 42 ] غالبًا ما تظهر على الضحايا أعراض الغثيان والإسهال وسرعة ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم ونوبات تستمر لمدة تصل إلى أسبوع. [ 27 ] يمكن قياس تركيز الريسين أو الريسينين في الدم أو البلازما أو البول لتأكيد التشخيص. عادةً ما تتضمن الفحوصات المخبرية المقايسة المناعية أو كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة . [ 43 ]

التطبيقات العلاجية

على الرغم من عدم وجود علاجات معتمدة تعتمد على الريسين، إلا أنه يمتلك إمكانية استخدامه في علاج الأورام لتدمير الخلايا المستهدفة. [ 13 ] ولأن الريسين بروتين، يمكن ربطه بجسم مضاد أحادي النسيلة [ 44 ] لاستهداف الخلايا السرطانية التي يتعرف عليها الجسم المضاد. تكمن المشكلة الرئيسية في الريسين في أن تسلسلات امتصاصه الداخلي موزعة في جميع أنحاء البروتين. فإذا وُجد أي من هذه التسلسلات في عامل علاجي، فسوف يتم امتصاص الدواء وقتله بواسطة خلايا غير سرطانية غير مستهدفة، بالإضافة إلى الخلايا السرطانية المستهدفة.

قد يُقلل تعديل الريسين بشكلٍ كافٍ من احتمالية تسبب مكون الريسين في هذه السموم المناعية في دخوله إلى الخلايا الخاطئة، مع الحفاظ على فعاليته في قتل الخلايا عند دخوله إلى الخلايا المستهدفة. ومع ذلك، فقد أثبتت السموم البكتيرية، مثل سم الخناق المستخدم في دينيلوكين ديفتيتوكس ، وهو علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية، أنها أكثر عملية. يتمثل أحد الأساليب الواعدة للريسين في استخدام الوحدة الفرعية B غير السامة (ليكتين) كناقل لتوصيل المستضدات إلى الخلايا، مما يزيد بشكل كبير من قدرتها على إثارة الاستجابة المناعية . لاستخدام الريسين كمادة مساعدة آثار محتملة على تطوير اللقاحات المخاطية .

أنظمة

في الولايات المتحدة، يُدرج الريسين ضمن قائمة العوامل الخطرة التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية ، [ 45 ]  ويتعين على العلماء التسجيل لدى الوزارة لاستخدام الريسين في أبحاثهم. مع ذلك، يُستثنى الباحثون الذين يستخدمون جرعات أقل من 1000 ملغ من هذا التنظيم. [ 46 ]

يُصنف الريسين كمادة شديدة الخطورة في الولايات المتحدة وفقًا لما هو مُعرّف في القسم 302 من قانون التخطيط للطوارئ وحق المجتمع في المعرفة (42 USC 11002)، ويخضع لمتطلبات إبلاغ صارمة من قبل المنشآت التي تُنتجه أو تُخزنه أو تستخدمه بكميات كبيرة. [ 47 ]

عامل حرب كيميائي أو بيولوجي

تاريخ

قارورة معدنية تحتوي على الريسين من رسائل الريسين لعام 2003

أجرت الولايات المتحدة أبحاثًا حول مادة الريسين لإمكاناتها العسكرية خلال الحرب العالمية الأولى . [ 48 ] في ذلك الوقت، كان يُنظر في استخدامها إما كغبار سام أو كطلاء للرصاص والشظايا . لم يكن من الممكن تطوير مفهوم سحابة الغبار بشكل كافٍ، وكان مفهوم الرصاص/الشظايا المطلية سيُخالف اتفاقية لاهاي لعام 1899 (المُعتمدة في القانون الأمريكي في 32 Stat. 1903)، وتحديدًا الملحق §2، الفصل 1، المادة 23، التي تنص على أنه "...  يُحظر على وجه الخصوص  ... استخدام السموم أو الأسلحة المسمومة". [ 49 ]

في كتاب "الريسين والأبرين"، ذكر كلٌ من ماناشي باغشي، وشيرلي زافرا-ستون، وفرانسيس سي. لاو، وديباسيس باغشي، أن الولايات المتحدة وكندا درستا الريسين خلال الحرب العالمية الثانية في القنابل العنقودية . [ 50 ] ورغم وجود خطط للإنتاج الضخم والعديد من التجارب الميدانية باستخدام مفاهيم مختلفة للقنابل الصغيرة، إلا أن الاستنتاج النهائي كان أنه ليس أكثر اقتصادية من استخدام الفوسجين . وقد استند هذا الاستنتاج إلى مقارنة الأسلحة النهائية، وليس إلى سمية الريسين ( LCt 50 ~ 10  ملغم/دقيقة·م³ ) . أُطلق على الريسين الرمز العسكري W أو لاحقًا WA . واستمر الاهتمام به لفترة وجيزة بعد الحرب العالمية الثانية، لكنه سرعان ما تراجع عندما بدأ سلاح الكيمياء التابع للجيش الأمريكي برنامجًا لتسليح غاز السارين . [ 51 ]

كان الاتحاد السوفيتي يمتلك الريسين كسلاح. وقد طوّر جهاز المخابرات السوفيتية (كي جي بي) أسلحة باستخدام الريسين، استُخدمت خارج الكتلة السوفيتية ، وأشهرها في عملية اغتيال ماركوف . [ 52 ] [ 53 ]

يتحكم

على الرغم من سمية الريسين الشديدة واستخدامه كسلاح في الحروب الكيميائية والبيولوجية، إلا أن الحد من إنتاج هذا السم أمرٌ صعب. ونبات الخروع، الذي يُستخرج منه الريسين، نبات زينة شائع ويمكن زراعته في المنزل دون أي عناية خاصة.

بموجب اتفاقية الأسلحة البيولوجية لعام 1972 واتفاقية الأسلحة الكيميائية لعام 1997 ، يُدرج الريسين ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الأولى . ومع ذلك، تتم معالجة أكثر من مليون طن متري (1,100,000 طن قصير) من بذور الخروع سنويًا، ويُحوّل ما يقارب 5% من الإجمالي إلى نفايات تحتوي على تركيزات ضئيلة من سم الريسين غير المتحلل. [ 54 ] 

يُعدّ الريسين أقل سميةً بعدة مراتب من سم البوتولينوم أو سم الكزاز ، إلا أن الحصول على هذين الأخيرين أصعب. وبالمقارنة مع البوتولينوم أو الجمرة الخبيثة كأسلحة بيولوجية أو كيميائية ، فإن كمية الريسين اللازمة لتحقيق الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) على مساحة جغرافية واسعة (100 كيلومتر مربع ) تفوق بكثير كمية الريسين اللازمة لعامل مثل الجمرة الخبيثة (8 أطنان من الريسين مقابل كيلوغرامات قليلة فقط من الجمرة الخبيثة). [ 55 ] يُعدّ إنتاج الريسين سهلاً، ولكنه ليس عملياً أو مُرجّحاً أن يُسبّب عدداً كبيراً من الضحايا مقارنةً بعوامل أخرى. [ 29 ] يتأثر الريسين بسهولة بدرجات حرارة تتجاوز 80 درجة مئوية (176 درجة فهرنهايت)، مما يعني أن العديد من طرق نشره ستُولّد حرارة كافية لتعطيله. [ 35 ] بمجرد نشره، تبقى المنطقة الملوثة بالريسين خطرة حتى يتم كسر الروابط بين سلسلتي A أو B، وهي عملية تستغرق يومين أو ثلاثة أيام. [ ٨ ] في المقابل، قد تظل جراثيم الجمرة الخبيثة قاتلة لعقود. أوضح يان فان آكن ، الخبير الألماني في الأسلحة البيولوجية، في تقرير لمشروع صن شاين، أن تجارب تنظيم القاعدة مع الريسين تشير إلى عدم قدرتهم على إنتاج البوتولينوم أو الجمرة الخبيثة. [ ٥٦ ]  

تلقيح

سم الريسين، وRiVax، وRTA1-33/44-198، ومركب جسم مضاد-مستضد أحادي النطاق مع مولد المناعة RTA1-33/44-198. يمكن الاطلاع على الشكل الأصلي في Legler وآخرون [ 57 ] [ 58 ].

برزت لقاحات سم الريسين كأحد محاور أبحاث الدفاع البيولوجي . وقد أكمل لقاحان يعتمدان على الوحدة الفرعية A المؤتلفة (RTA)، وهما RiVax وRVEc (المعروف أيضًا باسم RTA1-33/44-198)، [ 59 ] [ 60 ] المرحلة الأولى من التجارب السريرية، وثبتت سلامتهما. [ 61 ] يعتمد هذان اللقاحان على نسخ معدلة من السلسلة A لسم الريسين، مصممة لتقليل السمية مع الحفاظ على القدرة المناعية .

حصلت شركة سوليجينكس، المتخصصة في المستحضرات الصيدلانية الحيوية، على ترخيص لقاح مضاد للريسين يُدعى ريفاكس [ 62 ] من فيتيتا وآخرون في جامعة تكساس ساوث وسترن . وقد ثبتت سلامة اللقاح وفعاليته في تحفيز المناعة لدى الفئران والأرانب والبشر. وأُجريت تجربتان سريريتان ناجحتان. [ 63 ] وحصلت سوليجينكس على براءة اختراع أمريكية للقاح ريفاكس. وحصل اللقاح المرشح للريسين على صفة دواء يتيم في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، وكان يخضع للتجارب السريرية في الولايات المتحدة حتى عام 2019. وقد دعمت منح من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطوير اللقاح المرشح. [ 64 ]

توليف

يُنسب أول عزل للريسين إلى عالم الأحياء الدقيقة البلطيقي الألماني بيتر هيرمان ستيلمارك (1860-1923) في عام 1888. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

الاستخدام الإرهابي

استُخدم الريسين في عدد من الهجمات الفعلية أو المخطط لها على الأفراد. اعتبارًا من عام 2025وقعت جريمة القتل الوحيدة الناجحة باستخدام الريسين عام 1978. [ 68 ] اغتيل المعارض البلغاري جورجي ماركوف على يد الشرطة السرية البلغارية التي أطلقت عليه النار خلسةً في أحد شوارع لندن بما تبين لاحقًا أنه مظلة معدلة تعمل بالغاز المضغوط لإطلاق رصاصة صغيرة تحتوي على الريسين في ساقه. [ 29 ] [ 69 ] توفي في المستشفى بعد أيام قليلة، وسُلمت جثته إلى فرع متخصص في السموم بوزارة الدفاع البريطانية، حيث عُثر على الرصاصة أثناء تشريح الجثة . كان المشتبه بهم الرئيسيون هم الشرطة السرية البلغارية: فقد انشق جورجي ماركوف عن بلغاريا قبل سنوات، وكتب كتبًا وأجرى برامج إذاعية انتقد فيها بشدة النظام الشيوعي البلغاري . ومع ذلك، كان يُعتقد في ذلك الوقت أن بلغاريا لم تكن قادرة على إنتاج الرصاصة، وكان يُعتقد أيضًا أن جهاز المخابرات السوفيتية (كي جي بي) هو من زوّدها بها. نفى جهاز المخابرات السوفيتية (كي جي بي) أي تورط له، على الرغم من أن المنشقين البارزين عنه، أوليغ كالوغين وأوليغ غوردييفسكي، زعما لاحقًا تورط الجهاز. وقد أصيب المعارض السوفيتي ألكسندر سولجينيتسين (لكنه نجا) بأعراض مشابهة لأعراض التسمم بالريسين بعد مواجهة مع عملاء المخابرات السوفيتية عام 1971. [ 70 ]

قبل عشرة أيام من الهجوم على جورجي ماركوف، نجا منشق بلغاري آخر، فلاديمير كوستوف، من هجوم مماثل. كان كوستوف يقف على سلم متحرك في مترو باريس عندما شعر بوخزة في أسفل ظهره فوق حزام بنطاله. أصيب بحمى، لكنه تعافى. بعد وفاة ماركوف، تم فحص الجرح في ظهر كوستوف، وأُزيلت منه رصاصة مسمومة بالريسين، مطابقة لتلك المستخدمة ضد ماركوف. [ 8 ]

أجرى العديد من الأفراد والجماعات الإرهابية تجارب على مادة الريسين أو خططوا لاستخدامها. [ 71 ] ووقعت حوادث إرسال هذا السم بالبريد إلى سياسيين أمريكيين. فعلى سبيل المثال، في 29 مايو/أيار 2013، احتوت رسالتان مجهولتان أُرسلتا إلى عمدة مدينة نيويورك، مايكل بلومبيرغ ، على آثار منه. [ 72 ] كما أُرسلت رسالة أخرى إلى مكاتب منظمة "رؤساء البلديات ضد الأسلحة غير المشروعة" في واشنطن العاصمة. وأُفيد أيضاً بإرسال رسالة تحتوي على الريسين إلى الرئيس الأمريكي باراك أوباما في الوقت نفسه. وُجهت لاحقاً تهمة ارتكاب هذه الجريمة إلى الممثلة شانون ريتشاردسون ، التي اعترفت بالذنب في ديسمبر/كانون الأول من ذلك العام؛ [ 73 ] وحُكم عليها بالسجن 18 عاماً بالإضافة إلى غرامة تعويض قدرها 367 ألف دولار أمريكي . [ 74 ] وفي 2 أكتوبر/تشرين الأول 2018، أُرسلت رسالتان يُشتبه في احتوائهما على الريسين إلى البنتاغون ، إحداهما موجهة إلى وزير الدفاع جيمس ماتيس ، والأخرى إلى قائد العمليات البحرية، الأدميرال جون ريتشاردسون . [ 75 ] في 23 يوليو/تموز 2019، وردت رسالة إلى سجن خليج بليكان بولاية كاليفورنيا تزعم احتوائها على مادة مشبوهة. وقد أكدت السلطات لاحقًا أنها تحتوي على مادة الريسين؛ ولم يتم رصد أي حالات تعرض ضارة. [ 76 ]

في عام 2020، أفادت بعض وسائل الإعلام في جمهورية التشيك، استنادًا إلى معلومات استخباراتية، بوصول شخص يحمل جواز سفر دبلوماسي روسي ومادة الريسين السامة إلى براغ بنية اغتيال ثلاثة سياسيين. ونفى الرئيس الروسي فلاديمير بوتين هذه التقارير. وقيل إن المستهدفين هم: زدينيك هريب ، عمدة براغ (عاصمة جمهورية التشيك)، الذي شارك في تغيير اسم ساحة "بود كاشتاني" في براغ، حيث تقع السفارة الروسية، إلى ساحة بوريس نيمتسوف ، السياسي المعارض الذي اغتيل في الكرملين عام 2015؛ وأوندري كولار ، عمدة منطقة براغ 6 ، الذي شارك في إزالة تمثال المارشال كونيف المثير للجدل، والذي يعود إلى الحقبة السوفيتية ؛ وبافل نوفوتني ، عمدة منطقة ريبورييه جنوب غرب براغ . وقد تلقى جميعهم حماية الشرطة. [ 77 ] [ 78 ] وصف الرئيس التشيكي ميلوش زيمان لاحقًا حماية الشرطة لزدينيك هريب بأنها محاولة من سياسي مغمور لجذب الانتباه. كما خلط زيمان بين الريسين وزيت الخروع الملين غير السام . [ 79 ]

في عامي 2018 [ 80 ] و2023 أحبطت الشرطة الألمانية محاولات هجمات بالريسين، بعد تلقي معلومات يُعتقد أنها جاءت من مكتب التحقيقات الفيدرالي الأمريكي . [ 81 ]

في عام 2025، ألقت الأجهزة الأمنية في ولاية غوجارات الهندية القبض على ثلاثة رجال مسلمين بتهمة التخطيط لهجوم إرهابي باستخدام مادة الريسين. [ 82 ]

تم استخدام مادة الريسين كأداة سردية، كما هو الحال في المسلسل التلفزيوني Breaking Bad . [ 83 ]

ألهمت شعبية مسلسل "بريكينغ باد" العديد من القضايا الجنائية الواقعية المتعلقة بالريسين أو مواد مشابهة. حاولت كونتال باتيل، من لندن، تسميم والدتها بمادة الأبرين بعد أن تدخلت الأخيرة في خطط زواجها. [ 84 ] وُجهت إلى دانيال ميلزمان، طالب سابق في جامعة جورجتاون يبلغ من العمر 19 عامًا ، تهمة تصنيع الريسين في غرفته بالسكن الجامعي، بالإضافة إلى نيته "استخدام الريسين ضد طالب جامعي آخر تربطه به علاقة". [ 85 ] أُدين محمد علي، من ليفربول  بإنجلترا، بعد محاولته شراء 500 ملغ من الريسين عبر الإنترنت المظلم من عميل سري لمكتب التحقيقات الفيدرالي . وحُكم عليه في 18 سبتمبر/أيلول 2015 بالسجن ثماني سنوات. [ 86 ]

في قصة أجاثا كريستي القصيرة " بيت الموت الكامن" التي نُشرت عام 1929 ، يُستخدم الريسين كأداة حبكة. [ 87 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الريسين (من نبات الخروع الشائع) كمواد غير مرغوب فيها في علف الحيوانات - الرأي العلمي للجنة المعنية بالملوثات في السلسلة الغذائية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 6 (9). الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية: 726. سبتمبر 2008. doi : 10.2903/j.efsa.2008.726 .
  2. ↑ رايت إتش تي، روبرتوس جيه دي (يوليو 1987). "جسر ثنائي الكبريتيد بين الوحدات الفرعية للريسين ضروري للسمية الخلوية". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 256 (1): 280-284 . doi : 10.1016/0003-9861(87)90447-4 . PMID 3606124 . 
  3. 1 2 لورد إم جيه، روبرتس إل إم (2005). "الريسين: التركيب، والتخليق، وآلية العمل". في رافائيل إس، شميت إم (محرران). السموم البروتينية الميكروبية . مواضيع في علم الوراثة الحالي. المجلد 11. برلين: سبرينغر. الصفحات 215-233 . doi : 10.1007/b100198 . ISBN   978-3-540-23562-0.
  4. ↑ "P02879 طليعة الريسين - الخروع (Ricinus communis)" . UniProtKB . اتحاد UniProt.
  5. 1 2 أولسنيس إس، بيل أ (يوليو 1973). "الخصائص البيولوجية المختلفة لسلسلتي الببتيد المكونتين للريسين، وهو بروتين سام يثبط تخليق البروتين". الكيمياء الحيوية . 12 (16): 3121-3126 . doi : 10.1021/bi00740a028 . PMID 4730499 . 
  6. 1 2 ويستون إس إيه، تاكر إيه دي، ثاتشر دي آر، ديربيشاير دي جيه، باوبتيت آر إيه (ديسمبر 1994). "بنية سلسلة الريسين A المؤتلفة بالأشعة السينية بدقة 1.8 أنغستروم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 244 (4): 410-422 . doi : 10.1006/jmbi.1994.1739 . PMID 7990130 . 
  7. ↑ ويلز ر، ريتشاردسون ب ت، روبرتس ل م، وودلاند ه ر، لورد ج م (أكتوبر 1991). "تحليل طفري لقدرة سلسلة الريسين ب المؤتلفة على الارتباط بالجالاكتوز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (29): 19172-19179 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)54978-4 . PMID 1717462 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 كاثرين هاركوب (2015). ألف تعني الزرنيخ: سموم أجاثا كريستي . لندن: بلومزبري سيجما. الصفحات 222-236 . ISBN  978-1-4729-1130-8.
  9. ↑ ماغنوسون إس، كيكين آر، بيرغ تي (مارس 1993). "توصيف مسارين متميزين لعملية البلعمة الداخلية للريسين بواسطة خلايا بطانة الكبد في الفئران". بحوث الخلايا التجريبية . 205 (1): 118-125 . doi : 10.1006/excr.1993.1065 . PMID 8453986 . 
  10. ↑ سفيريس ن، لورد جيه إم، ويلز ر، روبرتس إل إم (سبتمبر 1995). "تحليل طفرات سلاسل الليكتين B في نبات الخروع. قدرة الارتباط بالجالاكتوز للنطاق الفرعي 2 غاما من سلسلة الليكتين B في نبات الخروع الشائع" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (35): 20292-20297 . doi : 10.1074/jbc.270.35.20292 . PMID 7657599 . 
  11. ↑ مويا م، دوتري-فارسات أ، غود ب، لوفارد د، بوكيه ب (أغسطس 1985). " تثبيط تكوين الحفر المغلفة في خلايا Hep2 يمنع السمية الخلوية لسم الخناق، ولكن ليس لسم الريسين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 101 (2): 548-559 . doi : 10.1083/jcb.101.2.548 . PMC 2113662. PMID 2862151 .  
  12. ↑ نيكولز بي جيه، ليبينكوت-شوارتز جيه (أكتوبر 2001). "البلعمة الخلوية بدون أغلفة الكلاثرين". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 11 (10): 406-412 . doi : 10.1016/S0962-8924(01)02107-9 . PMID 11567873 . 
  13. 1 2 3 لورد إم جيه، جوليف إن إيه، مارسدن سي جيه، باتيمان سي إس، سميث دي سي، سبونر آر إيه، وآخرون (2003). "الريسين: آليات السمية الخلوية". مراجعات علم السموم . 22 (1): 53-64 . doi : 10.2165/00139709-200322010-00006 . PMID 14579547 .  
  14. ↑ سبونر، ر. أ.، سميث، د. س.، إيستون، أ. ج.، روبرتس، ل. م.، لورد، ج. م. (أبريل 2006). " مسارات النقل الرجعي التي تستخدمها الفيروسات والسموم البروتينية" . مجلة علم الفيروسات . 3 26. doi : 10.1186/1743-422X-3-26 . PMC 1524934. PMID 16603059 .  
  15. ↑ سبونر وآخرون (أكتوبر 2004). "إنزيم إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين يُختزل الريسين إلى سلسلتيه A وB في الشبكة الإندوبلازمية" . المجلة البيوكيميائية . 383 (الجزء 2): 285-293 . doi : 10.1042/BJ20040742 . PMC 1134069. PMID 15225124 .   
  16. ↑ بيليسولا جي، فراكاسو جي، إيبوليتي آر، مينسترينا جي، روزين إيه، سولدا إس، وآخرون (مايو 2004). "التنشيط الاختزالي للسموم المناعية من نوع الريسين وسلسلة الريسين أ بواسطة إنزيم إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين وإنزيم ثيوريدوكسين ريدوكتاز". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 67 (9): 1721-1731 . doi : 10.1016/j.bcp.2004.01.013 . PMID 15081871 .  
  17. ↑ مايرهوفر، ب. يو.، كوك، ج. ب.، والمان، ج.، بينهيرو، ت. ت.، مور، ك. أ.، لورد، ج. م.، وآخرون . (أبريل 2009). "يُحفز ارتفاع درجة الحرارة إلى 37 درجة مئوية إدخال سلسلة الريسين أ في أغشية الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (15): 10232-10242 . doi : 10.1074/jbc.M808387200 . PMC 2665077. PMID 19211561 .   
  18. سبونر وآخرون (نوفمبر 2008). "تؤثر البروتينات المرافقة السيتوبلازمية على مصير سمٍّ مُنزاح من الشبكة الإندوبلازمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (45): 17408-17413 . Bibcode : 2008PNAS..10517408S . doi : 10.1073 / pnas.0809013105 . JSTOR 25465291. PMC 2580750. PMID 18988734 .    
  19. ↑ Slominska-Wojewodzka M, Gregers TF, Wälchli S, Sandvig K (أبريل 2006). "يشارك EDEM في النقل العكسي للريسين من الشبكة الإندوبلازمية إلى السيتوسول" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 17 (4): 1664-1675 . doi : 10.1091/mbc.E05-10-0961 . PMC 1415288. PMID 16452630 .  
  20. ↑ جريجرز تي إف، سكانلاند إس إس، والشلي إس، باك أو، ساندفيج كيه (مايو 2013). " يؤثر بروتين BiP سلبًا على نقل الريسين" . السموم . 5 (5): 969-982 . doi : 10.3390/toxins5050969 . PMC 3709273. PMID 23666197 .  
  21. ↑ لي إس، سبونر آر إيه، ألين إس سي، غايز سي بي، لادز جي، شنودر تي، وآخرون . (أغسطس 2010). "تختلف مصائر الأشكال القادرة على الطي والأشكال المعيبة في الطي لسلسلة الريسين أ بعد انتقالها العكسي من الشبكة الإندوبلازمية" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 21 (15): 2543-2554 . doi : 10.1091/mbc.E09-08-0743 . PMC 2912342. PMID 20519439 .   
  22. ↑ ديكس إي دي، كوك جيه بي، داي بي جيه، سميث دي سي، روبرتس إل إم، لورد جيه إم (مارس 2002). "يقلل انخفاض محتوى الليسين في سلسلة الريسين أ من خطر التحلل البروتيني بعد انتقاله من الشبكة الإندوبلازمية إلى السيتوسول". الكيمياء الحيوية . 41 (10): 3405-3413 . doi : 10.1021/bi011580v . PMID 11876649 . 
  23. ↑ بيتروني ب، فاسيشت ن، كوك جيه بي، روبرتس دي إم، لورد جيه إم، هارتمان-بيترسن ر، وآخرون . (أغسطس 2013). "الوحدة الفرعية RPT5/Rpt5p لغطاء البروتيازوم تمنع تكتل سلسلة الريسين A غير المطوية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 453 (3): 435-445 . doi : 10.1042/ BJ20130133 . PMC 3778710. PMID 23617410 .   
  24. ↑ إندو واي، تسوروغي كيه (يونيو 1987). "نشاط إنزيم N-جليكوسيداز في سلسلة الريسين A. آلية عمل الليكتين السام الريسين على الريبوسومات حقيقية النواة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (17): 8128-8130 . Bibcode : 1987JBiCh.262.8128E . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47538-2 . PMID 3036799 . 
  25. ↑ إندو واي، تسوروغي كيه (يونيو 1988). "نشاط إنزيم غليكوزيداز N-RNA لسلسلة ريسين A. خصائص النشاط الإنزيمي لسلسلة ريسين A مع الريبوسومات ومع rRNA" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 263 (18): 8735-8739 . Bibcode : 1988JBiCh.263.8735E . doi : 10.1016/S0021-9258(18)68367-X . PMID 3288622 . 
  26. ^ سبيرتي إس، مونتانارو إل، ماتيولي أ، ستيربي إف (نوفمبر 1973). "تثبيط تخليق البروتين بالريسين في المختبر: الوحدة الفرعية للريبوسوم 60 S كهدف للسموم" . مجلة الكيمياء الحيوية . 136 (3): 813-815 . دوى : 10.1042 / bj1360813 . بمك 1166019 . بميد 4360718 .  
  27. 1 2 3 أوجفاري، آي (2010). كريجر، آر (محرر). دليل هايز لعلم سموم المبيدات ( الطبعة الثالثة). إلسيفير، أمستردام. الصفحات 119-229 . ISBN   978-0-12-374367-1.
  28. 1 2 3 4 5 6 7 "مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - قاعدة بيانات السلامة والصحة للاستجابة للطوارئ: السموم البيولوجية: ريسين - المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية" . cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2015 .
  29. 1 2 3 شيب إل جيه، تمبل دبليو إيه، بات جي إيه، بيزلي إم دي (نوفمبر 2009). "الريسين كسلاح إرهاب جماعي - فصل الحقيقة عن الخيال" . البيئة الدولية . 35 (8): 1267-1271 . Bibcode : 2009EnInt..35.1267S . doi : 10.1016/j.envint.2009.08.004 . PMID 19767104. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2019 . 
  30. ^ كوبفرشميت جيه، فليش إف، لوجنيير أ، سودر بي، جايجر أ، مانتز جيه إم (أبريل 1983). “التسمم الطوعي الحاد بالريسين”. علم السموم البشرية . 2 (2): 239–242 . بيب كود : 1983HETox...2..239K . دوى : 10.1177/096032718300200211 . بميد 6862467 . S2CID 21965711 .  
  31. ↑ رينكون ب (11 نوفمبر 2009). "سيتم إنتاج 'ترياق' للريسين" . بي بي سي نيوز . تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2010 .
  32. ↑ «تجربة سريرية على البشر تثبت سلامة لقاح الريسين، وقدرته على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة المُعادلة؛ ويجري التخطيط لإجراء المزيد من الاختبارات» . المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس . 30 يناير 2006. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2012 .
  33. ↑ فليمنج-مايكل ك (1 سبتمبر 2005). "تطوير لقاح لسم الريسين في مختبر ديتريك" . Dcmilitary.com . تاريخ الاسترجاع: 1 سبتمبر 2010 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  34. ↑ أورسيني ديلغادو إم إل، أفريل إيه، بريجينت جيه، دانو جيه، رويكس إيه، ووربس إس، وآخرون . (يناير 2021). " القدرة على تحييد الأجسام المضادة للريسين ضد مختلف أشكال الريسين وأنواعه" . السموم . 13 (2): 100. doi : 10.3390/toxins13020100 . PMC 7911099. PMID 33573016 .   
  35. 1 2 ليفي ج (2011). السم: تاريخ مصور . جيلفورد، كونيتيكت: ليونز برس. ص 133. ISBN  978-0-7627-7056-4.
  36. ↑ "كعكة الزيت (الكيمياء)" . موسوعة بريتانيكا .
  37. ↑ سوتو-بلانكو ب، سينهوريني آي إل، جورنياك إس إل، شوماهر-هنريك ب (يونيو 2002). "تسمم كلب بكعكة الخروع". علم السموم البيطرية والبشرية . 44 (3): 155-156 . PMID 12046967 . 
  38. ↑ أبلين، بي. جيه.، وإليسيو ، تي. (سبتمبر 1997). "تناول بذور نبات الخروع". المجلة الطبية الأسترالية . 167 (5): 260-261 . doi : 10.5694/j.1326-5377.1997.tb125050.x . PMID 9315014. S2CID 42009654 .  
  39. ↑ ويدين جي بي، نيل جي إس، إيفرسون جي دبليو، كرينزلوك إي بي (مايو 1986). "التسمم ببذور الخروع". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 4 (3): 259-261 . doi : 10.1016/0735-6757(86)90080-X . PMID 3964368 . 
  40. ↑ راوبر أ، هيرد ج (ديسمبر 1985). "إعادة النظر في سمية بذور الخروع: منظور جديد". علم السموم البيطرية والبشرية . 27 (6): 498-502 . PMID 4082461 . 
  41. ↑ «نجا بعد تناول 30 حبة من بذور الخروع» . صحيفة سولت ليك تريبيون . 3 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2014 .
  42. ↑ بن عمر م، غربي إ، بوزيد س، شكرون والحة أ، رقيق ن (ديسمبر 2020). "التسمم بالريسين بعد تناول بذور الخروع عن طريق الفم: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . المجلة الأفريقية لطب الطوارئ . 10 (4): 274-276 . doi : 10.1016/j.afjem.2020.06.002 . PMC 7700980. PMID 33299763 .  
  43. ↑ باسيلت، آر سي (2011). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1497-1499 . ISBN   978-0-9626523-8-7.
  44. ↑ راسُو ف، ريتز ج، باسالا م، شلوسمان إس إف (فبراير 1982). "مركب الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المقترن بسلسلة الريسين أ، سام بشكل انتقائي للخلايا الحاملة لمستضد ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الشائع". أبحاث السرطان . 42 (2): 457-464 . PMID 6948605 . 
  45. ↑ "العوامل والسموم المختارة التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية ووزارة الزراعة الأمريكية، 7 CFR الجزء 331، 9 CFR الجزء 121، و42 CFR الجزء 73" (ملف PDF) . cdc.gov . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 يناير 2009.
  46. ↑ "الكميات المسموح بها من السموم" . السجل الوطني للعوامل المختارة. 10 سبتمبر 2020.
  47. ↑ "40 CFR: الملحق أ للجزء 355 - قائمة المواد شديدة الخطورة وكميات التخطيط الحدية الخاصة بها" (ملف PDF) . قانون اللوائح الفيدرالية (طبعة 1 يوليو 2008 ). مكتب الطباعة الحكومي . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2011 . 
  48. ↑ أوجرسون، دبليو إس، وسبيكتور، دي إم (2000). مراجعة للأدبيات العلمية المتعلقة بأمراض حرب الخليج. مؤسسة راند (تقرير). عوامل الحرب الكيميائية والبيولوجية. المجلد 5. وزارة الدفاع الأمريكية، مكتب وزير الدفاع، المعهد الوطني لأبحاث الدفاع (الولايات المتحدة). doi : 10.7249/MR1018.5 . ISBN  978-0-8330-2680-4.
  49. ↑ «مشروع أفالون - قوانين الحرب: قوانين وأعراف الحرب البرية (لاهاي الثانية)؛ 29 يوليو 1899» . Avalon.law.yale.edu . تاريخ الاطلاع: 1 سبتمبر 2010 . 
  50. ↑ غوبتا ر (2009). دليل علم السموم لعوامل الحرب الكيميائية . بوسطن: أكاديميك برس. ص 340. ISBN  978-0-12-374484-5.
  51. ↑ رومانو الابن، جيه إيه، وسالم، إم، ولوكي، بي جيه (2007). عوامل الحرب الكيميائية: الكيمياء، وعلم الأدوية، وعلم السموم، والعلاجات، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. ص 437. ISBN  978-1-4200-4662-5.
  52. ↑ كامينغز، ر. هـ. (22 أبريل 2009). إذاعة الحرب الباردة: التاريخ الخطير للبث الأمريكي في أوروبا، 1950-1989 . ماكفارلاند. الصفحات 67-70 . ISBN  978-0-7864-5300-9.
  53. ↑ إدواردز ر (19 يونيو 2008). "إعادة التحقيق في اغتيال جورجي ماركوف بمظلة مسمومة" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2022.
  54. ↑ "قسم علوم الحيوان بجامعة كورنيل" . Ansci.cornell.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2012 .
  55. ↑ كورتبيتر إم جي، باركر جي دبليو (1999). " التهديدات المحتملة للأسلحة البيولوجية" . الأمراض المعدية الناشئة . 5 (4): 523-527 . Bibcode : 1999EIDis...5..523K . doi : 10.3201/eid0504.990411 . PMC 2627749. PMID 10458957 .  
  56. ↑ فان آكن ج (2001). "الأسلحة البيولوجية: مشاريع بحثية للجيش الألماني" . سلسلة المعلومات الأساسية رقم 7. مشروع صن شاين .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  57. ↑ ليجلر، بي. إم.، كومبتون، جيه. آر.، هيل، إم. إل.، أندرسون، جي. بي.، أولسون، إم. إيه.، ميلارد، سي. بي.، وآخرون . (يناير 2017). " استقرار معقدات الأجسام المضادة-المستضدات المعزولة كأداة تنبؤية لاختيار الأجسام المضادة المُعادلة للسموم" . mAbs . 9 (1): 43-57 . doi : 10.1080/19420862.2016.1236882 . PMC 5240650. PMID 27660893 .   
  58. ↑ ليجلر، بي. إم.، بري، آر. إن.، سمولشو، جيه. إي.، فيتيتا، إي. إس.، ميلارد، سي. بي. (سبتمبر 2011). "بنية لقاح RiVax: لقاح ريسين مُعاد التركيب" . مجلة Acta Crystallographica. القسم د، علم البلورات البيولوجية . 67 (الجزء 9): 826-830 . Bibcode : 2011AcCrD..67..826L . doi : 10.1107/ S0907444911026771 . PMC 3169317. PMID 21904036 .  
  59. ↑ أولسون، إم. أ.، كارا، ج. هـ.، روكساس-دنكان، ف.، وانماخر، ر. و.، سميث، ل. أ.، ميلارد، س. ب. (أبريل 2004). "إيجاد لقاح جديد في بنية بروتين الريسين". هندسة البروتين، التصميم والاختيار . 17 (4): 391-397 . doi : 10.1093/protein/gzh043 . PMID 15187223 . 
  60. ↑ جانوسي إل، كومبتون جيه آر، ليجلر بي إم، ستيل كي إي، ديفيس جيه إم، ماتياس جي آر، وآخرون . (يناير 2013). "تعطيل تسلسل ببتيد التسرب الوعائي المفترض في لقاح الريسين المرشح المستقر RTA1-33/44-198" . السموم . 5 (2): 224-248 . doi : 10.3390 / toxins5020224 . PMC 3640533. PMID 23364220 .   
  61. ↑ فانس دي جيه، مانتيس إن جيه (سبتمبر 2016). " التقدم والتحديات المرتبطة بتطوير لقاحات الوحدات الفرعية لسم الريسين" . مراجعة الخبراء للقاحات . 15 (9): 1213-1222 . doi : 10.1586/14760584.2016.1168701 . PMC 5193006. PMID 26998662 .  
  62. ↑ ليجلر، بي. إم.، بري، آر. إن.، سمولشو، جيه. إي.، فيتيتا، إي. إس.، ميلارد، سي. بي. (سبتمبر 2011). "بنية لقاح RiVax: لقاح ريسين مُعاد التركيب" . مجلة Acta Crystallographica. القسم د، علم البلورات البيولوجية . 67 (الجزء 9): 826-830 . Bibcode : 2011AcCrD..67..826L . doi : 10.1107/ S0907444911026771 . PMC 3169317. PMID 21904036 .  
  63. ↑ "لقاح RiVax™ المضاد لسم الريسين" . شركة Soligenix . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2017 .
  64. ↑ هاكيت، د. و. (11 فبراير 2019). "منح لقاح ريفاكس المرشح للريسين حماية براءة الاختراع" . اللقاحات الدقيقة . هيوستن، تكساس: شركة بريسيجن فاكس. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2019 .
  65. ^ ستيلمارك ح (1888). Über Ricin، ein giftiges Ferment aus den Samen von Ricinus comm. L. und einigen anderen Euphorbiaceen [ حول مادة الريسين، وهو خميرة سامة [أي إنزيم] من بذور Ricinusommunis L. وبعض أنواع الفربيون الأخرى( أطروحة دكتوراه في الطب) (باللغة الألمانية). دوربات، إستونيا: جامعة دوربات.
  66. ^ ستيلمارك ح (1889). "أوبر الريسين" [ حول الريسين ] . العمل في معاهد الأدوية في دوربات (باللغة الألمانية). 3 : 59 - 151.
  67. ↑ من المحتمل أن يكون الطبيب الروسي NA Bubnow والطبيب الأسترالي Thomas Storie Dixson (1854-1932) قد عزلا الريسين في عام 1887 في جامعة ستراسبورغ (ستراسبورغ)، ألمانيا؛ ومع ذلك، اعتقد ديكسون خطأً أن الريسين كان جليكوسيدًا ، بينما هو في الواقع بروتين.
    • ديكسون تي (مارس 1887). "Ricinus communis" . مجلة الطب الأسترالية . 6 : 137-138 ، 155-158 .
    • فوغل أ (1892). العقاقير (في المانيا). فيينا، النمسا: سون كارل جيرولد. ص.  204.من الصفحة 204: " حصل بوبناو وديكسون (1887) من البذور منزوعة الدهن على غليكوزيد (أطلقوا عليه اسم ريسينون) ينتمي إلى أنهيدريدات الأحماض، وله تأثير شديد، وذلك عن طريق الاستخلاص بحمض الهيدروكلوريك المخفف. وفي النهاية، قام السيد ستيلمارك (1889) بترسيب مادة شديدة السمية، هي الريسين، من البذور وكسب الزيت (حوالي 3% من البذور المجففة بالهواء)، وهي غير قابلة للذوبان في الكحول، وربما تكون بروتينًا، أو إنزيمًا غير متبلور، أو ما يُسمى بالفيتالبومين."
    • فينيمور هـ (29 يوليو 1905). "زيت الخروع - الجزء 1" . المجلة الصيدلانية . 75 : 137-138 .انظر الصفحة 137.
    • كوك، ب. "ديكسون، توماس ستوري (1854-1932)" . قاموس السير الأسترالي . المركز الوطني للسير، الجامعة الوطنية الأسترالية . ISBN 978-0-522-84459-7ISSN 1833-7538 . OCLC 70677943 .​  
  68. ↑ كونجر م (31 يوليو 2025). "حبوب سحرية" . مخلوقات صغيرة غريبة (بودكاست). آي هارت راديو . تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  69. ↑ "الريسين وجريمة قتل المظلة" . سي إن إن . 7 يناير 2003. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2008 .
  70. ↑ توماس، د.م. (1998). ألكسندر سولجينيتسين: قرن من حياته ( الطبعة الأولى). دار سانت مارتن للنشر. الصفحات 368-378 . ISBN   978-0-7567-6011-3.
  71. ↑ «سجن زوجين تعرفا على بعضهما عبر الإنترنت بتهمة التخطيط لهجوم لتنظيم الدولة الإسلامية في بريطانيا» . صحيفة غيرنسي برس . ٢٢ فبراير ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٨ يناير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٨ يناير ٢٠٢٣ .أحد الأخبار العديدة حول مؤامرات استخدام الريسين لأغراض إرهابية.
  72. ↑ «رسائل إلى عمدة مدينة نيويورك بلومبيرغ تحتوي على مادة الريسين» . أخبار MSN. أسوشيتد برس. 30 مايو 2013.{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  73. ↑ هاريس ب (8 يونيو 2013). "ممثل أدوار ثانوية متهم بالتآمر لتلفيق تهمة رسائل الريسين لزوجته" . صحيفة الغارديان .
  74. ↑ ماكلولين إي سي (16 يوليو 2014). "حُكم على ممثلة من تكساس أرسلت مادة الريسين السامة إلى أوباما بالسجن 18 عامًا" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2014 .
  75. ↑ "تم اكتشاف مادة الريسين في بريد مرسل إلى البنتاغون" . سي إن إن. 10 أكتوبر 2018.
  76. ↑ مارافيلياس ب (27 يوليو 2019). "تم تحديد المادة المشبوهة التي تسببت في إخلاء مبنى خليج بليكان على أنها ريسين" . KRCR-TV .
  77. ↑ روث أ (27 أبريل 2020). "عمدة براغ تحت حماية الشرطة وسط تقارير عن مؤامرة روسية" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2020 .
  78. ↑ "الشرطة تحمي عمدة براغ بعد 'مؤامرة قتل'"" بي بي سي نيوز . 29 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2020. "
  79. ^ مورتكويتز إس (6 مايو 2020). “الرئيس التشيكي يهاجم عمدة براغ تحت حماية الشرطة” . بوليتيكو . تم الاسترجاع في 7 مايو 2020 .
  80. ↑ «مدعون ألمان يلقون القبض على رجل بتهمة التخطيط لهجوم باستخدام الريسين» . صحيفة الغارديان . وكالة أسوشيتد برس. 14 يونيو 2018.
  81. ↑ كونولي ك (8 يناير 2023). "الشرطة الألمانية تعتقل رجلاً إيرانياً للاشتباه في تخطيطه لهجوم كيميائي" . صحيفة الغارديان .
  82. ↑ «إحباط مخطط إرهابي باستخدام سم الريسين، واعتقال «طبيب» من ولاية تيلانجانا وشخصين من ولاية أوتار براديش: وحدة مكافحة الإرهاب في ولاية غوجارات» . صحيفة نيو إنديان إكسبريس . تاريخ الاطلاع: 10 نوفمبر 2025 .
  83. ↑ "أشياء يجب أن تعرفها عن الريسين قبل مشاهدة الحلقة الأخيرة من مسلسل 'Breaking Bad'" . ناشيونال جيوغرافيك . جمعية ناشيونال جيوغرافيك . 27 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2015 .
  84. ↑ «امرأة حاولت تسميم والدتها في مؤامرة مستوحاة من مسلسل Breaking Bad، حسبما أفادت المحكمة» . صحيفة الغارديان . لندن. 22 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 مايو 2015 .
  85. ↑ نوبل أ (15 سبتمبر 2014). "إقرار بالذنب في قضية الريسين بجامعة جورج تاون المرتبطة بمسلسل 'بريكينغ باد'"" صحيفة واشنطن تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 مايو 2015. "
  86. ↑ «معجب بمسلسل Breaking Bad مذنب بالتورط في مؤامرة ريسين على الإنترنت المظلم» . بي بي سي نيوز. 29 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2015 .
  87. ↑ «أندرو ويلسون: هل كانت أجاثا كريستي لتحل لغز تسميم سالزبوري؟» . أيتكن ألكسندر أسوشيتس . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2025 .