Acarbose

In type II diabetic patients, acarbose averages an absolute decrease of 0.8 percentage points in HbA_1c, which is a decrease of about 10% in typical HbA_1c values in diabetes studies.^[7] Individuals with higher baseline levels show higher reductions, about an 0.12% additional decrease for each point of baseline HbA_1c.^[7] Its effect on postprandial glucose, but not on HbA_1c, scales with dose.^[7] Among diabetic patients, acarbose may help reduce the damage done to blood vessels and kidneys by reducing glucose levels.^[7]

أجرت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين تقييمًا لتأثير مثبطات إنزيم ألفا غلوكوزيداز لدى الأشخاص المصابين بمقدمات السكري ، والتي تُعرَّف بأنها ضعف تحمل الغلوكوز، أو ارتفاع مستوى سكر الدم الصائم ، أو ارتفاع مستوى الهيموغلوبين السكري A1c (HbA1c ₎ . ^{[ 8 ]} ووجد أن الأكاربوز يقلل من معدل الإصابة بداء السكري من النوع الثاني مقارنةً بالدواء الوهمي، إلا أنه لم تتوفر أدلة قاطعة على أن الأكاربوز، مقارنةً بالنظام الغذائي والتمارين الرياضية، أو الميتفورمين ، أو الدواء الوهمي ، أو عدم التدخل، يُحسِّن معدل الوفيات لأي سبب ، أو يقلل أو يزيد من خطر الوفيات القلبية الوعائية، أو الآثار الجانبية الخطيرة أو غير الخطيرة، أو السكتة الدماغية غير المميتة ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت . ^{[ 8 ]}

أظهرت العديد من الدراسات أن مثبطات الجلوكوزيداز ومثبطات ألفا-أميلاز تعزز فقدان الدهون الحشوية ومحيط الخصر من خلال العمل كمحاكيات لتقييد السعرات الحرارية (المرتبط بتأثيرها الشبيه بالأكاربوز). ^{[ 9 ]}

يؤدي الجمع بين أكاربوز وميتفورمين إلى انخفاضات أكبر في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c ) وسكر الدم الصائم وسكر الدم بعد الأكل مقارنةً بكل دواء على حدة. ^{[ 10 ]}

يُثبّط الأكاربوز الإنزيمات ( هيدرولازات الغليكوزيد ) اللازمة لهضم الكربوهيدرات ، وتحديدًا إنزيمات ألفا-غلوكوزيداز في الحافة الفرشاتية للأمعاء الدقيقة، وإنزيم ألفا-أميليز البنكرياسي . ويُعطّل الأكاربوز هذه الإنزيمات عن طريق محاكاة الحالة الانتقالية للركيزة برابطة الأمين. ^{[ 14 ]} مع ذلك، فإن إنزيمات ألفا-أميليز البكتيرية الموجودة في ميكروبيوم الأمعاء قادرة على تحليل الأكاربوز. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

يقوم إنزيم ألفا-أميليز البنكرياسي بتحليل النشويات المعقدة إلى سكريات قليلة التعدد في تجويف الأمعاء الدقيقة، بينما تقوم إنزيمات ألفا-غلوكوزيداز المعوية المرتبطة بالغشاء بتحليل السكريات قليلة التعدد ، والسكريات الثلاثية ، والسكريات الثنائية إلى غلوكوز وسكريات أحادية أخرى في الأمعاء الدقيقة. ويؤدي تثبيط هذه الأنظمة الإنزيمية إلى تقليل معدل هضم الكربوهيدرات المعقدة، مما يقلل من امتصاص الغلوكوز نتيجة عدم تحلل الكربوهيدرات إلى جزيئات غلوكوز. في مرضى السكري ، يتمثل التأثير قصير المدى لهذه العلاجات الدوائية في خفض مستويات الغلوكوز في الدم، بينما يتمثل التأثير طويل المدى في خفض مستوى الهيموغلوبين السكري _(HbA1c) . ^{[ 18 ]}

يُعدّ تحلل الأكاربوز السمة الفريدة لإنزيمات تحلل الغليكوزيدات في الميكروبات المعوية ، وتحديدًا إنزيم غلوكوزيداز تحلل الأكاربوز ، الذي يُحلل الأكاربوز إلى أكارفيوزين-غلوكوز وغلوكوز. ^{[ 17 ]} تُحوّل الإنزيمات البشرية الأكاربوز أيضًا: إذ يستطيع إنزيم ألفا-أميليز البنكرياسي إجراء تفاعل إعادة ترتيب ، ناقلًا وحدة الغلوكوز من جزيء المالتوز "الذيل" إلى "رأس" الجزيء. أما الأدوية التناظرية التي أُزيل منها جزيء الغلوكوز "الذيل" أو عُكست إلى رابطة α(1-6) فتُقاوم هذا التحول. ^{[ 14 ]}

It has been reported that the maltogenic alpha-amylase from Thermus sp. IM6501 (ThMA) and a cyclodextrinase (CDase) from Streptococcus pyogenes could hydrolyse acarbose to glucose and acarviosine-glucose, ThMA can further hydrolyze acarviosine-glucose into acarviosin and glucose.^[19][20] A cyclomaltodextrinase (CDase) from gut bacteria Lactobacillus plantarum degraded acarbose via two different modes of action to produce maltose and acarviosin, as well as glucose and acarviosine-glucose, suggest that acarbose resistance is caused by the human microbiome.^[3] The microbiome-derived acarbose kinases are also specific to phosphorylate and inactivate acarbose.^[21] The molecular modeling showed the interaction between gut bacterial acarbose degrading glucosidase and human α-amylase.^[22]