التهاب الكبد
| التهاب الكبد | |
|---|---|
| التهاب الكبد الكحولي كما يظهر تحت المجهر، يظهر تغيرات دهنية (دوائر بيضاء)، وبقايا خلايا الكبد الميتة، وأجسام مالوري (شوائب على شكل حبل ملتوي داخل بعض خلايا الكبد). ( صبغة H&E ) | |
| التخصص | الأمراض المعدية ، أمراض الجهاز الهضمي ، أمراض الكبد |
| أعراض | اصفرار الجلد ، فقدان الشهية، آلام في البطن [1] [2] |
| المضاعفات | تندب الكبد ، فشل الكبد ، سرطان الكبد [3] |
| مدة | قصيرة الأمد أو طويلة الأمد [1] |
| الأسباب | الفيروسات ، الكحول ، السموم، المناعة الذاتية [2] [3] |
| وقاية | التطعيم (لالتهاب الكبد الفيروسي)، [2] تجنب الإفراط في تناول الكحول |
| علاج | الأدوية، زراعة الكبد [1] [4] |
| تكرار | > 500 مليون حالة [3] |
| حالات الوفاة | > مليون في السنة [3] |
التهاب الكبد هو التهاب أنسجة الكبد . [3] [5] بعض الأشخاص أو الحيوانات المصابة بالتهاب الكبد لا تظهر عليهم أي أعراض، في حين يصاب آخرون بتغير لون الجلد وبياض العينين إلى الأصفر ( اليرقان )، وضعف الشهية ، والتقيؤ ، والتعب ، وآلام البطن ، والإسهال . [1] [2] يكون التهاب الكبد حادًا إذا اختفى في غضون ستة أشهر، ومزمنًا إذا استمر لأكثر من ستة أشهر. [1] [6] يمكن أن يختفي التهاب الكبد الحاد من تلقاء نفسه ، أو يتطور إلى التهاب الكبد المزمن، أو (نادرًا) يؤدي إلى فشل الكبد الحاد . [7] قد يتطور التهاب الكبد المزمن إلى تندب الكبد ( تليف الكبد )، وفشل الكبد ، وسرطان الكبد . [3] [8]
يحدث التهاب الكبد غالبًا بسبب فيروسات الكبد A و B و C و D و E. [2] [3] يمكن أن تسبب فيروسات أخرى أيضًا التهاب الكبد ، بما في ذلك الفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس إبشتاين بار ، وفيروس الحمى الصفراء . تشمل الأسباب الشائعة الأخرى لالتهاب الكبد الإفراط في تعاطي الكحول ، وبعض الأدوية، والسموم، والالتهابات الأخرى، وأمراض المناعة الذاتية ، [2] [3] والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). [9] ينتشر التهاب الكبد A و E بشكل أساسي عن طريق الطعام والماء الملوثين. [3] ينتقل التهاب الكبد B بشكل أساسي عن طريق الاتصال الجنسي ، ولكن يمكن أيضًا أن ينتقل من الأم إلى الطفل أثناء الحمل أو الولادة وينتشر عن طريق الدم المصاب . [3] ينتشر التهاب الكبد C بشكل شائع من خلال الدم المصاب كما قد يحدث أثناء مشاركة الإبر بين متعاطي المخدرات عن طريق الوريد . [3] يمكن أن يصيب التهاب الكبد D الأشخاص المصابين بالفعل بالتهاب الكبد B فقط. [3]
يمكن الوقاية من التهاب الكبد A و B و D بالتطعيم . [2] يمكن استخدام الأدوية لعلاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن. [1] يوصى بالأدوية المضادة للفيروسات لجميع المصابين بالتهاب الكبد C المزمن، باستثناء أولئك الذين يعانون من حالات تحد من متوسط العمر المتوقع لهم. [10] لا يوجد علاج محدد لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي؛ يوصى بالنشاط البدني واتباع نظام غذائي صحي وفقدان الوزن . [9] يمكن علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي بالأدوية لقمع الجهاز المناعي . [11] قد تكون عملية زرع الكبد خيارًا في كل من فشل الكبد الحاد والمزمن. [4]
في جميع أنحاء العالم في عام 2015، حدث التهاب الكبد أ في حوالي 114 مليون شخص، والتهاب الكبد المزمن ب أثر على حوالي 343 مليون شخص والتهاب الكبد المزمن ج حوالي 142 مليون شخص. [12] في الولايات المتحدة، يؤثر التهاب الكبد الدهني غير الكحولي على حوالي 11 مليون شخص ويؤثر التهاب الكبد الكحولي على حوالي 5 ملايين شخص. [9] [13] يؤدي التهاب الكبد إلى أكثر من مليون حالة وفاة سنويًا، يحدث معظمها بشكل غير مباشر من ندبات الكبد أو سرطان الكبد. [3] [14] في الولايات المتحدة، يُقدر أن التهاب الكبد أ يحدث في حوالي 2500 شخص سنويًا ويؤدي إلى حوالي 75 حالة وفاة. [15] الكلمة مشتقة من الكلمة اليونانية hêpar ( ἧπαρ )، والتي تعني "الكبد"، و- itis ( -ῖτις )، والتي تعني "التهاب". [16]
العلامات والأعراض

يتميز التهاب الكبد بمجموعة واسعة من المظاهر التي تتراوح من غياب الأعراض تمامًا إلى فشل الكبد الشديد . [17] [18] [19] يتميز الشكل الحاد من التهاب الكبد، والذي يحدث عادةً بسبب عدوى فيروسية، بأعراض دستورية محدودة ذاتيًا عادةً. [17] [18] يظهر التهاب الكبد المزمن بشكل مشابه، ولكن يمكن أن يظهر علامات وأعراض خاصة بخلل وظائف الكبد مع التهاب طويل الأمد وتلف العضو. [19] [20]
التهاب الكبد الحاد
يتبع التهاب الكبد الفيروسي الحاد ثلاث مراحل مميزة:
- تتضمن المرحلة الأولية (الأعراض السابقة) أعراضًا غير محددة وشبيهة بالإنفلونزا شائعة في العديد من الالتهابات الفيروسية الحادة. وتشمل هذه التعب والغثيان والقيء وضعف الشهية وآلام المفاصل والصداع. [17] [18] الحمى، عندما تكون موجودة، هي الأكثر شيوعًا في حالات التهاب الكبد A و E. [17] في وقت متأخر من هذه المرحلة، يمكن أن يعاني الأشخاص من أعراض خاصة بالكبد ، بما في ذلك البول الداكن والبراز بلون الطين. [17] [18]
- يتبع اصفرار الجلد وبياض العينين الأعراض الأولية بعد حوالي 1-2 أسبوع ويمكن أن يستمر لمدة تصل إلى 4 أسابيع. [17] [18] تختفي الأعراض غير المحددة التي تظهر في الأعراض الأولية عادةً بحلول هذا الوقت، ولكن سيصاب الأشخاص بتضخم الكبد وألم أو انزعاج في الجزء العلوي الأيمن من البطن. [17] سيعاني 10-20٪ من الأشخاص أيضًا من تضخم الطحال ، بينما سيعاني بعض الأشخاص أيضًا من فقدان خفيف غير مقصود للوزن. [17] [19]
- تتميز مرحلة التعافي بزوال الأعراض السريرية لالتهاب الكبد مع ارتفاعات مستمرة في قيم مختبر الكبد واحتمال تضخم الكبد بشكل مستمر. [17] ومن المتوقع أن تشفى جميع حالات التهاب الكبد A و E تمامًا بعد 1-2 شهر. [17] كما أن معظم حالات التهاب الكبد B محدودة ذاتيًا وستشفى في غضون 3-4 أشهر. قليل من حالات التهاب الكبد C ستشفى تمامًا. [17]
يمكن أن يظهر كل من التهاب الكبد الناجم عن المخدرات والتهاب الكبد المناعي الذاتي بشكل مشابه جدًا لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد، مع اختلافات طفيفة في الأعراض اعتمادًا على السبب. [21] [22] يمكن أن تظهر حالات التهاب الكبد الناجم عن المخدرات مع علامات جهازية لرد فعل تحسسي بما في ذلك الطفح الجلدي والحمى والتهاب المصلية (التهاب الأغشية المبطنة لأعضاء معينة) وارتفاع عدد الخلايا الحمضية (نوع من خلايا الدم البيضاء) وقمع نشاط نخاع العظم . [21]
التهاب الكبد الوبائي
التهاب الكبد الخاطف، أو موت الخلايا الكبدية الهائل ، هو أحد المضاعفات النادرة والمهددة للحياة لالتهاب الكبد الحاد الذي يمكن أن يحدث في حالات التهاب الكبد B و D و E، بالإضافة إلى التهاب الكبد الناجم عن الأدوية والمناعة الذاتية. [17] [21] [22] تحدث المضاعفات بشكل أكثر تكرارًا في حالات الإصابة المشتركة بالتهاب الكبد B و D بمعدل 2-20٪ وفي النساء الحوامل المصابات بالتهاب الكبد E بمعدل 15-20٪ من الحالات. [17] [18] بالإضافة إلى علامات التهاب الكبد الحاد، يمكن للأشخاص أيضًا إظهار علامات اعتلال التخثر (دراسات تخثر غير طبيعية مع سهولة الإصابة بالكدمات والنزيف) واعتلال الدماغ (الارتباك وفقدان الاتجاه والنعاس ) . [17] [18] عادة ما تكون الوفيات الناجمة عن التهاب الكبد الوبائي نتيجة لمضاعفات مختلفة بما في ذلك الوذمة الدماغية ، والنزيف المعدي المعوي ، والإنتان ، وفشل الجهاز التنفسي ، أو فشل الكلى . [17]
التهاب الكبد المزمن
تُرى الحالات الحادة من التهاب الكبد على أنها تشفى جيدًا في غضون فترة ستة أشهر. عندما يستمر التهاب الكبد لأكثر من ستة أشهر، يُطلق عليه التهاب الكبد المزمن. [23] غالبًا ما يكون التهاب الكبد المزمن بدون أعراض في وقت مبكر من مساره ولا يتم اكتشافه إلا من خلال دراسات معمل الكبد لأغراض الفحص أو لتقييم الأعراض غير المحددة. [19] [20] مع تقدم الالتهاب، يمكن أن يصاب المرضى بأعراض دستورية مماثلة لالتهاب الكبد الحاد، بما في ذلك التعب والغثيان والقيء وقلة الشهية وآلام المفاصل. [20] يمكن أن يحدث اليرقان أيضًا، ولكن في وقت لاحق من عملية المرض وعادةً ما يكون علامة على تقدم المرض. [20] يتداخل التهاب الكبد المزمن مع الوظائف الهرمونية للكبد مما قد يؤدي إلى ظهور حب الشباب ونمو الشعر غير الطبيعي وانقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية) عند النساء. [20] يُعرف الضرر الشديد وتندب الكبد بمرور الوقت بتليف الكبد ، وهي حالة تعوق فيها قدرة الكبد على العمل بشكل دائم. [19] ويؤدي هذا إلى اليرقان وفقدان الوزن واعتلال تخثر الدم والاستسقاء (تجمع السوائل في البطن) والوذمة الطرفية (تورم الساق). [20] يمكن أن يؤدي تليف الكبد إلى مضاعفات أخرى تهدد الحياة مثل اعتلال الدماغ الكبدي ودوالي المريء ومتلازمة الكبد الكلوية وسرطان الكبد . [19]
الأسباب
يمكن تقسيم أسباب التهاب الكبد إلى الفئات الرئيسية التالية: المعدية، الأيضية، الإقفارية، المناعة الذاتية، الوراثية، وغيرها. تشمل العوامل المعدية الفيروسات والبكتيريا والطفيليات. تشمل الأسباب الأيضية الأدوية الموصوفة والسموم (أبرزها الكحول ) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي . تتضمن الأسباب المناعية الذاتية والوراثية لالتهاب الكبد الاستعدادات الوراثية وتميل إلى التأثير على السكان المميزين. [24]
معدي
التهاب الكبد الفيروسي
التهاب الكبد الفيروسي هو النوع الأكثر شيوعًا من التهاب الكبد في جميع أنحاء العالم، وخاصة في آسيا وأفريقيا. [25] يحدث التهاب الكبد الفيروسي بسبب خمسة فيروسات مختلفة (التهاب الكبد A، B، C، D، وE). [17] يتصرف التهاب الكبد A والتهاب الكبد E بشكل مشابه: ينتقل كلاهما عن طريق البراز الفموي ، وهما أكثر شيوعًا في البلدان النامية، وهما مرضان محدودان ذاتيًا لا يؤديان إلى التهاب الكبد المزمن. [17] [26] [27]
تنتقل فيروسات التهاب الكبد B و C و D عندما يتعرض الدم أو الأغشية المخاطية للدم المصاب وسوائل الجسم، مثل السائل المنوي والإفرازات المهبلية. [17] كما تم العثور على جزيئات فيروسية في اللعاب وحليب الأم. لا تؤدي التقبيل ومشاركة الأواني والرضاعة الطبيعية إلى انتقال العدوى ما لم يتم إدخال هذه السوائل في القروح المفتوحة أو الجروح. [28] أصيبت العديد من العائلات التي لا تملك مياه شرب آمنة أو تعيش في منازل غير صحية بالتهاب الكبد لأن اللعاب وقطرات الدم غالبًا ما تنتقل عبر الماء وتنتشر الأمراض المنقولة بالدم بسرعة في البيئات غير الصحية. [29]
يمكن أن يظهر التهاب الكبد B و C بشكل حاد أو مزمن. [17] التهاب الكبد D هو فيروس معيب يتطلب تكاثر التهاب الكبد B ولا يوجد إلا مع الإصابة المشتركة بالتهاب الكبد B. [17] في البالغين، تكون عدوى التهاب الكبد B محدودة ذاتيًا في أغلب الأحيان، مع تقدم أقل من 5٪ إلى الحالة المزمنة، و20 إلى 30٪ من المصابين المزمنين يصابون بتليف الكبد أو سرطان الكبد. [30] غالبًا ما تؤدي العدوى عند الرضع والأطفال إلى عدوى مزمنة. [30]
على عكس التهاب الكبد B، تؤدي معظم حالات التهاب الكبد C إلى عدوى مزمنة. [31] التهاب الكبد C هو ثاني أكثر أسباب تليف الكبد شيوعًا في الولايات المتحدة (ثانيًا بعد التهاب الكبد الكحولي). [32] في السبعينيات والثمانينيات، كانت عمليات نقل الدم عاملاً رئيسيًا في انتشار فيروس التهاب الكبد C. [31] منذ أن بدأ الفحص الواسع النطاق لمنتجات الدم بحثًا عن التهاب الكبد C في عام 1992، انخفض خطر الإصابة بالتهاب الكبد C من نقل الدم من حوالي 10٪ في السبعينيات إلى 1 من كل 2 مليون حاليًا. [17]
التهاب الكبد الطفيلي
يمكن للطفيليات أيضًا أن تصيب الكبد وتنشط الاستجابة المناعية، مما يؤدي إلى ظهور أعراض التهاب الكبد الحاد مع زيادة IgE في المصل (على الرغم من أن التهاب الكبد المزمن ممكن مع العدوى المزمنة). [33] من بين الكائنات الأولية ، يمكن أن تسبب Trypanosoma cruzi وأنواع Leishmania وأنواع Plasmodium المسببة للملاريا التهاب الكبد. [33] يسبب كائن أولي آخر، Entamoeba histolytica ، التهاب الكبد مع خراجات كبدية مميزة. [33]
من بين الديدان، تصيب الديدان الشريطية Echinococcus granulosus ، المعروفة أيضًا باسم دودة الشريط الكلبية، الكبد وتشكل أكياسًا مائية مميزة في الكبد . [33] تعيش الديدان المثقوبة الكبدية Fasciola hepatica و Clonorchis sinensis في القنوات الصفراوية وتسبب التهاب الكبد التدريجي وتليف الكبد. [33]
التهاب الكبد البكتيري
تؤدي العدوى البكتيرية للكبد عادةً إلى خراجات كبدية قيحية أو التهاب كبد حاد أو مرض كبدي حبيبي (أو مزمن). [34] تشتمل الخراجات القيحية عادةً على بكتيريا معوية مثل الإشريكية القولونية والكلبسيلة الرئوية وتتكون من بكتيريا متعددة تصل إلى 50٪ من الوقت. [34] يحدث التهاب الكبد الحاد بسبب النيسرية السحائية والنيسرية البنية وبارتونيلا هنسيلي وبوريليا بورغدورفيري وأنواع السالمونيلا وأنواع البروسيلا وأنواع كامبيلوباكتر . [ 34] يُرى التهاب الكبد المزمن أو الحبيبي مع العدوى من أنواع المتفطرات ، تروفريما ويبلي وتريبونيما باليدوم وكوكسيلا بورنيتي وأنواع الريكتسيا . [34]
الأيض
التهاب الكبد الكحولي
الإفراط في استهلاك الكحول هو سبب مهم لالتهاب الكبد وهو السبب الأكثر شيوعًا لتليف الكبد في الولايات المتحدة [32] التهاب الكبد الكحولي هو ضمن طيف أمراض الكبد الكحولية . يتراوح هذا من حيث الشدة والقابلية للعكس من التدهن الكحولي (الأقل شدة والأكثر قابلية للعكس) والتهاب الكبد الكحولي وتليف الكبد وسرطان الكبد (الأكثر شدة والأقل قابلية للعكس). [32] يتطور التهاب الكبد عادةً على مدار سنوات من التعرض للكحول، ويحدث في 10 إلى 20٪ من مدمني الكحول. [35] أهم عوامل الخطر لتطور التهاب الكبد الكحولي هي كمية ومدة تناول الكحول. [35] يرتبط تناول الكحول على المدى الطويل بما يزيد عن 80 جرامًا من الكحول يوميًا عند الرجال و 40 جرامًا يوميًا عند النساء بتطور التهاب الكبد الكحولي (1 بيرة أو 4 أونصات من النبيذ تعادل 12 جرامًا من الكحول). [32] يمكن أن يتراوح التهاب الكبد الكحولي من تضخم الكبد بدون أعراض (تضخم الكبد) إلى أعراض التهاب الكبد الحاد أو المزمن إلى فشل الكبد. [32]
التهاب الكبد السام والناجم عن المخدرات
يمكن للعديد من العوامل الكيميائية، بما في ذلك الأدوية والسموم الصناعية والمكملات العشبية والغذائية، أن تسبب التهاب الكبد. [36] [37] يختلف طيف إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية من التهاب الكبد الحاد إلى التهاب الكبد المزمن إلى فشل الكبد الحاد. [36] يمكن أن تسبب السموم والأدوية إصابة الكبد من خلال مجموعة متنوعة من الآليات، بما في ذلك تلف الخلايا المباشر ، وتعطيل عملية التمثيل الغذائي للخلايا، والتسبب في تغييرات هيكلية. [38] تظهر بعض الأدوية مثل الباراسيتامول تلفًا في الكبد يمكن التنبؤ به ويعتمد على الجرعة بينما تسبب أدوية أخرى مثل الإيزونيازيد تفاعلات غير متوقعة وغير متوقعة تختلف من شخص لآخر. [36] هناك اختلافات واسعة في آليات إصابة الكبد وفترة الكمون من التعرض إلى تطور المرض السريري. [32]
يمكن أن تسبب العديد من أنواع الأدوية إصابة الكبد، بما في ذلك مسكنات الألم الباراسيتامول؛ والمضادات الحيوية مثل إيزونيازيد، ونيتروفورانتوين ، وأموكسيسيلين-كلافولانات ، وإريثروميسين ، وتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ؛ ومضادات الاختلاج مثل فالبروات وفينيتوين ؛ والستاتينات الخافضة للكوليسترول ؛ والستيرويدات مثل موانع الحمل الفموية والستيرويدات الابتنائية ؛ والعلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط المستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [32] ومن بين هذه الأدوية، يعد أموكسيسيلين-كلافولانات السبب الأكثر شيوعًا لإصابة الكبد الناجمة عن الأدوية، كما تعد سمية الباراسيتامول السبب الأكثر شيوعًا للفشل الكبدي الحاد في الولايات المتحدة وأوروبا. [36]
العلاجات العشبية والمكملات الغذائية هي سبب مهم آخر لالتهاب الكبد؛ وهي الأسباب الأكثر شيوعًا لالتهاب الكبد الناجم عن العقاقير في كوريا. [39] ربطت شبكة إصابات الكبد الناجمة عن العقاقير ومقرها الولايات المتحدة أكثر من 16٪ من حالات السمية الكبدية بالمكملات العشبية والغذائية. [40] في الولايات المتحدة، لا تخضع المكملات العشبية والغذائية - على عكس الأدوية الصيدلانية - للتنظيم من قبل إدارة الغذاء والدواء . [40] تحتفظ المعاهد الوطنية للصحة بقاعدة بيانات LiverTox Archived 2019-07-24 at the Wayback Machine للمستهلكين لتتبع جميع المركبات المعروفة التي تستلزم وصفة طبية وغير تستلزم وصفة طبية والمرتبطة بإصابة الكبد. [41]
يمكن أن يحدث التعرض للسموم الكبدية الأخرى عن طريق الخطأ أو عن قصد من خلال الابتلاع والاستنشاق وامتصاص الجلد. السم الصناعي رباعي كلوريد الكربون والفطر البري أمانيتا فالويدس من السموم الكبدية المعروفة الأخرى. [36] [37] [42]
مرض الكبد الدهني غير الكحولي
يقع التهاب الكبد غير الكحولي ضمن طيف مرض الكبد غير الكحولي (NALD)، والذي يتراوح في شدته وقابليته للعكس من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) إلى تليف الكبد إلى سرطان الكبد، على غرار طيف مرض الكبد الكحولي. [43]
يحدث مرض الكبد غير الكحولي عند الأشخاص الذين لديهم تاريخ قليل أو لا يوجد لديهم تاريخ لتعاطي الكحول، ويرتبط بدلاً من ذلك ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة التمثيل الغذائي والسمنة ومقاومة الأنسولين والسكري وفرط ثلاثي جليسريد الدم. [32] بمرور الوقت، يمكن أن يتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، والذي ينطوي أيضًا على موت خلايا الكبد والتهاب الكبد والتليف المحتمل. [32] العوامل التي تسرع التقدم من مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي هي السمنة والتقدم في السن والعرق غير الأمريكي الأفريقي والجنس الأنثوي ومرض السكري وارتفاع ضغط الدم ومستوى أعلى من ALT أو AST ونسبة AST / ALT أعلى وانخفاض عدد الصفائح الدموية ودرجة تدهن الكبد بالموجات فوق الصوتية. [32]
في المراحل المبكرة (كما هو الحال مع مرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض الكبد الدهني غير الكحولي المبكر)، يكون معظم المرضى بدون أعراض أو يعانون من ألم خفيف في الربع العلوي الأيمن ، ويتم الاشتباه في التشخيص على أساس اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية . [32] ومع تقدم المرض، قد تظهر الأعراض النموذجية لالتهاب الكبد المزمن. [44] في حين أن التصوير يمكن أن يظهر الكبد الدهني، إلا أن خزعة الكبد فقط يمكن أن تظهر الالتهاب والتليف المميزين لمرض الكبد الدهني غير الكحولي. [45] يصاب 9 إلى 25٪ من مرضى الكبد الدهني غير الكحولي بتليف الكبد. [32] يتم التعرف على مرض الكبد الدهني غير الكحولي باعتباره ثالث أكثر الأسباب شيوعًا لأمراض الكبد في الولايات المتحدة. [44]
المناعة الذاتية
التهاب الكبد المناعي الذاتي هو مرض مزمن يحدث بسبب استجابة مناعية غير طبيعية ضد خلايا الكبد. [46] يُعتقد أن المرض له استعداد وراثي لأنه مرتبط بمستضدات كريات الدم البيضاء البشرية معينة تشارك في الاستجابة المناعية. [47] كما هو الحال في أمراض المناعة الذاتية الأخرى، قد تكون الأجسام المضادة الذاتية المتداولة موجودة وتساعد في التشخيص. [48] تشمل الأجسام المضادة الذاتية الموجودة في مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي الأجسام المضادة النووية الحساسة ولكن الأقل تحديدًا (ANA) والأجسام المضادة للعضلات الملساء (SMA) والأجسام المضادة السيتوبلازمية غير النمطية حول النواة (p-ANCA) . [48] الأجسام المضادة الذاتية الأخرى الأقل شيوعًا ولكنها أكثر تحديدًا لالتهاب الكبد المناعي الذاتي هي الأجسام المضادة ضد ميكروسوم الكبد والكلى 1 (LKM1) ومستضد الكبد القابل للذوبان (SLA). [48] يمكن أيضًا أن يحدث التهاب الكبد المناعي الذاتي بسبب الأدوية (مثل النتروفورانتوين والهيدرالازين والميثيل دوبا )، بعد زراعة الكبد، أو بسبب الفيروسات ( مثل التهاب الكبد أ، أو فيروس إبشتاين بار ، أو الحصبة ). [32]
يمكن أن يظهر التهاب الكبد المناعي الذاتي في أي مكان ضمن الطيف من التهاب الكبد بدون أعراض إلى التهاب الكبد الحاد أو المزمن إلى فشل الكبد الخاطف. [32] يكون المرضى بدون أعراض بنسبة 25-34٪ من الوقت، ويُشتبه في التشخيص على أساس اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية. [48] تُظهر بعض الدراسات أن ما بين 25٪ و 75٪ من الحالات تظهر عليها علامات وأعراض التهاب الكبد الحاد. [32] [49] كما هو الحال مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى، يصيب التهاب الكبد المناعي الذاتي عادةً الإناث الصغيرات (على الرغم من أنه يمكن أن يصيب المرضى من أي جنس من أي عمر)، ويمكن أن يُظهر المرضى علامات وأعراضًا كلاسيكية للمناعة الذاتية مثل التعب وفقر الدم وفقدان الشهية وانقطاع الطمث وحب الشباب والتهاب المفاصل والتهاب الجنبة والتهاب الغدة الدرقية والتهاب القولون التقرحي والتهاب الكلية والطفح الجلدي الحطاطي . [32] يزيد التهاب الكبد المناعي الذاتي من خطر الإصابة بتليف الكبد، ويزداد خطر الإصابة بسرطان الكبد بنحو 1% لكل عام من المرض. [32]
يعاني العديد من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي من أمراض مناعية ذاتية أخرى . [50] يختلف التهاب الكبد المناعي الذاتي عن أمراض المناعة الذاتية الأخرى التي تصيب الكبد، مثل تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب القناة الصفراوية المصلب الأولي ، وكلاهما يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تندب الكبد وتليفه. [32] [48]
وراثي
تشمل الأسباب الوراثية لالتهاب الكبد نقص ألفا-1-أنتيتريبسين ، وداء ترسب الأصبغة الدموية ، ومرض ويلسون . [32] في نقص ألفا-1-أنتيتريبسين، تؤدي طفرة سائدة مشتركة في جين ألفا-1-أنتيتريبسين إلى تراكم غير طبيعي لبروتين AAT المتحور داخل خلايا الكبد، مما يؤدي إلى أمراض الكبد. [51] داء ترسب الأصبغة الدموية ومرض ويلسون كلاهما أمراض متنحية جسمية تنطوي على تخزين غير طبيعي للمعادن. [32] في داء ترسب الأصبغة الدموية، تتراكم كميات زائدة من الحديد في مواقع متعددة من الجسم، بما في ذلك الكبد، مما قد يؤدي إلى تليف الكبد. [32] في مرض ويلسون، تتراكم كميات زائدة من النحاس في الكبد والدماغ، مما يسبب تليف الكبد والخرف. [32]
عندما يتعلق الأمر بالكبد، يميل نقص ألفا-1-أنتيتريبسين ومرض ويلسون إلى الظهور على شكل التهاب الكبد في فترة حديثي الولادة أو في مرحلة الطفولة. [32] يظهر داء ترسب الأصبغة الدموية عادة في مرحلة البلوغ، مع ظهور المرض السريري عادة بعد سن الخمسين. [32]
التهاب الكبد الإقفاري
ينتج التهاب الكبد الإقفاري (المعروف أيضًا باسم الكبد الصادم) عن انخفاض تدفق الدم إلى الكبد كما هو الحال في الصدمة أو قصور القلب أو قصور الأوعية الدموية. [52] غالبًا ما ترتبط الحالة بقصور القلب ولكن يمكن أن تحدث أيضًا بسبب الصدمة أو الإنتان . سيُظهر اختبار الدم للشخص المصاب بالتهاب الكبد الإقفاري مستويات عالية جدًا من إنزيمات الترانساميناز ( AST و ALT ). عادة ما تختفي الحالة إذا تم علاج السبب الأساسي بنجاح. نادرًا ما يسبب التهاب الكبد الإقفاري تلفًا دائمًا للكبد. [53]
آخر
يمكن أن يحدث التهاب الكبد أيضًا عند الأطفال حديثي الولادة ويمكن أن يعزى إلى مجموعة متنوعة من الأسباب، بعضها لا يُرى عادةً عند البالغين. [54] يمكن أن تسبب العدوى الخلقية أو ما حول الولادة بفيروسات التهاب الكبد، والتوكسوبلازما ، والحصبة الألمانية ، وفيروس تضخم الخلايا ، والزهري التهاب الكبد عند الأطفال حديثي الولادة. [54] يمكن أن تؤدي التشوهات البنيوية مثل تضيق القناة الصفراوية وأكياس القناة الصفراوية إلى إصابة الكبد الصفراوية مما يؤدي إلى التهاب الكبد عند الأطفال حديثي الولادة. [54] كما أن الأمراض الأيضية مثل اضطرابات تخزين الجليكوجين واضطرابات تخزين الليزوزومات متورطة أيضًا. [54] يمكن أن يكون التهاب الكبد عند الأطفال حديثي الولادة مجهول السبب ، وفي مثل هذه الحالات، غالبًا ما تُظهر الخزعة خلايا متعددة النوى كبيرة في أنسجة الكبد. [55] يُطلق على هذا المرض التهاب الكبد الخلوي العملاق وقد يرتبط بالعدوى الفيروسية واضطرابات المناعة الذاتية وسمية الأدوية. [56] [57]
الآلية
تختلف الآلية المحددة وتعتمد على السبب الكامن وراء التهاب الكبد. بشكل عام، هناك إصابة أولية تسبب إصابة الكبد وتنشيط الاستجابة الالتهابية، والتي يمكن أن تصبح مزمنة، مما يؤدي إلى تليف الكبد التدريجي وتشمع الكبد . [17]
التهاب الكبد الفيروسي

يمكن فهم المسار الذي تسبب به الفيروسات الكبدية في التهاب الكبد الفيروسي بشكل أفضل في حالة التهاب الكبد B و C. [17] لا تنشط الفيروسات موت الخلايا بشكل مباشر . [ 17] [58] بدلاً من ذلك، تعمل عدوى خلايا الكبد على تنشيط الأذرع الفطرية والتكيفية للجهاز المناعي مما يؤدي إلى استجابة التهابية تسبب تلف الخلايا والموت، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج الناجم عن الفيروسات عن طريق تحريض مسار الإشارة بوساطة مستقبلات الموت. [17] [58] [59] [60] اعتمادًا على قوة الاستجابة المناعية وأنواع الخلايا المناعية المعنية وقدرة الفيروس على التهرب من دفاع الجسم، يمكن أن تؤدي العدوى إما إلى تطهير (مرض حاد) أو استمرار (مرض مزمن) للفيروس. [17] يؤدي الوجود المزمن للفيروس داخل خلايا الكبد إلى موجات متعددة من الالتهاب والإصابة والتئام الجروح التي تؤدي بمرور الوقت إلى تندب أو تليف وتنتهي بسرطان الخلايا الكبدية . [58] [61] الأشخاص الذين يعانون من ضعف الاستجابة المناعية معرضون لخطر أكبر للإصابة بعدوى مزمنة. [17] الخلايا القاتلة الطبيعية هي المحركات الأساسية للاستجابة الفطرية الأولية وتخلق بيئة سايتوكينية تؤدي إلى تجنيد الخلايا التائية المساعدة CD4 والخلايا التائية السامة CD8 . [62] [63] الإنترفيرونات من النوع الأول هي السيتوكينات التي تحرك الاستجابة المضادة للفيروسات. [63] في التهاب الكبد المزمن B و C، تضعف وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية. [62]
التهاب الكبد الدهني
يُرى التهاب الكبد الدهني في كل من أمراض الكبد الكحولية وغير الكحولية وهو تتويج لسلسلة من الأحداث التي بدأت بإصابة. في حالة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، تبدأ هذه السلسلة من خلال التغيرات في التمثيل الغذائي المرتبطة بالسمنة ومقاومة الأنسولين واضطراب الدهون. [64] [65] في التهاب الكبد الكحولي ، يكون الإفراط المزمن في تعاطي الكحول هو الجاني. [66] على الرغم من أن الحدث المحرض قد يختلف، إلا أن تقدم الأحداث متشابه ويبدأ بتراكم الأحماض الدهنية الحرة (FFA) ومنتجات تحللها في خلايا الكبد في عملية تسمى التدهن الكبدي . [64] [65] [66] تطغى هذه العملية القابلة للعكس في البداية على قدرة الخلايا الكبدية على الحفاظ على توازن الدهون مما يؤدي إلى تأثير سام حيث تتراكم جزيئات الدهون وتتحلل في إطار استجابة الإجهاد التأكسدي . [64] [65] [66] بمرور الوقت، يؤدي هذا الترسب الشاذ للدهون إلى تحفيز الجهاز المناعي عبر مستقبلات شبيهة بالتول 4 (TLR4) مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل TNF التي تسبب إصابة خلايا الكبد وموتها. [64] [65] [66] تشير هذه الأحداث إلى الانتقال إلى التهاب الكبد الدهني وفي حالة الإصابة المزمنة، يتطور التليف في النهاية مما يؤدي إلى أحداث تؤدي إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. [64] من الناحية المجهرية، تشمل التغييرات التي يمكن رؤيتها تدهن الكبد مع خلايا الكبد الكبيرة والمتورمة ( الانتفاخ )، ودليل على إصابة الخلايا وموت الخلايا (الموت الخلوي المبرمج، النخر)، ودليل على الالتهاب خاصة في المنطقة 3 من الكبد ، ودرجات متفاوتة من التليف وأجسام مالوري . [64] [67] [68]
تشخبص
| أعلى نسبة من إنزيم أمينوترانسفيراز | سبب |
|---|---|
| البديل | التهاب الكبد المزمن B و C و D |
| مرض الكبد غير الكحولي | |
| التهاب الكبد الفيروسي الحاد | |
| الأدوية/السموم | |
| التهاب الكبد المناعي الذاتي | |
| مرض ويلسون | |
| نقص ألفا-1-أنتيتريبسين | |
| داء ترسب الأصبغة الدموية | |
| التهاب الكبد الإقفاري (ارتفاع حاد يصل إلى الآلاف) | |
| أست | مرض الكبد الكحولي |
| تليف الكبد |

يتم تشخيص التهاب الكبد على أساس بعض أو كل ما يلي: علامات وأعراض الشخص، والتاريخ الطبي بما في ذلك التاريخ الجنسي وتعاطي المخدرات، وفحوصات الدم، والتصوير ، وخزعة الكبد . [32] بشكل عام، بالنسبة لالتهاب الكبد الفيروسي والأسباب الحادة الأخرى لالتهاب الكبد، فإن اختبارات دم الشخص والصورة السريرية كافية للتشخيص. [17] [32] بالنسبة للأسباب الأخرى لالتهاب الكبد، وخاصة الأسباب المزمنة، قد لا تكون اختبارات الدم مفيدة. [32] في هذه الحالة، خزعة الكبد هي المعيار الذهبي لإثبات التشخيص: التحليل النسيجي قادر على الكشف عن المدى الدقيق ونمط الالتهاب والتليف . [ 32] عادةً لا تكون الخزعة هي الاختبار التشخيصي الأولي لأنها غازية وترتبط بخطر صغير ولكنه مهم للنزيف الذي يزداد لدى الأشخاص المصابين بإصابة الكبد وتليف الكبد. [69]
تشمل فحوصات الدم إنزيمات الكبد ، وعلم المصل (أي للأجسام المضادة الذاتية)، واختبار الأحماض النووية (أي للحمض النووي/الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد)، وكيمياء الدم ، وتعداد الدم الكامل . [32] يمكن أن تشير الأنماط المميزة لاضطرابات إنزيمات الكبد إلى أسباب أو مراحل معينة من التهاب الكبد. [70] [71] بشكل عام، ترتفع مستويات AST و ALT في معظم حالات التهاب الكبد بغض النظر عما إذا كان الشخص يُظهر أي أعراض أم لا. [32] درجة الارتفاع (أي المستويات بالمئات مقابل الآلاف)، وسيطرة ارتفاع AST مقابل ALT، والنسبة بين AST وALT هي معلومات مفيدة للتشخيص. [32]
يمكن للموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي تحديد التدهن الكبدي (التغيرات الدهنية) في أنسجة الكبد وعقدة سطح الكبد التي تشير إلى تليف الكبد. [72] [73] التصوير المقطعي المحوسب وخاصة التصوير بالرنين المغناطيسي قادران على توفير مستوى أعلى من التفاصيل، مما يسمح بتصور وتوصيف مثل هذه الهياكل مثل الأوعية والأورام داخل الكبد. [74] على عكس التدهن الكبدي وتليف الكبد، لا يوجد اختبار تصوير قادر على اكتشاف التهاب الكبد (أي التهاب الكبد) أو تليف الكبد. [32] خزعة الكبد هي الاختبار التشخيصي الوحيد النهائي القادر على تقييم التهاب وتليف الكبد. [32]
التهاب الكبد الفيروسي
يتم تشخيص التهاب الكبد الفيروسي في المقام الأول من خلال فحوصات الدم لمستويات المستضدات الفيروسية (مثل مستضد سطح التهاب الكبد B أو مستضد النواة )، والأجسام المضادة للفيروسات (مثل الأجسام المضادة السطحية لالتهاب الكبد B أو الأجسام المضادة لالتهاب الكبد A)، أو الحمض النووي / الحمض النووي الريبي الفيروسي. [17] [32] في العدوى المبكرة (أي في غضون أسبوع واحد)، توجد أجسام مضادة IgM في الدم. [32] في العدوى المتأخرة وبعد الشفاء، تكون أجسام مضادة IgG موجودة وتبقى في الجسم لمدة تصل إلى سنوات. [32] لذلك، عندما يكون المريض إيجابيًا لأجسام مضادة IgG ولكنه سلبي لأجسام مضادة IgM، فإنه يُعتبر محصنًا ضد الفيروس إما عن طريق العدوى السابقة والشفاء أو التطعيم السابق. [32]
في حالة التهاب الكبد B، توجد اختبارات دم لمستضدات فيروسية متعددة (وهي مكونات مختلفة لجسيم الفيريون ) والأجسام المضادة. [75] يمكن أن يوفر الجمع بين إيجابية المستضد والأجسام المضادة معلومات حول مرحلة العدوى (حادة أو مزمنة)، ودرجة تكاثر الفيروس، وقابلية الفيروس للعدوى. [75]
الكحول مقابل غير الكحول
العامل المميز الأكثر وضوحًا بين التهاب الكبد الدهني الكحولي (ASH) والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) هو تاريخ الإفراط في تعاطي الكحول. [76] وبالتالي، في المرضى الذين لا يتعاطون الكحول أو يتعاطونه بشكل ضئيل، من غير المرجح أن يكون التشخيص التهاب الكبد الكحولي. في أولئك الذين يشربون الكحول، قد يكون التشخيص أيضًا التهاب الكبد الكحولي أو غير الكحولي خاصةً إذا كان هناك سمنة متزامنة ومرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي. في هذه الحالة، يمكن التمييز بين التهاب الكبد الكحولي وغير الكحولي من خلال نمط اضطرابات إنزيمات الكبد؛ على وجه التحديد، في التهاب الكبد الدهني الكحولي AST>ALT بنسبة AST:ALT>2:1 بينما في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ALT>AST بنسبة ALT:AST>1.5:1. [76]
تظهر خزعات الكبد نتائج متطابقة لدى المرضى المصابين بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وتحديدًا وجود تسلل نووي متعدد الأشكال ، ونخر الخلايا الكبدية ، وموت الخلايا المبرمج في شكل انحلال بالون ، وأجسام مالوري ، وتليف حول الأوردة والجيوب الأنفية. [32]
فحص الفيروسات
الغرض من فحص التهاب الكبد الفيروسي هو تحديد الأشخاص المصابين بالمرض في أقرب وقت ممكن، حتى قبل ظهور الأعراض وارتفاع إنزيمات الترانساميناسات. وهذا يسمح بالعلاج المبكر، والذي يمكن أن يمنع تطور المرض ويقلل من احتمالية انتقاله إلى الآخرين. [77]
التهاب الكبد أ
يسبب التهاب الكبد أ مرضًا حادًا لا يتطور إلى مرض كبدي مزمن. لذلك، فإن دور الفحص هو تقييم الحالة المناعية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالفيروس، وكذلك لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد المعروفة والذين قد تؤدي إصابتهم بالتهاب الكبد أ إلى فشل الكبد. [78] [79] يمكن للأشخاص في هذه المجموعات الذين ليسوا محصنين بالفعل تلقي لقاح التهاب الكبد أ . [ بحاجة لمصدر ]
يشمل المعرضون لخطر كبير والذين يحتاجون إلى الفحص ما يلي: [80] [81] [82]
- الأشخاص الذين هم على اتصال وثيق (سواء كانوا يعيشون مع شخص مصاب بالتهاب الكبد أ أو يمارسون معه اتصالاً جنسياً)
- الأشخاص الذين يسافرون إلى منطقة موبوءة بالتهاب الكبد الوبائي أ
- الأشخاص الذين ليس لديهم إمكانية الوصول إلى المياه النظيفة
- الأشخاص الذين يستخدمون المخدرات غير المشروعة
- الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد
- الأشخاص الذين لديهم عادات صحية سيئة مثل عدم غسل اليدين بعد استخدام المرحاض أو تغيير الحفاضات
يشير وجود IgG المضاد لالتهاب الكبد A في الدم إلى الإصابة السابقة بالفيروس أو التطعيم السابق. [83]
التهاب الكبد ب

يوصي مركز السيطرة على الأمراض ومنظمة الصحة العالمية وفريق عمل الخدمات الوقائية الأمريكية والكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد بإجراء فحص روتيني لالتهاب الكبد الوبائي ب لبعض الفئات السكانية المعرضة للخطر. [84] [85] [86] [87] على وجه التحديد، تشمل هذه الفئات الأشخاص الذين:
- بدء العلاج المثبط للمناعة أو السام للخلايا [84]
- المتبرعون بالدم أو الأعضاء أو الأنسجة [86]
- المولودون في بلدان حيث انتشار التهاب الكبد الوبائي ب مرتفع (يُعرف بأنه ≥ 2% من السكان)، سواء تم تطعيمهم أم لا [84] [85]
- المولودون في الولايات المتحدة والذين ينتمي آباؤهم إلى بلدان حيث انتشار التهاب الكبد الوبائي ب مرتفع للغاية (يُعرف بأنه ≥ 8% من السكان)، والذين لم يتم تطعيمهم [84] [85]
- وجد أن هناك ارتفاعًا في إنزيمات الكبد دون سبب معروف [84]
- مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية [84] [85] [86]
- على اتصال وثيق مع (أي العيش أو ممارسة الجنس مع) الأشخاص المعروف أنهم مصابون بالتهاب الكبد B [84] [85] [86]
- مسجون [86]
- متعاطو المخدرات عن طريق الوريد [84] [85] [86]
- الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال [84] [85] [86]
- حول غسيل الكلى [84]
- حامل [84] [85] [87]
يتكون الفحص من فحص دم يكشف عن مستضد سطح التهاب الكبد ب ( HBsAg ). إذا كان مستضد سطح التهاب الكبد ب موجودًا، فيمكن إجراء اختبار ثانٍ - يتم إجراؤه عادةً على نفس عينة الدم - يكشف عن الجسم المضاد لمستضد لب التهاب الكبد ب (anti- HBcAg ) يمكن أن يفرق بين العدوى الحادة والمزمنة. [84] [88] يمكن للأشخاص المعرضين لخطر كبير والذين جاءت نتائج اختبارات الدم لديهم سلبية لمستضد سطح التهاب الكبد ب تلقي لقاح التهاب الكبد ب لمنع العدوى في المستقبل. [84] [85] [86] [87]
التهاب الكبد الوبائي سي

يوصي مركز السيطرة على الأمراض ومنظمة الصحة العالمية وفريق عمل الخدمات الوقائية الأمريكية والأكاديمية الأمريكية لأمراض النساء والتوليد والجمعية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد بفحص الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بعدوى التهاب الكبد الوبائي سي. [87] [89] [90] [91] [10] وتشمل هذه الفئات الأشخاص الذين:
- البالغون في الولايات المتحدة المولودون بين عامي 1945 و1965 [91] [10]
- المتبرعون بالدم أو الأعضاء. [10]
- المولودون لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي [10]
- مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية [89] [90] [91] [10]
- المسجونون، أو الذين كانوا في الماضي [89] [90] [91] [10]
- مستخدمو المخدرات غير المشروعة عن طريق الأنف [89] [90] [91] [10]
- مدمنو المخدرات عن طريق الوريد (السابقون أو الحاليون) [89] [90] [91] [10]
- الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال [10]
- على غسيل الكلى طويل الأمد، أو الذين كانوا في الماضي [89] [90] [91] [10]
- الحوامل، والانخراط في سلوكيات عالية الخطورة [87]
- متلقو منتجات الدم أو الأعضاء قبل عام 1992 في الولايات المتحدة [89] [91] [10]
- متلقي الوشم في "بيئة غير منظمة" [91] [10]
- العاملون في مجال الجنس [90]
- العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين تعرضوا لإصابة نتيجة وخز الإبرة [10]
بالنسبة للأشخاص في المجموعات المذكورة أعلاه والذين يتعرضون للفيروس باستمرار، يجب إجراء الفحص بشكل دوري، على الرغم من عدم وجود فترة فحص مثالية محددة. [91] توصي الجمعية الأمريكية لأمراض القلب بفحص الرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية سنويًا. [10] يجب فحص الأشخاص الذين ولدوا في الولايات المتحدة بين عامي 1945 و1965 مرة واحدة (ما لم يكن لديهم مخاطر تعرض أخرى). [89] [91] [10]
يتكون الفحص من فحص دم يكشف عن الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. إذا كان هناك جسم مضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، فإن الاختبار التأكيدي للكشف عن الحمض النووي الريبوزي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي يشير إلى وجود مرض مزمن. [90] [10]
التهاب الكبد د
يوصي مركز السيطرة على الأمراض ومنظمة الصحة العالمية وفريق عمل الخدمات الوقائية الأمريكية والأكاديمية الأمريكية لأمراض النساء والتوليد والجمعية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد بفحص الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بعدوى التهاب الكبد الوبائي د. [87] [89] [90] [91] [10] وتشمل هذه الفئات الأشخاص الذين:
- المتبرعون بالدم أو الأعضاء. [10]
- المسجونون، أو الذين كانوا في الماضي [89] [90] [91] [10]
- مستخدمو المخدرات غير المشروعة عن طريق الأنف [89] [90] [91] [10]
- مدمنو المخدرات عن طريق الوريد (السابقون أو الحاليون) [89] [90] [91] [10]
- العاملون في مجال الجنس [90]
- العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين تعرضوا لإصابة نتيجة وخز الإبرة [10]
التهاب الكبد د نادر للغاية. تشمل الأعراض الإسهال المزمن، والبثور الشرجية والأمعاء، والبول الأرجواني، ورائحة الفم الكريهة مثل الفشار المحروق. [84] [85] [86] يتكون الفحص من فحص دم يكشف عن الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد د. إذا كان الجسم المضاد لفيروس التهاب الكبد د موجودًا، فإن الاختبار التأكيدي للكشف عن الحمض النووي الريبوزي لفيروس التهاب الكبد د يشير إلى وجود مرض مزمن. [90] [10]
وقاية
اللقاحات
التهاب الكبد أ

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بتطعيم جميع الأطفال ضد التهاب الكبد الوبائي أ بدءًا من سن عام واحد، وكذلك أولئك الذين لم يتم تطعيمهم مسبقًا وهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض. [80] [81]
بالنسبة للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 شهرًا أو أكثر، يتم إعطاء التطعيم كحقنة في العضل على جرعتين بفاصل 6-18 شهرًا ويجب البدء في إعطائهما قبل سن 24 شهرًا. [92] تختلف الجرعة قليلاً للبالغين حسب نوع اللقاح. إذا كان اللقاح مخصصًا لالتهاب الكبد A فقط، يتم إعطاء جرعتين بفاصل 6-18 شهرًا حسب الشركة المصنعة. [82] إذا تم دمج اللقاح ضد التهاب الكبد A والتهاب الكبد B ، فقد تكون هناك حاجة إلى ما يصل إلى 4 جرعات. [82]
التهاب الكبد ب
_coverage_in_countries_from_the_European_WHO_region_in_the_years_2000-2015.png/440px-WHO-UNICEF_estimates_of_hepatitis_B_vaccine_(HepB-BD)_coverage_in_countries_from_the_European_WHO_region_in_the_years_2000-2015.png)
توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالتطعيم الروتيني لجميع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 19 عامًا بلقاح التهاب الكبد B. [93] كما توصي به لأولئك الذين يرغبون في ذلك أو المعرضين لخطر كبير. [81]
يبدأ التطعيم الروتيني ضد التهاب الكبد الوبائي ب بالجرعة الأولى التي تُعطى كحقنة في العضلة قبل خروج المولود من المستشفى. ويجب إعطاء جرعتين إضافيتين قبل أن يبلغ الطفل 18 شهرًا. [92]
بالنسبة للأطفال المولودين لأمهات مصابات بالتهاب الكبد الوبائي ب، فإن الجرعة الأولى فريدة من نوعها - بالإضافة إلى اللقاح، يجب أيضًا إعطاء الجلوبيولين المناعي لالتهاب الكبد، وكلاهما في غضون 12 ساعة من الولادة. يجب أيضًا اختبار هؤلاء الأطفال حديثي الولادة بانتظام بحثًا عن العدوى لمدة عام واحد على الأقل من العمر. [92]
هناك أيضًا تركيبة مركبة تتضمن لقاحي التهاب الكبد A و B. [ 94]
آخر
لا توجد حاليًا أي لقاحات متاحة في الولايات المتحدة ضد التهاب الكبد الوبائي سي أو إي. [90] [95] [96] في عام 2015، نشرت مجموعة في الصين مقالاً يتعلق بتطوير لقاح ضد التهاب الكبد الوبائي إي . [97] اعتبارًا من مارس 2016، كانت حكومة الولايات المتحدة في طور تجنيد المشاركين للتجربة الرابعة للقاح التهاب الكبد الوبائي إي. [98]
التغيرات السلوكية
التهاب الكبد أ
نظرًا لأن التهاب الكبد A ينتقل في المقام الأول عن طريق الفم والبراز ، فإن الدعامة الأساسية للوقاية إلى جانب التطعيم هي النظافة الجيدة، والوصول إلى المياه النظيفة والتعامل السليم مع مياه الصرف الصحي. [81]
التهاب الكبد B و C
نظرًا لأن التهاب الكبد B و C ينتقلان من خلال الدم والعديد من سوائل الجسم ، فإن الوقاية تهدف إلى فحص الدم قبل نقله ، والامتناع عن استخدام المخدرات عن طريق الحقن، وممارسات الإبر والأدوات الحادة الآمنة في أماكن الرعاية الصحية، وممارسات الجنس الآمن. [30] [90]
التهاب الكبد د

يتطلب فيروس التهاب الكبد د أن يصاب الشخص أولاً بفيروس التهاب الكبد ب، لذا يجب أن تركز جهود الوقاية على الحد من انتشار التهاب الكبد ب. في الأشخاص المصابين بعدوى التهاب الكبد ب المزمنة والمعرضين لخطر الإصابة بعدوى إضافية بفيروس التهاب الكبد د، فإن الاستراتيجيات الوقائية هي نفسها المتبعة في حالة التهاب الكبد ب. [96]
التهاب الكبد الوبائي E
ينتشر التهاب الكبد الوبائي E في المقام الأول من خلال الطريق الفموي البرازي، ولكن قد ينتشر أيضًا عن طريق الدم ومن الأم إلى الجنين. إن الركيزة الأساسية للوقاية من التهاب الكبد الوبائي E تشبه تلك الخاصة بالتهاب الكبد الوبائي A (أي النظافة الجيدة وممارسات المياه النظيفة). [95]
التهاب الكبد الكحولي والأيضي
نظرًا لأن الإفراط في استهلاك الكحول يمكن أن يؤدي إلى التهاب الكبد وتليف الكبد، فإن التوصيات التالية هي الحد الأقصى لاستهلاك الكحول: [100]
- الرجال - ≤ 4 مشروبات في أي يوم و≤ 14 مشروبًا في الأسبوع
- النساء - ≤ 3 مشروبات في أي يوم و≤ 7 مشروبات في الأسبوع
للوقاية من مرض MAFLD، يوصى بالحفاظ على وزن طبيعي، وتناول نظام غذائي صحي، وتجنب إضافة السكر ، وممارسة الرياضة بانتظام. [101] [102]
النجاحات
التهاب الكبد أ
في الولايات المتحدة، أدى التطعيم الشامل إلى انخفاض حالات الدخول إلى المستشفيات والنفقات الطبية بسبب التهاب الكبد أ بنسبة الثلثين. [103]
التهاب الكبد ب
في الولايات المتحدة، انخفضت الحالات الجديدة من التهاب الكبد B بنسبة 75% من عام 1990 إلى عام 2004. [104] وكانت المجموعة التي شهدت أكبر انخفاض هي الأطفال والمراهقون، وهو ما يعكس على الأرجح تنفيذ المبادئ التوجيهية لعام 1999. [105]
التهاب الكبد الوبائي سي
كانت حالات الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في انخفاض سنوي منذ ثمانينيات القرن العشرين، ولكنها بدأت في الارتفاع مرة أخرى في عام 2006. [106] والبيانات غير واضحة فيما إذا كان الانخفاض يمكن أن يعزى إلى برامج تبادل الإبر . [107]
التهاب الكبد الكحولي

نظرًا لأن الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الكحولي قد لا تظهر عليهم أي أعراض، فقد يكون من الصعب تشخيص المرض وربما يكون عدد الأشخاص المصابين بالمرض أعلى من العديد من التقديرات. [108] لقد نجحت برامج مثل برنامج مدمني الكحول المجهولين في تقليل الوفيات بسبب تليف الكبد ، ولكن من الصعب تقييم نجاحها في تقليل حدوث التهاب الكبد الكحولي. [109]
علاج
يختلف علاج التهاب الكبد حسب نوعه، هل هو حاد أم مزمن، وحسب شدة المرض.
- النشاط: يفضل العديد من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الراحة في الفراش، على الرغم من أنه ليس من الضروري تجنب جميع الأنشطة البدنية أثناء التعافي. [17]
- النظام الغذائي: يوصى باتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية. [17] يصاب العديد من الأشخاص بالغثيان ولا يمكنهم تحمل الطعام في وقت لاحق من اليوم، لذلك قد يتركز الجزء الأكبر من المدخول في الجزء السابق من اليوم. [17] في المرحلة الحادة من المرض، قد تكون التغذية عن طريق الوريد ضرورية إذا لم يتمكن المرضى من تحمل الطعام وكان تناولهم عن طريق الفم ضعيفًا بعد الغثيان والقيء. [17]
- الأدوية: يجب على الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد تجنب تناول الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الكبد. [17] لا يُنصح باستخدام الجلوكوكورتيكويدات كخيار علاجي لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد وقد تسبب ضررًا، مثل تطور التهاب الكبد المزمن. [17]
- الاحتياطات: يجب اتباع الاحتياطات العامة . لا تكون العزلة ضرورية عادة، إلا في حالات التهاب الكبد A و E الذين يعانون من سلس البراز، وفي حالات التهاب الكبد B و C الذين يعانون من نزيف غير منضبط. [17]
التهاب الكبد أ
لا يتطور التهاب الكبد أ عادة إلى حالة مزمنة، ونادرًا ما يتطلب دخول المستشفى. [17] [80] العلاج داعم ويتضمن تدابير مثل توفير الترطيب الوريدي والحفاظ على التغذية الكافية. [17] [80]
نادرًا ما يمكن للأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد أ أن يصابوا بسرعة بفشل الكبد، والذي يُطلق عليه الفشل الكبدي الخاطف ، وخاصة كبار السن وأولئك الذين يعانون من أمراض الكبد السابقة، وخاصة التهاب الكبد سي. [17] [80] تشمل عوامل خطر الوفاة التقدم في السن والتهاب الكبد سي المزمن. [17] في هذه الحالات، قد يكون العلاج الداعم الأكثر قوة وزرع الكبد ضروريًا. [17]
التهاب الكبد ب
بَصِير
في المرضى الأصحاء، يتعافى 95-99% منهم دون آثار طويلة الأمد، ولا يلزم العلاج المضاد للفيروسات. [17] يمكن أن يؤدي العمر والحالات المرضية المصاحبة إلى مرض أطول وأكثر شدة. يتطلب بعض المرضى دخول المستشفى، وخاصة أولئك الذين يعانون من علامات سريرية للاستسقاء والوذمة الطرفية واعتلال الدماغ الكبدي، وعلامات مختبرية لنقص سكر الدم ، وإطالة زمن البروثرومبين ، وانخفاض ألبومين المصل ، وارتفاع بيليروبين المصل بشكل كبير . [17]
في هذه الحالات النادرة الحادة الأكثر شدة، تم علاج المرضى بنجاح باستخدام علاج مضاد للفيروسات مماثل لذلك المستخدم في حالات التهاب الكبد المزمن ب، باستخدام نظائر النوكليوسيد مثل إنتيكافير أو تينوفوفير . نظرًا لوجود ندرة في بيانات التجارب السريرية والأدوية المستخدمة في العلاج معرضة لتطوير مقاومة ، يوصي الخبراء بحجز العلاج للحالات الحادة الشديدة، وليس الخفيفة إلى المتوسطة. [17]
مزمن
تهدف إدارة التهاب الكبد المزمن ب إلى التحكم في تكاثر الفيروس، والذي يرتبط بتطور المرض. [20] تمت الموافقة على سبعة أدوية في الولايات المتحدة: [20]
- تم استخدام أديفوفير ديبيفوكسيل ، وهو نظير نوكليوتيد، لتكملة اللاميفودين في المرضى الذين يصابون بالمقاومة، ولكن لم يعد يُنصح به كعلاج من الخط الأول. [20]
- إن عقار إنتيكافير آمن، ويتحمله الجسم جيدًا، وأقل عرضة لتطوير مقاومة، وهو الأقوى بين مضادات فيروس التهاب الكبد الوبائي ب الموجودة؛ وبالتالي فهو خيار علاجي من الدرجة الأولى. [20] لا يُنصح به للمرضى المقاومين للاميفودين أو كعلاج وحيد للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [20]
- كان إنترفيرون ألفا القابل للحقن هو العلاج الأول المعتمد لعلاج التهاب الكبد المزمن ب. [20] وله العديد من الآثار الجانبية، ومعظمها قابل للعكس مع إزالة العلاج، ولكن تم استبداله بعلاجات أحدث لهذا الغرض. [20] وتشمل هذه الإنترفيرون طويل المفعول المرتبط بالبولي إيثيلين جليكول (إنترفيرون بولي إيثيلين جليكول) ونظائر النوكليوسيد الفموية. [20]
- كان لاميفودين أول نظير نيوكليوسيد فموي معتمد. [20] وعلى الرغم من فعاليته وقوته، فقد تم استبدال لاميفودين بعلاجات أحدث وأكثر قوة في العالم الغربي ولم يعد يُنصح به كعلاج من الخط الأول. [20] لا يزال يستخدم في المناطق التي لم تتم الموافقة على العوامل الأحدث فيها أو التي تكون باهظة الثمن للغاية. [20] بشكل عام، تكون مدة العلاج سنة واحدة على الأقل مع ستة أشهر إضافية على الأقل من "العلاج التعزيزي". [20] بناءً على الاستجابة الفيروسية، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول، ويحتاج بعض المرضى إلى علاج طويل الأمد غير محدد المدة. [20] نظرًا للاستجابة الأقل قوة لدى المرضى الآسيويين، يوصى بتمديد العلاج التعزيزي إلى عام واحد على الأقل. [20] يجب مراقبة جميع المرضى بحثًا عن إعادة تنشيط الفيروس، والذي إذا تم تحديده، يتطلب إعادة بدء العلاج. [20] لاميفودين آمن بشكل عام وجيد التحمل. [20] يصاب العديد من المرضى بالمقاومة، والتي ترتبط بمدة علاج أطول. [20] إذا حدث هذا، تتم إضافة مضاد فيروسي إضافي. [20] يُمنع استخدام لاميفودين كعلاج منفرد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، حيث تتطور المقاومة بسرعة، ولكن يمكن استخدامه كجزء من نظام علاجي متعدد الأدوية. [20]
- يتم إعطاء الإنترفيرون البولي إيثيلين جلايكول (PEG IFN) مرة واحدة فقط في الأسبوع كحقنة تحت الجلد وهو أكثر ملاءمة وفعالية من الإنترفيرون القياسي. [20] على الرغم من أنه لا يطور مقاومة كما تفعل العديد من مضادات الفيروسات الفموية، إلا أنه لا يتحمله الجسم بشكل جيد ويتطلب مراقبة دقيقة. [20] تقدر تكلفة PEG IFN بحوالي 18000 دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة، مقارنة بـ 2500-8700 دولار أمريكي للأدوية الفموية. مدة علاجه 48 أسبوعًا، على عكس مضادات الفيروسات الفموية التي تتطلب علاجًا غير محدد لمعظم المرضى (سنة واحدة على الأقل). [20] لا يكون PEG IFN فعالاً في المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من النشاط الفيروسي ولا يمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة أو أولئك الذين يعانون من تليف الكبد. [20]
- يعد التيلبيفودين فعالاً ولكن لا ينصح به كعلاج من الخط الأول؛ فمقارنةً بالانتيكافير، فهو أقل فعالية وأكثر عرضة للمقاومة. [20]
- تينوفوفير هو نظير نوكليوتيد ودواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم أيضًا لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [20] يُفضل على الأديفوفير في المرضى المقاومين للاميفودين وكعلاج أولي لأنه أكثر فعالية وأقل عرضة لتطوير مقاومة. [20]
تتضمن علاجات الخط الأول المستخدمة حاليًا PEG IFN و entecavir و tenofovir، وفقًا لتفضيلات المريض والطبيب. [20] يتم توجيه بدء العلاج من خلال التوصيات الصادرة عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) والجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) ويستند إلى مستويات الفيروس القابلة للكشف، وحالة HBeAg الإيجابية أو السلبية، ومستويات ALT ، وفي حالات معينة، التاريخ العائلي لسرطان الخلايا الكبدية وخزعة الكبد. [20] في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المعوض، يوصى بالعلاج بغض النظر عن حالة HBeAg أو مستوى ALT، لكن التوصيات تختلف فيما يتعلق بمستويات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب؛ توصي AASLD بالعلاج عند مستويات الحمض النووي القابلة للكشف عنها أعلى من 2x10 3 IU/mL؛ توصي EASL و WHO بالعلاج عندما تكون مستويات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب قابلة للكشف عنها على أي مستوى. [20] [86] في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المعوض، يوصى بالعلاج والتقييم لزراعة الكبد في جميع الحالات إذا كان الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب قابلاً للكشف. [20] [86] حاليًا، لا يُنصح بالعلاج متعدد الأدوية في علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن ب لأنه ليس أكثر فعالية على المدى الطويل من العلاج الفردي باستخدام إنتيكافير أو تينوفوفير. [20]
التهاب الكبد الوبائي سي
توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية (AASLD-IDSA) بالعلاج المضاد للفيروسات لجميع المرضى المصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي سي المزمن باستثناء أولئك الذين يعانون من حالات طبية مزمنة إضافية تحد من متوسط العمر المتوقع لديهم. [10]
بمجرد اكتسابه، فإن استمرار فيروس التهاب الكبد سي هو القاعدة، مما يؤدي إلى التهاب الكبد سي المزمن. هدف العلاج هو الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية (HCC). [110] أفضل طريقة للحد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية على المدى الطويل هي تحقيق استجابة فيروسية مستدامة (SVR). [110] يتم تعريف SVR على أنه حمولة فيروسية غير قابلة للكشف بعد 12 أسبوعًا من اكتمال العلاج وتشير إلى الشفاء. [111] [112] تشمل العلاجات المتاحة حاليًا الأدوية المضادة للفيروسات غير المباشرة والمباشرة. [111] [112] تشمل الأدوية المضادة للفيروسات غير المباشرة الإنترفيرون البولي إيثيلين جلايكول (PEG IFN) والريبافيرين (RBV)، والتي كانت مجتمعة تاريخيًا أساس العلاج لفيروس التهاب الكبد سي. [111] [112] تختلف مدة هذه العلاجات والاستجابة لها بناءً على النمط الجيني. [111] [112] هذه العوامل لا يتم تحملها بشكل جيد ولكنها لا تزال تستخدم في بعض المناطق ذات الموارد الفقيرة. [111] [112] في البلدان ذات الموارد العالية، تم استبدالها بعوامل مضادة للفيروسات ذات تأثير مباشر، والتي ظهرت لأول مرة في عام 2011؛ تستهدف هذه العوامل البروتينات المسؤولة عن تكاثر الفيروسات وتشمل الفئات الثلاث التالية: [111] [112]
- مثبطات البروتيناز NS3 و NS4A ، بما في ذلك تيلابريفير ، وبوسيبريفير ، وسيميبريفير ، وغيرها
- مثبطات NS5A ، بما في ذلك ليديباسفير ، وداكلاتاسفير ، وغيرها
- مثبطات NS5B ، بما في ذلك سوفوسبوفير ، وداسابوفير ، وغيرها
تُستخدم هذه الأدوية في تركيبات مختلفة، وأحيانًا تُدمج مع الريبافيرين، بناءً على النمط الجيني للمريض ، والمُحدَّد على أنه النمط الجيني 1-6. [112] يمكن الآن علاج النمط الجيني 1 (GT1)، وهو النمط الجيني الأكثر انتشارًا في الولايات المتحدة وحول العالم، بنظام علاجي مضاد للفيروسات يعمل بشكل مباشر. [112] العلاج الأولي لـ GT1 هو مزيج من سوفوسبوفير وليديباسفير (SOF/LDV) لمدة 12 أسبوعًا لمعظم المرضى، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من تليف الكبد أو تليف الكبد المتقدم. [112] يحتاج بعض المرضى المصابين بالمرض المبكر إلى 8 أسابيع فقط من العلاج بينما يحتاج أولئك الذين يعانون من تليف الكبد أو تليف الكبد المتقدم والذين لم يستجيبوا للعلاج السابق إلى 24 أسبوعًا. [112] تظل التكلفة عاملاً رئيسيًا يحد من الوصول إلى هذه الأدوية، وخاصة في الدول ذات الموارد المنخفضة؛ تم تقدير تكلفة نظام العلاج GT1 لمدة 12 أسبوعًا (SOF/LDV) بمبلغ 94500 دولار أمريكي. [111]
التهاب الكبد د
من الصعب علاج التهاب الكبد الوبائي د، ولا توجد علاجات فعّالة. وقد أثبت الإنترفيرون ألفا فعاليته في تثبيط النشاط الفيروسي ولكن على أساس مؤقت فقط. [113]
التهاب الكبد الوبائي E

على غرار التهاب الكبد A، فإن علاج التهاب الكبد E داعم ويتضمن الراحة وضمان التغذية الكافية والترطيب. [114] قد تكون هناك حاجة إلى دخول المستشفى في الحالات الشديدة بشكل خاص أو بالنسبة للنساء الحوامل. [114]
التهاب الكبد الكحولي
العلاج الأولي لالتهاب الكبد الكحولي هو علاج إدمان الكحول. [35] بالنسبة لأولئك الذين يمتنعون تمامًا عن الكحول، فإن عكس مرض الكبد وإطالة العمر أمر ممكن؛ وقد ثبت أن المرضى في كل مرحلة من مراحل المرض يستفيدون من الوقاية من إصابة الكبد الإضافية. [35] [66] بالإضافة إلى الإحالة إلى العلاج النفسي وبرامج العلاج الأخرى، يجب أن يشمل العلاج التقييم والعلاج الغذائي والنفسي الاجتماعي. [35] [66] [115] يجب أيضًا علاج المرضى بشكل مناسب للعلامات والأعراض ذات الصلة، مثل الاستسقاء واعتلال الدماغ الكبدي والعدوى. [66]
التهاب الكبد الكحولي الشديد له تشخيص سيئ ويصعب علاجه بشكل سيئ. [35] [66] [115] بدون أي علاج، قد يموت 20-50٪ من المرضى في غضون شهر، لكن الأدلة تظهر أن العلاج قد يطيل العمر إلى ما بعد شهر واحد (أي يقلل من الوفيات قصيرة المدى). [35] [115] [116] تشمل خيارات العلاج المتاحة بنتوكسيفيلين (PTX)، وهو مثبط غير محدد لعامل نخر الورم ، والكورتيكوستيرويدات ، مثل بريدنيزون أو بريدنيزولون (CS)، والكورتيكوستيرويدات مع N- أسيتيل سيستئين (CS مع NAC)، والكورتيكوستيرويدات مع بنتوكسيفيلين (CS مع PTX). [115] تشير البيانات إلى أن CS وحده أو CS مع NAC هما الأكثر فعالية في تقليل الوفيات قصيرة المدى. [115] لسوء الحظ، يُمنع استخدام الكورتيكوستيرويدات في بعض المرضى، مثل أولئك الذين يعانون من نزيف معوي نشط، أو عدوى، أو فشل كلوي، أو التهاب البنكرياس. [35] [66] في هذه الحالات، يمكن اعتبار العلاج بالكورتيكوستيرويدات على أساس كل حالة على حدة بدلاً من العلاج الكيميائي؛ تظهر بعض الأدلة أن العلاج بالكورتيكوستيرويدات أفضل من عدم العلاج على الإطلاق وقد يكون قابلاً للمقارنة مع العلاج الكيميائي، بينما لا تظهر بيانات أخرى أي دليل على الفائدة مقارنة بالعلاج الوهمي. [115] [116] لسوء الحظ، لا توجد حاليًا علاجات دوائية تقلل من خطر وفاة هؤلاء المرضى على المدى الطويل، في عمر 3-12 شهرًا وما بعد ذلك. [115]
تشير الأدلة الضعيفة إلى أن مستخلصات شوك الحليب قد تعمل على تحسين البقاء على قيد الحياة في أمراض الكبد الكحولية وتحسين بعض اختبارات الكبد (بيليروبين المصل و GGT ) دون التسبب في آثار جانبية، ولكن لا يمكن تقديم توصية حازمة لصالح أو ضد شوك الحليب دون مزيد من الدراسة. [117]
يمكن استخدام وظيفة التمييز المعدلة لمادري لتقييم شدة وتوقعات التهاب الكبد الكحولي وتقييم فعالية استخدام علاج الكورتيكوستيرويد لالتهاب الكبد الكحولي.
التهاب الكبد الأيضي
العلاج الرئيسي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي هو فقدان الوزن التدريجي وزيادة النشاط البدني. في الولايات المتحدة، لم تتم الموافقة على أي أدوية لعلاج هذا المرض. [118]
التهاب الكبد المناعي الذاتي
يتم علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي عادةً باستخدام مثبطات المناعة مثل الكورتيكوستيرويدات بريدنيزون أو بريدنيزولون، وهو الإصدار النشط من بريدنيزولون الذي لا يتطلب تخليق الكبد، إما بمفرده أو بالاشتراك مع أزاثيوبرين، وقد اقترح البعض أن العلاج المركب مفضل للسماح بجرعات أقل من الكورتيكوستيرويدات لتقليل الآثار الجانبية المرتبطة بها، [49] على الرغم من أن نتيجة فعالية العلاج نسبية. [119]
يتكون علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي من مرحلتين؛ مرحلة أولية ومرحلة صيانة. تتكون المرحلة الأولية من جرعات أعلى من الكورتيكوستيرويدات والتي يتم تقليلها تدريجيًا على مدار عدد من الأسابيع إلى جرعة أقل. إذا تم استخدامها معًا، يتم إعطاء الآزاثيوبرين خلال المرحلة الأولية أيضًا. بمجرد اكتمال المرحلة الأولية، تتكون مرحلة الصيانة التي تتكون من جرعة أقل من الكورتيكوستيرويدات، وفي العلاج المركب، الآزاثيوبرين حتى يتم تطبيع علامات الدم في الكبد. يؤدي العلاج إلى تحقيق 66-91٪ من المرضى لقيم اختبار الكبد الطبيعية في غضون عامين، بمتوسط 22 شهرًا. [49]
التكهن
التهاب الكبد الحاد
يتعافى جميع مرضى التهاب الكبد A تقريبًا تمامًا دون مضاعفات إذا كانوا يتمتعون بصحة جيدة قبل الإصابة. وبالمثل، فإن عدوى التهاب الكبد B الحادة لها مسار مواتٍ نحو الشفاء التام في 95-99٪ من المرضى. [17] قد تنذر بعض العوامل بنتيجة أسوأ، مثل الحالات الطبية المصاحبة أو الأعراض الأولية للاستسقاء أو الوذمة أو اعتلال الدماغ. [17] بشكل عام، معدل الوفيات بسبب التهاب الكبد الحاد منخفض: ~0.1٪ في المجموع لحالات التهاب الكبد A و B، ولكن المعدلات يمكن أن تكون أعلى في بعض السكان (العدوى المفرطة بكل من التهاب الكبد B و D، والنساء الحوامل، وما إلى ذلك). [17]
على النقيض من التهاب الكبد A و B، يحمل التهاب الكبد C مخاطر أعلى بكثير للتطور إلى التهاب الكبد المزمن، حيث يقترب من 85-90٪. [120] تم الإبلاغ عن تطور تليف الكبد في 20-50٪ من مرضى التهاب الكبد المزمن C. [ بحاجة لمصدر ]
تشمل المضاعفات النادرة الأخرى لالتهاب الكبد الحاد التهاب البنكرياس ، وفقر الدم اللاتنسجي ، والاعتلال العصبي المحيطي ، والتهاب عضلة القلب . [17]
التهاب الكبد الوبائي
على الرغم من المسار الحميد نسبيًا لمعظم حالات التهاب الكبد الفيروسي، فإن التهاب الكبد الخاطف يمثل مضاعفات نادرة ولكنها مخيفة. يحدث التهاب الكبد الخاطف بشكل شائع في التهاب الكبد B وD وE. يمكن أن يؤدي حوالي 1-2٪ من حالات التهاب الكبد E إلى التهاب الكبد الخاطف، لكن النساء الحوامل أكثر عرضة للإصابة به، حيث يحدث في ما يصل إلى 20٪ من الحالات. [121] ترتفع معدلات الوفيات في حالات التهاب الكبد الخاطف بأكثر من 80٪، لكن المرضى الذين ينجون غالبًا ما يتعافون تمامًا. يمكن أن تكون عملية زرع الكبد منقذة للحياة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخاطف. [122]
يمكن أن تؤدي عدوى التهاب الكبد D إلى تحويل الحالات الحميدة من التهاب الكبد B إلى التهاب كبد شديد ومتقدم، وهي الظاهرة المعروفة باسم العدوى الإضافية . [123]
التهاب الكبد المزمن
تقل احتمالية تطور عدوى التهاب الكبد الحاد ب إلى أشكال مزمنة مع تقدم عمر المريض، حيث تقترب معدلات التقدم من 90% في الحالات التي تنتقل عموديًا بين الرضع مقارنة بخطر 1% لدى الشباب. [20] بشكل عام، يتراوح معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لالتهاب الكبد المزمن ب من 97% في الحالات الخفيفة إلى 55% في الحالات الشديدة مع تليف الكبد. [20]
يتعافى معظم المرضى الذين يصابون بالتهاب الكبد الوبائي د في نفس وقت الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي ب (عدوى مشتركة) دون الإصابة بعدوى مزمنة. وفي الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الوبائي ب الذين يصابون لاحقًا بالتهاب الكبد الوبائي د (عدوى إضافية)، تكون العدوى المزمنة أكثر شيوعًا بنسبة 80-90%، ويتسارع تطور مرض الكبد. [113] [124]
يتطور التهاب الكبد الوبائي سي المزمن نحو تليف الكبد، مع تقديرات انتشار تليف الكبد بنسبة 16% بعد 20 عامًا من الإصابة. [125] في حين أن الأسباب الرئيسية للوفاة في التهاب الكبد الوبائي سي هي مرض الكبد في مرحلته النهائية، فإن سرطان الخلايا الكبدية هو أحد المضاعفات الإضافية المهمة طويلة الأمد وسبب الوفاة في التهاب الكبد المزمن.
تزداد معدلات الوفيات مع تقدم مرض الكبد الأساسي. وقد أظهرت سلسلة من المرضى المصابين بتليف الكبد المعوض بسبب فيروس التهاب الكبد سي معدلات بقاء على قيد الحياة لمدة 3 و5 و10 سنوات بنسبة 96 و91 و79% على التوالي. [126] وينخفض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات إلى 50% إذا أصبح تليف الكبد غير معوض.
علم الأوبئة
التهاب الكبد الفيروسي
التهاب الكبد أ
يوجد التهاب الكبد أ في جميع أنحاء العالم ويتجلى على شكل فاشيات وأوبئة كبيرة مرتبطة بتلوث المياه ومصادر الغذاء بالبراز. [105] عدوى التهاب الكبد أ الفيروسية سائدة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و14 عامًا مع إصابة نادرة للرضع. [105] يعاني الأطفال المصابون من القليل من الأمراض السريرية الظاهرة أو لا يعانون منها على الإطلاق، على عكس البالغين الذين تظهر عليهم أعراض أكثر من 80٪ إذا أصيبوا بالعدوى. [127] تكون معدلات الإصابة أعلى في البلدان ذات الموارد المنخفضة مع عدم كفاية الصرف الصحي العام والسكان المركزين. [17] [128] في مثل هذه المناطق، أصيب ما يصل إلى 90٪ من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات وهم محصنون، مما يتوافق مع انخفاض معدلات المرض المصحوب بأعراض سريرية وتفشي المرض. [105] [128] [129] أدى توافر لقاح الأطفال إلى تقليل حالات العدوى بشكل كبير في الولايات المتحدة، حيث انخفض معدل الإصابة بأكثر من 95٪ اعتبارًا من عام 2013. [130] ومن المفارقات أن أعلى معدلات الإصابة الجديدة تحدث الآن بين الشباب والبالغين الذين يعانون من مرض سريري أسوأ. [17] تشمل الفئات السكانية الأكثر عرضة للخطر: المسافرون إلى المناطق الموبوءة، والرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال، وأولئك الذين يتعرضون مهنيًا للقرود غير البشرية، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التخثر الذين تلقوا عوامل التخثر ، والأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد المزمنة حيث يمكن أن تؤدي العدوى المشتركة بالتهاب الكبد أ إلى التهاب الكبد الخاطف، ومتعاطي المخدرات عن طريق الوريد (نادرًا). [105]
التهاب الكبد ب

التهاب الكبد B هو السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب الكبد الفيروسي في العالم مع أكثر من 240 مليون حامل مزمن للفيروس، مليون منهم في الولايات المتحدة. [30] [105] في حوالي ثلثي المرضى الذين يصابون بعدوى التهاب الكبد B الحادة، لا يوجد تعرض واضح يمكن التعرف عليه. [17] من المصابين بشكل حاد، يصبح 25٪ حاملين للفيروس مدى الحياة. [105] يكون خطر الإصابة أعلى بين متعاطي المخدرات عن طريق الوريد، والأشخاص الذين لديهم سلوكيات جنسية عالية الخطورة، والعاملين في مجال الرعاية الصحية، والأشخاص الذين خضعوا لنقل الدم المتعدد، ومرضى زراعة الأعضاء، ومرضى غسيل الكلى، والمواليد الجدد المصابين أثناء عملية الولادة. [105] يُعزى ما يقرب من 780.000 حالة وفاة في العالم إلى التهاب الكبد B. [30] المناطق الأكثر توطنًا هي في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وشرق آسيا، حيث يصل عدد الحاملين المزمنين للفيروس إلى 10٪ من البالغين. [30] معدلات حاملي المرض في الدول المتقدمة أقل بشكل ملحوظ، حيث تشمل أقل من 1% من السكان. [30] في المناطق الموبوءة، يُعتقد أن انتقال المرض يرتبط بالتعرض أثناء الولادة والاتصال الوثيق بين الرضع الصغار. [17] [30]
التهاب الكبد الوبائي سي

التهاب الكبد الوبائي المزمن سي هو أحد الأسباب الرئيسية لتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. [131] وهو سبب طبي شائع لزراعة الكبد بسبب مضاعفاته الشديدة. [131] وتشير التقديرات إلى أن 130-180 مليون شخص في العالم مصابون بهذا المرض وهو ما يمثل أكثر من 3٪ من سكان العالم. [90] [105] [131] وفي المناطق النامية في إفريقيا وآسيا وأمريكا الجنوبية، يمكن أن يصل معدل الانتشار إلى 10٪ من السكان. [105] في مصر، تم توثيق معدلات الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي سي بنسبة تصل إلى 20٪ وترتبط بالتلوث الطبي المرتبط بعلاج داء البلهارسيا في الخمسينيات والثمانينيات. [17] [105] حاليًا في الولايات المتحدة، يقدر عدد البالغين المصابين بحوالي 3.5 مليون. [132] ينتشر التهاب الكبد الوبائي سي بشكل خاص بين الأشخاص الذين ولدوا بين عامي 1945 و1965، وهي مجموعة تضم حوالي 800000 شخص، مع انتشار يصل إلى 3.2٪ مقابل 1.6٪ في عموم سكان الولايات المتحدة. [17] معظم الحاملين المزمنين لالتهاب الكبد الوبائي سي لا يدركون حالة إصابتهم. [17] الطريقة الأكثر شيوعًا لانتقال فيروس التهاب الكبد الوبائي سي هي التعرض لمنتجات الدم عن طريق نقل الدم (قبل عام 1992) وحقن المخدرات عن طريق الوريد. [17] [105] تاريخ حقن المخدرات عن طريق الوريد هو عامل الخطر الأكثر أهمية لالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن. [131] تشمل الفئات المعرضة الأخرى أولئك الذين يشاركون في سلوك جنسي عالي الخطورة، ورضع الأمهات المصابات، والعاملين في مجال الرعاية الصحية. [105]
التهاب الكبد د
يسبب فيروس التهاب الكبد د التهاب الكبد المزمن والخطير في سياق العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد ب. [105] وينتقل في المقام الأول عن طريق الاتصال غير الجنسي وعن طريق الإبر. [17] [105] تختلف قابلية الإصابة بالتهاب الكبد د حسب المنطقة الجغرافية. [17] [105] في الولايات المتحدة وشمال أوروبا، فإن الفئات المعرضة للخطر هي متعاطو المخدرات عن طريق الوريد والأشخاص الذين يتلقون عمليات نقل الدم المتعددة. [17] [105] في منطقة البحر الأبيض المتوسط، ينتشر التهاب الكبد د بين الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد ب. [17] [105]
التهاب الكبد الوبائي E
على غرار التهاب الكبد أ، يتجلى التهاب الكبد هـ في شكل فاشيات كبيرة وأوبئة مرتبطة بتلوث مصادر المياه بالبراز. [17] وهو مسؤول عن أكثر من 55000 حالة وفاة سنويًا ويُعتقد أن حوالي 20 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بالفيروس. [95] ويؤثر بشكل أساسي على الشباب، مما يسبب التهاب الكبد الحاد. [17] [133] في النساء الحوامل المصابات، يمكن أن تؤدي عدوى التهاب الكبد هـ إلى التهاب الكبد الخاطف مع معدلات وفيات في الثلث الثالث من الحمل تصل إلى 30٪. [105] [133] أولئك الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل متلقي زراعة الأعضاء، معرضون أيضًا للإصابة. [133] العدوى نادرة في الولايات المتحدة ولكن المعدلات مرتفعة في العالم النامي (أفريقيا وآسيا وأمريكا الوسطى والشرق الأوسط). [17] [133] توجد العديد من الأنماط الجينية وهي موزعة بشكل مختلف في جميع أنحاء العالم. [95] هناك بعض الأدلة على إصابة الحيوانات بالتهاب الكبد هـ، والتي تعمل كمستودع للعدوى البشرية. [105]
التهاب الكبد الكحولي
التهاب الكبد الكحولي (AH) في شكله الحاد يصل معدل الوفيات خلال شهر واحد إلى 50٪. [66] [67] [134] معظم الأشخاص الذين يصابون بالتهاب الكبد الكحولي هم من الرجال ولكن النساء أكثر عرضة للإصابة بالتهاب الكبد الكحولي ومضاعفاته التي قد تكون ثانوية لارتفاع نسبة الدهون في الجسم والاختلافات في التمثيل الغذائي للكحول. [67] تشمل العوامل المساهمة الأخرى صغر السن <60 عامًا، وشرب الخمر، وسوء الحالة الغذائية، والسمنة والإصابة المشتركة بالتهاب الكبد الوبائي سي. [67] وتشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 20٪ من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الكحولي مصابون أيضًا بالتهاب الكبد الوبائي سي. [135] في هذا السكان، يؤدي وجود فيروس التهاب الكبد الوبائي سي إلى مرض أكثر شدة مع تطور أسرع إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية وزيادة الوفيات. [67] [135] [136] تزيد السمنة من احتمالية التقدم إلى تليف الكبد في حالات التهاب الكبد الكحولي. [67] وتشير التقديرات إلى أن 70٪ من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الكحولي سيتطورون إلى تليف الكبد. [67]
التهاب الكبد الدهني غير الكحولي
من المتوقع أن يصبح التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) السبب الرئيسي لزراعة الكبد في الولايات المتحدة بحلول عام 2020، ليحل محل مرض الكبد المزمن بسبب التهاب الكبد الوبائي سي . [137] يعاني حوالي 20-45٪ من سكان الولايات المتحدة من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي و 6٪ يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. [32] [43] يقدر معدل انتشار التهاب الكبد الدهني غير الكحولي في العالم بنحو 3-5٪. [138] من مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي الذين يصابون بتليف الكبد ، من المرجح أن يتطور حوالي 2٪ سنويًا إلى سرطان الخلايا الكبدية . [138] في جميع أنحاء العالم، يقدر معدل انتشار سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي بنحو 15-30٪. [139] يُعتقد أن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي هو السبب الرئيسي لتليف الكبد في حوالي 25٪ من المرضى في الولايات المتحدة، وهو ما يمثل 1-2٪ من عامة السكان. [139]
تاريخ
الملاحظات المبكرة
بدأت الروايات الأولية عن متلازمة نعتقد الآن أنها من المرجح أن تكون التهاب الكبد في الظهور حوالي عام 3000 قبل الميلاد. وصفت الألواح الطينية التي كانت بمثابة كتيبات طبية للسومريين القدماء الملاحظات الأولى لليرقان. اعتقد السومريون أن الكبد هو موطن الروح، ونسبوا نتائج اليرقان إلى هجوم شيطان يُدعى أهازو على الكبد . [140]
في حوالي عام 400 قبل الميلاد، سجل أبقراط أول توثيق لوباء اليرقان، مشيرًا بشكل خاص إلى المسار السريع الفريد لمجموعة من المرضى الذين ماتوا جميعًا في غضون أسبوعين. كتب: "تمتلئ الصفراء الموجودة في الكبد بالبلغم والدم، وتثور... بعد هذا الثوران، يهذي المريض سريعًا، ويغضب، ويتحدث هراءًا وينبح مثل الكلب". [141]
نظرًا للظروف الصحية السيئة للحرب، لعب اليرقان المعدي دورًا كبيرًا كسبب رئيسي للوفاة بين القوات في الحروب النابليونية، والحرب الثورية الأمريكية، والحربين العالميتين. [142] خلال الحرب العالمية الثانية، كانت تقديرات الجنود المصابين بالتهاب الكبد تزيد عن 10 ملايين.
خلال الحرب العالمية الثانية، تلقى الجنود لقاحات ضد أمراض مثل الحمى الصفراء ، ولكن تم تثبيت هذه اللقاحات بمصل بشري، من المفترض أنه ملوث بفيروسات التهاب الكبد، والتي غالبًا ما تسببت في أوبئة التهاب الكبد. [143] كان يُشتبه في أن هذه الأوبئة كانت بسبب عامل معدي منفصل، وليس بسبب فيروس الحمى الصفراء نفسه، بعد ملاحظة 89 حالة من اليرقان في الأشهر التي أعقبت التطعيم من إجمالي 3100 مريض تم تطعيمهم. بعد تغيير سلالة فيروس البذور، لم يتم ملاحظة أي حالات من اليرقان في 8000 تطعيم لاحق. [144]
تجارب مدرسة ويلوبروك الحكومية
واصل باحث من جامعة نيويورك يُدعى سول كروجمان هذا البحث حتى الخمسينيات والستينيات، وكان أكثرها شهرة تجاربه على الأطفال المعوقين ذهنيًا في مدرسة ويلوبروك الحكومية في نيويورك، وهي منشأة حضرية مزدحمة حيث كانت عدوى التهاب الكبد متوطنة للغاية بين الطلاب. حقن كروجمان الطلاب بغلوبيولين جاما، وهو نوع من الأجسام المضادة. وبعد ملاحظة الحماية المؤقتة ضد العدوى التي يوفرها هذا الجسم المضاد، حاول بعد ذلك حقن الطلاب بفيروس التهاب الكبد الحي. كما قام كروجمان بشكل مثير للجدل بأخذ براز من الطلاب المصابين وخلطه في مشروبات الحليب المخفوقة وإطعامه للأطفال المقبولين حديثًا. [145]
وقد قوبل بحثه بقدر كبير من الجدل، حيث احتج الناس على الأخلاقيات المشكوك فيها المحيطة بالفئة المستهدفة المختارة. وكان هنري بيتشر أحد أبرز المنتقدين في مقال نُشر في مجلة نيو إنجلاند الطبية عام 1966، حيث زعم أن الآباء لم يكونوا على دراية بمخاطر الموافقة وأن البحث تم إجراؤه لإفادة الآخرين على حساب الأطفال. [146] وعلاوة على ذلك، زعم أن الأسر الفقيرة التي لديها أطفال معاقين عقليًا غالبًا ما شعرت بالضغط للانضمام إلى مشروع البحث للحصول على القبول في المدرسة، مع كل الموارد التعليمية والداعمة التي ستأتي معه. [147] تحدث آخرون في المجتمع الطبي لدعم بحث كروجمان من حيث فوائده الواسعة النطاق وفهمه لفيروس التهاب الكبد، ولا يزال ويلوبروك مثالاً يُستشهد به كثيرًا في المناقشات حول الأخلاقيات الطبية. [148]
مستضد أستراليا
كانت الرؤية التالية فيما يتعلق بالتهاب الكبد الوبائي ب مصادفة من قبل الدكتور باروخ بلومبرج ، وهو باحث في المعهد الوطني للصحة لم يشرع في البحث عن التهاب الكبد، بل درس علم الوراثة للبروتين الدهني. سافر حول العالم لجمع عينات الدم، والتحقيق في التفاعل بين المرض والبيئة والوراثة بهدف تصميم تدخلات مستهدفة للأشخاص المعرضين للخطر والتي يمكن أن تمنعهم من الإصابة بالمرض. [149] لاحظ تفاعلًا غير متوقع بين دم مريض مصاب بالهيموفيليا تلقى عمليات نقل دم متعددة وبروتين موجود في دم شخص أسترالي أصلي. [150] أطلق على البروتين اسم "مستضد أستراليا" وجعله محور بحثه. وجد انتشارًا أعلى للبروتين في دم المرضى من البلدان النامية، مقارنة بأولئك من البلدان المتقدمة، ولاحظ ارتباطات المستضد بأمراض أخرى مثل سرطان الدم ومتلازمة داون. [151] في النهاية، توصل إلى استنتاج موحد مفاده أن مستضد أستراليا مرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي.
في عام 1970، قام ديفيد دان لأول مرة بعزل فيروس التهاب الكبد ب في مستشفى ميدلسكس بلندن، وأطلق على الفيريون اسم "جسيم دان" الذي يبلغ طوله 42 نانومترًا. [147] واستنادًا إلى ارتباطه بسطح فيروس التهاب الكبد ب، تمت إعادة تسمية مستضد أستراليا إلى "مستضد سطح التهاب الكبد ب" أو HBsAg .
واصل بلومبرج دراسة المستضد، وفي النهاية طور أول لقاح ضد التهاب الكبد الوبائي ب باستخدام البلازما الغنية بـ HBsAg، والذي حصل عنه على جائزة نوبل في الطب عام 1976. [152]
المجتمع والثقافة
العبء الاقتصادي
بشكل عام، يشكل التهاب الكبد جزءًا كبيرًا من نفقات الرعاية الصحية في كل من الدول النامية والمتقدمة، ومن المتوقع أن يرتفع في العديد من الدول النامية. [153] [154] في حين أن عدوى التهاب الكبد أ هي أحداث محدودة ذاتيًا، إلا أنها مرتبطة بتكاليف كبيرة في الولايات المتحدة. [155] وقد تم تقدير التكاليف المباشرة وغير المباشرة بحوالي 1817 دولارًا و2459 دولارًا على التوالي لكل حالة، وأن متوسط 27 يوم عمل ضائع لكل شخص بالغ مصاب. [155] أظهر تقرير عام 1997 أن دخول المستشفى مرة واحدة بسبب التهاب الكبد أ يكلف في المتوسط 6900 دولار وينتج عنه حوالي 500 مليون دولار في إجمالي تكاليف الرعاية الصحية السنوية. [156] وجدت دراسات فعالية التكلفة أن التطعيم على نطاق واسع للبالغين غير ممكن، لكنها ذكرت أن التطعيم المشترك ضد التهاب الكبد أ والتهاب الكبد ب للأطفال والمجموعات المعرضة للخطر (الأشخاص من المناطق الموبوءة والعاملين في مجال الرعاية الصحية) قد يكون ممكنًا. [157]
يشكل التهاب الكبد الوبائي ب نسبة أكبر بكثير من الإنفاق على الرعاية الصحية في المناطق الموبوءة مثل آسيا. [158] [159] في عام 1997، شكل 3.2٪ من إجمالي نفقات الرعاية الصحية في كوريا الجنوبية وأسفر عن 696 مليون دولار في التكاليف المباشرة. [159] تم إنفاق الغالبية العظمى من هذا المبلغ على علاج أعراض المرض ومضاعفاته. [160] لا تعد عدوى التهاب الكبد الوبائي ب المزمنة متوطنة في الولايات المتحدة، لكنها شكلت 357 مليون دولار في تكاليف الاستشفاء في عام 1990. [153] ارتفع هذا الرقم إلى 1.5 مليار دولار في عام 2003، لكنه ظل مستقرًا اعتبارًا من عام 2006، وقد يُعزى ذلك إلى إدخال علاجات دوائية فعالة وحملات تطعيم. [153] [154]
يميل الأشخاص المصابون بالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن إلى أن يكونوا مستخدمين متكررين لنظام الرعاية الصحية على مستوى العالم. [161] وقد قُدِّر أن الشخص المصاب بالتهاب الكبد الوبائي سي في الولايات المتحدة سيتكبد تكلفة شهرية قدرها 691 دولارًا. [161] يتضاعف هذا الرقم تقريبًا إلى 1227 دولارًا للأشخاص المصابين بتليف الكبد المعوض (المستقر)، في حين أن التكلفة الشهرية للأشخاص المصابين بتليف الكبد المتفاقم (المتفاقم) أكبر بخمس مرات تقريبًا عند 3682 دولارًا. [161] تجعل التأثيرات الواسعة النطاق لالتهاب الكبد من الصعب تقدير التكاليف غير المباشرة، لكن الدراسات تكهنت بأن التكلفة الإجمالية تبلغ 6.5 مليار دولار سنويًا في الولايات المتحدة. [153] في كندا، تُعزى 56٪ من تكاليف التهاب الكبد الوبائي سي إلى تليف الكبد ومن المتوقع أن تبلغ النفقات الإجمالية المتعلقة بالفيروس ذروتها عند 396 مليون دولار كندي في عام 2032. [162]
تفشي مرض موناكا في عام 2003
حدث أكبر تفشٍ لفيروس التهاب الكبد أ في تاريخ الولايات المتحدة بين الأشخاص الذين تناولوا الطعام في مطعم مكسيكي مغلق الآن يقع في موناكا بولاية بنسلفانيا في أواخر عام 2003. [163] أصيب أكثر من 550 شخصًا زاروا المطعم بين سبتمبر وأكتوبر 2003 بالفيروس، وتوفي ثلاثة منهم نتيجة مباشرة. [163] تم لفت انتباه مسؤولي الصحة إلى تفشي المرض عندما لاحظ أطباء الطوارئ المحليون زيادة كبيرة في حالات التهاب الكبد أ في المقاطعة. [164] بعد إجراء تحقيقها، أرجعت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها مصدر تفشي المرض إلى استخدام البصل الأخضر الخام الملوث . كان المطعم يشتري مخزون البصل الأخضر من المزارع في المكسيك في ذلك الوقت. [163] يُعتقد أن البصل الأخضر ربما يكون ملوثًا من خلال استخدام المياه الملوثة لري المحاصيل أو شطفها أو تجميدها أو عن طريق التعامل مع الخضروات من قبل الأشخاص المصابين. [163] تسبب البصل الأخضر في تفشيات مماثلة لالتهاب الكبد الوبائي أ في جنوب الولايات المتحدة قبل ذلك، ولكن ليس بنفس الحجم. [163] تعتقد مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أن استخدام المطعم لدلو مشترك كبير للبصل الأخضر الخام المفروم سمح باختلاط النباتات غير الملوثة بالنباتات الملوثة، مما أدى إلى زيادة عدد ناقلات العدوى وتضخيم تفشي المرض. [163] تم إغلاق المطعم بمجرد اكتشاف أنه المصدر، وتم إعطاء أكثر من 9000 شخص جلوبيولين مناعي لالتهاب الكبد الوبائي أ لأنهم إما تناولوا الطعام في المطعم أو كانوا على اتصال وثيق بشخص تناوله. [163]
فئات خاصة من السكان
العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية
يعاني الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من عبء مرتفع بشكل خاص من الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد سي . [165] [166] في دراسة حديثة أجرتها منظمة الصحة العالمية ، كان احتمال الإصابة بفيروس التهاب الكبد سي أكبر بست مرات لدى المصابين أيضًا بفيروس نقص المناعة البشرية. [166] قُدِّر انتشار الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد سي في جميع أنحاء العالم بنحو 6.2٪ يمثل أكثر من 2.2 مليون شخص. [166] كان تعاطي المخدرات عن طريق الوريد عامل خطر مستقل للإصابة بفيروس التهاب الكبد سي. [131] في دراسة منظمة الصحة العالمية، كان انتشار الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد سي أعلى بشكل ملحوظ بنسبة 82.4٪ لدى أولئك الذين حقنوا المخدرات مقارنة بالسكان بشكل عام (2.4٪). [166] في دراسة حول الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد سي بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM)، قُدِّر الانتشار الإجمالي للأجسام المضادة لالتهاب الكبد سي بنحو 8.1٪ وزاد إلى 40٪ بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين حقنوا المخدرات أيضًا. [165]
الحمل
التهاب الكبد ب
يعد الانتقال الرأسي مساهمًا كبيرًا في حالات الإصابة الجديدة بفيروس التهاب الكبد ب كل عام، حيث تنتقل العدوى من الأم إلى الرضيع بنسبة 35-50% في البلدان الموبوءة. [87] [167] ويحدث الانتقال الرأسي إلى حد كبير من خلال تعرض الرضيع لدم الأم والإفرازات المهبلية أثناء الولادة. [167] وفي حين أن خطر التقدم إلى عدوى مزمنة يبلغ حوالي 5% بين البالغين الذين يصابون بالفيروس، فإنه يصل إلى 95% بين الأطفال حديثي الولادة المعرضين للانتقال الرأسي. [87] [168] ويبلغ خطر انتقال الفيروس حوالي 10-20% عندما يكون دم الأم إيجابيًا لـ HBsAg، ويصل إلى 90% عندما يكون إيجابيًا أيضًا لـ HBeAg . [87]
نظرًا لارتفاع خطر انتقال الفيروس أثناء الولادة، توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بفحص جميع النساء الحوامل بحثًا عن فيروس التهاب الكبد ب في زيارتهن الأولى قبل الولادة. [87] [169] من الآمن للنساء الحوامل غير المحصنات تلقي لقاح فيروس التهاب الكبد ب. [87] [167] بناءً على الأدلة المحدودة المتاحة، توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بالعلاج المضاد للفيروسات للنساء الحوامل اللاتي يتجاوز الحمل الفيروسي لديهن 200000 وحدة دولية / مل. [170] تُظهر مجموعة متزايدة من الأدلة أن العلاج المضاد للفيروسات الذي بدأ في الثلث الثالث من الحمل يقلل بشكل كبير من انتقال الفيروس إلى حديثي الولادة. [167] [170] وجدت مراجعة منهجية لقاعدة بيانات سجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية أنه لم يكن هناك خطر متزايد من التشوهات الخلقية مع تينوفوفير ؛ لهذا السبب، إلى جانب قوته وانخفاض خطر المقاومة، توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد بهذا الدواء. [170] [171] وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي أجريت عام 2010 أن تناول لاميفودين في وقت مبكر من الثلث الثالث من الحمل يقلل أيضًا بشكل كبير من انتقال فيروس التهاب الكبد بي من الأم إلى الطفل، دون أي آثار جانبية معروفة. [172]
تذكر الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد أن الأدلة المتاحة لا تشير إلى أن أي طريقة معينة للولادة (أي المهبلية مقابل القيصرية ) أفضل في تقليل الانتقال الرأسي لدى الأمهات المصابات بفيروس التهاب الكبد ب. [87]
توصي منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بأن يتلقى الأطفال حديثي الولادة لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد ب ( HBIG ) بالإضافة إلى لقاح التهاب الكبد ب في غضون 12 ساعة من الولادة. [84] [86] بالنسبة للرضع الذين تلقوا لقاح التهاب الكبد ب (HBIG) ولقاح التهاب الكبد ب، فإن الرضاعة الطبيعية آمنة. [87] [167]
التهاب الكبد الوبائي سي
تتراوح تقديرات معدل انتقال فيروس التهاب الكبد سي عموديًا من 2 إلى 8%؛ ووجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي أجريت عام 2014 أن الخطر يبلغ 5.8% لدى النساء المصابات بفيروس التهاب الكبد سي وغير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. [87] [173] ووجدت نفس الدراسة أن خطر الانتقال عموديًا يبلغ 10.8% لدى النساء المصابات بفيروس التهاب الكبد سي وغير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. [173] ووجدت دراسات أخرى أن خطر الانتقال عموديًا يصل إلى 44% بين النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. [87] ويكون خطر الانتقال عموديًا أعلى عندما يكون الفيروس قابلاً للكشف في دم الأم. [173]
لا تشير الأدلة إلى أن طريقة الولادة (أي المهبلية مقابل القيصرية) لها تأثير على الانتقال الرأسي. [87]
بالنسبة للنساء المصابات بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي والغير مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن الرضاعة الطبيعية آمنة. تشير إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى تجنب الرضاعة الطبيعية إذا كانت حلمات المرأة متشققة أو تنزف لتقليل خطر انتقال العدوى. [87] [89]
التهاب الكبد الوبائي E
تتعرض النساء الحوامل المصابات بفيروس التهاب الكبد الوبائي لخطر كبير للإصابة بالتهاب الكبد الوبائي الخاطف مع ارتفاع معدلات وفيات الأمهات إلى 20-30٪، وغالبًا في الثلث الثالث من الحمل. [17] [87] [167] وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي عام 2016 لـ 47 دراسة شملت 3968 شخصًا أن معدلات وفيات الأمهات (CFR) بلغت 20.8٪ ومعدل وفيات الجنين 34.2٪؛ بين النساء اللاتي أصبن بفشل الكبد الخاطف، كان معدل الوفيات 61.2٪. [174]
مصل
إن التطعيم ضد التهاب الكبد يعد من وسائل الدفاع الأساسية ضد عدوى التهاب الكبد، وخاصة تلك التي يسببها التهاب الكبد A وB. إن تطعيم التهاب الكبد B فعال للغاية ويستخدم بشكل متكرر. وقد انخفضت معدلات أمراض الكبد والوفيات المرتبطة بالتهاب الكبد بشكل كبير بفضل حملات التحصين. [175]
انظر أيضا
مراجع
- ^ abcdef "Hepatitis". MedlinePlus . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 10 نوفمبر 2016 .
- ^ abcdefg "ما هو التهاب الكبد؟". منظمة الصحة العالمية . يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2016. استرجاع 10 نوفمبر 2016 .
- ^ abcdefghijklm "Hepatitis". NIAID . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2016 . تم الاسترجاع 2 نوفمبر 2016 .
- ^ ab "Liver Transplant". NIDDK . April 2012. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 10 نوفمبر 2016 .
- ^ "التهاب الكبد". MedlinePlus . 2020-05-20 . تم الاسترجاع في 2020-07-19 .
الكبد هو أكبر عضو داخل جسمك. يساعد جسمك على هضم الطعام وتخزين الطاقة وإزالة السموم. التهاب الكبد هو التهاب يصيب الكبد.
- ^ "التهاب الكبد (التهاب الكبد A، B، و C) | مرضى ACG". patients.gi.org . مؤرشف من الأصل في 2017-02-23.
- ^ Bernal W.; Wendon J. (2013). "Acute Liver Failure". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (26): 2525–2534. doi : 10.1056/nejmra1208937 . PMID 24369077. S2CID 205116503.
- ^ “Esto es la hepatitis: Conócela، enfréntate a ella”. معلومات معلوماتية | العلوم والتكنولوجيا (بالإسبانية). 8 أغسطس 2022 . تم الاسترجاع 2023-02-12 .
- ^ abc "مرض الكبد الدهني (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي)". NIDDK . مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2016 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy لجنة توجيهية حول التهاب الكبد الوبائي سي من الجمعية الأمريكية لأمراض الكبد والجمعية الأمريكية لأمراض الكبد (2015-09-01). "إرشادات حول التهاب الكبد الوبائي سي: توصيات الجمعية الأمريكية لأمراض الكبد والجمعية الأمريكية لأمراض الكبد لاختبار وإدارة وعلاج البالغين المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي". مجلة أمراض الكبد . 62 (3): 932-954. doi : 10.1002/hep.27950 . ISSN 1527-3350. PMID 26111063.
- ^ "التهاب الكبد المناعي الذاتي". المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 10 نوفمبر 2016 .
- ^ فوس، ثيو؛ ألين، كريستين. أرورا، ميغا؛ باربر، ريان م؛ بوتا، ذو الفقار أ؛ براون، الإسكندرية؛ كارتر، أوستن؛ كيسي، دانيال C.؛ تشارلسون، فيونا J .؛ تشين، آلان ز. كوجيشال، ميغان؛ كورنابي، ليزلي؛ داندونا، لاليت؛ ديكر، دانيال J .؛ ديليج، تينا؛ إرسكين، هولي E.؛ فيراري، أليز ج. فيتزموريس، كريستينا؛ فليمنج، توم؛ فوروزنفر، محمد هـ؛ فولمان، نانسي؛ جيثينج، بيتر دبليو. غولدبرغ، إلين م.؛ جرايتز، نيكولاس. هاجسما، خوانيتا أ؛ هاي سيمون الأول. جونسون، كاثرين O .؛ كاسباوم، نيكولاس ج. كاواشيما، توانا؛ وآخرون. (أكتوبر 2016). "الإصابة العالمية والإقليمية والوطنية وانتشار 310 أمراض وإصابات وعدد سنوات العيش مع الإعاقة، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID 27733282.
- ^ البصرة، ساربريت (2011). "تعريف ووبائيات وحجم التهاب الكبد الكحولي". المجلة العالمية لأمراض الكبد . 3 (5): 108-13. doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . PMC 3124876. PMID 21731902 .
- ^ وانغ، هايدونغ؛ ناغافي، محسن؛ ألين، كريستين؛ باربر، ريان م؛ بهوتا، ذو الفقار أ؛ كارتر، أوستن؛ كيسي، دانيال س؛ تشارلسون، فيونا ج؛ تشين، آلان زيان؛ كوتس، ماثيو م؛ كوجيشال، ميجان؛ داندونا، لاليت؛ ديكر، دانيال ج؛ إرسكين، هولي إي؛ فيراري، أليز ج؛ فيتزموريس، كريستينا؛ فورمان، كايل؛ فوروزانفار، محمد ح؛ فريزر، مايا س؛ فولمان، نانسي؛ جيثينج، بيتر دبليو؛ جولدبيرج، إلين م؛ جرايتس، نيكولاس؛ هاجسما، خوانيتا أ؛ هاي، سيمون آي؛ هوينه، شانتال؛ جونسون، كاثرين أو؛ كاسيباوم، نيكولاس ج؛ كينفو، يوهانيس؛ وآخرون. (أكتوبر 2016). "متوسط العمر المتوقع على المستوى العالمي والإقليمي والوطني، ومعدل الوفيات بجميع الأسباب، ومعدل الوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016/S0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281.
- ^ "قسم الإحصاء والمراقبة لالتهاب الكبد الفيروسي بمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2016 .
- ^ "قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت". Etymonline.com. مؤرشف من الأصل في 2012-10-20 . تم الاسترجاع في 2012-08-26 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl Dienstag، JL (2015). “الفصل 360: التهاب الكبد الفيروسي الحاد”. في كاسبر، د؛ فوسي، أ؛ هاوزر، س. لونغو، د؛ جيمسون، J. لوسكالزو، J (محرران). مبادئ هاريسون للطب الباطني، 19 هـ . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. رقم ISBN 978-0-07-180215-4.
- ^ abcdefg Rutherford, A; Dienstag, JL (2016). "الفصل 40: التهاب الكبد الفيروسي". في Greenberger, NJ; Blumberg, RS; Burakoff, R (المحررون). التشخيص والعلاج الحاليان: أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكبد والتنظير الداخلي، الطبعة الثالثة . نيويورك، نيويورك: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-183772-9.
- ^ abcdef خليلي، م؛ بورمان، ب (2013). "الفصل 14: أمراض الكبد". في هامر، جي دي؛ ماكفي، إس جيه (المحررون). علم وظائف الأعضاء المرضية للمرض: مقدمة للطب السريري، الطبعة السابعة . ماكجرو هيل. رقم ISBN 978-1-25-925144-3.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Dienstag, JL (2015). "الفصل 362: التهاب الكبد المزمن". في كاسبر، د؛ فاوتشي، أ؛ هاوزر، س؛ لونجو، د؛ جيمسون، ج؛ لوسكالزو، ج (المحررون). مبادئ هاريسون للطب الباطني، الطبعة التاسعة عشر . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. رقم ISBN 978-0-07-180215-4.
- ^ abc Fontana, Robert; Hayashi, Paul (2014-05-01). "الخصائص السريرية والتشخيص والتاريخ الطبيعي لإصابة الكبد الناجمة عن الأدوية". ندوات في أمراض الكبد . 34 (2): 134–144. doi : 10.1055/s-0034-1375955 . PMID 24879979.
- ^ ab Manns, Michael P.; Lohse, Ansgar W.; Vergani, Diego (2015). "التهاب الكبد المناعي الذاتي – تحديث 2015". مجلة أمراض الكبد . 62 (1): S100–S111. doi : 10.1016/j.jhep.2015.03.005 . PMID 25920079.
- ^ Munjal, YP; Sharm, Surendra K. (2012). API Textbook of Medicine, Ninth Edition, Two Volume Set. JP Medical Ltd. p. 870. ISBN 9789350250747. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-10.
- ^ Viêm gan tự miễn. Phần nội dung "Yếu tố nguy cơ mắc bệnh viêm gan tự miễn". هناك حاجة إلى Vinmec. تروى بتاريخ 28/12/2023
- ^ منظمة الصحة العالمية. "التهاب الكبد". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2013 .
- ^ "أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد أ للجمهور | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-12 . تم استرجاعه في 2016-03-14 .
- ^ "التهاب الكبد الوبائي هـ". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2016. استرجاع 14 مارس 2016 .
- ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (يونيو 2010). "عندما يصاب شخص قريب منك بالتهاب الكبد" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 مارس 2016. تم الاسترجاع في 14 مارس 2016 .
- ^ "التهاب الكبد أ". www.who.int . تم الاسترجاع في 2023-05-07 .
- ^ abcdefgh "التهاب الكبد ب". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 2014-11-09 . استرجاع 2016-03-09 .
- ^ ab "Hepatitis C FAQs for the Public | Division of Viral Hepatitis | CDC". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-15 . تم الاسترجاع في 2016-03-14 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Friedman, Lawrence S. (2015). "الفصل 16: اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس". في Papadakis, M; McPhee, SJ; Rabow, MW (المحررون). التشخيص والعلاج الطبي الحالي 2016 55e . McGraw Hill. ISBN 978-0071845090.
- ^ أ ب ج د هاردر، أ؛ ميلهورن، هـ (2008). "الأمراض التي تسببها الطفيليات البالغة أو مراحل دورة حياتها المميزة". في ويبر، أو؛ بروتزر، يو (المحررون). التهاب الكبد المقارن . بيركهاوزر. ص 161-216. رقم ISBN 978-3764385576.
- ^ abcd Wisplinghoff, H; Appleton, DL (2008). "Bacterial Infections of the Liver". في Weber, O; Protzer, U (المحرران). Comparative Hepatitis . Birkhauser. ص 143-160. ISBN 978-3764385576.
- ^ abcdefgh Mailliard, ME; Sorrell, MF (2015). "الفصل 363: مرض الكبد الكحولي". في Kasper, D; Fauci, A; Hauser, S; Longo, D; Jameson, J; Loscalzo, J (المحررون). مبادئ هاريسون للطب الباطني الطبعة 19. McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-180215-4.
- ^ abcde Lee, WM; Dienstag, JL (2015). "الفصل 361: التهاب الكبد السام والمستحث بالعقاقير". في Kasper, D; Fauci, A; Hauser, S; Longo, D; Jameson, J; Loscalzo, J (المحررون). مبادئ هاريسون للطب الباطني الطبعة 19. McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-180215-4.
- ^ ab Malaguarnera, Giulia; Cataudella, E; Giordano, M; Nunnari, G; Chisari, G; Malaguarnera, M (2012). "التهاب الكبد السام في التعرض المهني للمذيبات". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 18 (22): 2756–66. doi : 10.3748/wjg.v18.i22.2756 . PMC 3374978. PMID 22719183 .
- ^ Lee, William M. (31 July 2003). "Drug-Induced Hepatotoxicity". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 349 (5): 474–485. doi :10.1056/NEJMra021844. PMID 12890847.
- ^ Suk, Ki Tae; Kim, Dong Joon (2012). "Drug-induced liver injury: present and future". Clinical and Molecular Hepatology . 18 (3): 249–57. doi :10.3350/cmh.2012.18.3.249. PMC 3467427. PMID 23091804 .
- ^ ab "Herbals_and_Dietary_Supplements". livertox.nih.gov . 2012. PMID 31643176. مؤرشف من الأصل في 2016-05-08 . تم الاسترجاع في 2016-03-14 .
- ^ "NIH تطلق قاعدة بيانات مجانية للأدوية المرتبطة بإصابة الكبد". المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 2015-09-30 . تم الاسترجاع في 2018-09-18 .
- ^ O'Mara SR, Gebreyes K (2011). "الفصل 83. اضطرابات الكبد واليرقان والفشل الكبدي" (متاح على الإنترنت) . في Cydulka RK, Meckler GD (المحرران). طب الطوارئ لتينتينالي: دليل دراسة شامل (الطبعة السابعة). نيويورك: ماكجرو هيل. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2013 .
- ^ ab Abdelmalek, MF; Diehl AM (2015). "الفصل 364: أمراض الكبد غير الكحولية والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي". في Kasper, D; Fauci, A; Hauser, S; Longo, D; Jameson, J; Loscalzo, J (المحررون). مبادئ هاريسون للطب الباطني الطبعة 19. McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-180215-4.
- ^ ab مركز معلومات أمراض الجهاز الهضمي الوطني (NDDIC). "التهاب الكبد الدهني غير الكحولي". مركز معلومات أمراض الجهاز الهضمي الوطني (NDDIC). مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2013 .
- ^ Masuoka, Howard C.; Chalasani, Naga (April 2013). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تهديد ناشئ للأشخاص المصابين بالسمنة والسكري". Annals of the New York Academy of Sciences . 1281 (1): 106–122. Bibcode :2013NYASA1281..106M. doi : 10.1111/nyas.12016. PMC 3646408. PMID 23363012.
- ^ مركز معلومات أمراض الجهاز الهضمي الوطني (NDDIC). "التهاب الكبد المناعي الذاتي". مركز معلومات أمراض الجهاز الهضمي الوطني (NDDIC). مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2010. تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2013 .
- ^ Teufel, Andreas; Galle, PR; Kanzler, S (2009). "Update on autoimmune hepatitis". World Journal of Gastroenterology . 15 (9): 1035–41. doi : 10.3748/wjg.15.1035 . PMC 2655176. PMID 19266594 .
- ^ abcde Czaja, Albert J (2016). "تشخيص وإدارة التهاب الكبد المناعي الذاتي: الوضع الحالي والاتجاهات المستقبلية". Gut and Liver . 10 (2): 177–203. doi :10.5009/gnl15352. PMC 4780448. PMID 26934884 .
- ^ abc Czaja, Albert J. (2016-03-15). "تشخيص وإدارة التهاب الكبد المناعي الذاتي: الوضع الحالي والاتجاهات المستقبلية". Gut and Liver . 10 (2): 177–203. doi :10.5009/gnl15352. ISSN 1976-2283. PMC 4780448. PMID 26934884 .
- ^ كراويت، إدوارد-إل (2008). "الخصائص السريرية وإدارة التهاب الكبد المناعي الذاتي". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (21): 3301-5. doi : 10.3748/wjg.14.3301 . PMC 2716584. PMID 18528927 .
- ^ تيكمان، جيفري هـ. (2013-03-07). "أمراض الكبد في نقص ألفا-1 أنتيتريبسين: الفهم الحالي والعلاج المستقبلي". مرض الانسداد الرئوي المزمن: مجلة مرض الانسداد الرئوي المزمن . 10 (sup1): 35-43. doi :10.3109/15412555.2013.765839. ISSN 1541-2555. PMID 23527737. S2CID 35451941.
- ^ Medline Plus (2012-08-10). "نقص تروية الكبد". المكتبة الوطنية للطب. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2013 .
- ^ فيلدمان، فريدمان؛ فيلدمان، براندت، محرران (2010). "الفصل 83 أمراض الأوعية الدموية في الكبد" (متاح على الإنترنت) . أمراض الجهاز الهضمي والكبد لسليزينجر وفوردتران . سوندرز. رقم ISBN 978-1416061892. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016 . استرجاع 4 ديسمبر 2013 .
- ^ abcd Samyn, M; Mieli-Vergani, G (نوفمبر 2015). "أمراض الكبد والقنوات الصفراوية في مرحلة الطفولة". الطب . 43 (11): 625-630. doi :10.1016/j.mpmed.2015.08.008.
- ^ روبرتس، إيف أ. (2003-10-01). "متلازمة التهاب الكبد عند حديثي الولادة". ندوات في طب حديثي الولادة . 8 (5): 357-374. doi :10.1016/S1084-2756(03)00093-9. ISSN 1084-2756. PMID 15001124.
- ^ سوكول، رونالد جيه؛ ناركيويكز، مايكل ر. (2012-06-21). "الفصل 22: الكبد والبنكرياس". في هاي، ويليام دبليو؛ وآخرون (المحررون). التشخيص والعلاج الحاليان: طب الأطفال (الطبعة 21). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. رقم ISBN 978-0-07-177970-8. تم أرشفته من الأصل في 10 ديسمبر 2013 . تم استرجاعه في 2 ديسمبر 2013 .
- ^ أليكسوبولو ، الكسندرا. الألمانية، ميلاني. أجليتوبولو، جوانا؛ ديلاديتسيما، جوانا ك.؛ مارينوس، إيفانجيلوس؛ كابرانوس، نيكيفوروس؛ دوراكيس، سبيروس ب. (مايو 2003). “حالة قاتلة من التهاب الكبد الوبائي للخلايا العملاقة بعد الطفولة لدى مريض مصاب بسرطان الدم الليمفاوي المزمن”. المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 15 (5): 551-555. دوى :10.1097/01.meg.0000050026.34359.7c. بميد 12702915.
- ^ abc Nakamoto, Yasunari; Kaneko, Shuichi (2003-09-01). "Mechanisms of viral hepatitis induced liver injury". Current Molecular Medicine . 3 (6): 537–544. doi :10.2174/1566524033479591. ISSN 1566-5240. PMID 14527085.
- ^ لين، شاولي؛ تشانغ، يان جين ( أغسطس 2017). "تداخل فيروس التهاب الكبد ب في موت الخلايا المبرمج". الفيروسات . 9 (8): 230. doi : 10.3390/v9080230 . PMC 5580487. PMID 28820498.
- ^ تساو، لي؛ تشيوان، شي بينغ؛ تسنغ، ون جياو؛ يانغ، شياو أوي؛ وانغ، مينغ جي (2016). “آلية موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد”. مجلة موت الخلية . 9 : 19-29. دوى :10.4137/JCD.S39824. بمك 5201115 . بميد 28058033.
- ^ وونغ، جريس لاي هونج (2014-09-01). "التنبؤ بتطور التليف في التهاب الكبد الفيروسي المزمن". طب الكبد السريري والجزيئي . 20 (3): 228-236. doi :10.3350/cmh.2014.20.3.228. ISSN 2287-285X. PMC 4197170. PMID 25320725 .
- ^ ab Rehermann, Barbara (2015-11-01). "الخلايا القاتلة الطبيعية في التهاب الكبد الفيروسي". طب الجهاز الهضمي والكبد الخلوي والجزيئي . 1 (6): 578-588. doi :10.1016/j.jcmgh.2015.09.004. ISSN 2352-345X. PMC 4678927. PMID 26682281 .
- ^ ab Heim, Markus H.; Thimme, Robert (2014-11-01). "Innate and adaptive immunity responses in HCV infections". مجلة أمراض الكبد . 61 (1 Suppl): S14–25. doi : 10.1016/j.jhep.2014.06.035 . ISSN 1600-0641. PMID 25443342.
- ^ abcdef Hardy, Timothy; Oakley, Fiona; Anstee, Quentin M.; Day, Christopher P. (2016-03-03). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: التسبب في المرض وطيف المرض". المراجعة السنوية لعلم الأمراض . 11 : 451–96. doi :10.1146/annurev-pathol-012615-044224. ISSN 1553-4014. PMID 26980160.[ رابط ميت دائم ]
- ^ abcd Yoon, Hye-Jin; Cha, Bong Soo (2014-11-27). "التسبب في المرض والأساليب العلاجية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي". مجلة أمراض الكبد العالمية . 6 (11): 800-811. doi : 10.4254/wjh.v6.i11.800 . ISSN 1948-5182. PMC 4243154. PMID 25429318 .
- ^ abcdefghij Chayanupatkul, Maneerat; Liangpunsakul, Suthat (2014-05-28). "التهاب الكبد الكحولي: مراجعة شاملة للمرض والعلاج". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (20): 6279–6286. doi : 10.3748/wjg.v20.i20.6279 . ISSN 2219-2840. PMC 4033465. PMID 24876748 .
- ^ abcdefg Basra, Sarpreet; Anand, Bhupinderjit S. (2011-05-27). "تعريف ووبائيات وحجم التهاب الكبد الكحولي". مجلة أمراض الكبد العالمية . 3 (5): 108-113. doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN 1948-5182. PMC 3124876. PMID 21731902 .
- ^ هاجا، يوكي؛ كاندا، تاتسو؛ ساساكي، رينا؛ ناكامورا، ماساتو؛ ناكاموتو، شينغو؛ يوكوسوكا، أوسامو (2015-12-14). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي وتليف الكبد: مقارنة مع التدهن الكبدي المرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (46): 12989-12995. doi : 10.3748/wjg.v21.i46.12989 . ISSN 2219-2840. PMC 4674717. PMID 26675364 .
- ^ Grant, A; Neuberger J (1999). "Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice". Gut . 45 (Suppl 4): 1–11. doi :10.1136/gut.45.2008.iv1. PMC 1766696. PMID 10485854. السبب
الرئيسي للوفاة بعد خزعة الكبد الجلدية هو النزيف داخل الصفاق كما هو موضح في دراسة إيطالية بأثر رجعي لـ 68000 خزعة كبد جلدية توفي فيها جميع المرضى الستة بسبب النزيف داخل الصفاق. خضع ثلاثة من هؤلاء المرضى لعملية فتح البطن، وكانوا جميعًا مصابين إما بتليف الكبد أو بمرض خبيث، وكلاهما من عوامل الخطر للنزيف.
- ^ Green, RM; Flamm, S (أكتوبر 2002). "AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests". Gastroenterology . 123 (4): 1367–84. doi : 10.1053/gast.2002.36061 . PMID 12360498.
- ^ Pratt, DS; Kaplan, MM (27 أبريل 2000). "تقييم نتائج إنزيمات الكبد غير الطبيعية لدى المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 342 (17): 1266–71. doi :10.1056/NEJM200004273421707. PMID 10781624.
- ^ إيتو، كاتسويوشي؛ ميتشل، دونالد جي. (2004). "تشخيص تليف الكبد والتهاب الكبد المزمن بالتصوير". Intervirology . 47 (3-5): 134-143. doi :10.1159/000078465. PMID 15383722. S2CID 36112368.
- ^ آلان، ريتشارد؛ ثويرز، كيري؛ فيليبس، مورين (2010-07-28). "دقة الموجات فوق الصوتية لتحديد أمراض الكبد المزمنة". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 16 (28): 3510-3520. doi : 10.3748/wjg.v16.i28.3510 . ISSN 1007-9327. PMC 2909550. PMID 20653059 .
- ^ ساهاني، دوشيانت ف.؛ كالفا، سانجييفا ب. (2004-07-01). "تصوير الكبد". طبيب الأورام . 9 (4): 385-397. doi : 10.1634/theoncologist.9-4-385 . ISSN 1083-7159. PMID 15266092.
- ^ أ ب فيلار إل إم، كروز إتش إم، باربوسا جي آر، بيزيرا سي إس، بورتيلهو إم إم، سكاليوني إل دي بي (2015). “تحديث بشأن تشخيص فيروس التهاب الكبد B و C”. المجلة العالمية لعلم الفيروسات . 4 (4): 323-42. دوى : 10.5501/wjv.v4.i4.323 . بمك 4641225 . بميد 26568915.
- ^ ab Neuman, Manuela G.; French, Samuel W.; French, Barbara A.; Seitz, Helmut K.; Cohen, Lawrence B.; Mueller, Sebastian; Osna, Natalia A.; Kharbanda, Kusum K.; Seth, Devanshi (2014-12-01). "التهاب الكبد الدهني الكحولي وغير الكحولي". علم الأمراض التجريبي والجزيئي . 97 (3): 492-510. doi : 10.1016 /j.yexmp.2014.09.005. PMC 4696068. PMID 25217800.
- ^ "اختبار التهاب الكبد". Testing.com . 2021-08-13 . تم الاسترجاع 2023-05-12 .
- ^ "إرشادات لمراقبة التهاب الكبد الفيروسي وإدارة الحالات". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-10 . تم الاسترجاع في 2016-03-12 .
- ^ هاريسون، تيندسلي راندولف (2013). "الفصل 164: التهاب الكبد المزمن". في لونجو، دان إل.؛ فاوتشي، أنتوني إس .؛ كاسبر، دينيس إل.؛ هاوزر، ستيفن إل.؛ جيمسون، إل. جيري؛ لوسكالزو، جيري (المحررون). دليل هاريسون للطب (الطبعة 18). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
- ^ abcde "Hepatitis A Fact sheet N°328". WHO Media Centre . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2014 . تم الاسترجاع في 7 مارس 2016 .
- ^ abcd Voise, Nathan (Oct 2011). "Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) of the Centers for Disease Control and Prevention. A shot at hepatitis prevention". J Am Osteopath Assoc . 111 (10 Suppl 6): S13–6. PMID 22086888.
- ^ abc "جدول التطعيم للبالغين حسب اللقاح والفئة العمرية". www.CDC.gov . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاسترجاع في 7 مارس 2016 .
- ^ لونجو، دان إل؛ وآخرون (2013). الفصل 163: "التهاب الكبد الحاد". دليل هاريسون للطب، الطبعة 18. نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
- ^ abcdefghijklmno "توصيات لتحديد وإدارة الصحة العامة للأشخاص المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد المزمن ب". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-06 . تم الاسترجاع في 2016-03-11 .
- ^ abcdefghij تشو، روجر؛ دانا، تريسي؛ بوغاتسوس، كريستينا؛ بلازينا، إيان؛ زاخر، بيرناديت؛ خانجورا، جيسي (2014-01-01). فحص عدوى فيروس التهاب الكبد ب لدى المراهقين والبالغين غير الحوامل: مراجعة منهجية لتحديث توصية فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة لعام 2004. تجميع الأدلة لفريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة، والمعروف سابقًا باسم المراجعات المنهجية للأدلة. روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (الولايات المتحدة). PMID 24921112.
- ^ abcdefghijkl "المبادئ التوجيهية للوقاية والرعاية والعلاج للأشخاص المصابين بعدوى التهاب الكبد المزمن ب". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 2016-02-20 . تم الاسترجاع في 11 مارس 2016 .
- ^ abcdefghijklmnopqr "ACOG Practice Bulletin: Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists: Viral Hepatitis in Pregnancy". www.acog.org . مؤرشف من الأصل في 2020-08-07 . تم الاسترجاع في 2016-03-12 .
- ^ Esherick JS؛ Clark DS؛ Slater ED؛ et al. (2015). CURRENT Practice Guidelines in Primary Care 2015. New York, NY: McGraw-Hill.
- ^ abcdefghijklm "توصيات للوقاية من عدوى فيروس التهاب الكبد سي (HCV) والأمراض المزمنة المرتبطة بفيروس التهاب الكبد سي والسيطرة عليها". MMWR . 47 (RR-19): 1–39. 16 أكتوبر 1998. PMID 9790221. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2016. تم الاسترجاع في 16 مارس 2016 .
- ^ abcdefghijklmnopq "التهاب الكبد الوبائي سي". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 2016-01-31 . تم الاسترجاع في 2016-03-08 .
- ^ abcdefghijklmno "Final Recommendation Statement: Hepatitis C: Screening – US Preventive Services Task Force". www.uspreventiveservicestaskforce.org . مؤرشف من الأصل في 2016-03-21 . تم الاسترجاع في 2016-03-21 .
- ^ abc "Birth-18 Years and Catchup Immunization Schedules for Providers". www.CDC.gov . مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 7 مارس 2016 .
- ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (1999). "تحديث: توصيات لمنع انتقال فيروس التهاب الكبد ب - الولايات المتحدة. MMWR 1999". ص 33-4. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2016. تم الاسترجاع في 7 مارس 2016 .
- ^ "لقاح التهاب الكبد A والتهاب الكبد B (الطريق العضلي)". Mayo Clinic . تم الاسترجاع في 25 يناير 2018 .
- ^ abcd "Hepatitis E". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 2016-03-06 . استرجاع 2016-03-09 .
- ^ ab "WHO | Hepatitis D". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2016-03-08 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ Zhang; et al. (5 مارس 2015). "الفعالية طويلة الأمد للقاح التهاب الكبد الوبائي E". NEJM . 372 (10): 914–22. doi : 10.1056/NEJMoa1406011 . PMID 25738667.
- ^ "المرحلة الرابعة من التجارب السريرية للقاح التهاب الكبد الوبائي E المعاد تركيبه (Hecolin) - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-09 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ Rizzetto M (2020). "علم الأوبئة لفيروس التهاب الكبد D". WikiJournal of Medicine . 7 : 7. doi : 10.15347/wjm/2020.001 .
- ^ "مستويات الشرب المحددة | المعهد الوطني لإدمان الكحول وإساءة استخدامه (NIAAA)". www.niaaa.nih.gov . 14 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 2016-03-23 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ "الوقاية من مرض الكبد الدهني قبل فوات الأوان". wexnermedical.osu.edu . 17 يونيو 2020 . تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2023 .
- ^ "مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)". liverfoundation.org . 23 مايو 2022 . تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2023 .
- ^ فرانكو ، إليزابيتا. ميليليو، كريستينا؛ سيرينو، لورا؛ سوربارا، ديبورا؛ زاراتي ، لورا (2012/03/27). “التهاب الكبد أ: علم الأوبئة والوقاية في البلدان النامية”. المجلة العالمية لأمراض الكبد . 4 (3): 68-73. دوى : 10.4254/wjh.v4.i3.68 . ISSN 1948-5182. بمك 3321492 . بميد 22489258.
- ^ "Pinkbook | Hepatitis B | Epidemiology of Vaccine Preventable Diseases | CDC". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-07 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ abcdefghijklmnopqrst Carroll, Karen (2015). "الفصل 35: فيروسات التهاب الكبد". علم الأحياء الدقيقة الطبية . نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0071824989.
- ^ "تعليق | بيانات مراقبة التهاب الكبد الفيروسي في الولايات المتحدة لعام 2013 | إحصاءات ومراقبة | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-05 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ Wright NMJ, Millson CE, Tompkins CNE (2005). ما هو الدليل على فعالية التدخلات الرامية إلى الحد من الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي سي والمرض المرتبط به؟ كوبنهاجن، المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا (تقرير شبكة الأدلة الصحية؛ "WHO/Europe | Home" (PDF) . مؤرشف (PDF) من الأصل في 2010-05-01 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .(تم الوصول إليه في 9 مارس 2016).
- ^ البصرة، ساربريت؛ أناند، بهوبيندرجيت س (2011-05-27). "تعريف ووبائيات وحجم التهاب الكبد الكحولي". المجلة العالمية لأمراض الكبد . 3 (5): 108-113. doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN 1948-5182. PMC 3124876. PMID 21731902 .
- ^ "علم الأوبئة لمرض الكبد الكحولي". pubs.niaaa.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-03 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ ab Messori, Andrea; Badiani, Brigitta; Trippoli, Sabrina (2015-12-01). "تحقيق استجابة فيروسية مستدامة في التهاب الكبد الوبائي سي يقلل من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية على المدى الطويل: تحليل تلوي محدث يستخدم مقاييس النتائج النسبية والمطلقة". التحقيق السريري في الأدوية . 35 (12): 843-850. doi :10.1007/s40261-015-0338-y. ISSN 1179-1918. PMID 26446006. S2CID 41365729.
- ^ abcdefg Thiagarajan, Prarthana; Ryder, Stephen D. (2015-12-01). "ثورة التهاب الكبد الوبائي سي الجزء الأول: خيارات العلاج المضاد للفيروسات". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 28 (6): 563-571. doi :10.1097/QCO.00000000000000205. ISSN 1473-6527. PMID 26524328. S2CID 11926260.
- ^ abcdefghij Gogela, Neliswa A.; Lin, Ming V.; Wisocky, Jessica L.; Chung, Raymond T. (2015-03-01). "تعزيز فهمنا للعلاجات الحالية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)". التقارير الحالية عن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . 12 (1): 68–78. doi :10.1007/s11904-014-0243-7. ISSN 1548-3568. PMC 4373591. PMID 25761432 .
- ^ عباس، زايغام؛ خان، محمد أرسلان؛ صالح، محمد؛ جعفري، وسيم (2011-12-07). "إنترفيرون ألفا لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن د". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (12): CD006002. doi : 10.1002 /14651858.cd006002.pub2. PMC 6823236. PMID 22161394.
- ^ ab "HEV FAQs for Health Professionals | Division of Viral Hepatitis | CDC". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-08 . تم الاسترجاع في 2016-03-17 .
- ^ abcdefg سينغ، سيدهارث؛ مراد، محمد حسن؛ شاندار، أبورفا ك؛ بونجيورنو، كوني م؛ سينجال، أشواني ك؛ أتكينسون، ستيفن ر؛ ثورز، مارك ر؛ لومبا، روهيت؛ شاه، فيجاي هـ. (2015-10-01). "الفعالية المقارنة للتدخلات الدوائية لالتهاب الكبد الكحولي الشديد: مراجعة منهجية وتحليل شبكي". طب الجهاز الهضمي . 149 (4): 958-970.e12. doi :10.1053/j.gastro.2015.06.006. ISSN 1528-0012. PMID 26091937.
- ^ ab Thursz, Mark; Forrest, Ewan; Roderick, Paul; Day, Christopher; Austin, Andrew; O'Grady, John; Ryder, Stephen; Allison, Michael; Gleeson, Dermot (2015-12-01). "الفعالية السريرية والتكلفة والفعالية من الستيرويدات أو البنتوكسيفيلين لعلاج التهاب الكبد الكحولي (STOPAH): تجربة عشوائية مضبوطة بعامل 2 × 2". تقييم التكنولوجيا الصحية . 19 (102): 1-104. doi :10.3310/hta191020. ISSN 2046-4924. PMC 4781103. PMID 26691209 .
- ^ Rambaldi, Andrea; Jacobs, Bradly P; Gluud, Christian (2007-10-17). "Milk thistle for Alcohol and/or hepatitis B or C virus liver disease". Protocols . 2009 (4): CD003620. doi :10.1002/14651858.cd003620.pub3. ISSN 1465-1858. PMC 8724782. PMID 17943794 .
- ^ "علاج الكبد الدهني غير الكحولي ومرض الكبد الدهني غير الكحولي - المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى " . تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2023 .
- ^ Summerskill, WH; Korman, MG; Ammon, HV; Baggenstoss, AH (1975-11-01). "Prednisone for chronic active liver disease: dose titration, standard dose, and combination with azathioprine comparison". Gut . 16 (11): 876–883. doi :10.1136/gut.16.11.876. ISSN 0017-5749. PMC 1413126. PMID 1104411 .
- ^ بارتنشلاجر، محرر (2013). فيروس التهاب الكبد سي: من علم الفيروسات الجزيئي إلى العلاج المضاد للفيروسات . سبرينغر.
- ^ Khuroo, MS (1981). "معدل الإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي وشدته أثناء الحمل". Am J Med . 70 (2): 252–5. doi :10.1016/0002-9343(81)90796-8. PMID 6781338.
- ^ جيل، آر كيو (2001). "فشل الكبد الحاد". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 33 (3): 191-8. doi :10.1097/00004836-200109000-00005. PMID 11500606.
- ^ Smedile, A; et al. (1981). "العدوى بعامل دلتا في حاملي المستضد السطحي المزمن لالتهاب الكبد ب". Gastroenterology . 81 (6): 992–7. doi : 10.1016/S0016-5085(81)80003-0 . PMID 7286594.
- ^ عباس، زايغهام؛ علي، سيد سلمان؛ شازي، لبنى (2015-06-02). "إنترفيرون ألفا مقابل أي دواء آخر لعلاج التهاب الكبد الوبائي د المزمن". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . doi :10.1002/14651858.cd011727. S2CID 70629280.
- ^ Thein, Hla-Hla; Yi, Qilong; Dore, Gregory J.; Krahn, Murray D. (2008-08-01). "تقدير معدلات تقدم التليف في مرحلة معينة في عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي المزمن: تحليل تلوي وانحدار تلوي". طب الكبد . 48 (2): 418-431. doi : 10.1002/hep.22375 . ISSN 1527-3350. PMID 18563841. S2CID 20771903.
- ^ Fattovich, G (1997). "الاعتلال والوفيات في تليف الكبد المعوض من النوع C: دراسة متابعة بأثر رجعي لـ 384 مريضًا". طب الجهاز الهضمي . 112 (2): 463-72. doi :10.1053/gast.1997.v112.pm9024300. PMID 9024300.
- ^ "معلومات عن التهاب الكبد أ | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-04 . تم استرجاعه في 2016-03-08 .
- ^ ab Aggarwal, Rakesh; Goel, Amit (2015). "Hepatitis A". Current Opinion in Infectious Diseases . 28 (5): 488–496. doi :10.1097/qco.00000000000000188. PMID 26203853. S2CID 22340290.
- ^ "WHO | Hepatitis A". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2014-02-21 . تم استرجاعه في 2016-03-08 .
- ^ "أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد أ لمهنيي الصحة | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-06 . تم الاسترجاع في 2016-03-08 .
- ^ abcde Rosen, Hugo R. (2011-06-23). "الممارسة السريرية. عدوى التهاب الكبد المزمن سي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (25): 2429–2438. doi :10.1056/NEJMcp1006613. ISSN 1533-4406. PMID 21696309.
- ^ إدلين، برايان ر.؛ إيكهارت، بنيامين ج.؛ شو، مارلا أ.؛ هولمبرج، سكوت د.؛ سوان، تريسي (2015-11-01). "نحو تقدير أكثر دقة لانتشار التهاب الكبد سي في الولايات المتحدة". طب الكبد . 62 (5): 1353-1363. doi :10.1002/hep.27978. ISSN 1527-3350. PMC 4751870. PMID 26171595 .
- ^ abcd "HEV FAQs for Health Professionals | Division of Viral Hepatitis | CDC". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-08 . تم الاسترجاع في 2016-03-09 .
- ^ Singal, Ashwani K.; Kamath, Patrick S.; Gores, Gregory J.; Shah, Vijay H. (2014-04-01). "التهاب الكبد الكحولي: التحديات الحالية والاتجاهات المستقبلية". طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 12 (4): 555-564، اختبار e31-32. doi :10.1016/j.cgh.2013.06.013. ISSN 1542-7714. PMC 3883924. PMID 23811249 .
- ^ ab Shoreibah, Mohamed; Anand, Bhupinderjit S.; Singal, Ashwani K. (2014-09-14). "التهاب الكبد الكحولي والعدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد سي". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (34): 11929–11934. doi : 10.3748 /wjg.v20.i34.11929 . ISSN 2219-2840. PMC 4161778. PMID 25232227.
- ^ Singal, Ashwani K.; Anand, Bhupinder S. (2007-09-01). "Mechanisms of synergy between alcohol and hepatitis C virus". Journal of Clinical Gastroenterology . 41 (8): 761–772. doi :10.1097/MCG.0b013e3180381584. ISSN 0192-0790. PMID 17700425. S2CID 19482895.
- ^ Wree, Alexander; Broderick, Lori; Canbay, Ali; Hoffman, Hal M.; Feldstein, Ariel E. (2013-11-01). "من مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى تليف الكبد-رؤى جديدة حول آليات المرض". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology . 10 (11): 627–636. doi :10.1038/nrgastro.2013.149. ISSN 1759-5053. PMID 23958599. S2CID 6899033.
- ^ أب فايس، يوهانس؛ راو، مونيكا؛ جير ، أندرياس (27/06/2014). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: علم الأوبئة والدورة السريرية والتحقيق والعلاج". الألمانية Ärzteblatt الدولية . 111 (26): 447-452. دوى :10.3238/arztebl.2014.0447. ISSN 1866-0452. بمك 4101528 . بميد 25019921.
- ^ ab Michelotti, Gregory A.; Machado, Mariana V.; Diehl, Anna Mae (2013-11-01). "NAFLD, NASH and liver cancer". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology . 10 (11): 656–665. doi :10.1038/nrgastro.2013.183. ISSN 1759-5053. PMID 24080776. S2CID 22315274.
- ^ تريبو، كريستيان (فبراير 2014). "تاريخ موجز لمراحل تطور التهاب الكبد". مجلة الكبد الدولية . 34 (الملحق s1): 29–37. doi : 10.1111/liv.12409 . PMID 24373076. S2CID 41215392.
- ^ أون، جي سي (يوليو 2012). "التهاب الكبد الفيروسي - القاتل الصامت". حوليات أكاديمية الطب، سنغافورة . 41 (7): 279-80. doi : 10.47102/annals-acadmedsg.V41N7p279 . PMID 22892603. S2CID 2757948.
- ^ لي، كريستين أ.؛ توماس، هوارد سي.، محرران (1988). أوراق بحثية كلاسيكية في التهاب الكبد الفيروسي . مقدمة بقلم السيدة شيلا شيرلوك. لندن، إنجلترا: دار نشر ساينس. رقم ISBN 978-1-870026-10-9.
- ^ Purcell, RH (أبريل 1993). "اكتشاف فيروسات التهاب الكبد". طب الجهاز الهضمي . 104 (4): 955–63. doi :10.1016/0016-5085(93)90261-a. PMID 8385046.
- ^ برادلي، دبليو إتش (1946). "اليرقان المصلي المتماثل". وقائع الجمعية الملكية للطب . 39 (10): 649-654. doi :10.1177/003591574603901012. PMC 2181926. PMID 19993376 .
- ^ مونسون، رونالد (1996). التدخل والتأمل: القضايا الأساسية في الأخلاقيات الطبية . ص 273-281.
- ^ بيتشر، هنري (1966). "الأخلاقيات والبحث السريري". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 274 (24): 1354-1360. doi :10.1056/nejm196606162742405. PMID 5327352.أعيد طبعه في Beecher HK (2001). "الأخلاقيات والبحث السريري. 1966". Bull World Health Organ . 79 (4): 367–72. PMC 2566401. PMID 11368058 .
- ^ ab Purcell, RH (أبريل 1993). "اكتشاف فيروسات التهاب الكبد". طب الجهاز الهضمي . 104 (4): 955–63. doi :10.1016/0016-5085(93)90261-a. PMID 8385046.
- ^ إيمانويل، حزقيال (2008). كتاب أكسفورد لأخلاقيات البحث السريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 80-85.
- ^ أوديلبيرج ، فيلهلم (1976). جائزة نوبل .
- ^ Alter, Harvey J. (2014-01-01). "الطريق الذي لم أسلكه أو كيف تعلمت أن أحب الكبد: وجهة نظر شخصية حول تاريخ التهاب الكبد". طب الكبد . 59 (1): 4-12. doi : 10.1002/hep.26787 . ISSN 1527-3350. PMID 24123147.
- ^ Blumberg BS; Alter HJ (1965-02-15). "مستضد "جديد" في مصل الدم المصاب بسرطان الدم". JAMA . 191 (7): 541–546. doi :10.1001/jama.1965.03080070025007. ISSN 0098-7484. PMID 14239025.
- ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1976". NobelPrize.org . تم الاسترجاع في 2019-10-07 .
- ^ abcd Udompap, Prowpanga; Kim, Donghee; Kim, W. Ray (2015-11-01). "العبء الحالي والمستقبلي لأمراض الكبد غير الخبيثة المزمنة". طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 13 (12): 2031–2041. doi :10.1016/j.cgh.2015.08.015. ISSN 1542-7714. PMC 4618163. PMID 26291665 .
- ^ ab Lemoine, Maud; Eholié, Serge; Lacombe, Karine (2015). "الحد من العبء المهمل لالتهاب الكبد الفيروسي في أفريقيا: استراتيجيات من أجل نهج عالمي". مجلة أمراض الكبد . 62 (2): 469-476. doi : 10.1016/j.jhep.2014.10.008 . PMID 25457207.
- ^ ab Koslap-Petraco, Mary Beth; Shub, Mitchell; Judelsohn, Richard (2008). "Hepatitis A: Disease Burden and Current Childhood Vaccination Strategies in the United States". مجلة رعاية صحة الأطفال . 22 (1): 3–11. doi :10.1016/j.pedhc.2006.12.011. PMID 18174084.
- ^ بريفيساني، نيكوليتا؛ لافانشي، دانييل (2000). "التهاب الكبد أ" (PDF) . منظمة الصحة العالمية. التنبيه والاستجابة العالمية . منظمة الصحة العالمية . تم الاسترجاع في 5 مارس 2016 .
- ^ أنونيشوك، أندريا م.؛ تريكو، أندريا س.؛ باوتش، كريس ت.؛ فام، با'؛ جيلكا، فلاديمير؛ دوفال، برنارد؛ جون بابتيست، آفا؛ وو، جلوريا؛ كراهن، موراي (2008-01-01). "تحليلات التكلفة والفعالية للقاح التهاب الكبد أ: مراجعة منهجية لاستكشاف تأثير الجودة المنهجية على الجاذبية الاقتصادية لاستراتيجيات التطعيم". فارماكو إيكونوميكس . 26 (1): 17-32. doi :10.2165/00019053-200826010-00003. ISSN 1170-7690. PMID 18088156. S2CID 46965673.
- ^ تشان، هنري ليك-يوين؛ جيا، جيدونج (2011-01-01). "التهاب الكبد المزمن ب في آسيا - رؤى جديدة من العقد الماضي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 26 : 131-137. doi : 10.1111/j.1440-1746.2010.06544.x . ISSN 1440-1746. PMID 21199524. S2CID 23548529.
- ^ ab Dan, Yock Young; Aung, Myat Oo; Lim, Seng Gee (2008-09-01). "اقتصاديات علاج التهاب الكبد المزمن ب في آسيا". Hepatology International . 2 (3): 284–295. doi :10.1007/s12072-008-9049-2. ISSN 1936-0533. PMC 2716880. PMID 19669256 .
- ^ لافانشي، د. (2004-03-01). "وبائيات فيروس التهاب الكبد ب، وعبء المرض، والعلاج، وتدابير الوقاية والسيطرة الحالية والناشئة". مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 11 (2): 97-107. doi :10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x. ISSN 1352-0504. PMID 14996343. S2CID 163757.
- ^ abc Younossi, ZM; Kanwal, F.; Saab, S.; Brown, KA; El-Serag, HB; Kim, WR; Ahmed, A.; Kugelmas, M.; Gordon, SC (2014-03-01). "تأثير عبء التهاب الكبد الوبائي سي: نهج قائم على الأدلة". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 39 (5): 518-531. doi : 10.1111/apt.12625 . ISSN 1365-2036. PMID 24461160. S2CID 21263906.
- ^ مايرز، روبرت ب.؛ كراجدن، ميل؛ بيلودو، مارك؛ كايتا، كيلي؛ ماروتا، بول؛ بيلتيكيان، كيفورك؛ رامجي، النور؛ إستس، كريس؛ رازافي، هومي (2014-05-01). "عبء المرض وتكلفة الإصابة المزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في كندا". المجلة الكندية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 28 (5): 243-250. doi : 10.1155/2014/317623 . ISSN 2291-2797. PMC 4049256. PMID 24839620 .
- ^ abcdefg مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (2003-11-28). "تفشي التهاب الكبد أ المرتبط بالبصل الأخضر في مطعم - موناكا، بنسلفانيا، 2003". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 52 (47): 1155–1157. ISSN 1545-861X. PMID 14647018.
- ^ بولجرين، ليديا (16 نوفمبر 2003). "المجتمع يعاني من تفشي التهاب الكبد". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2016. تم الاسترجاع في 10 مارس 2016 .
- ^ ab Jordan, Ashly E.; Perlman, David C.; Neurer, Joshua; Smith, Daniel J.; Des Jarlais, Don C.; Hagan, Holly (2016-01-28). "انتشار عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". المجلة الدولية للأمراض المنقولة جنسياً والإيدز . 28 (2): 145-159. doi : 10.1177/0956462416630910. ISSN 1758-1052. PMC 4965334. PMID 26826159.
- ^ abcd Platt, Lucy; Easterbrook, Philippa; Gower, Erin; McDonald, Bethan; Sabin, Keith; McGowan, Catherine; Yanny, Irini; Razavi, Homie; Vickerman, Peter (2016-02-24). "انتشار وعبء الإصابة المشتركة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية عالمية وتحليل تلوي" (PDF) . The Lancet. Infectious Diseases . 16 (7): 797–808. doi :10.1016/S1473-3099(15)00485-5. ISSN 1474-4457. PMID 26922272. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-07-19.
- ^ abcdef Cunningham, F. Gary; et al. (2013). "Hepatic, Biliary, and Pancreatic Disorders." Williams Obstetrics, Twenty-Fourth Edition . New York, NY: McGraw-Hill.
- ^ Tassopolos, NC; et al. (يونيو 1987). "التاريخ الطبيعي لالتهاب الكبد الحاد الإيجابي لمستضد سطح التهاب الكبد B لدى البالغين اليونانيين". طب الجهاز الهضمي . 92 (6): 1844-1850. doi :10.1016/0016-5085(87)90614-7. PMID 3569758.
- ^ "استراتيجية التحصين الشاملة للقضاء على انتقال عدوى فيروس التهاب الكبد ب في الولايات المتحدة توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) الجزء 1: تحصين الرضع والأطفال والمراهقين". www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-03-24 . تم الاسترجاع في 2016-03-16 .
- ^ abc Terrault, Norah A.; Bzowej, Natalie H.; Chang, Kyong-Mi; Hwang, Jessica P.; Jonas, Maureen M.; Murad, M. Hassan (2016-01-01). "إرشادات الجمعية الأمريكية لأمراض الكبد لعلاج التهاب الكبد المزمن ب". طب الكبد . 63 (1): 261-283. doi :10.1002/hep.28156. ISSN 1527-3350. PMC 5987259. PMID 26566064 .
- ^ وانج، ليمينغ؛ كورتيس، أثينا ب.؛ إلينجتون، ساشا؛ ليجاردي ويليامز، جينيفر؛ بولتيريس، مارك (2013-12-01). "سلامة تينوفوفير أثناء الحمل للأم والجنين: مراجعة منهجية". الأمراض المعدية السريرية . 57 (12): 1773-1781. doi : 10.1093/cid/cit601 . ISSN 1537-6591. PMID 24046310.
- ^ شي، زونغجي؛ يانغ، يوبو؛ ما، لين؛ لي، شياوماو؛ شرايبر، آن (2010-07-01). "لاميفودين في أواخر الحمل لوقف انتقال فيروس التهاب الكبد ب في الرحم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". طب النساء والتوليد . 116 (1): 147-159. doi :10.1097/AOG.0b013e3181e45951. ISSN 1873-233X. PMID 20567182. S2CID 41784922.
- ^ abc بينوفا، لينكا؛ محمود، يسرا أ؛ كالفيرت، كلارا؛ أبو رداد، ليث ج. (2014-09-15). "الانتقال الرأسي لفيروس التهاب الكبد سي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الأمراض المعدية السريرية . 59 (6): 765-773. doi :10.1093/cid/ciu447. ISSN 1537-6591. PMC 4144266. PMID 24928290 .
- ^ جين، هـ؛ تشاو، ي؛ تشانغ، إكس؛ وانغ، ب؛ ليو، ب. (2016-03-01). "خطر الوفاة بين النساء الحوامل المصابات بالتهاب الكبد الفيروسي الحاد من النوع هـ: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". علم الأوبئة والعدوى . فيرست فيو (10): 2098-2106. doi : 10.1017/S0950268816000418 . ISSN 1469-4409. PMC 9150575. PMID 26939626 .
- ^ ماكلين، أرلين أ. (أبريل 1985). "لقاح التهاب الكبد ب: مراجعة للبيانات السريرية حتى الآن". مجلة جمعية طب الأسنان الأمريكية . 110 (4): 624-628. doi :10.1016/S0002-8177(15)30013-1. PMID 3158685.
روابط خارجية
- التهاب الكبد الفيروسي في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
- صحيفة الحقائق الصادرة عن منظمة الصحة العالمية حول التهاب الكبد
