فاعل-خصم

في علم الأدوية، يُستخدم مصطلح "المُحفِّز-المُضاد" أو "المُحفِّز/المُضاد المختلط" للإشارة إلى دواء يتصرف في بعض الحالات كمُحفِّز ، أي مادة تُنشِّط المُستقبل الذي ترتبط به بشكل كامل وتُحدث تغييرات خلوية فيه، مُنتجةً بذلك تأثيرًا داخل الخلية. بينما في حالات أخرى، يتصرف كمُضاد، حيث يُثبِّط المُستقبل الذي يرتبط به بدلًا من تنشيطه، مُحايدًا بذلك المُحفِّز الطبيعي. ^{[ 1 ]}

تشمل أنواع ناهض/مضاد المستقبلات المختلطة روابط المستقبلات التي تعمل كناهض لبعض أنواع المستقبلات ومضاد لأنواع أخرى ^{[ 2 ]} أو ناهض في بعض الأنسجة بينما يكون مضادًا في أنسجة أخرى (المعروفة أيضًا باسم معدلات المستقبلات الانتقائية ).

يُمكن للمُحفِّز الكامل أن يُنتج أكبر استجابة يُمكن أن يُوفرها النسيج. عندما يكون المُحفِّز عالي الفعالية، فإنه يُنتج استجابة قصوى حتى عندما يشغل نسبة صغيرة من المُستقبلات. من ناحية أخرى، لا يمتلك المُحفِّز الجزئي القدرة على تنشيط المُستقبلات بشكل كامل، وبالتالي لا يُمكنه توفير استجابة قصوى. ^{[ 1 ]}

بالنسبة للمستقبلات المشبكية، يُعرف المُحفِّز بأنه مركب يزيد من تنشيط المستقبل إما بالارتباط المباشر به أو بزيادة مدة بقاء النواقل العصبية في الشق المشبكي. أما المُضاد، فهو مركب له تأثير معاكس للمُحفِّز، إذ يُقلل من تنشيط المستقبل المشبكي إما بالارتباط به ومنع النواقل العصبية من الارتباط به أو بتقليل مدة بقاء النواقل العصبية في الشق المشبكي. ويمكن تحقيق هذه التأثيرات عبر آليات متعددة. إحدى الآليات الشائعة للمُحفِّزات هي تثبيط إعادة الامتصاص ، حيث يمنع المُحفِّز النواقل العصبية من إعادة دخول نهاية المحور العصبي قبل المشبكي، مما يُتيح للناقل العصبي مزيدًا من الوقت في الشق المشبكي للتأثير على المستقبلات المشبكية. في المقابل، غالبًا ما يرتبط المُضاد مباشرةً بالمستقبلات في الشق المشبكي، مما يمنع النواقل العصبية من الارتباط بها.

في مستقبلات ألفا الأدرينالية ، يُعد ( R )-3-نيتروبيفينيلين ناهضًا انتقائيًا لمستقبلات α _2C ، كما أنه مضاد ضعيف لمستقبلات α _2A و α _2B الفرعية. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

أشهر المواد الأفيونية هي المواد التي تعمل كمضادات ومحفزات . ومن أمثلة هذه المواد الأفيونية:

• البنتازوسين ، ناهض في كابا (κ) وسيجما (σ) مع تأثير مضاد ضعيف في مستقبلات الأفيون مو (μ) ^{[ 5 ]}
• البوتورفانول ، ناهض نقي لمستقبلات الأفيون κ، وناهض جزئي لمستقبلات الأفيون μ، ونشاط مضاد لمستقبلات الأفيون دلتا (δ) ^{[ 6 ]}
• نالبوفين ، مسكن κ-ناهض/μ-مضاد ^{[ 7 ]}

عادةً ما يكون للأفيونيات ذات التأثير المحفز-المضاد تأثيرٌ محدود ، أي أنها لا تزيد من فعاليتها عند تجاوز جرعة معينة. ^{[ 8 ]} ولذلك، فإن الأفيونيات ذات التأثير المحفز-المضاد تتميز بانخفاض احتمالية الإدمان، ولكنها أيضاً أقل فعالية في تسكين الألم، وأكثر عرضةً لإحداث تأثيرات ذهانية . ^{[ 9 ]}

تُنتج المواد الأفيونية المحفزة والمضادة التي تنشط مستقبلات الأفيون من نوع ميو بينما تحجب مستقبلات دلتا تسكينًا للألم دون حدوث تحمل . ^{[ 10 ]}

• خصم تنافسي
• مضاد عكسي
• ناهض جزئي