الأفيونيات

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 274 صور
الموسوعة الحرة

الأفيونيات
فئة الدواء
التركيب الكيميائي للمورفين ، الأفيوني النموذجي. [1]
معرفات الفئة
يستخدمتخفيف الألم
رمز ATCرقم 2أ
طريقة العملمستقبلات الأفيون
روابط خارجية
شبكةد000701
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

المواد الأفيونية هي فئة من العقاقير التي تشتق من مواد طبيعية موجودة في نبات الخشخاش أو تحاكيها . تعمل المواد الأفيونية في الدماغ لإنتاج مجموعة متنوعة من التأثيرات، بما في ذلك تسكين الآلام. وباعتبارها فئة من المواد، فإنها تعمل على مستقبلات المواد الأفيونية لإنتاج تأثيرات تشبه المورفين . [2] [3]

في بعض الأحيان يتم استخدام مصطلحي "الأفيون" و"الأفيون" بالتبادل، ولكن هناك اختلافات رئيسية بناءً على عمليات تصنيع هذه الأدوية. [4]

طبيًا، تُستخدم في المقام الأول لتسكين الآلام ، بما في ذلك التخدير . [5] تشمل الاستخدامات الطبية الأخرى قمع الإسهال ، والعلاج البديل لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية ، وعكس جرعة زائدة من المواد الأفيونية ، وقمع السعال . [5] تمت الموافقة على المواد الأفيونية القوية للغاية مثل الكارفنتانيل للاستخدام البيطري فقط . [6] [7] [8] تُستخدم المواد الأفيونية أيضًا بشكل متكرر ترفيهيًا لتأثيراتها المبهجة أو لمنع الانسحاب . [9] يمكن أن تسبب المواد الأفيونية الموت وقد تم استخدامها في عمليات الإعدام في الولايات المتحدة .

قد تشمل الآثار الجانبية للمواد الأفيونية الحكة والتهدئة والغثيان والاكتئاب التنفسي والإمساك والنشوة . يمكن أن يسبب الاستخدام طويل الأمد التسامح ، مما يعني أن هناك حاجة إلى جرعات متزايدة لتحقيق نفس التأثير، والاعتماد الجسدي ، مما يعني أن التوقف المفاجئ عن تناول الدواء يؤدي إلى أعراض انسحاب غير سارة. [10] تجذب النشوة الاستخدام الترفيهي، وعادة ما يؤدي الاستخدام الترفيهي المتكرر والمتصاعد للمواد الأفيونية إلى الإدمان. عادة ما يؤدي تناول جرعة زائدة أو الاستخدام المتزامن مع أدوية مثبطة أخرى مثل البنزوديازيبينات إلى الوفاة بسبب الاكتئاب التنفسي . [11]

تعمل المواد الأفيونية عن طريق الارتباط بمستقبلات المواد الأفيونية، والتي توجد بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي والجهاز الهضمي . تتوسط هذه المستقبلات كل من التأثيرات النفسية والجسدية للمواد الأفيونية. تشمل الأدوية الأفيونية منبهات جزئية ، مثل عقار لوبيراميد المضاد للإسهال ومضادات مثل نالوكسيجول للإمساك الناجم عن المواد الأفيونية، والتي لا تعبر حاجز الدم في الدماغ ، ولكنها يمكن أن تحل محل المواد الأفيونية الأخرى من الارتباط بهذه المستقبلات في الضفيرة المعوية .

نظرًا لأن المواد الأفيونية تسبب الإدمان وقد تؤدي إلى جرعة زائدة مميتة، فإن معظمها مواد خاضعة للرقابة . في عام 2013، استخدم ما بين 28 و38 مليون شخص المواد الأفيونية بشكل غير مشروع (0.6٪ إلى 0.8٪ من سكان العالم الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و65 عامًا). [12] في عام 2011، استخدم ما يقدر بنحو 4 ملايين شخص في الولايات المتحدة المواد الأفيونية ترفيهيًا أو كانوا معتمدين عليها. [13] اعتبارًا من عام 2015، تُعزى معدلات الاستخدام الترفيهي والإدمان المتزايدة إلى الإفراط في وصف أدوية الأفيون والهيروين غير المشروع غير المكلف . [14] [15] [16] وعلى العكس من ذلك، فإن المخاوف بشأن الإفراط في وصف الأدوية والآثار الجانبية المبالغ فيها والإدمان على المواد الأفيونية تُلقى باللوم أيضًا على عدم علاج الألم. [17] [18]

فيديو تعليمي عن الإدمان على المواد الأفيونية.

مصطلحات

الأفيونيات مقابل المواد الأفيونية ذات التركيبات الكيميائية المحددة. يُشار إلى العديد من المواد الأفيونية الكلاسيكية أيضًا باسم المواد الأفيونية في المصطلحات الحديثة.
الأفيونيات والمواد الأفيونية ذات التركيبات الكيميائية المحددة. يُشار إلى العديد من المواد الأفيونية الكلاسيكية أيضًا باسم المواد الأفيونية في المصطلحات الحديثة.

تشمل المواد الأفيونية المواد الأفيونية ، وهو مصطلح قديم يشير إلى مثل هذه العقاقير المشتقة من الأفيون ، بما في ذلك المورفين نفسه. [19] المواد الأفيونية الأخرى هي عقاقير شبه اصطناعية وصناعية مثل الهيدروكودون والأوكسيكودون والفنتانيل ؛ والعقاقير المضادة مثل النالوكسون ؛ والببتيدات الذاتية مثل الإندورفين . [20] أحيانًا ما يتم العثور على مصطلحي الأفيون والمخدر كمرادفين للأفيون. يقتصر الأفيون بشكل صحيح على القلويدات الطبيعية الموجودة في راتنج الخشخاش الأفيوني على الرغم من أن بعضها يشمل مشتقات شبه اصطناعية. [19] [21] يشير مصطلح المخدرات ، المشتق من كلمات تعني "خدر" أو "نوم"، كمصطلح قانوني أمريكي، إلى الكوكايين والمواد الأفيونية وموادها المصدرية؛ كما يتم تطبيقه بشكل فضفاض على أي عقار نفسي غير قانوني أو خاضع للرقابة. [22] [23] في بعض الولايات القضائية، يتم تصنيف جميع العقاقير الخاضعة للرقابة قانونيًا على أنها مخدرات . يمكن أن يكون للمصطلح دلالات مهينة ولا يُنصح باستخدامه بشكل عام حيثما كانت هذه هي الحالة. [24] [25]

الاستخدامات الطبية

ألم

يتوفر الكودايين الأفيوني الضعيف ، بجرعات منخفضة وممزوجًا بدواء واحد أو أكثر، عادةً في الأدوية الموصوفة طبيًا وبدون وصفة طبية لعلاج الألم الخفيف. [26] [27] [28] وعادةً ما يتم حجز المواد الأفيونية الأخرى لتسكين الآلام المتوسطة إلى الشديدة. [27]

ألم حاد

تعتبر المواد الأفيونية فعالة في علاج الألم الحاد (مثل الألم بعد الجراحة). [29] لتخفيف الألم الحاد المتوسط ​​إلى الشديد على الفور، غالبًا ما تكون المواد الأفيونية هي العلاج المفضل نظرًا لظهورها السريع وفعاليتها وانخفاض خطر الاعتماد عليها. ومع ذلك، أظهر تقرير جديد وجود خطر واضح لاستخدام المواد الأفيونية لفترة طويلة عند البدء في استخدام مسكنات الأفيون لإدارة الألم الحاد بعد الجراحة أو الصدمة. [30] كما وجد أنها مهمة في الرعاية التلطيفية للمساعدة في علاج الألم الشديد والمزمن والمعوق الذي قد يحدث في بعض الحالات المميتة مثل السرطان، والحالات التنكسية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي . في كثير من الحالات، تعد المواد الأفيونية استراتيجية ناجحة للرعاية طويلة الأمد لأولئك الذين يعانون من آلام السرطان المزمنة .

لقد أقر ما يزيد قليلاً عن نصف الولايات في الولايات المتحدة قوانين تقيد وصف أو صرف المواد الأفيونية لعلاج الألم الحاد. [31]

الألم المزمن غير السرطاني

أشارت الإرشادات إلى أن مخاطر المواد الأفيونية من المرجح أن تكون أكبر من فوائدها عند استخدامها لعلاج معظم الحالات المزمنة غير السرطانية بما في ذلك الصداع وآلام الظهر والألم العضلي الليفي . [32] وبالتالي يجب استخدامها بحذر في علاج الألم المزمن غير السرطاني. [33] إذا تم استخدامها فيجب إعادة تقييم الفوائد والأضرار كل ثلاثة أشهر على الأقل. [34]

في علاج الألم المزمن، تعتبر المواد الأفيونية خيارًا يمكن تجربته بعد النظر في مسكنات الألم الأخرى الأقل خطورة، بما في ذلك الباراسيتامول أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الإيبوبروفين أو النابروكسين . [35] يتم علاج بعض أنواع الألم المزمن، بما في ذلك الألم الناجم عن الألم العضلي الليفي أو الصداع النصفي ، بشكل تفضيلي بأدوية أخرى غير المواد الأفيونية. [36] [37] فعالية استخدام المواد الأفيونية لتقليل الألم العصبي المزمن غير مؤكدة. [38]

يُمنع استخدام المواد الأفيونية كعلاج أولي للصداع لأنها تضعف اليقظة، وتزيد من خطر الاعتماد عليها، وتزيد من خطر تحول الصداع العرضي إلى صداع مزمن. [39] يمكن أن تسبب المواد الأفيونية أيضًا حساسية متزايدة لألم الصداع. [39] عندما تفشل العلاجات الأخرى أو تكون غير متاحة، قد تكون المواد الأفيونية مناسبة لعلاج الصداع إذا كان من الممكن مراقبة المريض لمنع تطور الصداع المزمن. [39]

تُستخدم المواد الأفيونية بشكل متكرر في علاج الألم المزمن غير الخبيث . [40] [41] [42] وقد أدت هذه الممارسة الآن إلى مشكلة جديدة ومتنامية تتعلق بالإدمان وإساءة استخدام المواد الأفيونية. [33] [43] ونظرًا للآثار السلبية المختلفة، فإن استخدام المواد الأفيونية لإدارة الألم المزمن على المدى الطويل غير مُشار إليه إلا إذا ثبت عدم فعالية مسكنات الألم الأخرى الأقل خطورة. غالبًا ما يُعالج الألم المزمن الذي يحدث بشكل دوري فقط، مثل الألم العصبي والصداع النصفي والألم العضلي الليفي ، بشكل أفضل بأدوية أخرى غير المواد الأفيونية. [36] يُعتبر الباراسيتامول والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بما في ذلك الإيبوبروفين والنابروكسين بدائل أكثر أمانًا. [44] غالبًا ما يتم استخدامها مع المواد الأفيونية، مثل الباراسيتامول مع الأوكسيكودون ( بيركوسيت ) والإيبوبروفين مع الهيدروكودون ( فيكوبروفين )، مما يعزز تسكين الآلام ولكنه يهدف أيضًا إلى ردع الاستخدام الترفيهي. [45] [46]

آخر

سعال

كان الكودايين يُنظر إليه ذات يوم على أنه "المعيار الذهبي" في مثبطات السعال ، ولكن هذا الموقف أصبح موضع تساؤل الآن. [47] وقد وجدت بعض التجارب الحديثة التي تم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي أنه قد لا يكون أفضل من الدواء الوهمي لبعض الأسباب بما في ذلك السعال الحاد عند الأطفال. [48] [49] ونتيجة لذلك، لا ينصح به للأطفال. [49] بالإضافة إلى ذلك، لا يوجد دليل على أن الهيدروكودون مفيد للأطفال. [50] وبالمثل، لا توصي المبادئ التوجيهية الهولندية لعام 2012 بشأن علاج السعال الحاد باستخدامه. [51] ( أظهر نظير الأفيون ديكستروميثورفان ، الذي زعم منذ فترة طويلة أنه فعال في مثبط السعال مثل الكودايين، [52] فائدة قليلة في العديد من الدراسات الحديثة. [53] )

قد تساعد جرعة منخفضة من المورفين في علاج السعال المزمن ولكن استخدامها محدود بسبب الآثار الجانبية. [54]

إسهال

في حالات متلازمة القولون العصبي التي يغلب عليها الإسهال ، يمكن استخدام المواد الأفيونية لقمع الإسهال. لوبيراميد هو مادة أفيونية انتقائية محيطية متاحة بدون وصفة طبية تستخدم لقمع الإسهال.

تؤدي القدرة على قمع الإسهال أيضًا إلى الإمساك عند استخدام المواد الأفيونية لأكثر من عدة أسابيع. [55] يتوفر الآن عقار نالوكسيجول ، وهو مضاد أفيوني انتقائي محيطيًا، لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية. [56]

ضيق في التنفس

قد تساعد المواد الأفيونية في علاج ضيق التنفس خاصة في الأمراض المتقدمة مثل السرطان ومرض الانسداد الرئوي المزمن وغيرها. [57] [58] ومع ذلك، وجدت النتائج من مراجعتين منهجيتين حديثتين للأدبيات أن المواد الأفيونية لم تكن بالضرورة أكثر فعالية في علاج ضيق التنفس لدى المرضى الذين يعانون من السرطان المتقدم. [59] [60]

متلازمة تململ الساقين

على الرغم من أنها ليست عادةً خط العلاج الأول، إلا أن المواد الأفيونية، مثل الأوكسيكودون والميثادون ، تُستخدم أحيانًا في علاج متلازمة تململ الساقين الشديدة والمستعصية . [61]

فرط الحساسية للألم

كان فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية واضحًا لدى المرضى بعد التعرض المزمن للمواد الأفيونية. [62] [63]

الآثار السلبية

الآثار السلبية للمواد الأفيونية

شائعة وقصيرة المدى

آخر

يموت 69000 شخص حول العالم سنويًا بسبب جرعة زائدة من المواد الأفيونية، ويعاني 15 مليون شخص من إدمان المواد الأفيونية. [65]

في كبار السن، يرتبط استخدام المواد الأفيونية بزيادة الآثار الجانبية مثل "التخدير والغثيان والقيء والإمساك واحتباس البول والسقوط". [66] ونتيجة لذلك، فإن كبار السن الذين يتناولون المواد الأفيونية معرضون لخطر أكبر للإصابة. [67] لا تسبب المواد الأفيونية أي سمية محددة للأعضاء، على عكس العديد من الأدوية الأخرى، مثل الأسبرين والباراسيتامول. لا ترتبط بالنزيف في الجهاز الهضمي العلوي وسمية الكلى . [68]

يبدو أن وصف المواد الأفيونية لعلاج آلام أسفل الظهر الحادة وعلاج هشاشة العظام له آثار جانبية طويلة المدى [69] [70]

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة ، كان الميثادون متورطًا في 31% من الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية في الولايات المتحدة بين عامي 1999 و2010 و40% باعتباره العقار الوحيد المتورط، وهو أعلى بكثير من المواد الأفيونية الأخرى. [71] وجدت دراسات المواد الأفيونية طويلة الأمد أن العديد من الأشخاص توقفوا عن تناولها، وأن الآثار الجانبية البسيطة كانت شائعة. [72] حدث الإدمان في حوالي 0.3%. [72] في الولايات المتحدة في عام 2016، أدت جرعة زائدة من المواد الأفيونية إلى وفاة 1.7 من كل 10000 شخص. [73]

اضطرابات التعزيز

تسامح

التسامح هو عملية تتميز بالتكيفات العصبية التي تؤدي إلى تقليل تأثيرات الدواء. في حين أن زيادة تنظيم المستقبلات قد تلعب غالبًا دورًا مهمًا، إلا أن هناك آليات أخرى معروفة أيضًا. [74] يكون التسامح أكثر وضوحًا لبعض التأثيرات مقارنة بغيرها؛ يحدث التسامح ببطء مع التأثيرات على الحالة المزاجية والحكة واحتباس البول والاكتئاب التنفسي، ولكنه يحدث بشكل أسرع مع المسكنات والآثار الجانبية الجسدية الأخرى. ومع ذلك، لا يتطور التسامح إلى الإمساك أو تضيق حدقة العين (تضييق حدقة العين إلى أقل من أو يساوي مليمترين). ومع ذلك، تم تحدي هذه الفكرة، حيث زعم بعض المؤلفين أن التسامح يتطور إلى تضيق حدقة العين. [75]

يتم تخفيف التسامح مع المواد الأفيونية من خلال عدد من المواد، بما في ذلك:

التحمل هو عملية فسيولوجية حيث يتكيف الجسم مع دواء موجود بشكل متكرر، وعادة ما يتطلب جرعات أعلى من نفس الدواء بمرور الوقت لتحقيق نفس التأثير. وهو أمر شائع لدى الأفراد الذين يتناولون جرعات عالية من المواد الأفيونية لفترات طويلة، لكنه لا ينبئ بأي علاقة بإساءة الاستخدام أو الإدمان.

الاعتماد الجسدي

الاعتماد الجسدي هو التكيف الفسيولوجي للجسم مع وجود مادة ما، في هذه الحالة دواء الأفيون. يتم تعريفه من خلال تطور أعراض الانسحاب عند التوقف عن تناول المادة، أو عند تقليل الجرعة فجأة أو، على وجه التحديد في حالة المواد الأفيونية، عند إعطاء مضاد ( مثل النالوكسون) أو مضاد منشط (مثل البنتازوسين ) . الاعتماد الجسدي هو جانب طبيعي ومتوقع لبعض الأدوية ولا يعني بالضرورة أن المريض مدمن.

قد تشمل أعراض الانسحاب من المواد الأفيونية خللًا شديدًا في المزاج ، وشغفًا بجرعة أخرى من المواد الأفيونية، والتهيج، والتعرق ، والغثيان ، وسيلان الأنف، والرعشة ، والتقيؤ ، وآلام العضلات . يمكن أن يؤدي تقليل تناول المواد الأفيونية ببطء على مدار أيام وأسابيع إلى تقليل أعراض الانسحاب أو القضاء عليها. [88] تعتمد سرعة وشدة الانسحاب على نصف عمر المادة الأفيونية؛ يحدث انسحاب الهيروين والمورفين بشكل أسرع من انسحاب الميثادون . غالبًا ما تتبع مرحلة الانسحاب الحادة مرحلة مطولة من الاكتئاب والأرق يمكن أن تستمر لعدة أشهر. يمكن علاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية بأدوية أخرى، مثل الكلونيدين . [89] لا يتنبأ الاعتماد الجسدي بإساءة استخدام المخدرات أو الإدمان الحقيقي، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بنفس آلية التسامح. في حين أن هناك ادعاءات قصصية عن فائدة الإيبوجاين ، فإن البيانات لدعم استخدامه في الاعتماد على المواد ضعيفة. [90]

يعاني المرضى الذين يعانون من حالات حرجة والذين تلقوا جرعات منتظمة من المواد الأفيونية من أعراض الانسحاب الطبي كمتلازمة متكررة. [91]

مدمن

إدمان المخدرات هو مجموعة معقدة من السلوكيات المرتبطة عادة بإساءة استخدام بعض العقاقير، والتي تتطور بمرور الوقت ومع جرعات أعلى من العقاقير. يشمل الإدمان الإكراه النفسي، إلى الحد الذي يستمر فيه الشخص المتضرر في القيام بأفعال تؤدي إلى نتائج خطيرة أو غير صحية. يشمل إدمان المواد الأفيونية الاستنشاق أو الحقن، بدلاً من تناول المواد الأفيونية عن طريق الفم وفقًا لما هو موصوف لأسباب طبية. [88]

في الدول الأوروبية مثل النمسا وبلغاريا وسلوفاكيا، تُستخدم تركيبات المورفين الفموية البطيئة الإطلاق في العلاج ببدائل الأفيون (OST) للمرضى الذين لا يتحملون الآثار الجانبية للبوبرينورفين أو الميثادون . يمكن أيضًا استخدام البوبرينورفين مع النالوكسون لعلاج الإدمان لفترة أطول. في دول أوروبية أخرى بما في ذلك المملكة المتحدة، يُستخدم هذا أيضًا بشكل قانوني في العلاج ببدائل الأفيون على الرغم من اختلاف نطاق القبول.

تهدف تركيبات الأدوية البطيئة الإطلاق إلى الحد من سوء الاستخدام وخفض معدلات الإدمان مع محاولة الاستمرار في توفير تخفيف شرعي للألم وسهولة الاستخدام لمرضى الألم. ومع ذلك، تظل هناك أسئلة حول فعالية وسلامة هذه الأنواع من المستحضرات. يتم حاليًا دراسة المزيد من الأدوية المقاومة للتلاعب مع إجراء تجارب للحصول على موافقة السوق من قبل إدارة الغذاء والدواء. [92] [93]

إن كمية الأدلة المتاحة لا تسمح إلا باستخلاص استنتاج ضعيف، ولكنها تشير إلى أن الطبيب الذي يدير استخدام المواد الأفيونية بشكل صحيح لدى المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من اضطراب تعاطي المخدرات يمكن أن يوفر تخفيفًا للألم على المدى الطويل مع القليل من خطر الإصابة بالإدمان أو الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى. [72]

تتضمن المشاكل المرتبطة بالمواد الأفيونية ما يلي:

  1. يجد بعض الأشخاص أن المواد الأفيونية لا تخفف كل آلامهم. [94]
  2. يجد بعض الأشخاص أن الآثار الجانبية للمواد الأفيونية تسبب مشاكل تفوق فوائد العلاج. [72]
  3. يكتسب بعض الأشخاص تحملًا للمواد الأفيونية بمرور الوقت. وهذا يتطلب منهم زيادة جرعة الدواء للحفاظ على الفائدة، وهذا بدوره يزيد أيضًا من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. [72]
  4. يمكن أن يؤدي استخدام المواد الأفيونية على المدى الطويل إلى فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية ، وهي حالة يصبح فيها المريض أكثر حساسية للألم. [95]

يمكن أن تسبب جميع المواد الأفيونية آثارًا جانبية. [64] تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدى المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام الغثيان والقيء والنعاس والحكة وجفاف الفم والدوخة والإمساك . [64] [88]

الغثيان والقيء

يحدث تحمل الغثيان في غضون 7-10 أيام، وخلال هذه الفترة تكون مضادات القيء ( على سبيل المثال جرعة منخفضة من هالوبيريدول مرة واحدة في الليل) فعالة للغاية. [ بحاجة لمصدر ] بسبب الآثار الجانبية الشديدة مثل خلل الحركة المتأخر، نادرًا ما يستخدم هالوبيريدول الآن. يتم استخدام عقار مشابه، بروكلوربيرازين، في كثير من الأحيان، على الرغم من أن له مخاطر مماثلة. تُستخدم أحيانًا مضادات القيء الأقوى مثل أوندانسيترون أو تروبيسيترون عندما يكون الغثيان شديدًا أو مستمرًا ومزعجًا، على الرغم من تكلفتها الأكبر. البديل الأقل تكلفة هو مضادات الدوبامين مثل دومبيريدون وميتوكلوبراميد. لا يعبر دومبيريدون حاجز الدم في الدماغ وينتج تأثيرات مركزية مضادة للدوبامين، ولكنه يمنع عمل القيء الأفيوني في منطقة تحفيز المستقبل الكيميائي . هذا الدواء غير متوفر في الولايات المتحدة

قد تكون بعض مضادات الهيستامين ذات الخصائص المضادة للكولين (مثل أورفينادرين ، ديفينهيدرامين ) فعالة أيضًا. يستخدم الجيل الأول من مضادات الهيستامين هيدروكسيزين بشكل شائع جدًا، مع المزايا الإضافية المتمثلة في عدم التسبب في اضطرابات الحركة، كما يمتلك خصائص مسكنة للألم. Δ 9 - رباعي هيدروكانابينول يخفف الغثيان والقيء؛ [96] [97] كما أنه ينتج مسكنات للألم قد تسمح بجرعات أقل من المواد الأفيونية مع تقليل الغثيان والقيء. [98] [99]

يحدث القيء نتيجة لركود المعدة (قيء بكميات كبيرة، غثيان قصير يخففه القيء، ارتجاع المريء، امتلاء المعدة، تشبع مبكر)، بالإضافة إلى التأثير المباشر على منطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية في منطقة ما بعد القيء ، مركز القيء في الدماغ. وبالتالي يمكن منع القيء باستخدام عوامل تحفيز الحركة ( مثل دومبيريدون أو ميتوكلوبراميد ). إذا بدأ القيء بالفعل، فيجب إعطاء هذه الأدوية عن طريق غير فموي ( مثل تحت الجلد لميتوكلوبراميد، وعن طريق المستقيم لدومبيريدون).

تشير الأدلة إلى أن التخدير الذي يشمل المواد الأفيونية يرتبط بالغثيان والقيء بعد الجراحة. [100]

أظهر المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة ويستخدمون المواد الأفيونية تحسنًا طفيفًا في الألم والأداء البدني وزيادة خطر القيء. [101]

النعاس

عادة ما يتطور تحمل النعاس على مدى 5-7 أيام، ولكن إذا كان الأمر مزعجًا، فإن التحول إلى مادة أفيونية بديلة غالبًا ما يساعد. تميل بعض المواد الأفيونية مثل الفنتانيل والمورفين والديامورفين ( الهيروين ) إلى أن تكون مهدئة بشكل خاص، في حين تميل مواد أفيونية أخرى مثل الأوكسيكودون والتيليدين والميبيريدين ( البيثيدين ) إلى إنتاج تخدير أقل نسبيًا، ولكن استجابات المرضى الفردية يمكن أن تختلف بشكل ملحوظ وقد تكون هناك حاجة إلى درجة معينة من التجربة والخطأ للعثور على الدواء الأنسب لمريض معين. خلاف ذلك، يكون العلاج بمنشطات الجهاز العصبي المركزي فعالًا بشكل عام. [102] [103]

مثير للحكة

لا تميل الحكة إلى أن تكون مشكلة حادة عند استخدام المواد الأفيونية لتسكين الآلام، ولكن مضادات الهيستامين مفيدة في مواجهة الحكة عند حدوثها. غالبًا ما يتم تفضيل مضادات الهيستامين غير المهدئة مثل فكسوفينادين لأنها تتجنب زيادة النعاس الناجم عن المواد الأفيونية. ومع ذلك، يمكن لبعض مضادات الهيستامين المهدئة مثل أورفينادرين أن تنتج تأثيرًا تآزريًا لتسكين الآلام مما يسمح باستخدام جرعات أصغر من المواد الأفيونية. وبالتالي، تم تسويق العديد من منتجات تركيبة المواد الأفيونية/مضادات الهيستامين، مثل ميبروزين ( ميبيريدين / بروميثازين ) وديكونال ( ديبيبانون / سيكليزين )، وقد تقلل هذه المنتجات أيضًا من الغثيان الناجم عن المواد الأفيونية.

إمساك

يحدث الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية (OIC) لدى 90 إلى 95٪ من الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية لفترة طويلة. [104] نظرًا لأن التسامح مع هذه المشكلة لا يتطور عمومًا، فإن معظم الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية لفترة طويلة يحتاجون إلى تناول ملين أو حقن شرجية . [105]

علاج OIC متتابع ويعتمد على شدته. [106] الطريقة الأولى للعلاج غير دوائية، وتشمل تعديلات نمط الحياة مثل زيادة الألياف الغذائية ، وتناول السوائل (حوالي 1.5 لتر (51 أونصة سائلة أمريكية) يوميًا)، والنشاط البدني . [106] إذا كانت التدابير غير الدوائية غير فعالة، يمكن استخدام الملينات ، بما في ذلك ملينات البراز ( مثل البولي إيثيلين جلايكول ) ، والملينات المكونة للكتلة ( مثل مكملات الألياف )، والملينات المنشطة ( مثل بيساكوديل ، والسنا )، و/أو الحقن الشرجية. [106] نظام الملينات الشائع لـ OIC هو مزيج من الدوكوسات والبيساكوديل. [106] [107] [108] [ بحاجة لتحديث ] تُستخدم أيضًا الملينات التناضحية ، بما في ذلك اللاكتولوز ، والبولي إيثيلين جليكول ، وحليب المغنيسيا (هيدروكسيد المغنيسيوم)، بالإضافة إلى الزيت المعدني ( ملين تشحيم )، بشكل شائع في علاج الإمساك المزمن. [107] [108]

إذا كانت الملينات غير فعالة بدرجة كافية (وهذا هو الحال غالبًا)، [109] فيمكن تجربة تركيبات أو أنظمة أفيونية تتضمن مضاد أفيوني انتقائي محيطيًا ، مثل بروميد ميثيل نالتريكسون ، أو نالوكسيجول ، أو ألفيموبان ، أو نالوكسون (كما في أوكسيكودون/نالوكسون ). [106] [108] [110] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018 (تم تحديثها في عام 2022) أن الأدلة كانت معتدلة بالنسبة لألفيموبان، أو نالوكسون، أو بروميد ميثيل نالتريكسون ولكن مع زيادة خطر حدوث أحداث سلبية. [111] يبدو أن النالوكسون عن طريق الفم هو الأكثر فعالية. [112] وقد ثبت أن جرعة يومية 0.2 مجم من نالديميدين تعمل على تحسين الأعراض بشكل كبير لدى المرضى المصابين بـ OIC. [113]

يعد تدوير المواد الأفيونية أحد الطرق المقترحة لتقليل تأثير الإمساك لدى المستخدمين على المدى الطويل. [114] في حين أن جميع المواد الأفيونية تسبب الإمساك، إلا أن هناك بعض الاختلافات بين الأدوية، حيث تشير الدراسات إلى أن الترامادول والتابنتادول والميثادون والفنتانيل قد تسبب إمساكًا أقل نسبيًا، بينما مع الكودايين والمورفين والأوكسيكودون والهيدرومورفون قد يكون الإمساك أكثر حدة نسبيًا.

الاكتئاب التنفسي

الاكتئاب التنفسي هو أخطر الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية، ولكن عادة ما يُرى مع استخدام جرعة واحدة وريدية في مريض لم يتناول المواد الأفيونية من قبل. في المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية بانتظام لتسكين الآلام، يحدث تحمل للاكتئاب التنفسي بسرعة، بحيث لا يكون مشكلة سريرية. تم تطوير العديد من الأدوية التي يمكنها منع الاكتئاب التنفسي جزئيًا، على الرغم من أن المنشط التنفسي الوحيد المعتمد حاليًا لهذا الغرض هو دوكسابرام ، والذي يتمتع بفعالية محدودة فقط في هذا التطبيق. [115] [116] قد تكون الأدوية الأحدث مثل BIMU-8 و CX-546 أكثر فعالية بكثير. [117] [118] [119] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]

يبدو أن أول 24 ساعة بعد تناول المواد الأفيونية هي الأكثر أهمية فيما يتعلق باضطرابات الجهاز العصبي المحيطي المهددة للحياة، ولكن قد يكون من الممكن الوقاية منها باتباع نهج أكثر حذرًا في استخدام المواد الأفيونية. [120]

المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والجهاز التنفسي و/أو انقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم معرضون لخطر متزايد للإصابة بانقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم. [121]

زيادة حساسية الألم

لوحظت فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية - حيث يعاني الأفراد الذين يستخدمون المواد الأفيونية لتسكين الألم بشكل متناقض من المزيد من الألم نتيجة لهذا الدواء - لدى بعض الأشخاص. تُرى هذه الظاهرة، على الرغم من ندرتها، لدى بعض الأشخاص الذين يتلقون الرعاية التلطيفية ، وغالبًا ما يتم زيادة الجرعة بسرعة. [122] [123] إذا واجهتها، فقد يؤدي التناوب بين العديد من مسكنات الألم الأفيونية المختلفة إلى تقليل تطور الألم المتزايد . [124] [125] تحدث فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية بشكل أكثر شيوعًا مع الاستخدام المزمن أو الجرعات العالية القصيرة ولكن تشير بعض الأبحاث إلى أنها قد تحدث أيضًا بجرعات منخفضة جدًا. [126] [127]

قد تكون الآثار الجانبية مثل فرط الحساسية للألم والألم العصبي ، المصحوب أحيانًا بتفاقم الألم العصبي ، عواقب للعلاج طويل الأمد بمسكنات الأفيون، خاصةً عندما يؤدي زيادة التسامح إلى فقدان الفعالية وبالتالي زيادة الجرعة تدريجيًا بمرور الوقت. يبدو أن هذا يرجع إلى حد كبير إلى تأثيرات الأدوية الأفيونية على أهداف أخرى غير مستقبلات الأفيون الكلاسيكية الثلاثة، بما في ذلك مستقبل نوسيسيبتين ومستقبل سيجما ومستقبل تول 4 ، ويمكن مواجهتها في النماذج الحيوانية بواسطة مضادات في هذه الأهداف مثل J-113،397 و BD-1047 أو (+)-نالوكسون على التوالي. [128] لا توجد أدوية معتمدة حاليًا على وجه التحديد لمواجهة فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية لدى البشر وفي الحالات الشديدة قد يكون الحل الوحيد هو التوقف عن استخدام مسكنات الأفيون واستبدالها بأدوية مسكنة غير أفيونية. ومع ذلك، نظرًا لأن الحساسية الفردية لتطور هذا التأثير الجانبي تعتمد بشكل كبير على الجرعة وقد تختلف حسب مسكن الألم الأفيوني المستخدم، يمكن للعديد من المرضى تجنب هذا التأثير الجانبي ببساطة من خلال تقليل جرعة الدواء الأفيوني (عادةً ما يكون مصحوبًا بإضافة مسكن ألم غير أفيوني إضافي)، أو التبديل بين أدوية أفيونية مختلفة ، أو بالتبديل إلى أفيوني أخف مع طريقة عمل مختلطة تعمل أيضًا على مواجهة الألم العصبي، وخاصة الترامادول أو التابنتادول . [129] [130] [131]

الآثار السلبية الأخرى

انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية

لقد ربطت الدراسات السريرية باستمرار بين الاستخدام الطبي والترفيهي للأفيون وقصور الغدد التناسلية (انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية ) لدى الجنسين المختلفين. ويعتمد التأثير على الجرعة . تشير معظم الدراسات إلى أن غالبية (ربما ما يصل إلى 90٪) من مستخدمي الأفيون المزمنين يصابون بقصور الغدد التناسلية. وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي عام 2015 أن العلاج بالأفيون يثبط مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال بنحو 165 نانوغرام / ديسيلتر (5.7 نانومول / لتر) في المتوسط، وهو ما يمثل انخفاضًا في مستوى هرمون التستوستيرون بنحو 50٪. [132] وعلى العكس من ذلك، لم يؤثر العلاج بالأفيون بشكل كبير على مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء. [132] ومع ذلك، يمكن للأفيونيات أيضًا أن تتداخل مع الدورة الشهرية لدى النساء عن طريق الحد من إنتاج هرمون الملوتن (LH). من المحتمل أن يتسبب قصور الغدد التناسلية الناجم عن الأفيونيات في الارتباط القوي بين استخدام الأفيونيات وهشاشة العظام وكسور العظام ، بسبب نقص استراديول . قد يؤدي أيضًا إلى زيادة الألم وبالتالي يتداخل مع التأثير السريري المقصود لعلاج المواد الأفيونية. من المحتمل أن يكون قصور الغدد التناسلية الناجم عن المواد الأفيونية ناتجًا عن تحريضها على مستقبلات الأفيون في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية . [133] وجدت إحدى الدراسات أن مستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة لدى مدمني الهيروين عادت إلى طبيعتها في غضون شهر واحد من الامتناع عن التعاطي، مما يشير إلى أن التأثير قابل للعكس بسهولة وليس دائمًا. [ بحاجة لمصدر ] اعتبارًا من عام 2013 ، فإن تأثير استخدام المواد الأفيونية بجرعات منخفضة أو حادة على الجهاز الغدد الصماء غير واضح . [134] [135] [136] [137] يمكن أن يؤثر الاستخدام طويل الأمد للمواد الأفيونية على الأنظمة الهرمونية الأخرى أيضًا. [134]

تعطيل العمل

قد يكون استخدام المواد الأفيونية عامل خطر لعدم العودة إلى العمل. [138] [139]

لا ينبغي للأشخاص الذين يؤدون أي مهمة حساسة للسلامة استخدام المواد الأفيونية. [140] لا ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يوصوا العمال الذين يقودون أو يستخدمون معدات ثقيلة بما في ذلك الرافعات أو الرافعات الشوكية بعلاج الألم المزمن أو الحاد بالمواد الأفيونية. [140] يجب على أماكن العمل التي تدير العمال الذين يؤدون عمليات حساسة للسلامة أن تعين العمال في مهام أقل حساسية طالما يتم علاج هؤلاء العمال من قبل طبيبهم بالمواد الأفيونية. [140]

الأشخاص الذين يتناولون المواد الأفيونية على المدى الطويل لديهم احتمال متزايد للبطالة. [141] قد يؤدي تناول المواد الأفيونية إلى تعطيل حياة المريض بشكل أكبر وقد تصبح الآثار السلبية للمواد الأفيونية نفسها عائقًا كبيرًا أمام المرضى في ممارسة حياة نشطة والحصول على عمل والحفاظ على مهنة.

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الافتقار إلى فرص العمل مؤشرًا على الاستخدام غير الطبيعي للمواد الأفيونية الموصوفة طبيًا. [142]

زيادة احتمال وقوع الحوادث

قد يؤدي تعاطي المواد الأفيونية إلى زيادة احتمالات وقوع الحوادث . وقد تزيد المواد الأفيونية من خطر وقوع حوادث المرور [143] [144] والسقوط العرضي . [145]

انخفاض الاهتمام

لقد ثبت أن المواد الأفيونية تقلل من الانتباه، وخاصة عند استخدامها مع مضادات الاكتئاب و/أو مضادات الاختلاج. [146]

الآثار الجانبية النادرة

تشمل الآثار الجانبية النادرة لدى المرضى الذين يتناولون المواد الأفيونية لتسكين الآلام ما يلي: اكتئاب الجهاز التنفسي المرتبط بالجرعة (خاصة مع المواد الأفيونية الأكثر قوة )، والارتباك، والهلوسة ، والهذيان ، والشرى ، وانخفاض حرارة الجسم ، وبطء القلب / عدم انتظام ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والدوخة، والصداع، واحتباس البول، وتشنج الحالب أو الصفراوي، وتيبس العضلات، والرجفان العضلي (مع الجرعات العالية)، والاحمرار (بسبب إطلاق الهيستامين، باستثناء الفنتانيل والريميفنتانيل). [88] يمكن أن يؤثر الاستخدام العلاجي والمزمن للمواد الأفيونية على وظيفة الجهاز المناعي . تقلل المواد الأفيونية من تكاثر الخلايا السلفية للبلعميات والخلايا الليمفاوية ، وتؤثر على تمايز الخلايا (روي ولوه، 1996). قد تمنع المواد الأفيونية أيضًا هجرة الكريات البيضاء . ومع ذلك، فإن أهمية هذا في سياق تسكين الآلام غير معروفة.

الحمل

يمكن أن يكون لاستخدام المواد الأفيونية أثناء الحمل آثار كبيرة على كل من الأم والجنين النامي.

المواد الأفيونية هي فئة من الأدوية التي تشمل مسكنات الألم التي تستلزم وصفة طبية (على سبيل المثال، أوكسيكودون ، هيدروكودون ) والمواد غير المشروعة مثل الهيروين . يرتبط استخدام المواد الأفيونية أثناء الحمل بزيادة خطر حدوث المضاعفات، بما في ذلك ارتفاع خطر الولادة المبكرة ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، وتقييد النمو داخل الرحم ، وولادة جنين ميت . المواد الأفيونية هي مواد يمكن أن تعبر المشيمة، مما يعرض الجنين النامي للمخدرات. يمكن أن يؤدي هذا التعرض إلى آثار ضارة مختلفة على نمو الجنين، بما في ذلك زيادة خطر العيوب الخلقية . أحد أكثر العواقب المعروفة لاستخدام الأم للمواد الأفيونية أثناء الحمل هو خطر الإصابة بمتلازمة الامتناع عن تناول المواد الأفيونية عند حديثي الولادة (NAS). تحدث متلازمة الامتناع عن تناول المواد الأفيونية عند حديثي الولادة عندما يعاني المولود من أعراض الانسحاب بعد الولادة بسبب التعرض للمواد الأفيونية في الرحم. يمكن أن يكون لاستخدام الأم للمواد الأفيونية أثناء الحمل أيضًا تأثيرات طويلة المدى على نمو الطفل. قد تشمل هذه التأثيرات مشاكل معرفية وسلوكية، فضلاً عن زيادة خطر الإصابة باضطرابات تعاطي المخدرات في وقت لاحق من الحياة.

التفاعلات

يحتفظ الأطباء الذين يعالجون المرضى باستخدام المواد الأفيونية مع أدوية أخرى بتوثيق مستمر لضرورة العلاج الإضافي ويبقون على دراية بالفرص المتاحة لتعديل العلاج إذا تغيرت حالة المريض لتستحق علاجًا أقل خطورة. [147]

مع أدوية مهدئة أخرى

يؤدي الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية مع أدوية أخرى مثبطة مثل البنزوديازيبينات أو الإيثانول إلى زيادة معدلات الأحداث السلبية والجرعات الزائدة. [147] وعلى الرغم من ذلك، يتم توزيع المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات في وقت واحد في العديد من الأماكن. [148] [149] وكما هو الحال مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية وحدها، فإن الجمع بين مادة أفيونية ومثبطة أخرى قد يؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي مما يؤدي غالبًا إلى الوفاة. [150] يتم تقليل هذه المخاطر من خلال المراقبة الدقيقة من قبل الطبيب، الذي قد يجري فحصًا مستمرًا للتغيرات في سلوك المريض والتزامه بالعلاج. [147]

مضاد الأفيون

يمكن عكس التأثيرات الأفيونية (سواء كانت سلبية أو غير ذلك) باستخدام مضاد أفيوني مثل النالوكسون أو النالتريكسون . [151] ترتبط هذه المضادات التنافسية بمستقبلات الأفيون بألفة أعلى من المحفزات ولكنها لا تنشط المستقبلات. يؤدي هذا إلى إزاحة المحفز، مما يخفف أو يعكس تأثيرات المحفز. ومع ذلك، يمكن أن يكون عمر النصف للإزالة للنالوكسون أقصر من عمر الأفيون نفسه، لذلك قد تكون هناك حاجة إلى تكرار الجرعات أو التسريب المستمر، أو قد يتم استخدام مضاد أطول مفعولًا مثل النالميفين . في المرضى الذين يتناولون الأفيونيات بانتظام، من الضروري عكس الأفيون جزئيًا فقط لتجنب رد فعل شديد ومزعج للاستيقاظ في ألم مبرح. يتم تحقيق ذلك بعدم إعطاء جرعة كاملة ولكن إعطائها بجرعات صغيرة حتى يتحسن معدل التنفس. ثم يبدأ التسريب للحفاظ على الانعكاس عند هذا المستوى، مع الحفاظ على تخفيف الألم. تظل مضادات الأفيون هي العلاج القياسي للاكتئاب التنفسي بعد تناول جرعة زائدة من الأفيون، حيث يُعد النالوكسون هو الأكثر استخدامًا، على الرغم من أن المضاد الأطول أمدًا نالميفين يمكن استخدامه لعلاج الجرعات الزائدة من الأفيونات طويلة الأمد مثل الميثادون، ويُستخدم الديبرينورفين لعكس آثار الأفيونات القوية للغاية المستخدمة في الطب البيطري مثل الإيتورفين والكارفنتانيل. ومع ذلك، نظرًا لأن مضادات الأفيون تمنع أيضًا التأثيرات المفيدة لمسكنات الأفيون، فهي مفيدة بشكل عام فقط لعلاج الجرعة الزائدة، مع استخدام مضادات الأفيون جنبًا إلى جنب مع مسكنات الأفيون لتقليل الآثار الجانبية، مما يتطلب معايرة الجرعة بعناية وغالبًا ما تكون فعّالة بشكل ضعيف عند جرعات منخفضة بما يكفي للسماح بالحفاظ على المسكنات.

لا يبدو أن عقار نالتريكسون يزيد من خطر حدوث أحداث سلبية خطيرة، وهو ما يؤكد سلامة عقار نالتريكسون عن طريق الفم. [152] كانت الوفيات أو الأحداث السلبية الخطيرة بسبب السمية المرتدة لدى المرضى الذين يتناولون عقار نالتريكسون نادرة. [153]

علم الأدوية

مقارنة المواد الأفيونية
دواء
القدرة النسبية
[154]
الكسر غير المؤين
ربط البروتين
قابلية ذوبان الدهون
[155] [156] [157]
مورفين 1 ++ ++ ++
بيثيدين (ميبيريدين) 0.1 + +++ +++
هيدرومورفون 10 + +++
الفنتانيل 10–25 ++++ ++++ +++
الفنتانيل 50–100 [158] [159] [160] + +++ ++++
الريميفنتانيل 250 [ بحاجة لمصدر ] +++ +++ ++
سوفنتانيل 500-1000 ++ ++++ ++++
إيتورفين 1000–3000
كارفنتانيل 10000

ترتبط المواد الأفيونية بمستقبلات أفيونية محددة في الجهاز العصبي وأنسجة أخرى. هناك ثلاث فئات رئيسية من مستقبلات الأفيون، μ و κ و δ (mu و kappa و delta)، على الرغم من الإبلاغ عن ما يصل إلى سبعة عشر منها، وتشمل مستقبلات ε و ι و λ و ζ (Epsilon و Iota و Lambda و Zeta). وعلى العكس من ذلك، لم تعد مستقبلات σ ( Sigma ) تعتبر مستقبلات أفيونية لأن تنشيطها لا ينعكس بواسطة نالوكسون الأفيوني العكسي ، فهي لا تظهر ارتباطًا عالي الألفة للمواد الأفيونية الكلاسيكية، وهي انتقائية فراغيًا للأيزومرات اليمينية الدوارة بينما تكون مستقبلات الأفيون الأخرى انتقائية فراغيًا للأيزومرات اليسارية الدوارة . بالإضافة إلى ذلك، هناك ثلاثة أنواع فرعية من مستقبلات μ : μ 1 وμ 2 ، والمستقبل المكتشف حديثًا μ 3. مستقبل آخر ذو أهمية سريرية هو مستقبل شبيه بمستقبلات الأفيون 1 (ORL1)، والذي يشارك في استجابات الألم بالإضافة إلى دوره الرئيسي في تطوير التسامح مع منبهات الأفيون μ المستخدمة كمسكنات للألم. هذه كلها مستقبلات مقترنة بالبروتين ج تعمل على انتقال الأعصاب GABAergic .

مواقع جزيء المورفين

تعتمد الاستجابة الدوائية الديناميكية للأفيون على المستقبل الذي يرتبط به، وتقاربه مع هذا المستقبل، وما إذا كان الأفيون منشطًا أم مناهضًا . على سبيل المثال، يتم التوسط في الخصائص المسكنة فوق الشوكية لمنشط الأفيون المورفين عن طريق تنشيط مستقبل μ1 ؛ والاكتئاب التنفسي والاعتماد الجسدي بواسطة مستقبل μ2 ؛ والتهدئة وتسكين الآلام الشوكية بواسطة مستقبل κ [ بحاجة لمصدر ] . تثير كل مجموعة من مستقبلات الأفيون مجموعة مميزة من الاستجابات العصبية، مع توفير الأنواع الفرعية للمستقبلات (مثل μ1 و μ2 على سبيل المثال) استجابات أكثر تحديدًا [قابلة للقياس] . تتميز كل مادة أفيونية بألفة ارتباط مميزة مع فئات مختلفة من مستقبلات المواد الأفيونية ( على سبيل المثال، يتم تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية μ وκ وδ بمقادير مختلفة وفقًا لألفة الارتباط الخاصة بالمستقبلات الخاصة بالمادة الأفيونية). على سبيل المثال، يظهر قلويد المورفين الأفيوني ألفة ارتباط عالية مع مستقبلات المواد الأفيونية μ، بينما يظهر الكيتازوسين ألفة عالية لمستقبلات ĸ. هذه الآلية التركيبية هي التي تسمح بوجود مثل هذه الفئة الواسعة من المواد الأفيونية والتصميمات الجزيئية، ولكل منها ملف تأثير فريد خاص بها. كما أن بنيتها الجزيئية الفردية مسؤولة عن مدة عملها المختلفة، حيث يكون التحلل الأيضي (مثل نزع الألكيل من N ) مسؤولاً عن استقلاب المواد الأفيونية.

INTA : منشط انتقائي لمغايرات KOR-DOR وKOR-MOR. لا يجند β-arrestin II. مضاد للألم خالٍ من النفور والتسامح والاعتماد في الفئران. [161]

الانتقائية الوظيفية

تأخذ استراتيجية جديدة لتطوير الأدوية نقل إشارة المستقبلات في الاعتبار. تسعى هذه الاستراتيجية إلى زيادة تنشيط مسارات الإشارة المرغوبة مع تقليل التأثير على المسارات غير المرغوبة. تم إعطاء هذه الاستراتيجية التفاضلية عدة أسماء، بما في ذلك الانتقائية الوظيفية والتحفيز المتحيز. أول مادة أفيونية تم تصميمها عمدًا كتحفيز متحيز ووضعها في التقييم السريري هي عقار أوليسيريدين . يظهر نشاطًا مسكنًا وآثارًا جانبية منخفضة. [162]

مقارنة المواد الأفيونية

لقد تم إجراء أبحاث مكثفة لتحديد نسب التكافؤ من خلال مقارنة الفعالية النسبية للمواد الأفيونية. عند إعطاء جرعة من مادة أفيونية، يتم استخدام جدول مسكنات الألم المتساوي لإيجاد الجرعة المكافئة لمادة أفيونية أخرى. تُستخدم مثل هذه الجداول في ممارسات تدوير المواد الأفيونية، ولوصف مادة أفيونية بالمقارنة مع المورفين، وهو المادة الأفيونية المرجعية. تسرد جداول مسكنات الألم المتساوية عادةً أنصاف أعمار الأدوية، وأحيانًا جرعات مسكنات الألم المتساوية لنفس الدواء عن طريق الإعطاء، مثل المورفين: عن طريق الفم والوريد.

ملفات تعريف الارتباط

الاستخدام

التقديرات العالمية لمستخدمي المخدرات في عام 2016
(بملايين المستخدمين) [184]
مادة أفضل
تقدير
تقدير منخفض
تقدير عالي

المنشطات من نوع الأمفيتامين		 34.16 13.42 55.24
القنب 192.15 165.76 234.06
الكوكايين 18.20 13.87 22.85
نشوة 20.57 8.99 32.34
الأفيونيات 19.38 13.80 26.15
المواد الأفيونية 34.26 27.01 44.54

ارتفعت وصفات المواد الأفيونية في الولايات المتحدة من 76 مليونًا في عام 1991 إلى 207 مليونًا في عام 2013. [185]

في تسعينيات القرن العشرين، زاد وصف المواد الأفيونية بشكل كبير. بعد أن كانت تُستخدم بشكل حصري تقريبًا لعلاج الألم الحاد أو الألم الناتج عن السرطان، تُوصف المواد الأفيونية الآن بحرية للأشخاص الذين يعانون من آلام مزمنة. وقد صاحب ذلك ارتفاع معدلات الإدمان العرضي والجرعات الزائدة العرضية التي تؤدي إلى الوفاة. ووفقًا لهيئة مراقبة المخدرات الدولية ، فإن الولايات المتحدة وكندا تتصدران استهلاك المواد الأفيونية الموصوفة للفرد. [186] يبلغ عدد وصفات المواد الأفيونية للفرد في الولايات المتحدة وكندا ضعف الاستهلاك في الاتحاد الأوروبي وأستراليا ونيوزيلندا. [187] تأثرت بعض السكان بأزمة إدمان المواد الأفيونية أكثر من غيرها، بما في ذلك مجتمعات العالم الأول [188] والسكان ذوي الدخل المنخفض. [189] يقول المتخصصون في الصحة العامة أن هذا قد ينتج عن عدم توفر أو ارتفاع تكلفة الطرق البديلة لمعالجة الألم المزمن. [190] وُصِفَت المواد الأفيونية بأنها علاج فعال من حيث التكلفة للألم المزمن، ولكن ينبغي النظر في تأثير وباء المواد الأفيونية والوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من المواد الأفيونية عند تقييم فعاليتها من حيث التكلفة. [191] تشير البيانات من عام 2017 إلى أنه في الولايات المتحدة، يتم وصف المواد الأفيونية لحوالي 3.4 في المائة من سكان الولايات المتحدة لإدارة الألم اليومي. [192] أدت الدعوات إلى التوقف عن وصف المواد الأفيونية إلى ممارسات واسعة النطاق لتقليل استخدام المواد الأفيونية مع وجود القليل من الأدلة العلمية لدعم السلامة أو الفائدة للمرضى الذين يعانون من آلام مزمنة.

تاريخ

المواد الأفيونية الطبيعية

عينة من الأفيون الخام

تُعد المواد الأفيونية من أقدم العقاقير المعروفة في العالم. [193] يرجع أقدم دليل معروف على وجود نبات الخشخاش المنوم في موقع أثري بشري إلى العصر الحجري الحديث حوالي 5700-5500 قبل الميلاد. وقد عُثر على بذوره في كهف مورسيلاغو في شبه الجزيرة الأيبيرية وفي لا مارموتا في شبه الجزيرة الإيطالية . [194] [195] [196]

يعود استخدام الخشخاش الأفيوني للأغراض الطبية والترفيهية والدينية إلى القرن الرابع قبل الميلاد، عندما تشير الرموز الموجودة على الألواح الطينية السومرية إلى استخدام "Hul Gil"، "نبات الفرح". [197] [198] [199] كان الأفيون معروفًا لدى المصريين، وقد ورد ذكره في بردية إيبرس كمكون في خليط لتهدئة الأطفال، [200] [199] وعلاج خراجات الثدي. [201]

كان الأفيون معروفًا أيضًا لدى الإغريق. [200] وقد قدّره أبقراط ( حوالي  460 - حوالي  370 قبل الميلاد ) وطلابه لخصائصه المنومة، واستخدم لعلاج الألم. [202] وقد نُسبت المقولة اللاتينية "Sedare dolorem opus divinum est"، المترجمة إلى "تخفيف الألم هو عمل الإلهي"، بشكل مختلف إلى أبقراط وجالينوس من بيرغاموم . [203] تمت مناقشة الاستخدام الطبي للأفيون لاحقًا من قبل بيدانيوس ديوسكوريدس ( حوالي  40 - 90 بعد الميلاد)، وهو طبيب يوناني خدم في الجيش الروماني، في عمله المكون من خمسة مجلدات، De Materia Medica . [204]

خلال العصر الذهبي الإسلامي ، ناقش ابن سينا ​​( حوالي  980 - يونيو 1037 م) استخدام الأفيون بالتفصيل في كتابه القانون في الطب . تتضمن المجلدات الخمسة للكتاب معلومات عن تحضير الأفيون، ومجموعة من التأثيرات الجسدية، واستخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض، وموانع استخدامه، وخطورته المحتملة كسم وإمكانية الإدمان عليه. ثبط ابن سينا ​​استخدام الأفيون إلا كملاذ أخير، مفضلاً معالجة أسباب الألم بدلاً من محاولة تقليله باستخدام المسكنات . وقد دعمت الأبحاث الطبية الحديثة العديد من ملاحظات ابن سينا. [205] [200]

من غير المؤكد متى أصبح العالم على دراية بالأفيون في الهند والصين، ولكن تم ذكر الأفيون في العمل الطبي الصيني K'ai-pao-pen-tsdo (973 م) [199] وبحلول عام 1590 م، أصبح خشخاش الأفيون محصولًا ربيعيًا أساسيًا في مزارع منطقة أغرا . [206]

غالبًا ما يُنسب إلى الطبيب باراسيلسوس ( حوالي  1493-1541 ) إعادة إدخال الأفيون إلى الاستخدام الطبي في أوروبا الغربية ، خلال عصر النهضة الألماني . وقد أشاد بفوائد الأفيون للاستخدام الطبي. كما ادعى أنه يمتلك "أركانوم"، وهو حبة أطلق عليها اسم الأفيون ، والتي كانت متفوقة على جميع الحبوب الأخرى، وخاصة عندما كان الموت محتمًا. ("Ich hab' ein Arcanum – heiss' ich Laudanum, ist über das Alles, wo es zum Tode reichen will.") [207] وقد أكد كتاب لاحقون أن وصفة باراسيلسوس للأفيون تحتوي على الأفيون، لكن تركيبته لا تزال غير معروفة. [207]

الأفيون

كان مصطلح الأفيون يستخدم بشكل عام للإشارة إلى دواء مفيد حتى القرن السابع عشر. وبعد أن قدم توماس سيدنهام أول صبغة سائلة من الأفيون، أصبح "الأفيون" يعني مزيجًا من الأفيون والكحول . [ 207] كانت وصفة سيدنهام لعام 1669 للأفيون عبارة عن خلط الأفيون بالنبيذ والزعفران والقرنفل والقرفة. [208] كان الأفيون الذي ابتكره سيدنهام يستخدم على نطاق واسع في كل من أوروبا والأمريكتين حتى القرن العشرين. [200] [208] وشملت الأدوية الشعبية الأخرى، القائمة على الأفيون، الباريجوريك ، وهو مستحضر سائل أكثر اعتدالًا للأطفال؛ بلاك دروب ، وهو مستحضر أقوى؛ ومسحوق دوفر . [208]

تجارة الأفيون

أصبح الأفيون سلعة استعمارية رئيسية، تنتقل بشكل قانوني وغير قانوني من خلال شبكات تجارية تشمل الهند والبرتغاليين والهولنديين والبريطانيين والصينيين، من بين آخرين. [209] رأت شركة الهند الشرقية البريطانية تجارة الأفيون كفرصة استثمارية في عام 1683 م. [206] في عام 1773، أنشأ حاكم البنغال احتكارًا لإنتاج أفيون البنغال، نيابة عن شركة الهند الشرقية. تم تعزيز مركزية زراعة وتصنيع الأفيون الهندي والتحكم فيه من خلال سلسلة من القوانين، بين عامي 1797 و1949. [206] [210] وازن البريطانيون العجز الاقتصادي الناجم عن استيراد الشاي الصيني من خلال بيع الأفيون الهندي الذي تم تهريبه إلى الصين في تحدٍ لحظر الحكومة الصينية . أدى هذا إلى اندلاع حرب الأفيون الأولى (1839-1842) والثانية (1856-1860) بين الصين وبريطانيا. [211] [210] [209] [212]

مورفين

في القرن التاسع عشر، تم تحقيق تقدمين علميين رئيسيين كان لهما تأثيرات بعيدة المدى. حوالي عام 1804، عزل الصيدلي الألماني فريدريش سيرتورنر المورفين من الأفيون. ووصف تبلوره وبنيته وخصائصه الدوائية في ورقة بحثية لاقت استحسانًا كبيرًا في عام 1817. [211] [213] [208] [214] كان المورفين أول قلويد يتم عزله من أي نبات طبي، وكانت هذه بداية الاكتشاف العلمي الحديث للأدوية. [211] [215]

كان التقدم الثاني، بعد ما يقرب من خمسين عامًا، هو تحسين الإبرة تحت الجلد بواسطة ألكسندر وود وآخرين. أدى تطوير حقنة زجاجية بإبرة تحت الجلد إلى إمكانية إعطاء جرعات قابلة للقياس والتحكم بسهولة من مركب نشط أساسي. [216] [208] [199] [217] [218]

تم الإشادة بالمورفين في البداية باعتباره عقارًا عجيبًا لقدرته على تخفيف الألم. [219] يمكن أن يساعد الناس على النوم، [211] وكان له آثار جانبية مفيدة أخرى، بما في ذلك السيطرة على السعال والإسهال . [ 220 ] تم وصفه على نطاق واسع من قبل الأطباء، وتم توزيعه دون قيود من قبل الصيادلة. خلال الحرب الأهلية الأمريكية ، تم استخدام الأفيون والأفيون على نطاق واسع لعلاج الجنود. [221] [219] كما تم وصفه بشكل متكرر للنساء، لألم الدورة الشهرية والأمراض ذات "الطابع العصبي". [222] : 85  في البداية كان من المفترض (خطأً) أن هذه الطريقة الجديدة للتطبيق لن تكون مسببة للإدمان. [211] [222]

الكودايين

تم اكتشاف الكودايين في عام 1832 بواسطة بيير جان روبيكيه . كان روبيكيه يراجع طريقة لاستخراج المورفين، وصفها الكيميائي الاسكتلندي ويليام جريجوري (1803-1858). من خلال معالجة البقايا المتبقية من إجراء جريجوري، عزل روبيكيه مادة بلورية من المكونات النشطة الأخرى للأفيون. كتب عن اكتشافه: "هذه مادة جديدة موجودة في الأفيون ... نحن نعلم أن المورفين، الذي كان يُعتقد حتى الآن أنه المبدأ النشط الوحيد للأفيون، لا يفسر جميع التأثيرات ولفترة طويلة يدعي علماء وظائف الأعضاء أن هناك فجوة يجب ملؤها". [223] أدى اكتشافه للقلويد إلى تطوير جيل من الأدوية المضادة للسعال ومضادة للإسهال تعتمد على الكودايين. [224]

المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والصناعية

تم اختراع المواد الأفيونية الاصطناعية، واكتشاف الآليات البيولوجية لأفعالها، في القرن العشرين. [199] بحث العلماء عن أشكال غير مسببة للإدمان من المواد الأفيونية، لكنهم ابتكروا أشكالًا أقوى بدلاً من ذلك. في إنجلترا، طور تشارلز روملي ألدر رايت مئات المركبات الأفيونية في بحثه عن مشتق أفيوني غير مسبب للإدمان. في عام 1874 أصبح أول شخص يصنع الديامورفين (الهيروين)، باستخدام عملية تسمى الأسيتلة والتي تنطوي على غلي المورفين مع أنهيدريد الأسيتيك لعدة ساعات. [211]

لم يحظ الهيروين باهتمام كبير حتى تم تصنيعه بشكل مستقل بواسطة فيليكس هوفمان (1868-1946)، الذي كان يعمل لدى هاينريش درسر (1860-1924) في مختبرات باير . [225] طرح درسر الدواء الجديد في السوق كمسكن للألم وعلاج للسعال لمرض السل والتهاب الشعب الهوائية والربو في عام 1898. توقفت باير عن الإنتاج في عام 1913، بعد التعرف على إمكانات الهيروين المسببة للإدمان. [211] [226] [227]

تم تطوير العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية في ألمانيا في عشرينيات القرن العشرين. تم تصنيع أولها، أوكسيمورفون ، من الثيبائين ، وهو قلويد أفيوني في خشخاش الأفيون، في عام 1914. [228] بعد ذلك، طور مارتن فرويند وإدموند شباير أوكسيكودون ، أيضًا من الثيبائين، في جامعة فرانكفورت عام 1916. [229] في عام 1920، تم تحضير الهيدروكودون بواسطة كارل مانيتش وهيلين لوينهايم، واستخلصوه من الكودايين. في عام 1924، تم تصنيع الهيدرومورفون بإضافة الهيدروجين إلى المورفين. تم تصنيع الإيتورفين في عام 1960، من أوريبافين في قش خشخاش الأفيون. تم اكتشاف البوبرينورفين في عام 1972. [228]

كان الميبيريدين (ديميرول) أول أفيوني صناعي بالكامل ، وقد اكتشفه الكيميائي الألماني أوتو آيزليب (أو آيزليب) بالصدفة في شركة آي جي فاربن عام 1932. [228] وكان الميبيريدين أول أفيوني له بنية لا علاقة لها بالمورفين، ولكن بخصائص شبيهة بالأفيون. [199] واكتشف أوتو شاومان تأثيراته المسكنة للألم عام 1939. [228] واستند جوستاف إيرهارت وماكس بوكمول ، أيضًا في شركة آي جي فاربن، على عمل آيزليب وشاومان. فقد طورا "هوكست 10820" ( الميثادون لاحقًا ) حوالي عام 1937. [230] وفي عام 1959، طور الطبيب البلجيكي بول يانسن الفنتانيل ، وهو أفيوني صناعي بقوة تتراوح بين 30 إلى 50 ضعف قوة الهيروين. [211] [231] هناك ما يقرب من 150 نوعًا من المواد الأفيونية الاصطناعية معروفة الآن. [228]

التجريم والاستخدام الطبي

تم تجريم الاستخدام غير السريري للأفيون في الولايات المتحدة بموجب قانون ضريبة المخدرات هاريسون لعام 1914، والعديد من القوانين الأخرى. [232] [233] كان استخدام المواد الأفيونية وصمة عار، وكان يُنظر إليها على أنها مادة خطيرة، ولا ينبغي وصفها إلا كملاذ أخير للمرضى المحتضرين. [211] خفف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 في النهاية من قسوة قانون هاريسون. [ بحاجة لمصدر ]

وفي المملكة المتحدة، أعاد تقرير اللجنة الإدارية المعنية بإدمان المورفين والهيروين برئاسة رئيس الكلية الملكية للأطباء في عام 1926 تأكيد السيطرة الطبية وتأسيس "النظام البريطاني" للسيطرة ـ والذي استمر حتى ستينيات القرن العشرين. [234]

في ثمانينيات القرن العشرين، نشرت منظمة الصحة العالمية إرشادات لوصف الأدوية، بما في ذلك المواد الأفيونية، لمستويات مختلفة من الألم. في الولايات المتحدة، أصبحت كاثلين فولي وراسل بورتينوي من أبرز المؤيدين للاستخدام الحر للمواد الأفيونية كمسكنات للألم في حالات "الألم غير الخبيث المستعصي". [235] [236] وفي ظل قلة الأدلة العلمية أو عدم وجودها لدعم ادعاءاتهم، اقترح علماء الصناعة والمدافعون أن الأشخاص الذين يعانون من آلام مزمنة سيكونون مقاومين للإدمان. [211] [237] [235]

كان إطلاق عقار أوكسيكونتين في عام 1996 مصحوبًا بحملة تسويقية قوية للترويج لاستخدام المواد الأفيونية لتسكين الآلام. وقد أدى زيادة وصف المواد الأفيونية إلى تغذية سوق سوداء متنامية للهيروين. بين عامي 2000 و2014، كان هناك "زيادة مثيرة للقلق في استخدام الهيروين في جميع أنحاء البلاد ووباء من الوفيات بسبب جرعات زائدة من المخدرات". [237] [211] [238]

ونتيجة لذلك، دعت منظمات الرعاية الصحية وجماعات الصحة العامة، مثل أطباء الوصف المسؤول للمواد الأفيونية، إلى تقليل وصف المواد الأفيونية. [237] في عام 2016، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها مجموعة جديدة من الإرشادات لوصف المواد الأفيونية "للألم المزمن خارج علاج السرطان النشط والرعاية التلطيفية ورعاية نهاية الحياة" وزيادة تقليل تناول المواد الأفيونية . [239]

"إزالة المخاطر"

في أبريل 2019، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن إطلاق حملة تعليمية جديدة لمساعدة الأمريكيين على فهم الدور المهم الذي يلعبونه في إزالة المواد الأفيونية الموصوفة غير المستخدمة والتخلص منها بشكل صحيح من منازلهم. هذه المبادرة الجديدة هي جزء من جهود إدارة الغذاء والدواء المستمرة لمعالجة أزمة المواد الأفيونية على مستوى البلاد (انظر أدناه) وتهدف إلى المساعدة في تقليل التعرض غير الضروري للمواد الأفيونية ومنع الإدمان الجديد. تستهدف حملة "إزالة المخاطر" النساء في سن 35-64 عامًا، واللاتي من المرجح أن يشرفن على قرارات الرعاية الصحية المنزلية وغالبًا ما يعملن كحراس للمواد الأفيونية والأدوية الأخرى الموصوفة في المنزل. [240]

المجتمع والثقافة

تعريف

نشأ مصطلح "الأفيون" في الخمسينيات. [241] فهو يجمع بين "الأفيون" + "-oid" بمعنى "شبيه بالأفيون" ("الأفيونيات" هي المورفين والأدوية المماثلة المشتقة من الأفيون ). أول منشور علمي يستخدمه، في عام 1963، تضمن حاشية تنص على، "في هذه الورقة، يُستخدم مصطلح" الأفيوني "بالمعنى الذي اقترحه في الأصل جورج إتش أتشيسون (اتصال شخصي) للإشارة إلى أي مركب كيميائي له أنشطة شبيهة بالمورفين". [242] بحلول أواخر الستينيات، وجدت الأبحاث أن تأثيرات الأفيون يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط مستقبلات جزيئية محددة في الجهاز العصبي، والتي أطلق عليها "مستقبلات الأفيون". [243] تم تحسين تعريف "الأفيون" لاحقًا للإشارة إلى المواد التي لها أنشطة شبيهة بالمورفين والتي يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط مستقبلات الأفيون. تنص إحدى كتب علم الأدوية الحديثة على ما يلي: "ينطبق مصطلح الأفيوني على جميع المنشطات والمضادات ذات النشاط الشبيه بالمورفين، وكذلك الببتيدات الأفيونية الطبيعية والصناعية". [244] يلغي مرجع آخر في علم الأدوية شرط المورفين : "يُستخدم مصطلح الأفيوني، وهو مصطلح أكثر حداثة، للإشارة إلى جميع المواد، سواء الطبيعية أو الصناعية، التي ترتبط بمستقبلات الأفيونيات (بما في ذلك المضادات)". [2] تُعرّف بعض المصادر مصطلح الأفيوني لاستبعاد المواد الأفيونية ، ويستخدم البعض الآخر الأفيوني بشكل شامل بدلاً من الأفيوني ، ولكن استخدام الأفيوني بشكل شامل يُعتبر حديثًا ومفضلًا ويستخدم على نطاق واسع. [19]

جهود للحد من الاستخدام الترفيهي في الولايات المتحدة

في عام 2011، أصدرت إدارة أوباما ورقة بيضاء تصف خطة الإدارة للتعامل مع أزمة المواد الأفيونية . وقد تردد صدى مخاوف الإدارة بشأن الإدمان والجرعات الزائدة العرضية من قبل العديد من المجموعات الاستشارية الطبية والحكومية الأخرى في جميع أنحاء العالم. [190] [245] [246] [247]

اعتبارًا من عام 2015، توجد برامج مراقبة الأدوية الموصوفة في كل ولاية، باستثناء ميسوري. [248] تسمح هذه البرامج للصيادلة والأطباء بالوصول إلى تاريخ وصفات المرضى من أجل تحديد الاستخدام المشبوه. ومع ذلك، وجد استطلاع للأطباء الأمريكيين نُشر في عام 2015 أن 53٪ فقط من الأطباء استخدموا هذه البرامج، بينما لم يكن 22٪ على علم بتوفر البرامج لهم. [249] كُلِّفَت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بوضع ونشر إرشادات جديدة، وتعرضت لضغوط شديدة. [ 250 ] في عام 2016، نشرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة إرشاداتها لوصف المواد الأفيونية للألم المزمن، موصية باستخدام المواد الأفيونية فقط عندما يُتوقع أن تفوق الفوائد للألم والوظيفة المخاطر، ثم استخدامها بأقل جرعة فعالة، مع تجنب الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية والبنزوديازيبين كلما أمكن ذلك. [34] تشير الأبحاث إلى أن وصف جرعات عالية من المواد الأفيونية المرتبطة بالعلاج المزمن بالمواد الأفيونية يمكن منعه في بعض الأحيان من خلال المبادئ التوجيهية التشريعية للدولة والجهود التي تبذلها خطط الرعاية الصحية التي تكرس الموارد وتضع توقعات مشتركة للحد من الجرعات العالية. [251]

في 10 أغسطس 2017، أعلن دونالد ترامب أن أزمة المواد الأفيونية تشكل حالة طوارئ صحية عامة وطنية (غير تابعة لوكالة إدارة الطوارئ الفيدرالية). [252]

نقص عالمي

وقد حددت منظمة الصحة العالمية المورفين والأدوية الأخرى التي تعتمد على الخشخاش باعتبارها ضرورية في علاج الألم الشديد. واعتبارًا من عام 2002، تستخدم سبع دول (الولايات المتحدة الأمريكية والمملكة المتحدة وإيطاليا وأستراليا وفرنسا وإسبانيا واليابان) 77٪ من إمدادات المورفين في العالم ، مما يجعل العديد من البلدان الناشئة تفتقر إلى أدوية تسكين الآلام. [253] يتم تنظيم النظام الحالي لتوريد مواد الخشخاش الخام لصنع الأدوية القائمة على الخشخاش من قبل هيئة مراقبة المخدرات الدولية بموجب أحكام الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961. يجب أن تتوافق كمية مواد الخشخاش الخام التي يمكن لكل دولة أن تطلبها سنويًا بناءً على هذه الأحكام مع تقدير احتياجات الدولة المأخوذة من الاستهلاك الوطني خلال العامين السابقين. في العديد من البلدان، ينتشر نقص وصف المورفين بسبب الأسعار المرتفعة ونقص التدريب على وصف الأدوية القائمة على الخشخاش. وتعمل منظمة الصحة العالمية الآن مع الإدارات من مختلف البلدان لتدريب العاملين في مجال الصحة وتطوير اللوائح الوطنية المتعلقة بوصف الأدوية لتسهيل وصف المزيد من الأدوية التي تعتمد على الخشخاش. [254]

وهناك فكرة أخرى لزيادة توافر المورفين اقترحها مجلس سينليس ، الذي يقترح من خلال اقتراحه بشأن المورفين الأفغاني ، أن أفغانستان يمكن أن توفر حلولاً رخيصة لتسكين الآلام للدول الناشئة كجزء من نظام إمداد من الدرجة الثانية من شأنه أن يكمل النظام الحالي الذي ينظمه المجلس الدولي لمراقبة المخدرات من خلال الحفاظ على التوازن والنظام المغلق الذي ينشئه مع توفير المنتج النهائي من المورفين لأولئك الذين يعانون من آلام شديدة وغير قادرين على الوصول إلى الأدوية القائمة على الخشخاش في ظل النظام الحالي.

الاستخدام الترفيهي

الوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من مسكنات الألم الأفيونية الموصوفة طبيًا في الولايات المتحدة على مر السنين

يمكن أن تسبب المواد الأفيونية مشاعر قوية من النشوة [255] وكثيرًا ما يتم استخدامها ترفيهيًا. ترتبط المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا تقليديًا بالمواد الأفيونية غير المشروعة مثل الهيروين، ويتم إساءة استخدامها ترفيهيًا.

يشمل إساءة استخدام المخدرات والاستخدام غير الطبي استخدام المخدرات لأسباب أو بجرعات غير الموصوفة. يمكن أن يشمل إساءة استخدام المواد الأفيونية أيضًا تقديم الأدوية للأشخاص الذين لم يتم وصفها لهم. قد يُعامل هذا التحويل كجرائم، ويعاقب عليها بالسجن في العديد من البلدان. ​​[256] [257] في عام 2014، أساء ما يقرب من 2 مليون أمريكي استخدام المواد الأفيونية الموصوفة أو كانوا معتمدين عليها. [258] [259]

تصنيف

هناك عدد من الفئات العريضة من المواد الأفيونية: [260]

يعمل الترامادول والتابنتادول ، اللذان يعملان كمثبطات لامتصاص أحادي الأمين ، أيضًا كمنشطات خفيفة وقوية (على التوالي) لمستقبلات الأفيونيات μ . [264] ينتج كلا العقارين مسكنات للألم حتى عند تناول النالوكسون ، وهو مضاد للأفيون. [265]

كما توجد بعض قلويدات الأفيون الثانوية ومواد مختلفة ذات تأثير أفيوني في أماكن أخرى، بما في ذلك الجزيئات الموجودة في نباتات الكراتوم ، وCorydalis ، و Salvia divinorum وبعض أنواع الخشخاش إلى جانب Papaver somniferum . وهناك أيضًا سلالات تنتج كميات وفيرة من الثيبين، وهي مادة خام مهمة لصنع العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والصناعية. ومن بين أكثر من 120 نوعًا من أنواع الخشخاش، ينتج اثنان فقط المورفين.

من بين المسكنات، هناك عدد قليل من العوامل التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس على نظام مستقبلات الأفيون وبالتالي ليس لها أي من الصفات الأخرى (المخدرة) للأفيونيات على الرغم من أنها قد تنتج النشوة عن طريق تخفيف الألم - وهي النشوة التي، بسبب الطريقة التي يتم إنتاجها بها، لا تشكل أساس التعود أو الاعتماد الجسدي أو الإدمان. من بين أهم هذه العوامل نيفوبام وأورفينادرين وربما فينيل تولوكسامين أو بعض مضادات الهيستامين الأخرى . مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها تأثير مسكن للألم أيضًا، ولكن يُعتقد أنها تفعل ذلك عن طريق تنشيط نظام الأفيون الداخلي بشكل غير مباشر. الباراسيتامول هو في الأساس مسكن للألم مركزي المفعول (غير مخدر) يتوسط تأثيره من خلال العمل على مسارات السيروتونين الهابطة (5-هيدروكسي تريبتامين) لزيادة إطلاق 5-HT (الذي يثبط إطلاق وسطاء الألم). كما أنه يقلل من نشاط السيكلو-أوكسجيناز. وقد تم اكتشاف مؤخرًا أن معظم أو كل الفعالية العلاجية للباراسيتامول ترجع إلى مستقلب، AM404 ، الذي يعزز إطلاق السيروتونين ويمنع امتصاص الأنانداميد . [ بحاجة لمصدر ]

تعمل المسكنات الأخرى بشكل محيطي ( أي ليس على الدماغ أو النخاع الشوكي). بدأت الأبحاث تُظهِر أن المورفين والأدوية ذات الصلة قد يكون لها بالفعل تأثيرات محيطية أيضًا، مثل جل المورفين الذي يعمل على الحروق. اكتشفت التحقيقات الحديثة مستقبلات الأفيون على الخلايا العصبية الحسية الطرفية. [266] يمكن التوسط في جزء كبير (حتى 60٪) من مسكنات الأفيون بواسطة مستقبلات الأفيون الطرفية، وخاصة في الحالات الالتهابية مثل التهاب المفاصل أو الألم الرضحي أو الجراحي. [267] يتم أيضًا تخفيف الألم الالتهابي بواسطة ببتيدات الأفيون الذاتية التي تنشط مستقبلات الأفيون الطرفية. [268]

تم اكتشاف في عام 1953، [ بحاجة لمصدر ] أن البشر وبعض الحيوانات ينتجون بشكل طبيعي كميات ضئيلة من المورفين والكودايين، وربما بعض مشتقاتهما الأبسط مثل الهيروين والديهيدرومورفين ، بالإضافة إلى ببتيدات الأفيون الذاتية. بعض البكتيريا قادرة على إنتاج بعض المواد الأفيونية شبه الاصطناعية مثل الهيدرومورفون والهيدروكودون عندما تعيش في محلول يحتوي على المورفين أو الكوديين على التوالي.

إن العديد من القلويدات والمشتقات الأخرى من نبات الخشخاش ليست من المواد الأفيونية أو المخدرات؛ وأفضل مثال على ذلك هو مرخي العضلات الملساء البابافيرين . أما النوسكابين فهو حالة هامشية لأنه له تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ولكنه ليس بالضرورة مشابهًا للمورفين، وربما يكون في فئة خاصة به.

لا يمتلك الديكستروميثورفان (المتماثر الفراغي لليفوميثورفان ، وهو منشط أفيوني شبه اصطناعي) ومستقلبه الديكسترورفان أي تأثير مسكن أفيوني على الإطلاق على الرغم من تشابههما البنيوي مع المواد الأفيونية الأخرى؛ وبدلاً من ذلك، فإنهما من مضادات NMDA القوية ومنشطات مستقبلات سيجما 1 و2، ويُستخدمان في العديد من مثبطات السعال المتاحة دون وصفة طبية .

سالفينورين أ هو منبه انتقائي وقوي لمستقبلات الأفيونات θ. ومع ذلك، لا يُعتبر من الأفيونات بشكل صحيح، وذلك للأسباب التالية:

  1. كيميائيا، فهو ليس قلويدًا؛ و
  2. لا يحتوي على خصائص أفيونية نموذجية: لا يوجد له أي تأثيرات مضادة للقلق أو مثبطة للسعال على الإطلاق. بل إنه عبارة عن مادة مهلوسة قوية .
ببتيدات أفيونية صور جزيئية هيكلية
الأدرينورفين التركيب الكيميائي للأدرينورفين
أميدورفين التركيب الكيميائي للأميدورفين.
كازومورفين التركيب الكيميائي لبيتا كازومورفين البقري.
دادل التركيب الكيميائي لـ DADLE.
دامجو التركيب الكيميائي للدامجو.
ديرمورفين التركيب الكيميائي للديرمورفين.
إندومورفين التركيب الكيميائي للإندومورفين 1.
مورفيسبتين التركيب الكيميائي للمورفيسبتين.
نوسيسيبتين التركيب الكيميائي لنوسيسبتين.
أوكتريوتيد التركيب الكيميائي لأوكتريوتيد.
أوبيورفين التركيب الكيميائي لـ أوبيورفين.
تريمو 5 التركيب الكيميائي لـ TRIMU 5.

المواد الأفيونية الذاتية

تشمل الببتيدات الأفيونية التي ينتجها الجسم ما يلي:

يتم التعبير عن بيتا إندورفين في خلايا برو-أوبيوميلانوكورتين (POMC) في النواة المقوسة ، وفي جذع الدماغ وفي الخلايا المناعية، ويعمل من خلال مستقبلات μ-الأفيونية . يمتلك بيتا إندورفين العديد من التأثيرات، بما في ذلك على السلوك الجنسي والشهية . يتم إفراز بيتا إندورفين أيضًا في الدورة الدموية من قشريات الغدة النخامية والميلانوتروبات . يتم التعبير عن ألفا نيو إندورفين أيضًا في خلايا POMC في النواة المقوسة.

يتوزع ميت-إنكيفالين على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي وفي الخلايا المناعية؛ [ميت]-إنكيفالين هو أحد منتجات جين بروينكيفالين ، ويعمل من خلال مستقبلات الأفيون μ وδ . يعمل ليو-إنكيفالين ، وهو أيضًا أحد منتجات جين بروينكيفالين، من خلال مستقبلات الأفيون δ.

يعمل الدينورفين من خلال مستقبلات κ-الأفيونية ، وينتشر على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك في النخاع الشوكي والوطاء ، بما في ذلك على وجه الخصوص النواة المقوسة وفي كل من الخلايا العصبية الأوكسيتوسين والفازوبريسين في النواة فوق البصرية .

يعمل الإندومورفين من خلال مستقبلات μ-الأفيونيات، وهو أقوى من المواد الأفيونية الداخلية الأخرى عند هذه المستقبلات.

قلويدات الأفيون ومشتقاتها

قلويدات الأفيون

الفينانثرينات الموجودة بشكل طبيعي في ( الأفيون ):

لا تزال مستحضرات قلويدات الأفيون المختلطة ، بما في ذلك البابافيريتوم ، تُستخدم أحيانًا.

استرات المورفين

إيثرات المورفين

مشتقات قلويدية شبه اصطناعية

الأفيونيات الصناعية

أنيليدوبيبيريدينات

بنزيميدازول

تُعرف أيضًا مسكنات الألم من مجموعة بنزيميدازول باسم النيتازينات.

فينيل بيبيريدينات

مشتقات ثنائي فينيل بروبيل أمين

مشتقات البنزومورفان

مشتقات أوريبافين

مشتقات المورفينان

آحرون

المعدلات التآزرية

لا تنتمي المواد المعدلة غير التآزرية البسيطة إلى المواد الأفيونية، بل يتم تصنيفها على أنها مواد أفيونية .

مضادات الأفيون

جداول المواد الأفيونية

جدول مسكنات الألم المورفينية

جدول المواد الأفيونية غير المورفينية

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Ogura T, Egan TD (2013). "الفصل 15 – منبهات الأفيون ومضاداتها". علم الأدوية وعلم وظائف الأعضاء للتخدير: الأسس والتطبيقات السريرية . فيلادلفيا، بنسلفانيا: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-1679-5. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2019 . اطلع عليه بتاريخ 19 يوليو 2017 .
  2. ^ ab Hemmings HC, Egan TD (2013). علم الأدوية وعلم وظائف الأعضاء للتخدير: الأسس والتطبيقات السريرية: استشارة الخبراء – عبر الإنترنت والطباعة. Elsevier Health Sciences. ص. 253. ISBN 978-1-4377-1679-5الأفيون هو المصطلح الأقدم المستخدم في علم الأدوية للإشارة إلى عقار مشتق من الأفيون. أما الأفيون، وهو مصطلح أكثر حداثة، فيستخدم للإشارة إلى جميع المواد، سواء الطبيعية أو الاصطناعية، التي ترتبط بمستقبلات الأفيون (بما في ذلك مضادات الأفيون).
  3. ^ "الأفيونيات". www.hopkinsmedicine.org . 11 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2023 . تم الاسترجاع 2 نوفمبر 2023 .
  4. ^ "لجنة سياسة الكحول والمخدرات: المواد الأفيونية أو المواد الأفيونية - ما الفرق؟: ولاية أوريغون". www.oregon.gov . مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2023 . تم الاسترجاع 2 نوفمبر 2023 .
  5. ^ أ ب سترومجارد ك، كروجسجارد لارسن بي، مادسن يو (2009). الكتاب المدرسي لتصميم الأدوية واكتشافها، الطبعة الرابعة. الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. رقم ISBN 978-1-4398-8240-5.
  6. ^ Walzer C (2014). "52 من الخيول غير المنزلية". في West G، Heard D، Caulkett N (المحررون). Zoo Animal and Wildlife Immobilization and Anache . المجلد 51 (الطبعة الثانية). Ames، الولايات المتحدة الأمريكية: John Wiley & Sons. ص 723، 727. doi :10.1002/9781118792919. ISBN 978-1-118-79291-9. PMC  2871358 . تم الاسترجاع في 8 يوليو 2019 . {{cite book}}: |journal=تم تجاهله ( مساعدة )
  7. ^ "Carfentanil". www.drugbank.ca . مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 8 يوليو 2019 .
  8. ^ Sterken J، Troubleyn J، Gasthuys F، Maes V، Diltoer M، Verborgh C (أكتوبر 2004). “جرعة زائدة متعمدة من Immobilon الحيوان الكبير”. المجلة الأوروبية لطب الطوارئ . 11 (5): 298-301. دوى :10.1097/00063110-200410000-00013. بميد  15359207.
  9. ^ Lembke A (2016). تاجر مخدرات، دكتور في الطب: كيف خُدِع الأطباء، وأصبح المرضى مدمنين، ولماذا من الصعب التوقف عن ذلك . مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ISBN 978-1-4214-2140-7.
  10. ^ "حقائق حول المخدرات: المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا". المعهد الوطني لمكافحة تعاطي المخدرات . يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2019. تم الاسترجاع 5 يوليو 2019 .
  11. ^ "تتطلب إدارة الغذاء والدواء تحذيرات قوية بشأن مسكنات الألم الأفيونية ومنتجات السعال الأفيونية الموصوفة طبيًا ووضع علامات على البنزوديازيبين فيما يتعلق بالمخاطر الجسيمة والوفاة من الاستخدام المشترك". إدارة الغذاء والدواء . 31 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاسترجاع 1 سبتمبر 2016 .
  12. ^ "تحليل الوضع والاتجاهات في أسواق المخدرات غير المشروعة" (PDF) . تقرير المخدرات العالمي 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 يونيو 2015. تم الاسترجاع في 26 يونيو 2015 .
  13. ^ "التقرير الثالث: الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج إدمان المواد الأفيونية: مراجعات الأدبيات حول الفعالية والفعالية من حيث التكلفة، معهد أبحاث العلاج". تعزيز الوصول إلى أدوية الإدمان: الآثار المترتبة على علاج إدمان المواد الأفيونية . ص. 41. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 14 فبراير 2016 .
  14. ^ Tetrault JM, Butner JL (سبتمبر 2015). "استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا غير الطبية واضطراب استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا: مراجعة". مجلة ييل للبيولوجيا والطب . 88 (3): 227-33. PMC 4553642. PMID  26339205 . 
  15. ^ Tarabar AF, Nelson LS (أبريل 2003). "عودة ظهور الهيروين وإساءة استخدامه من قبل الأطفال في الولايات المتحدة". Current Opinion in Pediatrics . 15 (2): 210–5. doi :10.1097/00008480-200304000-00013. PMID  12640281. S2CID  21900231.
  16. ^ Gray E (4 فبراير 2014). "الهيروين يكتسب شعبية مع تدفق جرعات رخيصة على الولايات المتحدة". TIME.com . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 12 فبراير 2016 .
  17. ^ Maltoni M (يناير 2008). "Opioids, pain, and fear". Annals of Oncology . 19 (1): 5–7. doi : 10.1093/annonc/mdm555 . PMID  18073220. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 14 فبراير 2016. [أ] ومع ذلك، فقد أفادت عدد من الدراسات أيضًا بعدم كفاية التحكم في الألم لدى 40٪ -70٪ من المرضى، مما أدى إلى ظهور نوع جديد من علم الأوبئة، وهو "فشل التحكم في الألم"، الناجم عن سلسلة من العقبات التي تمنع إدارة آلام السرطان بشكل مناسب.... يتعرض مريض السرطان لخطر أن يصبح ضحية بريئة لحرب تُشن ضد إساءة استخدام المواد الأفيونية والإدمان عليها إذا لم تكن المعايير المتعلقة بنوعي الاستخدام (العلاجي أو غير العلاجي) متميزة بوضوح. علاوة على ذلك، قد يشعر العاملون في مجال الرعاية الصحية بالقلق إزاء التدقيق التنظيمي وقد يختارون عدم استخدام العلاج بالمواد الأفيونية لهذا السبب.
  18. ^ McCarberg BH (مارس 2011). "إدارة الألم في الرعاية الأولية: استراتيجيات للتخفيف من سوء استخدام المواد الأفيونية وإساءة استخدامها وتحويلها". طب الدراسات العليا . 123 (2): 119-30. doi :10.3810/pgm.2011.03.2270. PMID  21474900. S2CID  25935364.
  19. ^ abc Offermanns S (2008). موسوعة علم الأدوية الجزيئي. المجلد 1 (الطبعة الثانية). Springer Science & Business Media. ص 903. ISBN 978-3-540-38916-3بالمعنى الدقيق للكلمة ، تُعَد المواد الأفيونية عقاقير مشتقة من الأفيون وتشمل المنتجات الطبيعية المورفين والكودايين والثيبائين والعديد من المركبات شبه الاصطناعية المشتقة منها. وبالمعنى الأوسع، تُعَد المواد الأفيونية عقاقير شبيهة بالمورفين ذات هياكل غير ببتيدية. والآن يتم استبدال المصطلح القديم المواد الأفيونية بشكل متزايد بمصطلح المواد الأفيونية الذي ينطبق على أي مادة، سواء كانت داخلية أو صناعية، ببتيدية أو غير ببتيدية، تنتج تأثيرات شبيهة بالمورفين من خلال العمل على مستقبلات المواد الأفيونية.
  20. ^ Freye E (2008). "الجزء الثاني. آلية عمل المواد الأفيونية والآثار السريرية". المواد الأفيونية في الطب: مراجعة شاملة لطريقة العمل واستخدام المسكنات في حالات الألم السريرية المختلفة . Springer Science & Business Media. ص. 85. ISBN 978-1-4020-5947-6الأفيون هو مصطلح محدد يستخدم لوصف العقاقير (الطبيعية وشبه المصنعة) المشتقة من عصير نبات الخشخاش. على سبيل المثال، المورفين هو من العقاقير الأفيونية ولكن الميثادون (عقار صناعي بالكامل) ليس كذلك. الأفيون هو مصطلح عام يشمل العقاقير الطبيعية وشبه المصنعة والصناعية، والتي تنتج تأثيراتها عن طريق الاتحاد مع مستقبلات الأفيون والتي يتم معاكستها بشكل تنافسي بواسطة النالاكسون. في هذا السياق، يشير مصطلح الأفيون إلى منبهات الأفيون ومضادات الأفيون وببتيدات الأفيون ومستقبلات الأفيون.
  21. ^ Davies PS, D'Arcy YM (26 سبتمبر 2012). دليل سريري موجز لإدارة آلام السرطان: نهج قائم على الأدلة للممرضات. شركة Springer للنشر. رقم ISBN 978-0-8261-0974-3.
  22. ^ "21 US Code § 802 – Definitions". LII / Legal Information Institute . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2021 . تم الاسترجاع في 12 فبراير 2016 .
  23. ^ "تعريف المخدرات". www.merriam-webster.com . مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2020 . تم الاسترجاع 12 فبراير 2016 .
  24. ^ Satoskar RS, Rege N, Bhandarkar SD (2015). علم الأدوية والعلاجات الدوائية. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-81-312-4371-8.
  25. ^ Ebert MH, Kerns RD (2010). إدارة الألم السلوكية والنفسية الدوائية. مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-1-139-49354-3.
  26. ^ Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Maguire T, Roy YM, Tyrrell L (نوفمبر 2015). "مسكنات الألم الفموية التي لا تستلزم وصفة طبية لعلاج الآلام الحادة - نظرة عامة على مراجعات كوكرين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11): CD010794. doi :10.1002/14651858.CD010794.pub2. PMC 6485506. PMID  26544675. 
  27. ^ ab Fleisher GR, Ludwig S (2010). Textbook of Pediatric Emergency Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. p. 61. ISBN 978-1-60547-159-4.
  28. ^ "الكودين". Drugs.com. 15 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2017. تم الاسترجاع 31 يناير 2023 .
  29. ^ Alexander GC, Kruszewski SP, Webster DW (نوفمبر 2012). "إعادة التفكير في وصف المواد الأفيونية لحماية سلامة المرضى والصحة العامة". JAMA . 308 (18): 1865–6. doi :10.1001/jama.2012.14282. PMID  23150006.
  30. ^ Mohamadi A, Chan JJ, Lian J, Wright CL, Marin AM, Rodriguez EK, et al. (أغسطس 2018). "عوامل الخطر ومعدل الاستخدام المشترك للأفيونيات لفترات طويلة بعد الصدمة أو الجراحة: مراجعة منهجية وتحليل الانحدار التلوي". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 100 (15): 1332-1340. doi :10.2106/JBJS.17.01239. PMID  30063596. S2CID  51891341.
  31. ^ Davis CS, Lieberman AJ, Hernandez-Delgado H, Suba C (1 January 2019). "القوانين التي تحد من وصف أو صرف المواد الأفيونية لعلاج الآلام الحادة في الولايات المتحدة: مراجعة قانونية منهجية وطنية". إدمان المخدرات والكحول . 194 : 166–172. doi :10.1016/j.drugalcdep.2018.09.022. ISSN  1879-0046. PMID  30445274. S2CID  53567522.
  32. ^ Franklin GM (سبتمبر 2014). "المواد الأفيونية لعلاج الآلام المزمنة غير السرطانية: ورقة موقف من الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب". علم الأعصاب . 83 (14): 1277-84. doi : 10.1212/WNL.0000000000000839 . PMID  25267983.
  33. ^ ab Okie S (نوفمبر 2010). "طوفان من المواد الأفيونية، موجة متزايدة من الوفيات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (21): 1981-5. doi : 10.1056/NEJMp1011512 . PMID  21083382. S2CID  7092234.
    ردود الفعل على وجهة نظر أوكي: ريتش جيه دي، جرين تي سي، ماكنزي إم إس (فبراير 2011). "المواد الأفيونية والوفيات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (7): 686-687. doi :10.1056/NEJMc1014490. PMC 10347760. PMID  21323559 . 
  34. ^ ab Dowell D, Haegerich TM, Chou R (أبريل 2016). "دليل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لوصف المواد الأفيونية لعلاج الألم المزمن - الولايات المتحدة، 2016". JAMA . 315 (15): 1624–45. doi :10.1001/jama.2016.1464. PMC 6390846. PMID  26977696 . 
  35. ^ يانغ جيه، باور بي ايه، واهنر-رودلر دي إل، تشون تي واي، شياو إل (17 فبراير 2020). "سلم المسكنات المعدل لمنظمة الصحة العالمية: هل هو مناسب للألم المزمن غير السرطاني؟". مجلة أبحاث الألم . 13 : 411-417. doi : 10.2147/JPR.S244173 . PMC 7038776. PMID  32110089 . 
  36. ^ للحصول على معلومات حول الاستخدام المفرط للمواد الأفيونية لعلاج الصداع النصفي، انظر الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب (فبراير 2013)، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يسألوا عنها"، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب، مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2013 ، تم استرجاعه في 1 أغسطس 2013، الذي يستشهد
    • Silberstein SD (سبتمبر 2000). "معلمة الممارسة: المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة للصداع النصفي (مراجعة قائمة على الأدلة): تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب". علم الأعصاب . 55 (6): 754-62. doi : 10.1212/WNL.55.6.754 . PMID  10993991.
    • Evers S, Afra J, Frese A, Goadsby PJ, Linde M, May A, et al. (سبتمبر 2009). "دليل EFNS حول العلاج الدوائي للصداع النصفي - تقرير منقح لفريق عمل EFNS". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 16 (9): 968-81. doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02748.x . PMID  19708964. S2CID  9204782.
    • معهد تحسين الأنظمة السريرية (2011)، الصداع، التشخيص والعلاج، معهد تحسين الأنظمة السريرية، مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2013 ، تم استرجاعه في 18 ديسمبر 2013
  37. ^ Painter JT, Crofford LJ (مارس 2013). "استخدام المواد الأفيونية المزمنة في متلازمة الألم العضلي الليفي: مراجعة سريرية". مجلة طب الروماتيزم السريري . 19 (2): 72–7. doi :10.1097/RHU.0b013e3182863447. PMID  23364665.
  38. ^ McNicol ED، Midbari A، Eisenberg E (أغسطس 2013). "المواد الأفيونية لعلاج الألم العصبي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8): CD006146. doi :10.1002/14651858.CD006146.pub2. PMC 6353125. PMID  23986501 . 
  39. ^ abc American Headache Society (سبتمبر 2013)، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يسألوا عنها"، اختيار حكيم : مبادرة من مؤسسة ABIM ، American Headache Society ، مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013 ، تم استرجاعه في 10 ديسمبر 2013، الذي يستشهد
    • Bigal ME, Lipton RB (أبريل 2009). "الإفراط في استخدام المواد الأفيونية وتطور الصداع النصفي المزمن". Pain . 142 (3): 179–82. doi :10.1016/j.pain.2009.01.013. PMID  19232469. S2CID  27949021.
    • Bigal ME, Serrano D, Buse D, Scher A, Stewart WF, Lipton RB (سبتمبر 2008). "أدوية الصداع النصفي الحاد والتطور من الصداع النصفي العرضي إلى الصداع النصفي المزمن: دراسة طولية قائمة على السكان". الصداع . 48 (8): 1157-68. doi : 10.1111/j.1526-4610.2008.01217.x . PMID  18808500.
    • Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, Lipton RB (نوفمبر 2003). "العوامل المرتبطة ببداية وشفاء الصداع اليومي المزمن في دراسة قائمة على السكان". Pain . 106 (1-2): 81-9. doi :10.1016/S0304-3959(03)00293-8. PMID  14581114. S2CID  29000302.
    • كاتسارافا زد، وشناي فايس إس، وكورث تي، وكروينر يو، وفريتش جي، وإيكرمان إيه، وآخرون (مارس 2004). "حدوث الصداع المزمن لدى المرضى المصابين بالصداع النصفي المتقطع والتنبؤ به". طب الأعصاب . 62 (5): 788-90. doi :10.1212/01.WNL.0000113747.18760.D2. PMID  15007133. S2CID  20759425.
  40. ^ Manchikanti L, Helm S, Fellows B, Janata JW, Pampati V, Grider JS, et al. (يوليو 2012). "وباء المواد الأفيونية في الولايات المتحدة". Pain Physician . 15 (3 Suppl): ES9-38. doi : 10.36076/ppj.2012/15/ES9 . PMID  22786464.
  41. ^ Chou R, Ballantyne JC, Fanciullo GJ, Fine PG, Miaskowski C (فبراير 2009). "فجوات البحث في استخدام المواد الأفيونية لعلاج الآلام المزمنة غير السرطانية: النتائج المستمدة من مراجعة الأدلة الخاصة بإرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية للألم والأكاديمية الأمريكية لطب الألم". مجلة الألم . 10 (2): 147-159. doi : 10.1016/j.jpain.2008.10.007 . PMID  19187891.
  42. ^ "الألم". Painjournalonline.com. 1 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 7 يناير 2016 .
  43. ^ كيسين الأول (28 سبتمبر 2015). "العلاج طويل الأمد بالأفيونيات للألم المزمن غير الخبيث: فعالية غير مثبتة وسلامة مهملة؟". مجلة أبحاث الألم . 6 : 513-29. doi : 10.2147/JPR.S47182 . PMC 3712997. PMID  23874119 . 
  44. ^ Dhalla IA، Gomes T، Mamdani MM، Juurlink DN (يناير 2012). “المواد الأفيونية مقابل العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في الألم غير السرطاني”. طبيب الأسرة الكندي . 58 (1): 30. بي إم سي 3264005 . بميد  22267615. 
  45. ^ ماريت إي، بيلويل إتش، ليجو سي (مارس 2009). "[ما هي فوائد ومخاطر المسكنات غير الأفيونية مع المواد الأفيونية بعد العملية الجراحية؟]". الحوليات الفرنسية للتخدير والإنعاش . 28 (3):ه135-51. دوى :10.1016/j.annfar.2009.01.006. بميد  19304445.
  46. ^ Franceschi F, Iacomini P, Marsiliani D, Cordischi C, Antonini EF, Alesi A, et al. (August 2013). "سلامة وفعالية تركيبة الأسيتامينوفين والكودايين في علاج الألم من أصل مختلف" (PDF) . المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 17 (16): 2129–35. PMID  23893177. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 26 فبراير 2016 .
  47. ^ Chung KF, Widdicombe J (2008). علم الأدوية والعلاجات الخاصة بالسعال. برلين: سبرينغر. ص. 248. ISBN 978-3-540-79842-2.
  48. ^ Bolser DC, Davenport PW (فبراير 2007). "الكودين والسعال: معيار ذهبي غير فعال". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 7 (1): 32-6. doi :10.1097/ACI.0b013e3280115145. PMC 2921574. PMID  17218808 . 
  49. ^ ab Goldman RD (ديسمبر 2010). "الكودين لعلاج السعال الحاد عند الأطفال". Canadian Family Physician . 56 (12): 1293–4. PMC 3001921. PMID  21156892 . 
  50. ^ بول آي إم (فبراير 2012). "الخيارات العلاجية للسعال الحاد الناتج عن التهابات الجهاز التنفسي العلوي عند الأطفال". مجلة الرئة . 190 (1): 41–4. doi :10.1007/s00408-011-9319-y. PMID  21892785. S2CID  23865647.
  51. ^ Verlee L، Verheij TJ، Hopstaken RM، Prins JM، Salomé PL، Bindels PJ (2012). "[ملخص المبادئ التوجيهية لممارسة NHG "السعال الحاد"]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 156 : أ4188. بميد  22917039.
  52. ^ Matthys H, Bleicher B, Bleicher U (1983). "Dextromethorphan and codeine: objective evaluation of antitussive activity in patients with chronic cough". مجلة البحوث الطبية الدولية . 11 (2): 92–100. doi :10.1177/030006058301100206. PMID  6852361. S2CID  30521239.
  53. ^ Van Amburgh JA. "هل تعمل علاجات السعال؟". Medscape . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2019 . تم الاسترجاع في 10 أبريل 2016 .
  54. ^ Bolser DC (فبراير 2010). "الإدارة الدوائية للسعال". عيادات طب الأنف والأذن والحنجرة في أمريكا الشمالية . 43 (1): 147-55، xi. doi :10.1016/j.otc.2009.11.008. PMC 2827356. PMID  20172264 . 
  55. ^ Webster LR (أكتوبر 2015). "الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية". طب الألم . 16 (ملحق 1): S16-21. doi : 10.1111/pme.12911 . PMID  26461071.
  56. ^ "إعلانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار موفانتيك لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية". www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2017 . تم الاسترجاع في 18 فبراير 2016 .
  57. ^ Gallagher R (يوليو 2011). "استخدام المواد الأفيونية لعلاج ضيق التنفس في الأمراض المتقدمة". CMAJ . 183 (10): 1170. doi :10.1503/cmaj.110024. PMC 3134725. PMID  21746829 . 
  58. ^ وايزمان ر، رويت د، ألكروفت ب، أبيرنيثي أ، كورو د. سي (مارس 2013). "ضيق التنفس المزمن المقاوم-الإدارة القائمة على الأدلة". طبيب الأسرة الأسترالي . 42 (3): 137-40. PMID  23529525.
  59. ^ Dy SM, Gupta A, Waldfogel JM, Sharma R, Zhang A, Feliciano JL, et al. (19 نوفمبر 2020). "التدخلات لعلاج ضيق التنفس لدى المرضى المصابين بالسرطان المتقدم". JAMA Oncology . doi : 10.23970/ahrqepccer232 . PMID  33289989.
  60. ^ Feliciano JL, Waldfogel JM, Sharma R, Zhang A, Gupta A, Sedhom R, et al. (فبراير 2021). "التدخلات الدوائية لعلاج ضيق التنفس لدى المرضى المصابين بالسرطان المتقدم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". JAMA Network Open . 4 (2): e2037632. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.37632. PMC 7907959. PMID  33630086 . 
  61. ^ "متلازمة تململ الساقين | طب بايلور". www.bcm.edu . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2023 . تم الاسترجاع 6 نوفمبر 2023 .
  62. ^ Higgins C, Smith BH, Matthews K (يونيو 2019). "دليل على فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية في الفئات السريرية بعد التعرض المزمن للمواد الأفيونية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" (PDF) . المجلة البريطانية للتخدير . 122 (6): e114–e126. doi :10.1016/j.bja.2018.09.019. PMID  30915985. S2CID  81293413. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 24 أبريل 2020 .
  63. ^ Yang DZ, Sin B, Beckhusen J, Xia D, Khaimova R, Iliev I (مايو-يونيو 2019). "فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية في البيئة غير الجراحية: مراجعة منهجية". المجلة الأمريكية للعلاج . 26 (3): e397–e405. doi :10.1097/MJT.00000000000000734. ISSN  1536-3686. PMID  29726847. S2CID  19181545.
  64. ^ abcdefgh Furlan AD, Sandoval JA, Mailis-Gagnon A, Tunks E (مايو 2006). "المواد الأفيونية لعلاج الآلام المزمنة غير السرطانية: تحليل تلوي للفعالية والآثار الجانبية". CMAJ . 174 (11): 1589–94. doi :10.1503/cmaj.051528. PMC 1459894. PMID  16717269 . 
  65. ^ Parthvi R, Agrawal A, Khanijo S, Tsegaye A, Talwar A (مايو-يونيو 2019). "جرعة زائدة حادة من المواد الأفيونية: تحديث حول استراتيجيات الإدارة في قسم الطوارئ ووحدة العناية المركزة". المجلة الأمريكية للعلاج . 26 (3): e380–e387. doi :10.1097/MJT.0000000000000681. PMID  28952972. S2CID  24720660.
  66. ^ Baumann S (2009). "نهج تمريضي في التعامل مع الألم لدى كبار السن". Medsurg Nursing . 18 (2): 77–82، الاختبار 83. PMID  19489204.
  67. ^ Buckeridge D, Huang A, Hanley J, Kelome A, Reidel K, Verma A, et al. (سبتمبر 2010). "خطر الإصابة المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية لدى كبار السن". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 58 (9): 1664–70. doi :10.1111/j.1532-5415.2010.03015.x. PMID  20863326. S2CID  25941322.
  68. ^ Schneider JP (2010). "الاستخدام العقلاني لمسكنات الأفيون في علاج آلام العضلات والعظام المزمنة". J Musculoskel Med . 27 : 142–148. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2012. تم الاسترجاع في 14 أبريل 2010 .
  69. ^ سانجر ن، بهات م، سينغال ن، رامسدين ك، بابتيست-محسني ن، بانيسار ب، وآخرون (مارس 2019). "النتائج السلبية المرتبطة بالمواد الأفيونية الموصوفة لعلاج آلام أسفل الظهر الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". طبيب الألم . 22 (2): 119-138. PMID  30921976.
  70. ^ Fuggle N, Curtis E, Shaw S, Spooner L, Bruyère O, Ntani G, et al. (أبريل 2019). "سلامة المواد الأفيونية في هشاشة العظام: نتائج مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الأدوية والشيخوخة . 36 (الملحق 1): 129-143. doi :10.1007/s40266-019-00666-9. PMC 6509215. PMID  31073926 . 
  71. ^ ستيفنز إي (23 نوفمبر 2015). "سمية المواد الأفيونية". ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 24 فبراير 2016. أفاد مركز السيطرة على الأمراض أن الميثادون ساهم في 31.4٪ من الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية في الولايات المتحدة من 1999 إلى 2010. كما شكل الميثادون 39.8٪ من جميع الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية ذات الدواء الواحد. كان معدل الوفيات بسبب الجرعة الزائدة المرتبطة بالميثادون أعلى بكثير من المعدل المرتبط بالوفيات الأخرى المرتبطة بالمواد الأفيونية بين الوفيات الناجمة عن الأدوية المتعددة والدواء الواحد.
  72. ^ abcde Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, et al. (يناير 2010). Noble M (محرر). "الإدارة طويلة الأمد للأفيونيات لعلاج الآلام المزمنة غير السرطانية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (1): CD006605. doi :10.1002/14651858.CD006605.pub2. PMC 6494200. PMID  20091598 . 
  73. ^ "وفيات جرعات زائدة من المخدرات في الولايات المتحدة، 1999-2016" (PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يناير 2021. تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2017 .
  74. ^ Pradhan AA, Walwyn W, Nozaki C, Filliol D, Erbs E, Matifas A, et al. (ديسمبر 2010). "النقل الموجه بواسطة الربيطة لمستقبلات الأفيون δ في الجسم الحي: مساران نحو تحمل المسكنات". مجلة علوم الأعصاب . 30 (49): 16459–68. doi :10.1523/JNEUROSCI.3748-10.2010. PMC 3086517. PMID 21147985  . 
  75. ^ Kollars JP, Larson MD (مارس 2005). "التحمل للتأثيرات الانقباضية للمواد الأفيونية". التخدير . 102 (3): 701. doi : 10.1097/00000542-200503000-00047 . PMID  15731628.
  76. ^ سانتيلان ر، مايستري جيه إم، هيرلي إم إيه، فلوريز جيه (يوليو 1994). "تعزيز مسكنات الألم الأفيونية بواسطة نيموديبين في مرضى السرطان الذين يعالجون بشكل مزمن بالمورفين: تقرير أولي". باين . 58 (1): 129-32. doi :10.1016/0304-3959(94)90192-9. PMID  7970835. S2CID  35138704.
  77. ^ Santillán R، Hurlé MA، Armijo JA، de los Mozos R، Flórez J (مايو 1998). “تسكين الألم الأفيوني المعزز بالنيموديبين في مرضى السرطان الذين يحتاجون إلى تصاعد جرعة المورفين: دراسة مزدوجة التعمية بالغفل”. ألم . 76 (1-2): 17-26. دوى :10.1016/S0304-3959(98)00019-0. بميد  9696455. S2CID  30963675.
  78. ^ Smith FL, Dombrowski DS, Dewey WL (فبراير 1999). "Involvement of intracellular calcium in morphine afford in mice". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 62 (2): 381–8. doi :10.1016/S0091-3057(98)00168-3. PMID  9972707. S2CID  37434490.
  79. ^ McCarthy RJ, Kroin JS, Tuman KJ, Penn RD, Ivankovich AD (أبريل 1998). "تعزيز وتخفيف التسامح المضاد للألم عن طريق التسريب المشترك لكبريتات المغنيسيوم والمورفين داخل القراب في الفئران". التخدير والتسكين . 86 (4): 830-6. doi : 10.1097/00000539-199804000-00028 . PMID  9539610. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2010. تم الاسترجاع في 12 نوفمبر 2007 .
  80. ^ Morrison AP, Hunter JM, Halpern SH, Banerjee A (مايو 2013). "تأثير المغنيسيوم داخل القراب الشوكي في وجود أو غياب التخدير الموضعي مع أو بدون المواد الأفيونية المحبة للدهون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". المجلة البريطانية للتخدير . 110 (5): 702-12. doi : 10.1093/bja/aet064 . PMID  23533255.
  81. ^ Larson AA, Kovács KJ, Spartz AK (نوفمبر 2000). "Intrathecal Zn2+ attenuates morphine antinociception and the development of acute affordance". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 407 (3): 267–72. doi :10.1016/S0014-2999(00)00715-9. PMID  11068022.
  82. ^ Wong CS, Cherng CH, Luk HN, Ho ST, Tung CS (فبراير 1996). "تأثيرات مضادات مستقبلات NMDA على تثبيط تحمل المورفين في الفئران: الارتباط بمستقبلات الأفيونيات من النوع ميو". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 297 (1-2): 27-33. doi :10.1016/0014-2999(95)00728-8. PMID  8851162.
  83. ^ Malec D, Mandryk M, Fidecka S (March–April 2008). "تفاعل الميمانتين والكيتامين في مضادات الألم المستحثة بالمورفين والبنتازوسين في الفئران" (PDF) . التقارير الدوائية . 60 (2): 149–55. PMID  18443375. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 17 سبتمبر 2011 .
  84. ^ McCleane GJ (2003). "مضاد الكوليسيستوكينين بروجلوميد يعزز التأثير المسكن للديهيدروكودين". المجلة السريرية للألم . 19 (3): 200-1. doi :10.1097/00002508-200305000-00008. PMID  12792559. S2CID  29229782.
  85. ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (أبريل 1984). "تعزيز مسكنات الألم الأفيونية والانعكاس الواضح لتحمل المورفين بواسطة البروجلوميد". Science . 224 (4647): 395–6. Bibcode :1984Sci...224..395W. doi :10.1126/science.6546809. PMID  6546809.
  86. ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (يونيو 1984). "Proglumide يمنع ويحد من التسامح الحاد مع المورفين لدى الفئران". Neuropharmacology . 23 (6): 715–8. doi :10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID  6462377. S2CID  33168040.
  87. ^ Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (يوليو 2007). "Ibudilast (AV-411). مرشح علاجي جديد لفئة جديدة من الألم العصبي ومتلازمات انسحاب الأفيون". رأي الخبراء بشأن الأدوية التجريبية . 16 (7): 935-50. doi :10.1517/13543784.16.7.935. PMID  17594181. S2CID  22321634.
  88. ^ abcd Doyle D, Hanks G, Cherney I, Calman K, eds. (2004). Oxford Textbook of Palliative Medicine (الطبعة الثالثة). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-856698-4.
  89. ^ هيرمان د، كلاجيس إي، ويلزيل إتش، مان كيه، كرواسان بي (يونيو 2005). "انخفاض فعالية العقاقير غير الأفيونية في أعراض انسحاب الأفيون". علم أحياء الإدمان . 10 (2): 165-9. doi :10.1080/13556210500123514. PMID  16191669. S2CID  8017503.
  90. ^ Brown TK (مارس 2013). "الإيبوجاين في علاج إدمان المواد". مراجعات تعاطي المخدرات الحالية . 6 (1): 3-16. doi :10.2174/15672050113109990001. PMID  23627782.
  91. ^ Duceppe MA، Perreault MM، Frenette AJ، Burry LD، Rico P، Lavoie A، et al. (أبريل 2019). "تكرار وعوامل الخطر وأعراض الانسحاب الطبي من المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات لدى الأطفال حديثي الولادة والأطفال والبالغين المصابين بأمراض خطيرة: مراجعة منهجية للدراسات السريرية". مجلة الصيدلة السريرية والعلاجات . 44 (2): 148-156. doi : 10.1111/jcpt.12787 . ISSN  1365-2710. PMID  30569508.
  92. ^ Bannwarth B (سبتمبر 2012). "هل تنجح تركيبات مسكنات الألم الأفيونية الرادعة للإساءة في تحقيق غرضها؟". Drugs . 72 (13): 1713–23. doi :10.2165/11635860-000000000-00000. PMID  22931520. S2CID  26082561.
  93. ^ Schneider JP, Matthews M, Jamison RN (أكتوبر 2010). "المستحضرات الأفيونية الرادعة للإساءة والمقاومة للتلاعب: ما هو دورها في معالجة إساءة استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا؟". CNS Drugs . 24 (10): 805–10. doi :10.2165/11584260-000000000-00000. PMID  20839893. S2CID  17830622.
  94. ^ Xu Y, Johnson A (2013). "العلاج الدوائي للأفيون لعلاج الآلام غير السرطانية: الفعالية والأحداث السلبية والتكاليف". Pain Research and Treatment . 2013 : 943014. doi : 10.1155/2013/943014 . PMC 3791560. PMID  24167729 . 
  95. ^ Brush DE (ديسمبر 2012). "مضاعفات العلاج الأفيوني طويل الأمد لإدارة الألم المزمن: مفارقة فرط الحساسية للألم الناجم عن الأفيون". مجلة السموم الطبية . 8 (4): 387-92. doi :10.1007/s13181-012-0260-0. PMC 3550256. PMID  22983894 . 
  96. ^ Malik Z, Baik D, Schey R (فبراير 2015). "دور القنب في تنظيم الغثيان والقيء والألم الحشوي". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 17 (2): 429. doi :10.1007/s11894-015-0429-1. PMID  25715910. S2CID  32705478.
  97. ^ Abrams DI, Guzman M (يونيو 2015). "القنب في رعاية مرضى السرطان". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 97 (6): 575-86. doi :10.1002/cpt.108. PMID  25777363. S2CID  2488112.
  98. ^ "دراسة لجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو تجد أن الماريجوانا الطبية قد تساعد المرضى على تقليل الألم باستخدام المواد الأفيونية". جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو . 6 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 4 مارس 2016 .
  99. ^ Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL (ديسمبر 2011). "تفاعل القنب مع المواد الأفيونية في الألم المزمن". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 90 (6): 844–51. doi :10.1038/clpt.2011.188. PMID  22048225. S2CID  4823659.
  100. ^ Frauenknecht J, Kirkham KR, Jacot-Guillarmod A, Albrecht E (مايو 2019). "التأثير المسكن للأفيونيات أثناء الجراحة مقابل التخدير الخالي من الأفيونات: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". التخدير . 74 (5): 651-662. doi : 10.1111/anae.14582 . PMID  30802933. S2CID  73469631. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 15 سبتمبر 2022 .
  101. ^ Busse JW، Wang L، Kamaleldin M، Craigie S، Riva JJ، Montoya L، وآخرون. (18 ديسمبر 2018). "المواد الأفيونية للألم المزمن غير السرطاني: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". JAMA . 320 (23): 2448–2460. doi : 10.1001/jama.2018.18472 . ISSN  0098-7484. PMC 6583638. PMID 30561481  . 
  102. ^ Reissig JE, Rybarczyk AM (أبريل 2005). "العلاج الدوائي للتخدير الناجم عن المواد الأفيونية في حالات الألم المزمن". حوليات العلاج الدوائي . 39 (4): 727–31. doi :10.1345/aph.1E309. PMID  15755795. S2CID  39058371.
  103. ^ Corey PJ, Heck AM, Weathermon RA (ديسمبر 1999). "Amphetamines to counteract opioid-induced sedation". حوليات العلاج الدوائي . 33 (12): 1362–6. doi :10.1345/aph.19024. PMID  10630837. S2CID  23733242.
  104. ^ الوكالة الكندية للأدوية والتكنولوجيات في مجال الصحة (26 يونيو 2014). "Dioctyl Sulfosuccinate أو Docusate (Calcium أو Sodium) للوقاية من الإمساك أو إدارته: مراجعة للفعالية السريرية". PMID  25520993.
  105. ^ McCarberg BH (يوليو 2013). "نظرة عامة وعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية". طب الدراسات العليا . 125 (4): 7-17. doi :10.3810/pgm.2013.07.2651. PMID  23782897. S2CID  42872181.
  106. ^ abcde Kumar L, Barker C, Emmanuel A (2014). "الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية: الفسيولوجيا المرضية والعواقب السريرية والإدارة". Gastroenterology Research and Practice . 2014 : 141737. doi : 10.1155/2014/141737 . PMC 4027019. PMID  24883055 . 
  107. ^ ab Alguire PC, American College of Physicians, Clerkship Directors in Internal Medicine (2009). Internal Medicine Essentials for Clerkship Students 2. ACP Press. ص 272–. ISBN 978-1-934465-13-4.
  108. ^ abc Elliott JA, Smith HS (19 أبريل 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. ص 89–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  109. ^ Poulsen JL, Brock C, Olesen AE, Nilsson M, Drewes AM (نوفمبر 2015). "النماذج المتطورة في علاج خلل وظائف الأمعاء الناجم عن المواد الأفيونية". التقدم العلاجي في أمراض الجهاز الهضمي . 8 (6): 360–72. doi :10.1177/1756283X15589526. PMC 4622283. PMID  26557892 . 
  110. ^ Davis MP, Goforth HW (2016). "Oxycodone with an opioid receptor antagonist: A review". مجلة إدارة المواد الأفيونية . 12 (1): 67–85. doi :10.5055/jom.2016.0313. PMID  26908305.
  111. ^ Candy B, Jones L, Vickerstaff V, Larkin PJ, Stone P (15 سبتمبر 2022). "مضادات مستقبلات الأفيون Mu لعلاج خلل وظائف الأمعاء الناجم عن الأفيون لدى الأشخاص المصابين بالسرطان والأشخاص الذين يتلقون الرعاية التلطيفية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (9): CD006332. doi :10.1002/14651858.CD006332.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 9476137. PMID 36106667  . 
  112. ^ Luthra P, Burr NE, Brenner DM, Ford AC (مايو 2018). "فعالية العلاجات الدوائية لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة" (PDF) . Gut . 68 (3): 434–444. doi :10.1136/gutjnl-2018-316001. PMID  29730600. S2CID  13677764. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2019 .
  113. ^ Esmadi M, Ahmad D, Hewlett A (مارس 2019). "فعالية نالديميدين لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية: تحليل تلوي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 28 (1): 41-46. doi : 10.15403/jgld.2014.1121.281.any . PMID  30851171.
  114. ^ Dorn S, Lembo A, Cremonini F (سبتمبر 2014). "اختلال وظائف الأمعاء الناجم عن المواد الأفيونية: علم الأوبئة، وعلم وظائف الأعضاء المرضية، والتشخيص، والنهج العلاجي الأولي". المجلة الأمريكية لمكملات أمراض الجهاز الهضمي . 2 (1): 31-7. doi :10.1038/ajgsup.2014.7. PMID  25207610.
  115. ^ Yost CS (2006). "نظرة جديدة على المنشط التنفسي دوكسابرام". CNS Drug Reviews . 12 (3–4): 236–49. doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00236.x. PMC 6506195. PMID  17227289. 
  116. ^ Tan ZM, Liu JH, Dong T, Li JX (أغسطس 2006). "[الملاحظة السريرية لحقن الريميفنتانيل الموجه بالهدف مع البروبوفول والدوكسابرام في الإجهاض الاصطناعي غير المؤلم]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University . 26 (8): 1206–8. PMID  16939923.
  117. ^ Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, et al. (يوليو 2003). "مستقبلات 5-HT4(a) تمنع اكتئاب التنفس الناجم عن المواد الأفيونية دون فقدان التسكين". Science . 301 (5630): 226–9. Bibcode :2003Sci...301..226M. doi :10.1126/science.1084674. PMID  12855812. S2CID  13641423.
  118. ^ Wang X, Dergacheva O, Kamendi H, Gorini C, Mendelowitz D (أغسطس 2007). "مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 1A/7 و4 ألفا تمنع بشكل مختلف تثبيط وظيفة القلب والجهاز التنفسي في جذع الدماغ الناجم عن المواد الأفيونية". ارتفاع ضغط الدم . 50 (2): 368-76. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091033 . PMID  17576856.
  119. ^ Ren J، Poon BY، Tang Y، Funk GD، Greer JJ (ديسمبر 2006). "Ampakines relieve respiratory depression in rats". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 174 (12): 1384–91. doi :10.1164/rccm.200606-778OC. PMID  16973981.
  120. ^ Cozowicz C, Chung F, Doufas AG, Nagappa M, Memtsoudis SG (أكتوبر 2018). "المواد الأفيونية لإدارة الألم الحاد لدى المرضى المصابين بانقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم: مراجعة منهجية". التخدير والتسكين . 127 (4): 988-1001. doi :10.1213/ANE.0000000000003549. ISSN  1526-7598. PMID  29958218. S2CID  49614405.
  121. ^ Gupta K, Nagappa M, Prasad A, Abrahamyan L, Wong J, Weingarten TN, et al. (14 ديسمبر 2018). "عوامل الخطر للاكتئاب التنفسي الناجم عن المواد الأفيونية لدى المرضى الجراحيين: مراجعة منهجية وتحليلات تلوية". BMJ Open . 8 (12): e024086. doi :10.1136/bmjopen-2018-024086. ISSN  2044-6055. PMC 6303633. PMID  30552274 . 
  122. ^ ويلسون جي آر، ريسفيلد جي إم (2003). "فرط الحساسية للمورفين: تقرير حالة". المجلة الأمريكية للرعاية التلطيفية . 20 (6): 459-61. doi :10.1177/104990910302000608. PMID  14649563. S2CID  22690630.
  123. ^ Vella-Brincat J, Macleod AD (2007). "الآثار الضارة للمواد الأفيونية على الجهاز العصبي المركزي لمرضى الرعاية التلطيفية". مجلة العلاج الدوائي للألم والرعاية التلطيفية . 21 (1): 15-25. doi :10.1080/J354v21n01_05. PMID  17430825. S2CID  17757207.
  124. ^ Mercadante S, Arcuri E (2005). "Hyperalgesia and opioid switching". المجلة الأمريكية للرعاية التلطيفية والرعاية التلطيفية . 22 (4): 291–4. doi :10.1177/104990910502200411. PMID  16082916. S2CID  39647898.
  125. ^ Fine PG (2004). "رؤى الأفيون: فرط الألم الناجم عن الأفيون والتناوب على الأفيون". مجلة العلاج الدوائي للألم والرعاية التلطيفية . 18 (3): 75-9. doi :10.1080/J354v18n03_08. PMID  15364634. S2CID  45555785.
  126. ^ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L (2011). "A overall review of opioid-induced hyperalgesia". Pain Physician . 14 (2): 145–61. doi : 10.36076/ppj.2011/14/145 . PMID  21412369. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2016 .
  127. ^ تومبكينز دي إيه، كامبل سي إم (أبريل 2011). "فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية: ظاهرة بحثية ذات صلة سريرية أم ظاهرة غير ذات صلة؟". تقارير الألم والصداع الحالية . 15 (2): 129-36. doi :10.1007/s11916-010-0171-1. PMC 3165032. PMID  21225380 . 
  128. ^ Díaz JL, Zamanillo D, Corbera J, Baeyens JM, Maldonado R, Pericàs MA, et al. (سبتمبر 2009). "مضادات مستقبلات سيجما-1 الانتقائية: هدف ناشئ لعلاج الألم العصبي". عوامل الجهاز العصبي المركزي في الكيمياء الطبية . 9 (3): 172-83. doi :10.2174/1871524910909030172. PMID  20021351.
  129. ^ Mitra S (2018). "فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية: الفسيولوجيا المرضية والتداعيات السريرية". مجلة إدارة المواد الأفيونية . 4 (3): 123-30. doi :10.5055/jom.2008.0017. PMID  18717507.
  130. ^ Baron R (2009). "الألم العصبي: منظور سريري". الأعصاب الحسية . دليل الصيدلة التجريبية. المجلد 194. ص 3-30. doi :10.1007/978-3-540-79090-7_1. ISBN 978-3-540-79089-1. PMID  19655103.
  131. ^ كانديوتي كيه إيه، جيتلين إم سي (يوليو 2010). "مراجعة تأثير الآثار الجانبية المرتبطة بالمواد الأفيونية على نقص علاج الألم المزمن غير السرطاني المتوسط ​​إلى الشديد: تابنتادول، خطوة نحو الحل؟". البحوث الطبية الحالية والرأي . 26 (7): 1677-84. doi :10.1185/03007995.2010.483941. PMID  20465361. S2CID  9713245.
  132. ^ ab Bawor M, Bami H, Dennis BB, Plater C, Worster A, Varenbut M, et al. (أبريل 2015). "قمع هرمون التستوستيرون لدى مستخدمي المواد الأفيونية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Drug Alcohol Depend . 149 : 1–9. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.038 . PMID  25702934.
  133. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G (ديسمبر 2018). "نقص هرمون التستوستيرون لدى المرضى غير المصابين بالسرطان الذين عولجوا بالمواد الأفيونية". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 41 (12): 1377-1388. doi :10.1007/s40618-018-0964-3. PMC 6244554. PMID  30343356 . 
  134. ^ ab Fountas A، Chai ST، Kourkouti C، Karavitaki N (أكتوبر 2018). “آليات الغدد الصماء: الغدد الصماء للمواد الأفيونية”. المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 179 (4): آر 183 – آر 196. دوى : 10.1530/EJE-18-0270 . بميد  30299887.
  135. ^ برينان إم جيه (مارس 2013). "تأثير العلاج الأفيوني على وظيفة الغدد الصماء". المجلة الأمريكية للطب . 126 (3 ملحق 1): S12-8. doi :10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID  23414717.
  136. ^ Colameco S, Coren JS (يناير 2009). "اعتلال الغدد الصماء الناجم عن المواد الأفيونية". مجلة الجمعية الأمريكية للطب العظمي . 109 (1): 20-5. PMID  19193821.
  137. ^ Smith HS, Elliott JA (يوليو 2012). "Opioid-induced androgen deficiency (OPIAD)". Pain Physician . 15 (3 Suppl): ES145-56. PMID  22786453.
  138. ^ Brede E, Mayer TG, Gatchel RJ (فبراير 2012). "التنبؤ بالفشل في الاحتفاظ بالعمل بعد عام واحد من الاستعادة الوظيفية متعددة التخصصات في الإصابات المهنية". أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 93 (2): 268-74. doi :10.1016/j.apmr.2011.08.029. PMID  22289236.
  139. ^ فولين إي، فارغو جيه دي، فاين بي جي (أبريل 2009). "العلاج الأفيوني لألم أسفل الظهر غير المحدد ونتيجة فقدان العمل المزمن". الألم . 142 (3): 194-201. doi :10.1016/j.pain.2008.12.017. PMID  19181448.
  140. ^ abc American College of Occupational and Environmental Medicine (فبراير 2014)، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يسألوا عنها"، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، American College of Occupational and Environmental Medicine، مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2014 ، تم استرجاعه في 24 فبراير 2014، الذي يستشهد
    • Weiss MS, Bowden K, Branco F, et al. (2011). "Opioids Guideline". في Hegmann KT (محرر). Occupational medicine practice guidelines : evaluation and management of common health problems and functionality recovery in worker (متاح على الإنترنت في مارس 2014) (الطبعة الثالثة). Elk Grove Village, IL: American College of Occupational and Environmental Medicine. ص. 11. ISBN 978-0-615-45227-2.
  141. ^ تشيروبينو ب، سارزي-بوتيني ب، زوكارو إس إم، لابيانكا آر (فبراير 2012). "إدارة الألم المزمن في مجموعات فرعية مهمة من المرضى". التحقيق السريري في الأدوية . 32 (الملحق 1): 35-44. doi :10.2165/11630060-000000000-00000. PMID  23389874. S2CID  47576095.
  142. ^ White KT, Dillingham TR, González-Fernández M, Rothfield L (ديسمبر 2009). "المواد الأفيونية لعلاج متلازمات الألم المزمن غير الخبيثة: هل يمكن تحديد المرشحين المناسبين لإدارة العيادات الخارجية؟". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 88 (12): 995-1001. doi :10.1097/PHM.0b013e3181bc006e. PMID  19789432. S2CID  43241757.
  143. ^ Kaye AM, Kaye AD, Lofton EC (2013). "المفاهيم الأساسية في وصف المواد الأفيونية والمفاهيم الحالية للتأثيرات التي يسببها المواد الأفيونية على القيادة". مجلة أوكسنر . 13 (4): 525-32. PMC 3865831. PMID  24358001 . 
  144. ^ Orriols L, Delorme B, Gadegbeku B, Tricotel A, Contrand B, Laumon B, et al. (نوفمبر 2010). Pirmohamed M (محرر). "الأدوية الموصوفة وخطر حوادث المرور على الطرق: دراسة قائمة على السجلات الفرنسية". PLOS Medicine . 7 (11): e1000366. doi : 10.1371/journal.pmed.1000366 . PMC 2981588. PMID  21125020 . 
  145. ^ Miller M, Stürmer T, Azrael D, Levin R, Solomon DH (مارس 2011). "مسكنات الأفيون وخطر الإصابة بالكسور لدى كبار السن المصابين بالتهاب المفاصل". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 59 (3): 430–8. doi :10.1111/j.1532-5415.2011.03318.x. PMC 3371661. PMID  21391934 . 
  146. ^ Allegri N, Mennuni S, Rulli E, Vanacore N, Corli O, Floriani I, et al. (مارس 2019). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتأثيرات العصبية النفسية للاستخدام طويل الأمد للمواد الأفيونية لدى المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة غير سرطانية". Pain Practice . 19 (3): 328–343. doi :10.1111/papr.12741. PMID  30354006. S2CID  53023743.
  147. ^ abc Gudin JA، Mogali S، Jones JD، Comer SD (يوليو 2013). "المخاطر وإدارة ومراقبة استخدام المواد الأفيونية المركبة والبنزوديازيبينات و/أو الكحول". طب الدراسات العليا . 125 (4): 115-30. doi :10.3810/pgm.2013.07.2684. PMC 4057040. PMID  23933900 . 
  148. ^ Islam MM, Wollersheim D (2019). "مقارنة بين توزيع المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات في أستراليا". PLOS ONE . 14 (8): e0221438. Bibcode :2019PLoSO..1421438I. doi : 10.1371/journal.pone.0221438 . PMC 6699700. PMID  31425552 . 
  149. ^ Islam MM, Wollersheim D (2020). "الاتجاهات والاختلافات في صرف المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا والبنزوديازيبينات في أستراليا: تحليل بأثر رجعي". مشاكل المخدرات المعاصرة . 47 (2): 136-148. doi :10.1177/0091450920919443. S2CID  218780209.
  150. ^ Stuth EA, Stucke AG, Zuperku EJ (2012). "تأثيرات التخدير والمهدئات والأفيونيات على التحكم في التنفس الصناعي". علم وظائف الأعضاء الشامل . 2 (4): 2281–2367. doi :10.1002/cphy.c100061. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID  23720250.
  151. ^ Gowing L, Ali R, White JM (مايو 2017). "مضادات الأفيون ذات التخدير البسيط لسحب الأفيون". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (5): CD002021. doi :10.1002/14651858.CD002021.pub4. PMC 6481395. PMID  28553701 . 
  152. ^ بولتون م، هودكينسون أ، بودا س، مولد أ، باناجيوتي م، رودس س، وآخرون. (15 يناير 2019). "الأحداث السلبية الخطيرة المبلغ عنها في التجارب السريرية العشوائية التي أجريت باستخدام الدواء الوهمي على النالتريكسون عن طريق الفم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة بي إم سي الطبية . 17 (1): 10. doi : 10.1186/s12916-018-1242-0 . ISSN  1741-7015. PMC 6332608. PMID 30642329  . 
  153. ^ Greene JA، Deveau BJ، Dol JS، Butler MB (أبريل 2019). "معدل الوفيات بسبب السمية المرتدة بعد ممارسات "العلاج والإفراج" في رعاية جرعة زائدة من المواد الأفيونية قبل دخول المستشفى: مراجعة منهجية". مجلة طب الطوارئ . 36 (4): 219-224. doi : 10.1136/emermed-2018-207534 . ISSN  1472-0213. PMID  30580317.
  154. ^ Miller RD (2010). Miller's Anescence (الطبعة السابعة). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-443-06959-8.
  155. ^ Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ (2006). Clinical Anesthesiology (الطبعة الرابعة). McGraw Hill. ISBN 978-0-07-110515-6.
  156. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (2014). Chestnut's Obstetric Anescence: Principles and Practice. Elsevier Health Sciences. p. 468. ISBN 978-0-323-11374-8. إن قابلية ذوبان الهيدرومورفون في الدهون تقع بين المورفين والفنتانيل، ولكنها أقرب إلى قابلية ذوبان المورفين.
  157. ^ موسازي أم، ماتيرا سي، دالانوسي سي، فاكونديو إف، دي أميسي إم، فيستولي جي، وآخرون. (يوليو 2015). “حول اختيار المواد الأفيونية لتسكين الجلد الموضعي: علاقات نفاذية الجلد والبنية”. المجلة الدولية للصيدلة . 489 (1-2): 177-85. دوى :10.1016/j.ijpharm.2015.04.071. بميد  25934430.
  158. ^ Comer SD, Cahill CM (نوفمبر 2019). "فنتانيل: علم الأدوية المستقبلة، وإمكانية إساءة الاستخدام، والآثار المترتبة على العلاج". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 106 : 49-57. doi :10.1016/j.neubiorev.2018.12.005. ISSN  1873-7528. PMC 7233332. PMID 30528374  . 
  159. ^ Volpe DA, McMahon Tobin GA, Mellon RD, Katki AG, Parker RJ, Colatsky T, et al. (April 2011). "Uniform evaluation and ranking of opioid μ receptor binding constants for selected opioid drugs". Regulatory Toxicology and Pharmacology . 59 (3): 385–390. doi :10.1016/j.yrtph.2010.12.007. ISSN  1096-0295. PMID  21215785. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2023 .
  160. ^ Higashikawa Y, Suzuki S (1 يونيو 2008). "دراسات حول 1-(2-فينيثيل)-4-(N-بروبيونيلانيلينو)بيبيريدين (فنتانيل) ومركباته ذات الصلة. السادس. العلاقة بين البنية والنشاط المسكن للفنتانيل والفنتانيل المستبدل بالميثيل وغيرها من النظائر". علم السموم الجنائي . 26 (1): 1-5. doi :10.1007/s11419-007-0039-1. ISSN  1860-8973. S2CID  22092512. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع 4 ديسمبر 2023 .
  161. ^ Le Naour M, Lunzer MM, Powers MD, Kalyuzhny AE, Benneyworth MA, Thomas MJ, et al. (أغسطس 2014). "مغايرات الأفيونات الكابا المفترضة كأهداف لتطوير مسكنات خالية من الآثار الضارة". مجلة الكيمياء الطبية . 57 (15): 6383-92. doi :10.1021/jm500159d. PMC 4136663. PMID  24978316 . 
  162. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, et al. (مارس 2013). "الربيطة المتحيزة للبروتين AG عند مستقبلات الأفيونيات μ لها تأثير مسكن قوي مع انخفاض اختلال وظائف الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي مقارنة بالمورفين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 344 (3): 708–17. doi :10.1124/jpet.112.201616. PMID  23300227. S2CID  8785003.
  163. ^ جونسون ن، إيتزاك ي، باستيرناك جي دبليو (يونيو 1984). "تفاعل مشتقين شبيهين بالفينسيكليدين الأفيوني مع مواقع ربط الأفيونيات 3H". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 101 (3-4): 281-284. doi :10.1016/0014-2999(84)90171-7. PMID  6088255.
  164. ^ abc Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, et al. (أبريل 2002). "دراسات حول تخليق وأنشطة الأفيونات المحفزة للقلويدات الإندولية المرتبطة بالميتراجينين: اكتشاف ناهضات الأفيونات المختلفة هيكليًا عن ربيطات الأفيون الأخرى". مجلة الكيمياء الطبية . 45 (9): 1949-1956. doi :10.1021/jm010576e. PMID  11960505.
  165. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, et al. (فبراير 1994). "التوصيف الدوائي لمستقبلات الأفيون المستنسخة كابا ودلتا وميو". علم الأدوية الجزيئي . 45 (2): 330-4. PMID  8114680.
  166. ^ Alburges ME (1992). "استخدام اختبار مستقبلات الإشعاع لتحليل نظائر الفنتانيل في البول". J Anal Toxicol . 16 (1): 36–41. doi :10.1093/jat/16.1.36. PMID  1322477. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 21 نوفمبر 2023 .
  167. ^ abcdefg Filizola M, Villar HO, Loew GH (يناير 2001). "المحددات الجزيئية للتعرف غير النوعي على مستقبلات الأفيون دلتا وميو وكابا". الكيمياء العضوية والطبية . 9 (1): 69–76. doi :10.1016/S0968-0896(00)00223-6. PMID  11197347.
  168. ^ abcdefgh Tam SW (فبراير 1985). "(+)-[3H]SKF 10,047, (+)-[3H]ethylketocyclazocine, mu, kappa, delta and phencyclidine binding sites in guinea pig brain membranes". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 109 (1): 33–41. doi :10.1016/0014-2999(85)90536-9. PMID  2986989.
  169. ^ abcdefghi Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selectivity of ligands for Opioid Receptors". Opioids . Handbook of Experimental Pharmacology. المجلد 104 / 1. ص 645-679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1.ISSN 0171-2004  .
  170. ^ abcdefghijklmnopqrs Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (سبتمبر 1995). "نشاط تثبيط امتصاص السيروتونين والنورادرينالين للمسكنات ذات التأثير المركزي: المحددات البنيوية والدور في منع الألم". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (3): 1263-1270. PMID  7562497.
  171. ^ Linz K, Christoph T, Tzschentke TM, Koch T, Schiene K, Gautrois M, et al. (يونيو 2014). "Cebranopadol: a novel potent analgesic nociceptin/orphanin FQ peptide and opioid receptor agonist". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 349 (3): 535–548. doi :10.1124/jpet.114.213694. PMID  24713140. S2CID  6942770.
  172. ^ فرينك إم سي، هينيس إتش إتش، إنجلبرجر دبليو، هوراند إم، ويلفيرت بي (نوفمبر 1996). “تأثير الترامادول على أنظمة الناقلات العصبية في دماغ الفئران”. أرزنيميتيل-فورشونج . 46 (11): 1029-36. بميد  8955860.
  173. ^ Potschka H, ​​Friderichs E, Löscher W (سبتمبر 2000). "التأثيرات المضادة للصرع والمسببة للصرع للترامادول، ومشتقاته المتماثلة ضوئيًا ومستقلبه M1 في نموذج إشعال الفأر للصرع". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 131 (2): 203-12. doi :10.1038/sj.bjp.0703562. PMC 1572317. PMID 10991912  . 
  174. ^ Katsumata S, Minami M, Nakagawa T, Iwamura T, Satoh M (نوفمبر 1995). "دراسة دوائية للديهيدرو إيتورفين في مستقبلات الأفيونات المستنسخة من نوع مو ودلتا وكابا". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 291 (3): 367-73. doi :10.1016/0922-4106(95)90078-0. PMID  8719422.
  175. ^ Antkiewicz-Michaluk L, Vetulani J, Havemann U, Kuschinsky K (1982). "مواقع ربط ثنائي هيدرومورفين 3H في الكسور الخلوية الفرعية للمخطط الجرذي". مجلة الصيدلة الصيدلانية . 34 (1-3): 73-78. PMID  6300816.
  176. ^ Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (ديسمبر 2005). "ارتفاع مستوى هرمون البرولاكتين في المصل لدى المتطوعين من البشر الطبيعيين بسبب عقار نالميفين: نشاط جزئي لمستقبلات الأفيون كابا؟". Neuropsychopharmacology . 30 (12): 2254–62. doi : 10.1038/sj.npp.1300811 . PMID  15988468.
  177. ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ, et al. (يناير 2009). "التوليفات وخصائص ربط مستقبلات الأفيونيات للأفيونيات المستبدلة بالكاربوكساميدو". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 19 (1): 203-8. doi :10.1016/j.bmcl.2008.10.134. PMID  19027293.
  178. ^ ab Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (يناير 2003). "نشاط ربيطات الأفيون في الخلايا التي تعبر عن مستقبلات الأفيون Mu المستنسخة". BMC Pharmacology . 3 : 1. doi : 10.1186/1471-2210-3-1 . PMC 140036. PMID  12513698 . Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J (نوفمبر 2002). "ملفات تعريف تنشيط ربيطات الأفيون في خلايا HEK التي تعبر عن مستقبلات الأفيون دلتا". BMC Neuroscience . 3 : 19. doi : 10.1186/1471-2202-3-19 . PMC  137588. PMID  12437765 .Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (يناير 2006). "الملفات الدوائية لربيطات الأفيون في مستقبلات الأفيون كابا". BMC Pharmacology . 6 : 3. doi : 10.1186/1471-2210-6-3 . PMC  1403760. PMID  16433932 .
  179. ^ Roth BL ، Baner K، Westkaemper R، Siebert D، Rice KC، Steinberg S، et al. (سبتمبر 2002). "Salvinorin A: a potent naturally happening nonnitrogenous kappa opioid selective agonist". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (18): 11934–9. Bibcode :2002PNAS...9911934R. doi : 10.1073/pnas.182234399 . PMC 129372. PMID  12192085 . 
  180. ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (أبريل 2009). "تخليق ربيطات جديدة عالية الألفة لمستقبلات الأفيون". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 19 (8): 2289–94. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID  19282177 . 
  181. ^ Gassaway MM, Rives ML, Kruegel AC, Javitch JA, Sames D (يوليو 2014). "مضاد الاكتئاب غير التقليدي وعامل استعادة الأعصاب تيانيبتين هو ناهض لمستقبلات الأفيون μ". Translational Psychiatry . 4 (7): e411. doi :10.1038/tp.2014.30. PMC 4119213. PMID  25026323 . 
  182. ^ Truver MT، Smith CR، Garibay N، Kopajtic TA ، Swortwood MJ، Baumann MH (2020). "الديناميكيات الدوائية والدوائية للأفيون الاصطناعي الجديد، U-47700، في ذكور الفئران". Neuropharmacology . 177. doi :10.1016/j.neuropharm.2020.108195. PMC 7554234. PMID 32533977  . 
  183. ^ Fujimoto RA, Boxer J, Jackson RH, Simke JP, Neale RF, Snowhill EW, et al. (يونيو 1989). "التخليق، وملف تعريف ارتباط مستقبلات الأفيون، والنشاط المضاد للألم لأميدات 1-azaspiro[4.5]decan-10-yl". مجلة الكيمياء الطبية . 32 (6): 1259–65. doi :10.1021/jm00126a019. PMID  2542556.
  184. ^ "الانتشار السنوي لاستخدام المخدرات، حسب المنطقة والعالم، 2016". تقرير المخدرات العالمي 2018. مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة. 2018. تم الاسترجاع في 7 يوليو 2018 .
  185. ^ فولكوف، ن. د. "إدمان أمريكا على المواد الأفيونية: الهيروين وإساءة استخدام الأدوية الموصوفة طبيًا". DrugAbuse.GOV . المعهد الوطني لإساءة استخدام المخدرات. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2018. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2017 .
  186. ^ "المخدرات المخدرة تهلك وتستثير النشوة" (PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 6 مارس 2017 .
  187. ^ "بيانات استهلاك المواد الأفيونية | مجموعة دراسات الألم والسياسة". Painpolicy.wisc.edu. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2019. تم الاسترجاع في 7 يناير 2016 .
  188. ^ Dell CA, Roberts G, Kilty J, Taylor K, Daschuk M, Hopkins C, et al. (2012). "Researching Prescription Drug Misuse among First Nations in Canada: Starting from a Health Promotion Framework". Substance Abuse . 6 : 23–31. doi :10.4137/SART.S9247. PMC 3411531. PMID  22879752 . 
  189. ^ "الأشخاص المحرومون اجتماعيًا في أونتاريو يتم وصف المواد الأفيونية لهم بشكل مستمر وبجرعات تتجاوز بكثير الإرشادات الكندية". Ices.on.ca. 25 يناير 2011. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع في 7 يناير 2016 .
  190. ^ "تجنب الإساءة وتحقيق التوازن: معالجة أزمة الصحة العامة المرتبطة بالمواد الأفيونية" (PDF) . كلية الأطباء والجراحين في أونتاريو. 8 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 يونيو 2016. تم الاسترجاع في 6 مارس 2017 .
  191. ^ Backhaus I, Mannocci A, La Torre G (2019). "مراجعة منهجية لدراسات التقييم الاقتصادي لعلاج الألم المزمن غير الخبيث القائم على الأدوية". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 20 (11): 910-919. doi :10.2174/1389201020666190717095443. PMID  31322067. S2CID  197664630.
  192. ^ Mojtabai R (مايو 2018). "الاتجاهات الوطنية في الاستخدام طويل الأمد للمواد الأفيونية الموصوفة طبيًا". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 27 (5): 526-534. doi : 10.1002/pds.4278 . PMID  28879660. S2CID  19047621.
  193. ^ Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Mathiesen JM, Sunahara RK, et al. (مارس 2012). "البنية البلورية لمستقبلات الأفيون µ المرتبطة بمضاد مورفينان". Nature . 485 (7398): 321–6. Bibcode :2012Natur.485..321M. doi :10.1038/nature10954. PMC 3523197. PMID 22437502.  الأفيون هو أحد أقدم العقاقير في العالم، ومشتقاته المورفين والكودايين من بين أكثر العقاقير السريرية استخدامًا لتسكين الآلام الشديدة. 
  194. ^ Colledge S, Conolly J (10 أغسطس 2007). أصول وانتشار النباتات المنزلية في جنوب غرب آسيا وأوروبا. Walnut Creek, CA: Left Coast Press. ص 179-181. ISBN 978-1-59874-988-5. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023 . استرجاع 28 أغسطس 2018 .
  195. ^ Kunzig R, Tzar J (1 نوفمبر 2002). "La Marmotta". اكتشف . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2019. تم الاسترجاع 28 أغسطس 2018 .
  196. ^ Chevalier A, Marinova E, Pena-Chocarro L (1 أبريل 2014). Plants and People: Choices and Diversity through Time. Oxbow Books. ص 97-99. ISBN 978-1-84217-514-9. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023 . استرجاع 28 أغسطس 2018 .
  197. ^ كريتيكوس ب. ج.، باباداكي س. ب. (1967). "تاريخ الخشخاش والأفيون وتوسعهما في العصور القديمة في منطقة شرق البحر الأبيض المتوسط". نشرة المخدرات . 19 (4). مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 23 أغسطس 2018 .
  198. ^ Sonnedecker G (1962). "ظهور مفهوم إدمان المواد الأفيونية". مجلة Mondial de Pharmacie . 3 : 275–290.
  199. ^ abcdef Brownstein MJ (يونيو 1993). "تاريخ موجز للمواد الأفيونية وببتيدات الأفيون ومستقبلات الأفيون". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (12): 5391–3. Bibcode :1993PNAS...90.5391B. doi : 10.1073/pnas.90.12.5391 . PMC 46725. PMID  8390660 . 
  200. ^ اي بي سي دي دوارتي دي إف (فبراير 2005). "Uma breve história do ópio e dos opióides" (PDF) . ريفيستا برازيليرا دي التخدير . 55 (1). دوى : 10.1590/S0034-70942005000100015 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 10 يناير 2021 . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2019 .
  201. ^ Rosso AM (2010). "الخشخاش والأفيون في العصور القديمة: علاج أم مخدر؟". Biomedicine International . 1 : 81–87. CiteSeerX 10.1.1.846.221 . 
  202. ^ Astyrakaki E، Papaioannou A، Askitopoulou H (يناير 2010). "المراجع الخاصة بالتخدير والألم والتسكين في مجموعة أبقراط". التخدير والتسكين . 110 (1): 188-94. doi : 10.1213/ane.0b013e3181b188c2 . PMID  19861359. S2CID  25919738.
  203. ^ Türe H, Türe U, Gögüs FY, Valavanis A, Yasargil MG (سبتمبر 2006). "987 فن تخفيف الألم في الأساطير اليونانية". المجلة الأوروبية للألم . 10 (S1): S255b–S255. doi :10.1016/S1090-3801(06)60990-7. S2CID  26539333. Sedare dolorem opus divinum est – نقش لاتيني قديم – يعني "تخفيف الألم هو عمل الإلهي". غالبًا ما يُنسب هذا النقش إلى أبقراط من جزيرة كوس أو جالينوس من بيرغاموم، ولكنه على الأرجح مثل مجهول
  204. ^ أوسبالديستون تا (2000). ديوسقوريدس (ترجمة) . جوهانسبرج، جنوب أفريقيا: مطبعة إبيديس. ص 607-611. رقم ISBN 978-0-620-23435-1.
  205. ^ Heydari M, Hashempur MH, Zargaran A (2013). "الجوانب الطبية للأفيون كما هو موصوف في كتاب الطب لابن سينا". Acta medico-historica Adriatica . 11 (1): 101–12. PMID  23883087. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2023. تم الاسترجاع 28 أغسطس 2018 .
  206. ^ abc Asthana SN (1954). "زراعة الخشخاش الأفيوني في الهند". نشرة المخدرات (3). مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2018 .
  207. ^ abc Sigerist HE (1941). "Laudanum in the Works of Paracelsus" (PDF) . مجلة التاريخ الطبي 9 : 530–544. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2018 .
  208. ^ abcde Hamilton GR, Baskett TF (أبريل 2000). "في أحضان مورفيوس تطوير المورفين لتسكين الآلام بعد الجراحة". المجلة الكندية للتخدير . 47 (4): 367–74. doi : 10.1007/BF03020955 . PMID  10764185.
  209. ^ ab Farooqui A (ديسمبر 2016). "المسيرة العالمية للأفيون الهندي والمصائر المحلية" (PDF) . Almanack (14): 52–73. doi :10.1590/2236-463320161404. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 5 سبتمبر 2018 .
  210. ^ ab Deming S (2011). "الأهمية الاقتصادية للأفيون الهندي والتجارة مع الصين على اقتصاد بريطانيا، 1843-1890". أوراق العمل الاقتصادية . 25 (ربيع). مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2018 .
  211. ^ abcdefghijk Rinde M (2018). "Opioids' Devastating Return". Distillations . 4 (2): 12–23. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2018 .
  212. ^ Mills JH (2016). مراجعة كتاب "الأفيون والإمبراطورية في جنوب شرق آسيا: تنظيم الاستهلاك في بورما البريطانية". سلسلة دراسات كامبريدج الإمبراطورية وما بعد الاستعمار. بالجريف ماكميلان. doi :10.14296/RiH/2014/2010. ISBN 978-0-230-29646-6. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2020 . استرجاع 5 سبتمبر 2018 . {{cite book}}: |journal=تم تجاهله ( مساعدة )
  213. ^ Krishnamurti C, Rao SC (نوفمبر 2016). "عزل المورفين بواسطة سيرتورنر". المجلة الهندية للتخدير . 60 (11): 861-862. doi : 10.4103/0019-5049.193696 . PMC 5125194. PMID  27942064 . 
  214. ^ Courtwright DT (2009). قوى المخدرات المسببة للإدمان وصنع العالم الحديث (طبعة واحدة). كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة جامعة هارفارد. ص 36-37. ISBN 978-0-674-02990-3.
  215. ^ Atanasov AG, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Linder T, Wawrosch C, Uhrin P, et al. (ديسمبر 2015). "اكتشاف وإعادة توريد المنتجات الطبيعية المشتقة من النباتات ذات النشاط الدوائي: مراجعة". Biotechnology Advances . 33 (8): 1582–1614. doi :10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. PMC 4748402. PMID 26281720  . 
  216. ^ Kotwal A (مارس 2005). "الابتكار والانتشار والسلامة للتكنولوجيا الطبية: مراجعة للأدبيات حول ممارسات الحقن". العلوم الاجتماعية والطب . 60 (5): 1133-47. doi :10.1016/j.socscimed.2004.06.044. PMID  15589680.
  217. ^ موشر سي جيه (2013). المخدرات وسياسة المخدرات: التحكم في تغيير الوعي. منشورات سيج. ص 123. رقم ISBN 978-1-4833-2188-2.
  218. ^ Fisher GL (2009). موسوعة الوقاية من تعاطي المخدرات وعلاجه والتعافي منه. لوس أنجلوس: SAGE. ص 564. ISBN 978-1-4522-6601-5.
  219. ^ ab Trickey E (4 يناير 2018). "Inside the Story of America's 19th-Century Opiate Addiction". Smithsonian . مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2018 .
  220. ^ Schechter NL (1993). الألم عند الرضع والأطفال والمراهقين. Williams & Wilkins. ISBN 978-0-683-07588-5. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023 . استرجاع 6 سبتمبر 2018 .
  221. ^ Hicks RD (2011). "Frontline Pharmacies". مجلة التراث الكيميائي . مؤسسة التراث الكيميائي . مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 29 أكتوبر 2018 .
  222. ^ ab Booth M (12 يونيو 1999). الأفيون: تاريخ (الطبعة الأمريكية الأولى). مطبعة سانت مارتن. رقم ISBN 978-0-312-20667-3.
  223. ^ ويسنياك جي (مارس 2013). "بيير جان روبيكيت". التعليم كيميكا . 24 : 139-149. دوى : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 .
  224. ^ Filan K (2011). قوة الخشخاش: تسخير أخطر حليف للطبيعة. Park Street Press. ص 69. ISBN 978-1-59477-399-0. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023 . استرجاع 30 أكتوبر 2018 .
  225. ^ "فيليكس هوفمان". معهد تاريخ العلوم . يونيو 2016. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2018. استرجاع 21 مارس 2018 .
  226. ^ كوبر ر، ديكين جيه جيه (22 فبراير 2016). المعجزات النباتية: كيمياء النباتات التي غيرت العالم. دار نشر سي آر سي. ص 137. رقم ISBN 978-1-4987-0428-1. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023 . استرجاع 30 أكتوبر 2018 .
  227. ^ Sneader W (نوفمبر 1998). "اكتشاف الهيروين" (PDF) . لانسيت . 352 (9141): 1697–9. doi :10.1016/S0140-6736(98)07115-3. PMID  9853457. S2CID  1819676. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018. سجلت شركة باير اسم الهيروين في يونيو 1898 .
  228. ^ abcde Newton DE (2016). إساءة استخدام المواد بين الشباب: دليل مرجعي. سانتا باربرا، كاليفورنيا: ABC-CLIO. ص 41-60. ISBN 978-1-4408-3983-2. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2023 . استرجاع 30 أكتوبر 2018 .
  229. ^ Crow JM (3 يناير 2017). "مدمن على العلاج". عالم الكيمياء . مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 30 أكتوبر 2018 .
  230. ^ مسائل الميثادون: تطوير علاج الميثادون المجتمعي لإدمان المواد الأفيونية. CRC Press. 2003. ص. 13. ISBN 978-0-203-63309-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 23 ديسمبر 2015.
  231. ^ "ورقة حقائق: الفنتانيل والأفيونيات الصناعية" (PDF) . تحالف سياسة المخدرات . سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018 .
  232. ^ "القوانين تعرف على القوانين المتعلقة بالمواد الأفيونية من القرن التاسع عشر حتى اليوم". التحالف الوطني للمدافعين عن علاج البوبرينورفين . مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018 .
  233. ^ White WL. "The Early Criminalization of Narcotic Addiction" (PDF) . William White Papers . مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018 .
  234. ^ مارس س (2003). "الضغوط التي يمارسها الأقران والإجماع المفروض: وضع المبادئ التوجيهية لعام 1984 للممارسات السريرية الجيدة في علاج إساءة استخدام العقاقير". صنع سياسة الصحة . كليو ميديكا. المجلد 75. ص 149-183. doi :10.1163/9789004333109_009. ISBN 978-90-04-33310-9. PMID  16212730.
  235. ^ ab Jacobs H (26 مايو 2016). "ربما تكون هذه الرسالة المكونة من فقرة واحدة قد أطلقت وباء المواد الأفيونية". Business Insider . مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018 .
  236. ^ Portenoy RK, Foley KM (مايو 1986). "الاستخدام المزمن لمسكنات الأفيون في علاج الألم غير الخبيث: تقرير عن 38 حالة". Pain . 25 (2): 171–86. doi :10.1016/0304-3959(86)90091-6. PMID  2873550. S2CID  23959703.
  237. ^ abc Meldrum ML (أغسطس 2016). "وباء وصف المواد الأفيونية المستمر: السياق التاريخي". المجلة الأمريكية للصحة العامة . 106 (8): 1365-6. doi :10.2105/AJPH.2016.303297. PMC 4940677. PMID  27400351 . 
  238. ^ Quinones S (2015). Dreamland: the true tale of America's opiate epidemic . Bloomsbury Press. ISBN 978-1-62040-251-1.
  239. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (مارس 2016). "دليل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لوصف المواد الأفيونية لعلاج الألم المزمن - الولايات المتحدة، 2016". MMWR. التوصيات والتقارير . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585/mmwr.rr6501e1 . PMC 6390846. PMID  26987082 . 
  240. ^ "إدارة الغذاء والدواء تطلق حملة توعية عامة لتشجيع الإزالة الآمنة لأدوية الألم الأفيونية غير المستخدمة من المنازل". إدارة الغذاء والدواء . 24 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 15 ديسمبر 2023 .
  241. ^ "opioid: definition of opioid in Oxford dictionary (American English) (US)". www.oxforddictionaries.com . مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2014 . تم الاسترجاع في 14 فبراير 2016 . Opioid: 1950s: from opium + -oid.
  242. ^ Wikler A, Martin WR, Pescor FT, Eades CG (أكتوبر 1963). "العوامل المنظمة للاستهلاك الفموي لمادة أفيونية (إيتونيتازين) من قبل الفئران المدمنة على المورفين". Psychopharmacologia . 5 : 55–76. doi :10.1007/bf00405575. PMID  14082382. S2CID  38073529. في هذه الورقة، يُستخدم مصطلح "مادة أفيونية" بالمعنى الذي اقترحه في الأصل الدكتور جورج إتش أتشيسون (اتصال شخصي) للإشارة إلى أي مركب كيميائي له أنشطة شبيهة بالمورفين.
  243. ^ Martin WR (ديسمبر 1967). "مضادات الأفيون". المراجعات الدوائية . 19 (4): 463-521. PMID  4867058.
  244. ^ مهدي ب (2008). "مسكنات الألم الأفيونية ومضاداتها". في سيث إس دي، سيث في (المحرران). كتاب علم الأدوية . إلسيفير الهند. ص. III.137. ISBN 978-81-312-1158-8.
  245. ^ "الوباء: الاستجابة لأزمة إساءة استخدام الأدوية الموصوفة في أمريكا" (PDF) . البيت الأبيض. 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2012.
  246. ^ "أولاً، لا ضرر ولا ضرار: الاستجابة لأزمة الأدوية الموصوفة في كندا" (PDF) . مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2019. تم الاسترجاع في 8 مارس 2017 .
  247. ^ "المملكة المتحدة: فريق العمل يقدم أفكارًا لحلول إدمان المواد الأفيونية". Delhidailynews.com. 11 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2017. تم الاسترجاع 7 يناير 2016 .
  248. ^ Kite A (29 أبريل 2018). "كل ولاية باستثناء ميسوري لديها نظام لتتبع المخدرات الأفيونية. لماذا يعارض أعضاء مجلس الشيوخ ذلك؟". صحيفة كانساس سيتي ستار . مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 5 نوفمبر 2018 .
  249. ^ Rutkow L, Turner L, Lucas E, Hwang C, Alexander GC (مارس 2015). "معظم أطباء الرعاية الأولية على دراية ببرامج مراقبة الأدوية الموصوفة، لكن العديد منهم يجدون صعوبة في الوصول إلى البيانات". Health Affairs . 34 (3): 484–92. doi : 10.1377/hlthaff.2014.1085 . PMID  25732500.
  250. ^ بيروني م (20 ديسمبر 2015). "سياسة مسكنات الألم: الجهود المبذولة للحد من وصف الأدوية تحت النار". Philly.com. أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 7 يناير 2016 .
  251. ^ Von Korff M، Dublin S، Walker RL، Parchman M، Shortreed SM، Hansen RN، et al. (يناير 2016). "تأثير مبادرات الحد من مخاطر المواد الأفيونية على وصف جرعات عالية من المواد الأفيونية للمرضى الذين يخضعون للعلاج بالأفيون المزمن". مجلة الألم . 17 (1): 101-10. doi :10.1016/j.jpain.2015.10.002. PMC 4698093. PMID  26476264 . 
  252. ^ Achenbach J, Wagner J, Bernstein L. "Trump says opioid crisis is a national emergency, promises more money and attention". واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 11 أغسطس 2017 .
  253. ^ "دراسة جدوى حول ترخيص الأفيون في أفغانستان لإنتاج المورفين والأدوية الأساسية الأخرى". ICoS. سبتمبر 2005. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016. تم الاسترجاع 3 مارس 2015 .
  254. ^ "ضمان توافر مسكنات الألم الأفيونية" (PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 ديسمبر 2009.
  255. ^ Ghelardini C, Di Cesare Mannelli L, Bianchi E (2015). "The pharmacological basis of opioids". Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism . 12 (3): 219–21. doi :10.11138/ccmbm/2015.12.3.219. PMC 4708964. PMID 26811699.  تشمل التأثيرات الأفيونية التي تتجاوز التسكين التهدئة، واكتئاب الجهاز التنفسي، والإمساك، والشعور القوي بالنشوة. 
  256. ^ Barrett SP, Meisner JR, Stewart SH (نوفمبر 2008). "ما الذي يشكل إساءة استخدام للأدوية الموصوفة؟ مشاكل ومصائد المفاهيم الحالية" (PDF) . مراجعات إساءة استخدام الأدوية الحالية . 1 (3): 255–62. doi :10.2174/1874473710801030255. PMID  19630724. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 يونيو 2010.
  257. ^ McCabe SE, Boyd CJ, Teter CJ (يونيو 2009). "الأنواع الفرعية لإساءة استخدام العقاقير الطبية غير الطبية". إدمان المخدرات والكحول . 102 (1-3): 63-70. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.01.007. PMC 2975029. PMID  19278795 . 
  258. ^ "بيانات جرعات زائدة من المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا | جرعات زائدة من المخدرات | مركز إصابات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . 31 أغسطس 2018. مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2019 . تم الاسترجاع في 17 يناير 2017 .
  259. ^ "إدارة الألم المزمن وإساءة استخدام المواد الأفيونية: مشكلة صحية عامة (ورقة موقف)". الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة . مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 9 سبتمبر 2023 .
  260. ^ "دواء أفيوني". ساينس ديلي . مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2021. استرجاع 25 يونيو 2021 .
  261. ^ "إسترات المورفين". مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة . 1953. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2018. تم استرجاعه في 10 مارس 2012 .
  262. ^ "إسترات المواد الأفيونية المورفينية". eOpiates . 28 مايو 2014. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2016 .[ رابط ميت دائم ]
  263. ^ Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. (3 September 2002). "Salvinorin A: A potent naturally happening nonnitrogenous κ opioid selective agonist". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (18): 11934–11939. Bibcode :2002PNAS...9911934R. doi : 10.1073 /pnas.182234399 . ISSN  0027-8424. PMC 129372. PMID  12192085. 
  264. ^ Raffa RB، Buschmann H، Christoph T، Eichenbaum G، Englberger W، Flores CM، et al. (يوليو 2012). "التمييز الميكانيكي والوظيفي بين التابنتادول والترامادول". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 13 (10): 1437–49. doi :10.1517/14656566.2012.696097. PMID  22698264. S2CID  24226747.
  265. ^ روخاس-كوراليس مو، جيبرت-راهولا جي، ميكو جا (1998). "الترامادول يحفز تأثيرات مضادة للاكتئاب في الفئران". علوم الحياة . 63 (12): PL175-80. دوى :10.1016/S0024-3205(98)00369-5. بميد  9749830.
  266. ^ Stein C, Schäfer M, Machelska H (أغسطس 2003). "مهاجمة الألم من مصدره: وجهات نظر جديدة حول المواد الأفيونية". Nature Medicine . 9 (8): 1003–8. doi :10.1038/nm908. PMID  12894165. S2CID  25453057.
  267. ^ Stein C, Lang LJ (فبراير 2009). "الآليات الطرفية لتسكين الآلام باستخدام المواد الأفيونية". الرأي الحالي في علم الأدوية . 9 (1): 3-8. doi :10.1016/j.coph.2008.12.009. PMID  19157985.
  268. ^ Busch-Dienstfertig M, Stein C (يوليو 2010). "مستقبلات الأفيون وكريات الدم البيضاء المنتجة للببتيد الأفيوني في الألم الالتهابي - الجوانب الأساسية والعلاجية". الدماغ والسلوك والمناعة . 24 (5): 683-94. doi :10.1016/j.bbi.2009.10.013. PMID  19879349. S2CID  40205179.
  269. ^ Odell LR, Skopec J, McCluskey A (مارس 2008). "عزل وتحديد مركبات مميزة فريدة من الخشخاش التسماني Papaver somniferum N. الآثار المترتبة على تحديد الهيروين غير المشروع من أصل تسماني". Forensic Science International . 175 (2–3): 202–8. doi :10.1016/j.forsciint.2007.07.002. PMID  17765420.
  • أعراض الانسحاب من المواد الأفيونية أرشيف 10 أغسطس 2018 على موقع Wayback Machine —معلومات حول المواد الأفيونية وقضايا الانسحاب من المواد الأفيونية
  • المبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية بشأن توافر المواد الخاضعة للرقابة وإمكانية الوصول إليها
  • إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بشأن وصف المواد الأفيونية لعلاج الألم المزمن — الولايات المتحدة، 2016
  • قائمة المراجع للمنشور السابق
  • روابط لجميع الإصدارات اللغوية للمنشور السابق
  • فيديو: الآثار الجانبية للمواد الأفيونية (Vimeo) (YouTube) - فيلم تعليمي قصير حول الإدارة العملية للآثار الجانبية للمواد الأفيونية.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Opioid&oldid=1250548173"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate