أسيمينيب

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

أسيمينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سيمبليكس ، هو دواء يُستخدم لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+ CML). [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] أسيمينيب هو مثبط لبروتين كيناز . [ 5 ]

تشمل أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا التهابات الجهاز التنفسي العلوي، وآلام العضلات والعظام، والإرهاق، والغثيان، والطفح الجلدي، والإسهال. [ 7 ] في مجموعة المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا أو سبق علاجهم من سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة، تشمل أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا آلام العضلات والعظام، والطفح الجلدي، والإرهاق، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي، والصداع، وآلام البطن، والإسهال. أما أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا فتشمل انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية، وانخفاض عدد الكريات البيضاء، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض عدد العدلات، وانخفاض مستوى الكالسيوم المصحح. [ 9 ]

تمت الموافقة على استخدام أسيمينيب طبيًا في الولايات المتحدة في أكتوبر 2021، [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] وفي الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2022. [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء أسيمينيب لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة، والذين سبق علاجهم باثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز؛ أو ابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة مع طفرة T315I. [ 5 ] [ 6 ]

في أكتوبر 2024، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نطاق استخدام هذا العلاج ليشمل الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة. [ 9 ] [ 13 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدواء أسيمينيب أعراض البرد، وآلام العضلات، وآلام المفاصل، وآلام العظام، والإرهاق، والغثيان، والإسهال، والطفح الجلدي، بالإضافة إلى ظهور نتائج غير طبيعية في تحاليل الدم. [ 14 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة للدواء فتشمل ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض عدد خلايا الدم، ومشاكل في البنكرياس، ومشاكل في القلب. [ 14 ] ويمكن ملاحظة تأثيرات الدواء على البنكرياس من خلال تغيرات في مستويات الليباز والأميلاز في الدم. [ 15 ]

الديناميكا الدوائية

يُوصَف أسيمينيب بأنه "مثبط STAMP"، أي أنه "يستهدف على وجه التحديد جيب الميريستويل في ABL". يحتوي ABL الطبيعي على طرف أميني ميريستويلي يرتبط بموقع تنظيمي ، بينما يفتقر بروتين ABL المدمج إلى هذا النطاق. في البروتين الطبيعي، عندما يرتبط الطرف الأميني الميريستويلي بالموقع التنظيمي، ينخفض ​​نشاط الكيناز. ولأن البروتين المدمج الطافر يفتقر إلى نطاق الطرف الأميني الميريستويلي، فإنه لا يخضع لهذا النوع من التنظيم، وبالتالي يكون نشطًا بشكل دائم. يرتبط أسيمينيب بالموقع التنظيمي، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط bcr-abl . [ 16 ]

على عكس مثبطات bcr-abl الأخرى، مثل إيماتينيب، لا يرتبط أسيمينيب بموقع ارتباط ATP في الموقع النشط للإنزيم. يمتلك أسيمينيب ومثبطات bcr-abl في الموقع النشط طفرات مقاومة غير متداخلة. تتغلب الطفرتان A337V وP223S على النشاط التثبيطي لأسيمينيب، [ 17 ] لكن أسيمينيب لا يتأثر بالطفرة T315I سيئة السمعة التي تؤثر على معظم مثبطات الموقع النشط التنافسية مع ATP، باستثناء بوناتينيب .

يُعدّ أسيمينيب ركيزةً لإنزيم CYP3A4. [ 15 ] كما يُعدّ أسيمينيب مثبطًا لإنزيمات CYP3A4 وCYP2C9 وبروتين P-glycoprotein. [ 15 ] يصل أسيمينيب إلى حالة التوازن في غضون ثلاثة أيام. ويبلغ حجم توزيعه 151 لترًا. [ 15 ]

تاريخ

دراسة سريرية CABL001X2101

تم تقييم فعالية أسيمينيب في علاج المشاركين المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) في المرحلة المزمنة (CML-CP) والذين يحملون طفرة T315I، وذلك في دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية CABL001X2101 (NCT02081378). استُخدم اختبار نوعي لطفرة p210 BCR-ABL بتقنية سانجر للتسلسل الجيني للكشف عن طفرة T315I. [ 5 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء أسيمينيب (الاسم التجاري: سكريمبليكس) استنادًا إلى نتائج تجربة سريرية شملت 48 مشاركًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي المزمن مع نوع معين من الطفرات (طفرة T315I). [ 10 ] أُجريت التجربة في 18 موقعًا في عشر دول (أستراليا، فرنسا، ألمانيا، إيطاليا، اليابان، هولندا، جمهورية كوريا، سنغافورة، إسبانيا، والولايات المتحدة). [ 10 ] تلقى المشاركون أسيمينيب مرتين يوميًا حتى تفاقم المرض أو ظهور آثار جانبية غير محتملة. [ 10 ] تم تقييم فائدة أسيمينيب لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن المصابين بكروموسوم فيلادلفيا الإيجابي مع طفرة T315 عن طريق قياس انخفاض عدد الخلايا غير الطبيعية في دم المشاركين إلى مستوى منخفض جدًا بعد 96 أسبوعًا من العلاج. [ 10 ]

دراسة ASCEMBL السريرية

تم تقييم فعالية أسيمينيب في علاج المشاركين المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+ CML-CP)، والذين سبق علاجهم باثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز، في دراسة ASCEMBL (NCT 03106779) متعددة المراكز، والعشوائية، والمضبوطة بالعلاج الفعال، والمفتوحة التسمية. [ 5 ]

دراسة ASC4FIRST السريرية

تم تقييم فعالية أسيمينيب في علاج المشاركين المصابين حديثًا بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة، وذلك في دراسة ASC4FIRST (NCT04971226) متعددة المراكز، والعشوائية، والمضبوطة بعلاج فعال، والمفتوحة التسمية. [ 9 ] تم توزيع 405 مشاركًا عشوائيًا (1:1) لتلقي إما أسيمينيب أو مثبطات التيروزين كيناز التي يختارها الباحث (IS-TKIs) ( إيماتينيب ، نيلوتينيب ، داساتينيب ، أو بوسوتينيب ). وكان المقياس الرئيسي لفعالية الدواء هو معدل الاستجابة الجزيئية الرئيسية بعد 48 أسبوعًا. بلغ معدل الاستجابة الجزيئية الرئيسية بعد 48 أسبوعًا 68% (95% CI: 61، 74) في مجموعة الأسيمينيب و49% (95% CI: 42، 56) في مجموعة مثبطات التيروزين كيناز المناعية (الفرق 19% [95% CI: 10، 28]، قيمة p < 0.001). وفي مجموعة الإيماتينيب، بلغ معدل الاستجابة الجزيئية الرئيسية 69% (95% CI: 59، 78) في مجموعة الأسيمينيب و40% (95% CI: 31، 50) في مجموعة مثبطات التيروزين كيناز المناعية (الفرق 30% [95% CI: 17، 42]، قيمة p < 0.001). [ 9 ]

المجتمع والثقافة

في يونيو 2022، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Schemblix، المُخصص لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة، والذين سبق علاجهم باثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز. [ 18 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة نوفارتس يوروفارم المحدودة. [ 18 ] تمت الموافقة على استخدام Asciminib طبيًا في الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2022. [ 6 ] [ 19 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب الموافقة على دواء أسيمينيب مراجعة ذات أولوية ، ومسارًا سريعًا ، وتصنيفًا كدواء يتيم ، وعلاجًا رائدًا . [ 7 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

في يوليو 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عقار أسيمينيب صفة المراجعة ذات الأولوية لعلاج البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة. [ 23 ] كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة معجلة على عقار أسيمينيب لعلاج البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+ CML) في المرحلة المزمنة. وكانت شركة نوفارتس إيه جي هي الجهة المتقدمة بطلب الموافقة. [ 9 ]

مراجع

  1. 1 2 "Scemblix APMDS" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 26 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2022 .
  2. ↑ "تحديثات لقاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 ديسمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2023 .
  3. ↑ "معلومات منتج سكيمبليكس" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2022 .
  4. ↑ "تفاصيل حول: سكيمبليكس" . وزارة الصحة الكندية . 1 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2024 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 "سيمبليكس - أقراص أسيمينيب مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2021 .
  6. 1 2 3 4 "Scemblix EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 20 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  7. ١ ٢ ٣ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء أسيمينيب لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢٩ أكتوبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٤ نوفمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٤ نوفمبر ٢٠٢١ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  8. ↑ بريشيا م، كولافيجلي ج، سكالتزولي إ، مارتيلي م (أغسطس 2021). "أسيمينيب: دواء تجريبي لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 30 (8): 803-811 . doi : 10.1080/13543784.2021.1941863 . PMID 34130563. S2CID 235450899 .  
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء أسيمينيب لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن المشخص حديثًا» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢٩ أكتوبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٣٠ أكتوبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٣٠ أكتوبر ٢٠٢٤ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  10. 1 2 3 4 5 "لمحات عن تجارب الأدوية: سكيمبليكس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 17 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2023 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  11. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: سكيمبليكس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2023 .
  12. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سيمبليكس (أسيمينيب) من نوفارتس، ذي آلية عمل جديدة، لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن» . نوفارتس (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2021 .
  13. ↑ "الموافقات المعجلة لعلاج السرطان" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2024 .
  14. 1 2 "استخدامات أسيمينيب، آثاره الجانبية، وتحذيراته" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2022 .
  15. ١ ٢ ٣ ٤ "جرعات دواء سكيمبليكس (أسيمينيب)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . reference.medscape.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٧ يونيو ٢٠٢٢ .
  16. ↑ شوبفر ج، يانكه و، بيريليني ج، بوناميتشي س، كوتيستا س، كوان-جاكوب س و، وآخرون . (سبتمبر 2018). " اكتشاف أسيمينيب (ABL001)، وهو مثبط ألوستيري لنشاط التيروزين كيناز لـ BCR-ABL1" . مجلة الكيمياء الطبية . 61 (18): 8120-8135 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01040 . PMID 30137981. S2CID 52073282 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  17. ↑ جونز جيه كيه، طومسون إي إم (سبتمبر 2020). " التثبيط التغايري لكينازات ABL: إمكانات علاجية في السرطان" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 19 (9): 1763-1769 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-20-0069 . PMC 7484003. PMID 32606014 .  
  18. 1 2 "سيمبليكس: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية . 23 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  19. ↑ "معلومات منتج سكيمبليكس" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2023 .
  20. ↑ "تصنيفات وموافقات دواء أسيمينيب اليتيم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 فبراير 2017. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2021 .
  21. ↑ «حصلت شركة نوفارتس على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمثبط STAMP التجريبي أسيمينيب (ABL001) في علاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن» . نوفارتس (بيان صحفي). 8 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2021 .
  22. ↑ تعزيز الصحة من خلال الابتكار: الموافقات على العلاجات الدوائية الجديدة لعام 2021 (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (تقرير). 13 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2023 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  23. ↑ بريان ف (30 يوليو 2024). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح مراجعة ذات أولوية لعلاج سرطان الدم من نوفارتس" . التكنولوجيا الصيدلانية . تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .
  • رقم التجربة السريرية NCT02081378 لـ "دراسة المرحلة الأولى لعقار ABL001 الفموي لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن أو ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT03106779 بعنوان "دراسة فعالية علاج مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة باستخدام ABL001 مقابل بوسوتينيب، والذين سبق علاجهم باثنين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT04971226 بعنوان "دراسة أسيمينيب الفموي مقابل مثبطات التيروزين كيناز الأخرى لدى البالغين المصابين حديثًا بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة" على موقع ClinicalTrials.gov