داساتينيب

داساتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سبرايسل وغيره، هو دواء علاجي مُوجَّه يُستخدم لعلاج حالات مُحدَّدة من ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL). ^{[ 3 ]} ويُستخدم تحديدًا لعلاج الحالات التي تحمل كروموسوم فيلادلفيا الإيجابي (Ph+). ^{[ 3 ]} ويُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وفقر الدم ، والتورم ، والطفح الجلدي، والإسهال. ^{[ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة النزيف، والوذمة الرئوية ، وفشل القلب ، ومتلازمة كيو تي المطولة . ^{[ 3 ]} قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى الإضرار بالجنين. ^{[ 3 ]} وهو مثبط لكيناز التيروسين ، ويعمل عن طريق تثبيط عدد من كينازات التيروسين مثل Bcr-Abl وعائلة كيناز Src . ^{[ 3 ]}

تمت الموافقة على استخدام داساتينيب طبياً في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في عام 2006. ^{[ 3 ] [ 2 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 4 ]}

يستخدم داساتينيب لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن والأشخاص المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد الذين يحملون كروموسوم فيلادلفيا . ^{[ 5 ]}

يُستخدم دواء داساتينيب في الاتحاد الأوروبي لعلاج الأطفال المصابين بـ

• ^{[ 2 ]} سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا الذي تم تشخيصه حديثًا في المرحلة المزمنة (Ph+ CML CP) أو Ph+ CML CP المقاوم أو غير المتحمل للعلاج السابق بما في ذلك إيماتينيب.
• ^{[ 2 ]} تشخيص حديث لسرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.
• ^{[ 2 ]}​

والبالغين الذين

• ^{[ 2 ]} تم تشخيص الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) حديثًا والموجب لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) في المرحلة المزمنة؛
• ^{[ 2 ]} سرطان الدم النخاعي المزمن أو المتسارع أو في مرحلة الانفجار مع مقاومة أو عدم تحمل العلاج السابق بما في ذلك إيماتينيب ميسيلات؛
• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) وابيضاض الدم النخاعي المزمن ذو الخلايا الليمفاوية المقاومة أو غير المتحملة للعلاج السابق. ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا العدوى ، وتثبيط نخاع العظم (انخفاض أعداد الكريات البيضاء والحمراء والصفائح الدموية )، ^{[ 6 ]} والصداع ، والنزيف، وانصباب الجنبة (تجمع السوائل حول الرئتين)، وضيق التنفس، والإسهال ، والقيء ، والغثيان ، وآلام البطن ، والطفح الجلدي ، وآلام العضلات والعظام ، والتعب ، وتورم الساقين والذراعين والوجه ، والحمى . ^{[ 2 ]} وكان نقص العدلات وتثبيط نخاع العظم من الآثار السامة الشائعة. أصيب 15 شخصًا (من أصل 84، أي 18%) في الدراسة المذكورة أعلاه بانصباب الجنبة ، والذي يُشتبه في كونه أحد الآثار الجانبية لدواء داساتينيب. وقد احتاج بعض هؤلاء الأشخاص إلى بزل الصدر أو تثبيت الجنبة لعلاج الانصباب. شملت الأعراض الجانبية الأخرى إسهالًا خفيفًا إلى متوسط، ووذمة طرفية ، وصداعًا . وقد ظهرت لدى عدد قليل من المرضى نتائج غير طبيعية في اختبارات وظائف الكبد ، والتي عادت إلى طبيعتها دون الحاجة إلى تعديل الجرعة. كما لوحظ انخفاض طفيف في مستوى الكالسيوم في الدم ، ولكنه لم يُسبب أي مشاكل تُذكر. وتم رصد عدة حالات من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي لدى المرضى الذين عولجوا بداساتينيب، ^{[ 7 ]} ربما بسبب تلف الخلايا البطانية الرئوية. ^{[ 8 ]}

في 11 أكتوبر 2011، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن دواء داساتينيب قد يزيد من خطر الإصابة بحالة نادرة ولكنها خطيرة، تتمثل في ارتفاع ضغط الدم بشكل غير طبيعي في شرايين الرئتين ( ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، PAH). ^{[ 9 ]} قد تشمل أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي ضيق التنفس، والتعب، وتورم الجسم (مثل الكاحلين والساقين). [9 ^] في الحالات المبلغ عنها، أصيب المرضى بارتفاع ضغط الدم الرئوي بعد بدء تناول داساتينيب، بما في ذلك بعد أكثر من عام من العلاج. ^{[ 9 ]} أُضيفت معلومات حول هذا الخطر إلى قسم التحذيرات والاحتياطات في نشرة دواء سبرايسل. ^{[ 9 ]} في الدراسات التي أُجريت بين عامي 2009 و2017، بدأ ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناجم عن داساتينيب بعد فترة تتراوح بين 0.3 و74 شهرًا من الاستخدام اليومي للدواء بجرعات تتراوح بين 70 و140 ملغ. ^{[ 10 ] وقد تحسنت حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي المبلغ عنها والناجمة عن} داساتينيب بعد التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 10 ]} 

داساتينيب هو مثبط تنافسي لكيناز التيروزين البروتيني ATP . تشمل الأهداف الرئيسية لداساتينيب BCR/Abl (المعروف باسم "كروموسوم فيلادلفيا")، و Src ، و c-Kit ، ومستقبلات الإيفرين ، والعديد من كينازات التيروزين الأخرى. ^{[ 12 ]} يتميز داساتينيب عن علاجات ابيضاض الدم النخاعي المزمن الأخرى، مثل إيماتينيب ونيلوتينيب ، بتثبيطه القوي لكيناز BCR-ABL المنشط . ^{[ 12 ] [ 13 ]} على الرغم من أن عمر النصف البلازمي لداساتينيب يتراوح بين ثلاث إلى خمس ساعات فقط، إلا أن ارتباطه القوي بـ BCR-ABL1 يؤدي إلى إطالة مدة فعاليته. ^{[ 13 ]}

تم تطوير دواء داساتينيب بالتعاون بين شركتي بريستول-مايرز سكويب وأوتسوكا للأدوية المحدودة، ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} وسُمّي تيمناً بباحث بريستول-مايرز سكويب جاغاباندو داس، الذي يقول قائد برنامجه إن الدواء ما كان ليُكتشف لولا تحدّيه لبعض الافتراضات الأساسية للكيميائيين الطبيين في وقتٍ كان فيه التقدم في تطوير الجزيء قد توقف. ^{[ 17 ]}

لقد ثبت أن داساتينيب يقضي على الخلايا الهرمة في الخلايا السلفية للخلايا الدهنية المستزرعة . ^{[ 25 ]}