نيلوتينيب

نيلوتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تاسيجنا أو كافانزا ، من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) المصاحب لكروموسوم فيلادلفيا . ^{[ 2 ] [ 6 ]} يُمكن استخدامه في الحالات الأولية من المرحلة المزمنة من ابيضاض الدم النخاعي المزمن، وكذلك في المراحل المتسارعة والمزمنة من ابيضاض الدم النخاعي المزمن التي لم تستجب للإيماتينيب . ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 2 ] [ 7 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض عدد الصفائح الدموية ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وفقر الدم ، والطفح الجلدي، والقيء، والإسهال ، وآلام المفاصل. ^{[ 7 ]} وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى إطالة فترة QT ، والموت المفاجئ ، والتهاب البنكرياس ، ومشاكل الكبد . ^{[ 7 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل . ^{[ 7 ]} النيلوتينيب هو مثبط لكيناز التيروزين Bcr-Abl ، ويعمل عن طريق التدخل في الإشارات داخل الخلية السرطانية. ^{[ 2 ] [ 7 ]}

تمت الموافقة على استخدام نيلوتينيب طبيًا في الولايات المتحدة عام 2007. ^{[ 2 ] [ 7 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} وهو معتمد كدواء جنيس . ^{[ 9 ]}

يُستخدم نيلوتينيب لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) . ^{[ 2 ] [ 5 ]} وهو مُخصص لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا المُشخص حديثًا في المرحلة المزمنة؛ ^{[ 2 ] [ 4 ]} والبالغين المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة والمرحلة المتسارعة، والذين يُقاومون أو لا يتحملون العلاج السابق الذي تضمن إيماتينيب؛ ^{[ 2 ] [ 4 ]} والأطفال المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا في المرحلة المزمنة والمرحلة المتسارعة، والذين يُقاومون أو لا يتحملون العلاج السابق بمثبطات التيروزين كيناز. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

يُسبب دواء نيلوتينيب عددًا من الآثار الجانبية، بما في ذلك الصداع، والتعب، ومشاكل الجهاز الهضمي كالغثيان والقيء والإسهال والإمساك، وآلام العضلات والمفاصل، والطفح الجلدي وأمراض جلدية أخرى، وأعراض شبيهة بالإنفلونزا، وانخفاض عدد خلايا الدم. ومن الآثار الجانبية الأقل شيوعًا تلك المتعلقة بالجهاز القلبي الوعائي، مثل ارتفاع ضغط الدم، وأنواع مختلفة من اضطراب النظم القلبي ، وإطالة فترة QT . كما يُمكن أن يؤثر نيلوتينيب على توازن الكهارل والجلوكوز في الجسم . ^{[ 10 ]} على الرغم من ندرة الآثار الجانبية المتعلقة بالرئتين مقارنةً بإيماتينيب وداساتينيب ، فقد سُجلت حالة فشل تنفسي حاد ناتج عن نزيف سنخي منتشر لدى شخص يتناول نيلوتينيب. ^{[ 11 ]}

يحمل دواء نيلوتينيب تحذيراً شديداً في الولايات المتحدة الأمريكية بشأن احتمالية حدوث مضاعفات قلبية. ^{[ 2 ] [ 12 ]} تشمل موانع الاستخدام متلازمة كيو تي الطويلة ، ونقص بوتاسيوم الدم ، ونقص مغنيسيوم الدم ، والحمل، والتخطيط للحمل، والرضاعة، وعدم تحمل اللاكتوز/الجلاكتوز . ^{[ 5 ] [ 13 ]}

تشمل التحذيرات ما يلي: ^{[ 5 ]}

يوصى بتقليل الجرعة لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد، ويتضمن ذلك التوصية بجرعة ابتدائية أقل ومراقبة أي خلل في وظائف الكبد. ^{[ 14 ]}

قد يحدث أيضًا إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب . ^{[ 15 ]}

أُفيد بأن النيلوتينيب يُعد ركيزةً لناقلَي OATP1B1 وOATP1B3. وقد يؤدي تفاعل النيلوتينيب مع هذين الناقلين إلى تغيير توزيعه الكبدي، ما قد يُسبب تفاعلات دوائية بوساطة الناقلات. ^{[ 14 ]} يُعد النيلوتينيب مُثبِّطًا لناقل OATP-1B1، ولكنه ليس مُثبِّطًا لناقل OATP-1B3. ^{[ 16 ]}

يُعدّ الجريب فروت ركيزةً لإنزيم CYP3A4 ، ولذلك فإنّ عصير الجريب فروت ومثبطات CYP3A4 الأخرى [ 17 ^{] ستزيد من} فعاليته، بينما ستُقلّله المحفزات مثل نبتة سانت جون ^{[ 18 ] . ويُشير المرضى إلى أنّ الرمان وفاكهة النجمة قد تتداخلان معه أيضاً.}

يثبط نيلوتينيب الكينازات BCR-ABL ، ^{[ 19 ]} KIT ، LCK ، EPHA3 ، EPHA8 ، DDR1 ، DDR2 ، PDGFRB ، MAPK11 و ZAK . ^{[ 20 ]}

وهو مشابه بنيوياً للإيماتينيب، ^{[ 21 ]} ولكنه أكثر فعالية من الإيماتينيب بمقدار 10-30 ضعفاً في تثبيط نشاط التيروزين كيناز Bcr-Abl وتكاثر الخلايا التي تُعبر عن Bcr-Abl. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

طُوِّر دواء نيلوتينيب بواسطة شركة نوفارتس . ^{[ 7 ]} وقد طُوِّر بناءً على بنية مُركَّب Abl-imatinib لمعالجة عدم تحمل الإيماتينيب ومقاومته. ^{[ 25 ] [ 22 ] [ 23 ]}