فيروس داء الكلب الأسترالي

يشترك فيروس داء الكلب الأسترالي (ABLV) في العديد من الخصائص البنيوية مع فيروسات داء الكلب الأخرى، على الرغم من اختلافه عنها جينيًا ومصليًا. ^{[ 2 ]} ظاهريًا، يبدو فيروس ABLV كفيروس رصاصي الشكل. جزيئيًا، هو فيروس مغلف، ذو حمض نووي ريبوزي مفرد السلسلة سالب الاتجاه. يُعد جينوم الحمض النووي الريبوزي المفرد السلسلة (-) صغيرًا نسبيًا، إذ يحتوي على 12 كيلوبايت من المادة الوراثية ويُشفّر خمسة بروتينات فيروسية. فيما يلي البروتينات الفيروسية الخمسة، ورموزها، ووظائفها:

^{[ 3 ] [ 4 ]}

يمتلك فيروس داء الكلب الأسترالي (ABLV) آلية دخول مشابهة لفيروسات داء الكلب الأخرى، حيث يستخدم عملية البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات من قبل الخلايا المضيفة. يتكون البروتين السكري (G) من بروتين شوكي ثلاثي الوحدات يمتد عبر غلاف الفيروس ويتفاعل مع مستقبلات سطحية على سطح الخلايا المضيفة. وبينما لا تزال المستقبلات المحددة غير معروفة إلى حد كبير حتى الآن، يُعتقد أن فيروس داء الكلب الأسترالي يدخل الجهاز العصبي للمضيف عبر الوصلة العصبية العضلية في الجهاز العصبي المحيطي. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن البروتين الشوكي إما يرتبط بمستقبل مضيف عالي التخصص أو يستخدم مستقبلًا مساعدًا في الحويصلات الدهنية. ^{[ 3 ]} تشمل بعض المستقبلات المقترحة مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAchR)، ومستقبلات عامل التغذية العصبية p75 (p75NTR)، وجزيء التصاق الخلايا العصبية (NCAM). ^{[ 5 ]}

بعد التصاق فيروس ابيضاض الدم البقري (ABLV) بسطح الخلية المضيفة، يستخدم مسارًا يعتمد على الكلاثرين-دينامين لاختراق غشاء الخلية المضيفة وفصل حويصلة. كما أن بلمرة الأكتين في موقع الاختراق ضرورية لدخول الفيروس بنجاح. يتم ابتلاع الفيروس بالكامل، دون غلافه. تندمج الحويصلة مع الليزوزوم، مما يؤدي إلى انخفاض الرقم الهيدروجيني داخل الحويصلة المصابة. يتسبب انخفاض الرقم الهيدروجيني في الإندوسوم المبكر في تغيير بنيوي في بروتين السنبلة  G. يسمح هذا للغلاف الفيروسي بالاندماج مع الإندوسوم، مما يؤدي إلى إطلاق النيوكليوكابسيد في سيتوبلازم الخلية المضيفة. ^{[ 3 ]}

تُعدّ الخفافيش، بنوعيها الثعالب الطائرة والخفافيش آكلة الحشرات ، الخزان المضيف الوحيد المعروف لفيروس ابيضاض الدم الأسترالي (ABLV). تشمل أنواع الخفافيش المعروفة التي تُعدّ خزانات للفيروس: الثعلب الطائر الأسود ( Pteropus alecto )، والثعلب الطائر رمادي الرأس ( P. poliocephalus )، والثعلب الطائر ذو النظارة ( P. conscpicullatus )، والثعلب الطائر الأحمر الصغير ( P. scapulatus )، وخفاش ذيل الغمد أصفر البطن ( Saccolaimus flaviventris ). ^{[ 5 ]} تنتشر هذه الأنواع في جميع أنحاء القارة الأسترالية، ولم يُكتشف فيروس ابيضاض الدم الأسترالي (ABLV) إلا في أستراليا من الناحية المصلية والوراثية. ^{[ 6 ] : 251} يُقدّر أن أقل من 1% من الخفافيش السليمة حاملة للفيروس. أما بالنسبة للخفافيش المريضة أو المصابة، فيُقدّر أن 5-10% منها مصابة، وقد تم الكشف عن ذلك باستخدام اختبار الأجسام المضادة الفلورية. ^{[ 5 ]}

أما بالنسبة للأنواع الأخرى المعرضة للإصابة بفيروس ابيضاض الدم الأسترالي (ABLV)، فقد سُجلت حالات إصابة لدى البشر منذ عام 1996 ولدى الخيول منذ عام 2013. ولم يُبلغ عن إصابة أي حيوانات برية أخرى بهذا الفيروس، على الرغم من تعرضها المعروف للخفافيش المصابة. ومع ذلك، فقد وجدت دراسات حديثة أن مستقبلات دخول الفيروس إلى الخلايا المضيفة محفوظة لدى مجموعة متنوعة من الثدييات، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر القوارض الصغيرة والقرود والأرانب. ^{[ 5 ]}

حتى الآن، لم يُعزل فيروس ابيضاض الدم الأسترالي (ABLV) ويُبلغ عنه إلا في أستراليا. ويستند انتشاره في جميع أنحاء القارة الأسترالية إلى التوزيع البيئي للخفافيش التي تُعدّ خزانات للفيروس. فمن بين أنواع الخفافيش الطائرة الأربعة التي حُددت كخزانات مضيفة، يتواجد الفيروس في مناطق من غرب أستراليا، والإقليم الشمالي، وكوينزلاند، ونيو ساوث ويلز، وفيكتوريا. أما من خفاش ذيل الغمد ذي البطن الأصفر، فيتواجد الفيروس في جميع أنحاء البر الرئيسي لأستراليا. ^{[ 5 ]}

وقعت الحالة الأولى في نوفمبر 1996، عندما تعرضت باتريشيا بادجيت، البالغة من العمر 39 عامًا، وهي مربية حيوانات في روكهامبتون ، لعدة خدوش نتيجة عضة خفاش أصفر البطن ذي ذيل غمد كان تحت رعايتها. ^{[ 7 ]} راجعت المستشفى بعد أربعة إلى خمسة أسابيع بسبب ألم في الكتف، ودوار، وقيء، وصداع، وحمى، وقشعريرة. أثناء إقامتها في المستشفى، تدهورت حالتها بسرعة، حيث عانت من تداخل الكلام، وازدواج الرؤية، وعسر البلع، وضعف تدريجي في أطرافها. لم يُعثر على أي كائنات حية في عينات السائل النخاعي الشوكي باستخدام المجهر أو الزرع، على الرغم من ارتفاع مستويات خلايا الدم البيضاء. عُولجت بعدة مضادات حيوية واسعة الطيف دون أي تحسن. أُجري لها تخطيط كهربية الدماغ ، والذي أظهر التهابًا دماغيًا منتشرًا. في النهاية، دخلت في حالة اكتئاب، مع نوبة واحدة من الهياج الشديد. في اليوم الحادي عشر من دخولها المستشفى، أصبحت تعتمد كلياً على جهاز التنفس الصناعي، فاقدة للوعي، وتعاني من ارتفاع شديد في درجة الحرارة. توفيت بعد عشرين يوماً من دخولها الأول. تم تحديد فيروس ABLV في أنسجة المخ باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل والكيمياء المناعية النسيجية . ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]}

بدأت الحالة الثانية في أغسطس/آب 1996؛ حيث تعرضت مونيك تود هنتر، البالغة من العمر 37 عامًا، من ماكاي، لعضة خفاش طائر في إصبعها خلال حفل عيد ميلاد، بينما كانت تحاول إزالته من طفل هبط عليه. بعد ستة أشهر، ونظرًا للاهتمام العام المتزايد بوفاة أول حالة بفيروس ABLV، استشارت طبيبًا عامًا بشأن إجراء فحص للكشف عن الفيروس. نُصحت بتناول العلاج الوقائي بعد التعرض، لكنها رفضته لسبب غير معروف. بعد فترة حضانة استمرت 27 شهرًا، ظهرت عليها أعراض تشبه داء الكلب في نوفمبر/تشرين الثاني 1998. دخلت المستشفى بأعراض الحمى والقيء وألم الكتف وعسر البلع وتشنجات العضلات. تدهورت حالتها بعد دخولها المستشفى، حيث ازداد عسر البلع، وأصبحت تشنجات العضلات أكثر وضوحًا وتكرارًا، وازدادت هياجًا. أصبحت تعتمد على جهاز التنفس الصناعي وغير قادرة على التواصل بسبب الشلل التام. في يوم دخولها المستشفى، أُرسلت عينات من السائل النخاعي ومصل الدم واللعاب لإجراء الفحوصات. ^{[ 10 ]} في اليوم الرابع من دخولها المستشفى، أظهرت نتائج هذه الفحوصات احتمال إصابتها بفيروس ABLV. تم تأكيد الإصابة بفيروس ABLV بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) في اليوم الثامن من دخولها المستشفى. توفيت بعد 19 يومًا من بدء المرض في ماكاي. وكانت جميع نتائج فحوصات ما بعد الوفاة إيجابية بقوة لفيروس ABLV. ^{[ 5 ] [ 10 ]} من السمات البارزة لهذه الحالة أن المريضة مرت بفترة حضانة استمرت 27 شهرًا؛ بالمقارنة، فإن معظم حالات داء الكلب لها فترة حضانة تتراوح بين 20 و90 يومًا، مع ظهور الأعراض في 95% من الحالات في غضون عام من التعرض للفيروس. ^{[ 10 ]}

وقعت الحالة الثالثة في ديسمبر/كانون الأول 2012، عندما تعرض لينكولن فلين، البالغ من العمر ثماني سنوات، لخدش من خفاش في لونغ آيلاند . وبعد ثمانية أسابيع، تدهورت حالته الصحية، حيث ظهرت عليه أعراض شملت الحمى وفقدان الشهية وآلام البطن. وتفاقمت حالته خلال فترة إقامته في المستشفى، مع نوبات غير طبيعية وعدوانية تتأرجح بين السلوك الطبيعي وتشنجات عضلية شديدة. واضطر الأطباء مرارًا إلى فصله عن جهاز التنفس الاصطناعي وتخديره بسبب هذه التشنجات. وأجرى المستشفى عدة فحوصات خلال فترة إقامته، بما في ذلك إرسال عينات من السائل النخاعي والدم للفحص، وإجراء تصوير مقطعي محوسب للصدر والبطن، وتصوير عصبي (الرنين المغناطيسي، وتخطيط كهربية الدماغ). في البداية، كانت نتائج فحوصات مستضدات فيروس ابيضاض الدم البقري سلبية، ولكن إعادة الفحص بعد 12 يومًا من دخوله المستشفى أظهرت نتائج إيجابية. توفي الطفل بعد 28 يومًا من ظهور الأعراض، في 22 فبراير/شباط 2013 في بريسبان. ^{[ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]}

أُبلغ عن الحالة الرابعة من قبل وزارة الصحة في ولاية نيو ساوث ويلز في 2 يوليو 2025. في شمال نيو ساوث ويلز، كان رجل في الخمسينيات من عمره في حالة حرجة مصابًا بفيروس التهاب الدماغ النزفي الحاد (ABLV) بعد أن عضه خفاش قبل عدة أشهر. تلقى الرجل العلاج اللازم لعضة الخفاش عقب الحادث. ^{[ 13 ]} توفي الرجل في 3 يوليو. ^{[ 14 ]}

يُظهر فيروس داء الكلب الأسترالي (ABLV) (وغيره من فيروسات الليسا) أعراضًا مشابهة لفيروس داء الكلب الدماغي التقليدي (RABV) لدى البشر. تبدأ الأعراض بأعراض شبيهة بالإنفلونزا، كالحمى والصداع والإرهاق. ^{[ 15 ]} ثم تتطور الأعراض لتشمل الشلل والهذيان والتشنجات، وقد تؤدي إلى الوفاة. ^{[ 15 ]} لا توجد حالات معروفة لأشخاص نجوا من عدوى فيروس داء الكلب الأسترالي بعد ظهور الأعراض. ^{​​[ 5 ]}

لا تزال آلية إمراض فيروس ابيضاض الدم البقري الأسترالي غير معروفة على نطاق واسع وتخضع للدراسة. يصيب الفيروس المضيف في البداية عبر الجهاز العصبي المحيطي بعد التعرض لعضة أو خدش من حيوان مصاب. ^{[ 5 ]}

بالنسبة للحالات الأربع المبلغ عنها لفيروس ابيضاض الدم الأسترالي لدى البشر، تراوحت فترة الحضانة من بضعة أسابيع إلى أكثر من عامين. ^{[ 5 ]}

نظراً لصعوبة تشخيصه، وقلة عدد الحالات المُبلغ عنها، وحداثة انتشاره كفيروس متوطن، لا توجد خطط علاجية ناجحة بمجرد ظهور الأعراض. ​​لم تكن طرق التدخل المُستخدمة في جميع حالات الإصابة البشرية الأربع بفيروس ابيضاض الدم البقري الأسترالي (ABLV) شافية، وأدت جميعها إلى الوفاة.

مع ذلك، يوصي الأطباء بشدة بتلقي بروتوكول الوقاية بعد التعرض لفيروس داء الكلب (PEP) فورًا بعد التعرض المحتمل للفيروس (أي التعرض/التفاعل مع الخفافيش). بالإضافة إلى ذلك، يجب الإبلاغ عن الحادثة إلى وحدة الصحة العامة المختصة. يتضمن بروتوكول الوقاية بعد التعرض حاليًا تنظيف الجرح والأنسجة المحيطة به جيدًا، وإعطاء لقاح داء الكلب، وإعطاء الغلوبولين المناعي لداء الكلب (RIG). ^{[ 16 ] [ 17 ]} يوجد حاليًا نوعان فعالان من الغلوبولين المناعي لداء الكلب يُستخدمان في بروتوكول الوقاية بعد التعرض، وهما الغلوبولين المناعي البشري (HRIG) والغلوبولين المناعي الخيلي (ERIG). من عيوب الغلوبولين المناعي البشري محدودية توفره وارتفاع تكلفة إنتاجه، كما أنه غير متاح لعموم السكان. أما عيوب الغلوبولين المناعي الخيلي، فتتمثل في احتمالية تحفيز الاستجابة المناعية، حيث يتعرف الجهاز المناعي على الغلوبولين المناعي كجسم غريب، مما يؤدي إلى رد فعل مناعي. في دراسة أجراها وير وكوجينز وآخرون عام 2021، اقتُرحت طريقة علاجية جديدة تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية بدلاً من الأجسام المضادة الموجهة ضد المستضدات. وقد حددوا اثنين منها (A6 وF11) يتعرفان على البروتين G لفيروسات الليسا من المجموعة الأولى (بما في ذلك فيروس ابيضاض الدم البقري الأسترالي) ويقضيان على الفيروس تمامًا. كما اقترحوا هذه الطريقة كأداة تشخيصية محتملة، في ظل محدودية الطرق المتاحة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وتأخر ظهور الأعراض في الكشف عن فيروس ابيضاض الدم البقري الأسترالي. ^{[ 16 ]}

يُعدّ لقاح داء الكلب والغلوبولين المناعي فعالين في الوقاية والعلاج من عدوى فيروس ابيضاض الدم الأسترالي. منذ ظهور الفيروس، يُعطى لقاح داء الكلب للأفراد المعرضين لخطر الإصابة، كما يُقدّم اللقاح والغلوبولين المناعي للعلاج بعد التعرض للفيروس.

تنصح وحدات الصحة العامة في أستراليا السكان بتجنب التفاعل مع الخفافيش والحد منه قدر الإمكان. يُعدّ فيروس ابيضاض الدم الآسيوي (ABLV) أحد أربعة فيروسات حيوانية المنشأ تم اكتشافها في خفافيش البتروبيد منذ عام 1994، وهي فيروسات هيندرا ، ونيباه ، ومينانجل . ومن بين هذه الفيروسات، يُعدّ ABLV الفيروس الوحيد المعروف بانتقاله إلى الإنسان مباشرةً من الخفافيش دون الحاجة إلى عائل وسيط. لذا، فإنّ التوعية والتثقيف بين عامة الناس أمرٌ ضروري. في حال العثور على خفاش أو بدا عليه الإصابة، يجب تجنب ملامسته والاتصال بقسم مكافحة الآفات والحيوانات المحلي لإزالته بشكل مناسب. ^{[ 18 ] [ 19 ]}