BTBD9

البروتين الذي يحتوي على نطاق BTB 9 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين BTBD9 .

ينتمي بروتين BTBD9 إلى مجموعة فرعية من بروتينات BTB(POZ) ، التي تُساهم في تكوين الأطراف وتحديد مصير الخلايا في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) النامية . ^{[ 5 ]} كما تلعب بروتينات BTB(POZ) دورًا في وظائف خلوية مثل: تنظيم الهيكل الخلوي، وتنظيم النسخ ، وفتح وإغلاق قنوات الأيونات، وإضافة اليوبيكويتين إلى البروتينات. يُعبر عن بروتين BTBD9 بكثافة في جميع أنحاء الدماغ، ويُظهر مستويات تعبير متفاوتة في معظم أنسجة الجسم الأخرى. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يقع الجين على الذراع القصير للكروموسوم 6 ، ويحتوي نطاقه على ثمانية إكسونات وسبعة إنترونات . من المعروف أن نطاق الموقع على الكروموسوم 6، الذي يشفر بروتينات BTB(POZ)، يحتوي على جينات تشفر تفاعلات البروتين-بروتين. ^{[ 8 ]} يُعد BTBD9 بروتينًا موجودًا في السيتوبلازم الخلوي، ويُعبر عنه أيضًا في سلالات خلايا الكلى الجنينية البشرية. ^{[ 9 ]} كما توجد أدلة تشير إلى أن BTBD9 يُعبر عنه بكثرة في الجهاز العصبي البشري، وذلك استنادًا إلى تحليل مقارن مع دراسات على خلايا ذبابة الفاكهة والخلايا البشرية. ^{[ 9 ]}

توجد نظائر واسعة النطاق لجين BTBD9، مما يسمح باستخدام النماذج الحيوانية في فهم وظائفه وتفاعلاته. يُعبر عن نظير BTBD9، المسمى Btbd9، على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي للفئران البالغة، بما في ذلك المهاد ، والنوى تحت المهادية، والقشرة المخية ، والمخيخ ، والحصين ، والنواة المذنبة . ^{[ 10 ]} وقد تبين أن نظير ذبابة الفاكهة، المسمى dBTBD9، ينظم مستويات الدوبامين في دماغ ذبابة الفاكهة، وينظم الحديد في خطوط الخلايا البشرية. ^{[ 9 ]}

أشارت دراسة حديثة أجريت باستخدام فئران معدلة وراثيًا (Btbd9 knockout) إلى أن BTBD9 يشارك في اللدونة المشبكية والتعلم والذاكرة، والتغيرات البروتينية المرتبطة بإعادة تدوير الحويصلات والبلعمة الخلوية . ^{[ 11 ]}

توجد بعض الأدلة التي تشير إلى احتمال ارتباط جين BTBD9 بمتلازمة تململ الساقين . ^{[ 8 ]} ومع ذلك، لا توجد طفرة معروفة في جين BTBD9 مسؤولة عن ظهور هذه المتلازمة. ^{[ 12 ]} ترتبط الطفرات في جين BTBD9 ارتباطًا إيجابيًا بأعراض مميزة لمتلازمة تململ الساقين، مثل انخفاض مستويات الدوبامين، وزيادة الحركة، واضطراب أنماط النوم. ^{[ 8 ]} قد يرتبط فرط انتشار تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في جين BTBD9 بمتلازمة تململ الساقين وحركات الساقين الليلية. ^{[ 8 ]} كما ترتبط تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في جين BTBD9، المرتبطة بمتلازمة تململ الساقين، بمتلازمة توريت التي لا تتجلى باضطراب الوسواس القهري . ^{[ 13 ]} أشارت إحدى المراجعات العلمية حول متلازمة تململ الساقين إلى أنها متلازمة معقدة تتضمن العديد من مؤشرات عوامل الخطر، بما في ذلك وجود جين BTBD9. ^{[ 14 ]} وُجد أن فقدان جين CG18126 في ذبابة الفاكهة مرتبط باضطرابات النوم في تجارب أجريت على ذباب الفاكهة. ^{[ 9 ]} كما وُجد أن جين BTBD9، من خلال استخدام البروتين المنظم للحديد-2 في خط خلوي بشري، مرتبط بتنظيم مستويات الحديد في الخلايا البشرية. ^{[ 9 ]} ناقشت إحدى المراجعات العلمية كيف أن ارتباط مستوى الحديد الموجود في خطوط الخلايا البشرية موجود أيضًا في الأنماط الظاهرية الحيوانية. ^{[ 14 ]} قد تتمتع هذه الكائنات النموذجية بمستويات طبيعية من الحديد في جميع أنحاء الجسم حتى عندما تكون مسارات الدوبامين العصبية أقل من مستويات الحديد الطبيعية في الدماغ ^{[ 14 ]} بسبب وجود جين BTBD9. تمكنت إحدى الدراسات من فحص تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في جين BTBD9. يمكن أن تُساهم هذه الطفرة في هذه المشكلات الصحية المختلفة. ^{[ 15 ]} كما رُبط جين BTBD9 بفقر الدم في دراسة أخرى. ^{[ 16 ]} ربطت الدراسة علامة وراثية في جين BTBD9 بفقر الدم لدى متبرعي الدم. وُجد أن ارتفاع مستويات الفيريتين قد يكون مرتبطًا بتغير في الأليل (G) في جين BTBD9. أُجريت الدراسة على متبرعين بالدم أستراليين فقط. تشير مستويات الفيريتين المرتفعة إلى مساهمة الأليل المتغير (G)، بينما تشير مستويات الفيريتين المنخفضة إلى فرط التعبير عن جين BTBD9. ^{[ 16 ]}