بيداكيلين

بيداكيلين ، الذي يُختصر أحيانًا إلى BDQ ويُباع تحت الاسم التجاري سيرتورو ، هو دواء يُستخدم لعلاج السل النشط . ^{[ 1 ]} ويُستخدم تحديدًا لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة إلى جانب أدوية أخرى لعلاج السل . ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]} ويُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، وآلام المفاصل ، والصداع، وآلام الصدر. ^{[ 1 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل إطالة فترة QT ، واضطراب وظائف الكبد، وزيادة خطر الوفاة. ^{[ 1 ]} على الرغم من عدم رصد أي ضرر أثناء الحمل ، إلا أن تأثيره لم يُدرس بشكل كافٍ لدى هذه الفئة من النساء. ^{[ 10 ]} ينتمي هذا الدواء إلى فئة مضادات الميكروبات ثنائية أريل كينولين . ^{[ 1 ]} يعمل عن طريق تثبيط قدرة المتفطرة السلية على إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). ^{[ 1 ]} 

تمت الموافقة على استخدام دواء بيداكيلين طبياً في الولايات المتحدة في عام 2012. ^{[ 1 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 11 ]}

تمت الموافقة على استخدامه في ديسمبر 2012 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرض السل ، كجزء من الموافقة السريعة المعجلة ، للاستخدام فقط في حالات السل المقاوم للأدوية المتعددة ، والسل المقاوم للأدوية على نطاق واسع الأكثر مقاومة . ^{[ 12 ]}

اعتبارًا من عام 2013توصي كل من منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (مؤقتًا) بحصر استخدام دواء بيداكيلين للأشخاص المصابين بالسل المقاوم للأدوية المتعددة عندما يتعذر تصميم نظام علاجي موصى به. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لدواء بيداكيلين في الدراسات هي الغثيان، وآلام المفاصل والصدر، والصداع. كما يحمل الدواء تحذيرًا شديدًا بشأن زيادة خطر الوفاة واضطراب النظم القلبي ، حيث قد يُطيل فترة QT عن طريق حجب قناة hERG . ^{[ 15 ]} يجب مراقبة جميع المرضى الذين يتناولون بيداكيلين من خلال تخطيط كهربية القلب الأساسي والمتكرر . ^{[ 3 ]}

يثار جدل كبير حول الموافقة على هذا الدواء، إذ أظهرت إحدى أكبر الدراسات التي أُجريت حتى الآن ارتفاعًا في عدد الوفيات في المجموعة التي تلقت دواء بيداكيلين مقارنةً بالمجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. ^{[ 16 ]} سُجّلت عشر وفيات في مجموعة بيداكيلين من أصل 79، بينما سُجّلت حالتا وفاة في مجموعة العلاج الوهمي من أصل 81. ^{[ 17 ]} من بين الوفيات العشر التي حدثت أثناء تناول بيداكيلين، كانت حالة وفاة واحدة نتيجة حادث سير، وخمس حالات نُسبت إلى تفاقم مرض السل الكامن، وثلاث حالات حدثت بعد فترة طويلة من توقف المريض عن تناول بيداكيلين. ^{[ 16 ]} لا يزال هناك قلق بالغ بشأن ارتفاع معدل الوفيات لدى الأشخاص الذين عولجوا ببيداكيلين، مما أدى إلى التوصية بتقييد استخدامه في الحالات التي يتعذر فيها وضع نظام علاجي رباعي الأدوية، وتقييد استخدامه مع أدوية أخرى تُطيل فترة QT، ووضع تحذير واضح عليه . ^{[ 16 ] [ 18 ]}

لا ينبغي تناول دواء بيداكيلين بالتزامن مع أدوية أخرى تُحفز أو تُثبط إنزيم CYP3A4 ، وهو الإنزيم الكبدي المسؤول عن استقلاب الدواء بالأكسدة. ^{[ 3 ]} يؤدي تناوله بالتزامن مع ريفامبين ، وهو مُحفز قوي لإنزيم CYP3A4، إلى انخفاض مساحة تحت المنحنى (AUC) للدواء بنسبة 52%. وهذا يُقلل من تعرض الجسم للدواء ويُضعف تأثيره المضاد للبكتيريا. أما تناوله بالتزامن مع كيتوكونازول ، وهو مُثبط قوي لإنزيم CYP3A4، فيؤدي إلى زيادة مساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 22%، وربما زيادة في معدل حدوث الآثار الجانبية. ^{[ 3 ]}

يُثبّط دواء بيداكيلين مضخة البروتون لإنزيم ATP سينثاز في البكتيريا المتفطرة. ^{[ 19 ]} وهو أول دواء من فئة تُسمى ثنائي أريل كينولين . ^{[ 19 ]} يتميز بيداكيلين بخصائصه القاتلة للبكتيريا. ^{[ 19 ]} يُعدّ إنتاج ATP ضروريًا لإنتاج الطاقة الخلوية، ويؤدي نقصه إلى تثبيط نمو البكتيريا المتفطرة في غضون ساعات من إضافة بيداكيلين. ^{[ 20 ]} لا يبدأ موت خلايا البكتيريا المتفطرة الناتج عن بيداكيلين إلا بعد عدة أيام من العلاج، ولكنه مع ذلك يُسبب موتًا مستمرًا بعد ذلك. ^{[ 20 ]}

وُصِفَ دواء بيداكيلين لأول مرة عام 2004 في المؤتمر المشترك بين العلوم حول العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي ( ICAAC )، بعد أن كان قيد التطوير لأكثر من سبع سنوات. ^{[ 22 ]} وقد اكتشفه فريق بقيادة كوين أندريز في شركة جانسن للأدوية . ^{[ 23 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء بيداكيلين طبياً في الولايات المتحدة في عام 2012. ^{[ 1 ]}

تُصنّعه شركة جونسون آند جونسون (J&J)، التي سعت للحصول على موافقة سريعة على الدواء، وهو نوع من الموافقة المؤقتة للأمراض التي تفتقر إلى خيارات علاجية فعّالة أخرى. ^{[ 24 ]} وبحصولها على موافقة على دواء يعالج مرضًا مهملًا، بات بإمكان جونسون آند جونسون الآن طلب مراجعة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدواء مستقبلي. ^{[ 25 ]}

عندما تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2012، كان أول دواء جديد لعلاج السل منذ أكثر من 40 عامًا. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

في عام 2016، تعرضت منظمة الصحة العالمية لانتقادات بسبب توصيتها به كدواء أساسي. ^{[ 28 ]}

أشار مدير برنامج مكافحة السل في منظمة الصحة العالمية إلى أن شركة جانسن ستتبرع  بما قيمته 30 مليون دولار (30 ألف دورة علاجية) من دواء بيداكيلين على مدى أربع سنوات. ^{[ 29 ]}

في عام 2023، رفض مكتب براءات الاختراع الهندي طلبًا لتمديد براءة اختراع دواء بيداكيلين حتى عام 2027. ^{[ 30 ]} كان من المفترض أن تنتهي صلاحية براءة الاختراع في يوليو 2023، إلا أن ممارسات شركة جونسون آند جونسون في تمديد براءات الاختراع باستمرار لن تسمح بتوزيع الأدوية الجنيسة في العديد من البلدان التي تعاني بشدة من مرض السل. ^{[ 31 ]}

في يوليو 2023، توصل برنامج منظمة الصحة العالمية لمكافحة السل وشركة جونسون آند جونسون إلى اتفاقية تسمح لمرفق الأدوية العالمي التابع لشراكة مكافحة السل بإنتاج دواء بيداكيلين الجنيس لغالبية البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط. ^{[ 32 ]}

في يوليو 2024، رفض مكتب براءات الاختراع الهندي طلب شركة جونسون آند جونسون للحصول على نسخة للأطفال من دواء بيداكيلين، مما يمهد الطريق لبدائل عامة بأسعار معقولة ، مما قد يقلل تكاليف العلاج بنسبة 80٪ بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع الأساسية في يوليو 2023. ^{[ 33 ]}

أشارت التجارب المختبرية إلى أن البيداكويلين قد يستهدف أيضًا إنزيم ATP synthase الميتوكوندري في الخلايا الثديية الخبيثة ويقلل من معدل انتشار السرطان . ^{[ 36 ]}

خضع دواء بيداكيلين للدراسة في المرحلة الثانية (ب) لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة، بينما لا تزال دراسات المرحلة الثالثة جارية. ^{[ 18 ]} وقد أظهرت الدراسات أنه يحسن معدلات الشفاء من السل المقاوم للأدوية المتعددة ذي المسحة الإيجابية، مع وجود بعض المخاوف بشأن ارتفاع معدلات الوفاة. ^{[ 17 ]}

وقد تناولت دراسات صغيرة أيضاً استخدامه كعلاج إنقاذي للعدوى الفطرية غير السلية . ^{[ 18 ]}

وهو أحد مكونات العلاج التجريبي المركب BPaMZ (بيداكويلين + بريتومانيد + موكسيفلوكساسين + بيرازيناميد ). ^{[ 37 ] [ 38 ]}